CC BY
13
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ В РАЗНЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК
Федоренко Д.А.1, Мочкин Н.Е.1, Мельниченко В.Я.1, Никитина Т.П.2 Курбатова К.А.2, Ионова Т.И.2
УДК: 612.013-021.4:616-006.441-089.819.843
Новик А.А.
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова, Москва 2Межнациональный центр исследования качества жизни, Санкт-Петербург
Резюме
В статье представлены результаты мониторинга параметров качества жизни у больных лимфомами в течение первого года после аутологичной трансплантации костного мозга / трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКМ/ТКСК) и в отдаленном периоде (более 1 года). У большинства пациентов был зарегистрирован ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения или стабилизации. Ухудшение качества жизни наблюдалось у 19% больных через 12 месяцев после трансплантации и у 10% больных в отдаленном посттрансплантационном периоде. При этом данные клинического ответа на лечение и ответа, связанного с качеством жизни, совпадали не во всех случаях. Полученные результаты свидетельствуют о важности комплексного подхода к оценке эффективности лечения у данной категории пациентов и возможности использования информации об ответе на лечение, связанном с качество жизни, для разработки индивидуальных программ поддерживающей терапии.
Ключевые слова: качество жизни, лимфомы, аутологичная трансплантация костного мозга/стволовых кроветворных клеток.
QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH LYMPHOMAS IN DIFFERENT TIME-POINTS AFTER BONE MARROW/ HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION.
Fedorenko D.A., Mochkin N.E., Melnichenko V.Y., Nikitina T.P., Kurbatova K.A., Ionova T.I., Novik A.A.
The goal of the study was to evaluate quality of life changes in patients with malignant lymphoma in different time points after hematopoietic stem cell transplantation. The vast majority of patients reported quality of life treatment response as improvement or stabilization after the BMT/HSCT. Only 19% of patients within 12 months and 10% of patients at follow-up experienced decrease in their quality of life. Tumor response and quality of life treatment response coincided not in all the cases. This fact emphasizes the importance of comprehensive assessment of the efficacy of BMT/HSCT in this patient's cohort. Quality of life monitoring in patients with maliganant lymphomas at short-term and long-term post transplant periods provides clinicians with the unique information regarding the trajectory of changes in physical, psychological and social well-being at different terms after transplantation.
Keywords: quality of life, lymphomas, bone marrow/ hematopoietic stem cell transplantation
Введение
В настоящее время высокодозную химиотерапию (ВХТ) с трансплантацией костного мозга (ТКМ) и трансплантацией кроветворных стволовых клеток (ТКСК) широко используется для лечения гематологических заболеваний. Ежегодно в мире выполняется более 50000 ТКМ и ТКСК, причем количество операций постоянно увеличивается.
ВХТ+ ТКМ/ТКСК - метод лечения, сопряженный с известными осложнениями, связанными как с побочными эффектами химиотерапии, так и с проблемами иммунологической несовместимости при аллогенной ТКМ. Осложнения наблюдаются в раннем и в позднем периоде после трансплантации, и, как правило, сопровождаются существенными нарушениями в физической и психосоциальной сферах жизнедеятельности больного [4,5,8,15].
Систематизируя завершенные к настоящему времени исследования качества жизни больных после трансплантации, можно выделить два основных направления. Первое направление посвящено изучению качества жизни больных в отдаленные сроки после ТКМ/ТКСК и определению того, насколько излечение болезни эквивалентно полному восстановлению физического,
психического и социального функционирования больных. С этой целью проводилась сравнительная оценка качества жизни больных в отдаленные сроки после трансплантации с соответствующими показателями качества жизни здоровых [13,14,17]. Однако эти исследования в основном являлись ретроспективными и одномоментными («поперечными»), что не позволяло определить, в какие сроки и каким образом происходило восстановление ключевых функций больных. Другое направление исследований касается изучения качества жизни в динамике у больных в раннем посттрансплантационном периоде [6,7,11]. Комплексный мониторинг параметров качества жизни у больных злокачественными лимфомами в разные сроки после ТКМ/ТКСК с учетом возникающих осложнений и эффективности их лечения не проводился.
В 2006 году вклинике гематологии им. А.А. Максимова ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» инициировано исследование «Показатели качества жизни и спектр симптомов у больных злокачественными лимфомами в разные сроки после ВХТ+ТКСК». В данной статье представлены результаты мониторинга параметров качества жизни у больных лимфомами в разные сроки после ВХТ+ТКСК.
Пациенты и методы
Общая социально-демографическая и клиническая характеристика больных В исследование были включены 93 пациента со злокачественными лимфомами: неходжкинские лимфомы - 33 пациента, лимфома Ходжкина - 60 пациентов.
Критерии включение больных в исследование были следующие:
1. Возраст 18 лет и старше
2. Диагнозы:
• Неходжкинские лимфомы
• ЛимфомаХоджкина
3. Согласие больного на участие в исследовании
4. Способность больного заполнить опросники
5. Отсутствие психических заболеваний
6. Отсутствие ВИЧ-инфекции.
Всем пациентам выполнена ВХТ с последующей аутологичной ТКСК в клинике гематологии им. А.А. Максимова ФГБУ НМХЦ им. Н.И. Пирогова Минздрав-соцразвития России в период с ноября 2006 по декабрь 2011 года.
Возраст обследованных колебался от 19 до 62 лет (средний возраст 34 года). Мужчины составили 48% (n=45) и женщины 52% (n=48). За период наблюдения зафиксировано 16 летальных исходов.
Клиническая характеристика больных представлена в таблице 1.
Для получения демографических и клинических данных на каждого больного заполнялась клиническая карта, которая содержала информацию о заболевании, лечении, общесоматическом статусе согласно критериям ВОЗ.
Обследование качества жизни проводили в следующие сроки: Т-скрининг - перед проведением ВХТ с ауто-логичной ТКСК, Т1 - через 90 дней после трансплантации, Т2 - через 180 дней трансплантации, Т3 - через 360 дней трансплантации и Т4 -в отдаленные сроки более чем через 360 дней после трансплантации. Выбор точек Т1 и Т2 обусловлен их соответствием раннему посттрансплантационному периоду, на который приходится большинство осложнений данного вида лечения. Обследование в сроки Т3 и Т4 позволило оценить отдаленные результаты лечения.
Характеристика инструментов исследования
Для оценки качества жизни был использован общий опросник оценки качества жизни SF-36, который может применяться как у здоровых людей, так и у больных хроническими заболеваниями, в том числе и у больных лимфомами [9]. Опросник разработан корпорацией RAND как часть многолетнего крупномасштабного проекта Medical Outcomes Study.
Инструмент состоит из 36 вопросов, которые формируют 8 шкал: физическое функционирование (ФФ),ролевое
Табл. 1. Клиническая характеристика больных (n=93)
Характеристика % от Количествен-
общего ная характе-
количества ристика
больных
Нозологиче- Лимфома Ходжкина 64,5 60
ская форма Неходжкинские лимфомы 35,5 33
Общесомати- «хороший» ОС (0-1) 81,0 75
ческии статус «плохой» ОС (2-4) 19,0 18
ECOG
В - симптомы Есть 8,0 7
до ТКСК Нет 92,0 86
Стадия I 0,0 0
(лимфомы) II 37,6 35
III 28,0 26
IV 34,4 32
Лечение до Химиотерапия 100,0 93
ТКСК Лучевая терапия 47,0 44
Биоимунная терапия 27,0 25
Эффект лече- Полный ответ 27,0 25
ния до ТКСК Частичный ответ 48,0 45
Стабилизация 16,0 15
Прогрессирование 9,0 8
Режим конди- ВЕАМ-подобные 96,0 89
ционирования Алкеран 3,0 3
Другие 1,0 1
Эффект ТКСК Полный ответ 60,0 48
в срокД+90 Частичный ответ 23,8 19
(п=80) Стабилизация 3,7 3
Прогрессирование 12,5 10
Эффект ТКСК Полный ответ 61,2 41
в срок Д+180 Частичный ответ 16,4 11
(п=67) Стабилизация 1,5 1
Прогрессирование 20,9 14
Эффект ТКСК Полный ответ 64,6 31
в срок Д+360 Частичный ответ 12,5 6
(п=48) Стабилизация 2,1 1
Прогрессирование 20,8 10
Эффект ТКСК Полный ответ 68,2 30
в отдален- Частичный ответ 9,1 4
ные сроки Стабилизация 4,5 2
(>1 года) Прогрессирование 18,2 8
(п=44)
физическое функционирование (РФФ), боль (Б), общее здоровье (ОЗ), жизнеспособность (Ж), социальное функционирование (СФ), психическое здоровье (ПЗ). Количество вопросов в каждой из шкал опросника варьирует от 2 до 10, на каждый вопрос предлагаются различные варианты ответов. Количество возможных ответов варьирует от 2 до 6. Ответы на вопросы представлены в виде шкал Ликерта. После проведения шкалирования результаты исследования выражаются в баллах от 0 до 100 по каждой из восьми шкал. Чем выше балл по шкале опросника SF-36, тем лучше показатель качества жизни.
Ответ на лечение, связанный с качеством жизни, определяли в зависимости от динамики значения интегрального показателя (ИП) качества жизни до и после трансплантации. ИП качества жизни рассчитывали методом интегральных профилей на основании шкал опросника SF-36 [1]. Степени снижения ИП качества жизни определяли для каждого больного на основании сравнения ИП качества жизни с популяционной нормой (нИП).
В зависимости от изменения ИП качества жизни после ТКМ/ТКСК выделяли три типа ответа на лечение, связанного с качеством жизни:
• улучшение — уменьшение степени снижения ИП качества жизни;
• стабилизация — отсутствие изменений степени снижения ИП качества жизни;
• ухудшение — увеличение степени снижения ИП качества жизни.
Методы статистической обработки
результатов
Для характеристики распределения проведен анализ данных с использованием тестов Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Данные представлены в виде количества наблюдений в группе, среднего арифметического значения, стандартного отклонения. Категориальные данные представлены в виде процентных долей.
Выбор критерия проверки статистической значимости различий между анализируемыми показателями основывался на характере распределения данных. При сравнении двух групп в случае связанных выборок использовали парный t-критерий Стьюдента и/или его непараметрический аналог - критерий Вилкоксона, в случае несвязанных выборок - непарный t-критерий Стьюдента и/или его непараметрический аналог - критерий Манна-Уитни. Оценка статистической значимости различий показателей при количестве сравниваемых групп больше двух проводилась при помощи дисперсионного анализа повторных измерений и/или рангового критерия Фридмана для повторных измерений с последующим использованием критериев posthoc.
Кроме этого значимость различий показателей определяли на основании величины эффекта (effect size, ES). Величина эффекта характеризует наличие или отсутствие клинической значимости различий показателей. Величина эффекта - стандартизованная разность между двумя средними исследуемых показателей. Используют следующие градации величины эффекта: 0 - <0,2 - нет эффекта; 0,2 - <0,5 - малый эффект; 0,5 - <0,8 - средний эффект; >0,8 - большой эффект. В данном исследовании «-» означает улучшение, «+» - ухудшение.
Все тесты являлись двусторонними; различия между сравниваемыми группами признаны статистически значимыми при уровне p<0,05; статистическая мощность критериев составляла не менее 0,80.
Статистический анализ проведен с использованием программного обеспечения: SPSS 13.0.
Результаты и обсуждение
Характеристика параметров качества жизни в разные сроки после ВХТ+ТКСК
Профили качества жизни больных лимфомами до и в разные сроки после трансплантации по данным общего опросника качества жизни SF-36 представлены на рисунке 1.
Из рисунка 1 видно, что через три месяца после трансплантации по большинству шкал произошло некоторое ухудшение параметров качества жизни, за исключением показателей по шкалам социального функционирования, психического здоровья и общего здоровья. При этом ухудшение по шкале физического функционирования соответствует «малому» эффекту (ES=0,31). Через шесть месяцев после трансплантации показатели по большинству шкал качества жизни сходны с таковыми до ТКСК, за исключением показателей по шкале социального функционирования. По данной шкале зафиксировано улучшение - величина изменения соответствует «малому» эффекту (ES=0,34).
Статистически значимые различия зарегистрированы через 1 год после трансплантации. Существенные улучшения обнаружены по шкалам физическое функционирование (Т-скрининг - 65,7, Д+360 - 79,0, Р=0,001), ролевое физическое функционирование (Т-скрининг
- 42,2, Д+360 - 60,3, Р=0,04), социальное функционирование (Т-скрининг - 61,6, Д+360 - 78,4, Р=0,03), психическое здоровье (Т-скрининг - 58,5, Д+360 - 72,3, Р=0,001). Также произошло значимое улучшение ИП качества жизни (Т-скрининг - 0,36, Д+360 - 0,50, Р=0,008). В отдаленные сроки после трансплантации статистически значимые различия по сравнению с предтрансплантационными показателями выявлены для шкал физическое функционирование (Т-скрининг - 62,9, Д>1 года - 74,8, Р=0,005), ролевое физическое функционирование (Т-скрининг
- 40,2, Д> 1 года - 75,0, Р=0,0006), общее здоровье (Т-скри-нинг - 55,3, Д>1 года - 63,6, Р=0,02), жизнеспособность (Т-скрининг - 53,8, Д>1 года - 67,3, Р=0,002), социальное функционирование (Т-скрининг - 60,7, Д>1 года - 84,8, Р=0.003), психическое здоровье (Т-скрининг - 56,6, Д>1 года - 72,4, Р<0,0001) и ИП качества жизни (Т-скрининг
- 0,35, Д>1 года - 0,56, Р=0,001).
Анализ динамики показателей качества жизни в течение длительного срока после трансплантации проведен в группе пациентов (п=19), прошедших обследование во всех точках исследования. Профили качества жизни в данной группе пациентов представлены на рисунке 2.
При анализе динамики показателей качества жизни пациентов по шкалам опросника SF-36 получены следующие результаты. По сравнению с показателями в точке обследования Т-скрининг выявлены следующие статистически значимые изменения: улучшение по шкале психическое здоровье в срок Д+180, по шкалам физическое функционирование и психическое здоровье в срок Д+360,
ФФ
ФФ
100
РЭФ
100
РЭФ
Ж
Тскр Т(Д+90)
ФФ
Ж
ФФ
Тскр
Т(Д+180)
100
РЭФ
РЭФ
Тскр
Ж Т(Д+360) Ж
Рис. 1 (а-г). Профили качества жизни больных лимфомами до и в разные сроки после ТКСК (опросник SF-36)
Тскр
Т(Д>1 года)
ФФ
100
РЭФ
Ж
Тскр Т(Д+90) Т(Д+180) Т(Д+360) Т(Д>1 года)
Рис. 2. Профили показателей качества жизни больных лимфомами в разные сроки после трансплантации (n=19)
по шкалам ролевое физическое функционирование, социальное функционирование и психическое здоровье в отдаленные сроки (>1 года). По сравнению с показателями в срок Д+90 статистически значимые изменения по шкалам физическое функционирование, жизнеспособность и психическое здоровье выявлены в срок Д+360 и по шкалам ролевое физическое функционирование в отдаленные сроки после ВХТ+ТКСК.
Таким образом, параметры качества жизни больных злокачественными лимфомами в раннем посттрансплантационном периоде (Д+90 и Д+180) незначительно отличаются от соответствующих значений до трансплантации. Улучшение параметров качества жизни происходит через 1 год после ВХТ+ТКСК с дальнейшим улучшением в отдаленные сроки после ВХТ+ТКСК. Полученные данные соответствуют результатам других исследований, посвя-
Б
Б
Б
Б
щенных оценке качества жизни больных в различные сроки после ТКМ/ТКСК [2,3,5,10,12,14,16].
Характеристика ответа на лечение, связанного с качеством жизни, у больных лимфомами после трансплантации Через 3 месяца после ВХТ+ТКСК ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения зарегистрирован у 13 (25%) больных и стабилизации - у 14 (26%) больных. Ухудшение отмечено у 18 (34%) больных. При этом в группе пациентов, у которых была зафиксирована стабилизация, 3 пациента характеризовались критическим значением ИП качества жизни. Следует отметить, что среди пациентов с летальным исходом на данном сроке наблюдения, критического снижения ИП качества жизни зафиксировано не было.
Через 6 месяцев после ВХТ+ТКСК ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения зарегистрирован у 15 (37%) больных и стабилизации
- у 12 (29%) больных. Ухудшение отмечено у 10 (24%) больных.
Через 12 месяцев после ВХТ+ТКСК ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения зарегистрирован у 15 (48%) больных и стабилизации - у 8 (26%) больных. Ухудшение отмечено у 6 (19%) больных.
В отдаленные сроки после трансплантации (более 1 года) зарегистрированы следующие характеристики ответа на лечение, связанного с качеством жизни: улучшение
- 16 (52%) больных, стабилизация - 10 (32%), ухудшение -3 (10%) больных. При этом в группе пациентов, у которых была зафиксирована стабилизация, один пациент характеризовался критическим значением ИП качества жизни. Среди пациентов с летальным исходом на данном сроке наблюдения критического снижения ИП качества жизни зафиксировано не было.
Следует отметить, что клинический ответ на лечение не всегда совпадал с ответом на лечение, связанным с качеством жизни. Некоторые пациенты, при наличии противоопухолевого ответа характеризовались ухудшением качества жизни, что могло свидетельствовать о неэффективной поддерживающей терапии. Также не у всех пациентов, имеющих прогрессирование заболевания, отмечалось ухудшение качества жизни, что может указывать на эффективную поддерживающую терапию, проводимую у данных больных.
Показатели качества жизни у больных лимфомами в зависимости от клинического ответа на трансплантацию
В анализ включены 45 пациентов, заполнивших опросники в сроки Д+90. В зависимости от клинического ответа пациенты были разделены на 2 группы: 1 -я группа
- с наличием противоопухолевого ответа (полный ответ + частичный ответ), п=38; 2-я группа - с отсутствием противоопухолевого ответа (стабилизация + прогрес-сирование), п=7.
Анализ качества жизни показал, что показатели в 1-й группе были выше по всем шкалам опросника по сравнению с показателями 2-й группы. Статистический анализ не проводили ввиду малого количества больных во 2-ой группе.
Далее проведен анализ показателей качества жизни у больных, имеющих полную ремиссию заболевания в отдаленном периоде после трансплантации. В анализ включена группа пациентов из 24 человек, заполнивших опросник SF-36 в отдаленные сроки после трансплантации (более 1 года). Средний срок наблюдения составил 21,8 месяца (диапазон - 15-53 мес.).
На рисунке 3 представлены профили качества жизни в группе больных лимфомами в отдаленном периоде в сравнении с показателями, соответствующими популя-ционной норме. При сравнении показателей качества жизни пациентов с показателями популяционной нормы статистически значимых различий не выявлено.
ФФ
100
РЭФ
Ж
Популяционная норма
Пациенты
в отдаленном периоде после аутоТКСК
Рис. 3. Профили качества жизни больных с лимфомами в отдаленном периоде и в группе респондентов, соответствующих популяционной норме (опросник SF-36)
Таким образом, показатели качества жизни у больных лимфомами, имеющих полную ремиссию заболевания в отдаленном периоде после трансплантации, не отличаются от показателей в группе респондентов, соответствующих популяционной норме.
Заключение
В результате проведенного анализа изучены закономерности изменения качества жизни больных злокачественными лимфомами в разные сроки после ВХТ+ТКСК. Показано, что сроки обследования Д+90 и Д+180 являются информативными для изучения качества жизни
Б
больных в ранние сроки после трансплантации. При этом обязательной является оценка качества жизни больных в предтрансплантационном периоде. В ранние сроки после ТКМ/ТКСК (через 3 и 6 мес.) показатели качества жизни у больных лимфомами незначительно отличаются от соответствующих значений до трансплантации.
В отдаленные сроки после ВХТ+ТКСК имело место улучшение параметров качества жизни. Через 1 год после ВХТ+ТКСК происходило увеличение значений показателей качества жизни по шкалам социального функционирования, физического функционирования, ролевого физического функционирования, социального функционирования, психического здоровья. Таким образом, срок обследования Д+360 является критическим в свете анализа восстановления параметров качества жизни, что может быть использовано при планировании программ динамического мониторинга и посттрансплантационных программ реабилитации пациентов. У больных лимфомами, имеющих полную ремиссию заболевания, в отдаленном периоде после трансплантации показатели качества жизни не отличались от показателей, соответствующих популяционной норме.
В рамках исследования изучена характеристика ответа на лечение, связанного с качеством жизни, у пациентов с лимфомами после ВХТ+ТКСК. У большинства пациентов был зарегистрирован ответ на лечение, связанный с качеством жизни, в виде улучшения или стабилизации. Ухудшение качества жизни наблюдалось у 19% больных через 12 месяцев после трансплантации и у 10% больных в отдаленном посттрансплантационном периоде. При этом данные клинического ответа на лечение и ответа, связанного с качеством жизни, совпадали не во всех случаях. Полученные результаты свидетельствуют о важности комплексного подхода к оценке эффективности лечения у данной категории пациентов и возможности использования информации об ответе на лечение, связанном с качество жизни, для разработки индивидуальных программ поддерживающей терапии.
Литература
1. Новик А.А, Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине. Учеб. пособие под ред. Ю. Л. Шевченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
2. Новик А.А., Ионова Т.И., Афанасьев Б.В. и др. Результаты аутологичной трансплантации костного мозга/стволовых кроветворных клеток у больных гемобластозами: клиническая эффективность и показатели качества жизни. Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. 2011; 17-18: 22-32.
3. Новик А.А., Ионова Т.И., Федоренко Д.А. и др. Мониторинг симптомов у больных гемобластозами в ранние и отдаленные сроки после атуологичной трансплантации костного мозга/стволовых кроветворных клеток. Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. 2011; 17-18: 33-41.
4. Andrykowski M.A., Bruehl S., Brady M.J. Physical and psychosocial status of adults one-year after bone marrow transplantation: A prospective study. Bone Marrow Transplant, 1995, 15: 837-844.
5. Andrykowski M.A., Bishop M.M., Hahn E.A., Cella D.F. et al. Long-Term health-related quality of life, growth and spiritual well-being after hematopoietic stem-cell transplantation. Journal of Clinical Oncology, 2005, vol. 23, № 3: 599-608
6. Chao N.J., Tierney D.K., Bloom J.R. et al. Dynamic assessment of quality of life after autologous bone marrow transplantation. Blood. 1992; 80:825-830.
7. Cohen M. Z., Mendoza T., Neumann J., Gning I., Aleman A., Giralt S., Cleeland C. Longitudinal assessment of symptoms and quality of life: Differences by ablative and nonablative blood and marrow transplantation. Journal of Clinical Oncology, 2004, vol. 22, № 15S: 6630.
8. Deeg H.J. Delayed complication after bone marrow transplantation, in Forman SJ, Blume KG, Thomas ED (eds). Bone Marrow Transplant, Boston, MA, Blackwell, 1994, 538-544.
9. Hays R.D., Sherbourne C.D., Mazel R.M. User's Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, MR-
162-RC (available at www.rand.org).
10. Hacker E.D., Ferrans C.E. Quality of life immediately after peripheral blood stem cell transplantation. Cancer Nurs. 2003; 26(4):312-322.
11. Hjermstad M.J., Kaasa S. Quality of life in adult cancer patients treated with bone marrow transplantation—a review of the literature. Europ.J. Cancer. 1995; 31 A:
163-173.
12. McQuellon R.P., Russel G.B., Rambo T.D. et al. Quality of life and psychological distress of bone marrow transplant recipients: the "time trajectory" to recovery over the first year. Bone Marrow Transplant. 1998; 21:477-486.
13. Molassiotis A., Van der Akker O., Milligan D. et al. Quality of life in long-term survivors of marrow transplantation: Comparison with a matched group receiving maintenance chemotherapy. Bone Marrow Transplant, 1996, 17: 249-258.
14. Neitzert C.S., Ritvo P., Dancey J. et al. The psychosocial impact of bone marrow transplantation: A review of the literature. Bone Marrow Transplant, 1998, 22: 409-422.
15. Sherman AC, Simonton S, Latif U, Plante TG, Anaissie EJ. Changes in quali-ty-of-life and psychosocial adjustment among multiple myeloma patients treated with high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Jan;15(1):12-20.
16. Wettergren L., Sprangers M., Bjorkholm M., Langius-Eklof A. Quality of life before and one year following stem cell transplantation using an individualized and a standartdized instrument. Psychooncology. 2008; 17(4):338-346.
17. Wingard J. R. Quality of life following bone marrow transplantation. Curr. Opin. Oncol., 1998, 10: 108-111.
Контактная информация
Федоренко Денис Анатольевич,
Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова 105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70 e-mail: den f76@mail.ru
