CC BY
17
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Динамика параметров липидного обмена у пациентов, ранее не достигавших целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности
Тыренко В.В.1, Никитин А.Э.2, Рожков Д.Е.2, Осипова С.С.2, Киреева Е.Б.1
1 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, 194044, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Центральная клиническая больница Российской академии наук», 117593, г. Москва, Российская Федерация
В крупных исследованиях показано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) прямо пропорционально уменьшению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Тем не менее значительная доля пациентов не достигает целевых концентраций ХС-ЛПНП, что угрожает эффективности профилактических мероприятий на индивидуальном и на популяционном уровнях.
Цели и задачи - получение данных о динамике состояния пациентов различного риска ССЗ, исходно не достигавших целевых уровней ХС-ЛПНП в реальной клинической практике.
Материал и методы исследования. Исходную популяцию составили мужчины (п=95) с известным уровнем риска ССЗ от 40 до 65 лет (средний возраст - 55,19+6,17 года). На момент первичного обращения в клинику в 2017 г. они не достигали целевых уровней ХС-ЛПНП и были обследованы повторно.
Результаты. Средний срок между обращениями составил 750,8+483,4 дня. Достоверно увеличилась доля пациентов с очень высоким риском ССЗ (с 66,3 до 81,1%, х2<0,001). Количество пациентов, не принимающих статины, снизилось с 56,8 до 45,3%. Однако только 27,4% на момент повторного обращения получали более интенсивную гиполипидемическую терапию, несмотря на полученные ранее соответствующие рекомендации. Средние уровни ХС-ЛПНП в динамике достоверно снизились: 3,97+1,09 ммоль/л в начале исследования и 2,90+1,12 ммоль/л при повторном визите (р<0,001). Среди всех пациентов, которые ранее не достигали целевых уровней ХС-ЛПНП, только 20,0% достигли этих значений за период наблюдения.
Заключение. Средние концентрации липидов в динамике снижаются по сравнению с исходными значениями, все больше наблюдаемых пациентов принимают статины и достигают целевых уровней липидов. Тем не менее проведенное исследование свидетельствует о низкой эффективности рекомендаций по коррекции липидного обмена в реальной клинической практике - только небольшая часть пациентов соблюдали рекомендации, а среди тех, кто соблюдал их, немногие достигли целевых уровней ХС-ЛПНП.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Тыренко В.В., Никитин А.Э., Рожков Д.Е., Осипова С.С., Киреева Е.Б. Динамика параметров липидного обмена у пациентов, ранее не достигавших целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности // Кардиология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 1. С. 29-33. 001: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2022-10-1-29-33 Статья поступила в редакцию 10.10.2021. Принята в печать 20.01.2022.
Ключевые слова:
дислипидемия;
целевой уровень
холестерина
липопротеинов низкой
плотности; статины;
эффективность
гиполипидемической
терапии;
профилактика
сердечно-сосудистых
заболеваний
Lipid metabolism parameters dynamics in patients who have not previously reached the target values of low-density lipoprotein cholesterol
1 Military Medical Academy named after S.M. Kirov of the Ministry of Defence of the Russian Federation, 194044, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences, 117593, Moscow, Russian Federation
Tyrenko V.V.1, Nikitin A.E.2, Rozhkov D.E.2, Osipova S.S.2, Kireeva E.B.'
Large studies have shown that a reduction in the cardiovascular disease (CVD) risk is directly proportional to a decrease in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels. Nevertheless, there remains a large number of patients who do not reach the target LDL-C concentrations, which greatly threatens the effectiveness of preventive measures, both at the individual and at the population levels.
The aim - obtaining real clinical data on the dynamics of patients at various CVD risk who did not reach the target LDL-C levels previously state.
Methods. The initial population was presented by men (n=95) with a known CVD risk level from 40 to 65 years (mean age 55.19+6.17 years), who at the time of their initial visit to the clinic in 2017 did not reach the target levels of LDL-C and were examined again.
Results. The average time between visits was 750.8+483.4 days. The proportion of very high CVD risk patients significantly increased (from 66.3 to 81.1%, x2<0.001). The number of patients who was not taking statins dropped from 56.8 to 45.3%. However, only 27.4% received more intensive lipid-lowering therapy at the time of the second visit, despite the previously received relevant recommendations. Average levels of LDL-C in dynamics significantly decreased: 3.97+1.09 mmol/L at the beginning of the study and 2.90+1.12 mmol/L at the second visit (p<0.001). Among all patients who previously did not reach target LDL-C levels, only 20.0% achieved these values during the follow-up period.
Conclusion. The average lipid concentration over time decreases compared to baseline values, more and more of the observed patients are taking statins and reaching target lipid levels. Nevertheless, the conducted study indicates the low effectiveness of recommendations for correcting lipid metabolism in real clinical practice - only a small part of patients followed the recommendations, and among those who did, only few reached the target LDL-C levels.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest.The authors declare no conflict of interest.
For citation: Tyrenko V.V., Nikitin A.E., Rozhkov D.E., Osipova S.S., Kireeva E.B. Lipid metabolism parameters dynamics in patients who have not previously reached the target values of low-density lipoprotein cholesterol. Kardiologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Cardiology: News, Opinions, Training]. 2022; 10 (1): 29-33. DOI: https://doi.org/10.33029/2309-1908-2022-10-1-29-33 (in Russian) Received 10.10.2021. Accepted for publication 20.01.2022.
Keywords:
dyslipidemia; target level of low-density lipoprotein cholesterol; statins; effectiveness of lipid-lowering therapy; cardiovascular disease prevention
В течение последнего десятилетия заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), ассоциированных с атеросклерозом, во многих европейских странах снижаются, однако, несмотря на это, они продолжают занимать лидирующие позиции. Согласно данным крупных международных исследований, несмотря на повышение доступности лекарственных препаратов, модифицируемые факторы риска ССЗ корректируются недостаточно эффективно [1]. Одну из ключевых ролей в развитии ассоциированных с атеросклерозом ССЗ имеет холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) [2]. Показано, что снижение риска данной патологии прямо пропорционально уменьшению концентрации ХС-ЛПНП [3]. Причем целью лечения больных с ССЗ является не столько снижение ХС-ЛПНП как такового, а достижение его целевых значений, так как даже небольшое их превышение существенно увеличивает риск ССЗ [4]. Стоит также отметить, что по мере выхода новых клинических рекомендаций как Европейского и Американского, так и Российского кардиологических обществ по лечению больных с ССЗ целевые значения ХС-ЛПНП постоянно пересматриваются в сторону их уменьшения [5-9]. Новые низкие целевые значения ХС-ЛПНП основываются на анализе накопленных данных о снижении рисков ССЗ при достижении более низких концентраций ХС-ЛПНП. Очевидно, что накоплению таких данных способствовали серьезные достижения в терапии дислипидемий: высокоинтенсивная терапия статинами, появление эзетимиба и ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (1'РСБК9), которые массово продемонстрировали верность
выбранного направления, а именно - lower is better (чем меньше, тем лучше) [10]. Очевидно, что значительная доля пациентов не достигают целевых уровней ХС-ЛПНП, а это угрожает эффективности профилактических мероприятий как на индивидуальном, так и на популяционном уровнях [1, 11, 12].
Материал и методы
С целью получения данных об изменении состояния пациентов различного риска ССЗ, не достигавших целевых уровней ХС-ЛПНП в реальной клинической практике, на базе ФГБНУ «ЦКБ РАН» (г. Москва) с 2017 по 2021 г. было проведено наблюдательное исследование, в рамках которого анализировали данные при повторном обращении пациентов в клинику. Проведение наблюдательного исследования одобрено этическим комитетом ФГБНУ «ЦКБ РАН» (протокол № 123 от 27.04.2017).
Исходную популяцию составили мужчины (n=95) от 40 до 65 лет с известным уровнем риска ССЗ, которые на момент первичного обращения в клинику в 2017 г. не достигали целевых уровней ХС-ЛПНП. В качестве целевого уровня использовались рекомендованные ESC на момент начала исследования значения [6]. Изменение состояния с течением времени оценивали при последующем обращении независимо от формы оказания медицинской помощи. Сравнение средних значений количественных параметров в динамике происходило с применением t-критерия Стьюдента для парных выборок. Качественные признаки сравнивали с использованием критерия х2.
Тыренко В.В., Никитин А.Э., Рожков Д.Е., Осипова С.С., Киреева Е.Б. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ, РАНЕЕ НЕ ДОСТИГАВШИХ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ ХОЛЕСТЕРИНА
ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ
Таблица 1. Динамика некоторых показателей углеводного, азотистого и пуринового обмена исходно и при повторном обращении
Показатель Средние значения Р
СКФ исходно, мл/мин/1,73 м2 80,66±17,43 0,635
СКФ в динамике, мл/мин/1,73 м2 79,91±16,34
Глюкоза исходно, ммоль/л 6,44±1,85 0,823
Глюкоза в динамике, ммоль/л 6,48±2,07
Мочевая кислота исходно, мкмоль/л 399,17±97,66 0,107
Мочевая кислота в динамике, мкмоль/л 413,98±101,25
СКФ - скорость клубочковой фильтрации.
Результаты
Средний срок между обращениями составил 750,8+483,4 дня. Средний возраст мужчин исходно составил 55,19+6,17 года. Установлено, что среди наблюдаемых пациентов достоверно увеличилась доля пациентов с очень высоким риском ССЗ за счет снижения количества мужчин с умеренным и высоким риском. Среди пациентов исходно 18,9% (n=18) имели умеренный, 14,7% (n=14) - высокий и 66,3% (n=63) - очень высокий риск ССЗ. При повторном обращении умеренный риск имели 10,5% (n=10), высокий - 8,4% (n=8), а очень высокий - 81,1% (n=77), х2<0,001.
В исследуемой популяции с течением времени не поменялся индекс массы тела: 30,36+5,78 кг/м2 исходно и 30,26+5,65 кг/м2 при повторном обращении (p=0,544). Стабильными также оставались значения углеводного, азотистого и пуринового обмена (табл. 1).
При оценке изменений параметров липидного обмена получены следующие данные. Средняя концентрация общего холестерина (ОХ) достоверно уменьшилась и составила 5,57+1,22 ммоль/л исходно и 5,00+1,31 ммоль/л в динамике (p<0,001). Значения холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) также значимо изменились: 1,17+0,26 ммоль/л при первичном обращении и 1,23+0,28 ммоль/л при повторном (p=0,014). Средние уровни ХС-ЛПНП тоже достоверно снизились: 3,97+1,09 ммоль/л в начале исследования и 2,90+1,12 ммоль/л при очередном визите (p<0,001). Концентрация триглицеридов (ТГ) значи-
тельно не изменилась и составила 2,16+1,25 ммоль/л первоначально и 1,98+1,14 ммоль/л в динамике, р=0,12 (табл. 2).
Данная тенденция наблюдается как в общей группе (п=95), так и при отдельном изучении групп пациентов очень высокого риска (п=63) и объединенной группы умеренного и высокого риска ССЗ (п=32). Группы умеренного и высокого риска были объединены из-за относительно небольшого размера выборки и вышеописанного недостаточного внимания к проблеме коррекции липидов как в одной, так и в другой группе (табл. 3).
Исходно 56,8% мужчин (п=54) не получали терапию статинами, 6,3% (п=6) принимали симвастатин, 31,6% (п=30) - аторвастатин и 5,3% (п=5) - розувастатин. При повторном визите установлено, что 45,3% (п=43) не получали гиполипидемические препараты с доказанной эффективностью, 5,3% (п=5) принимали симвастатин, 34,7% (п=33) - аторвастатин, 13,7% (п=13) - розувастатин и 1,1% (п=1) - питавастатин.
Несмотря на полученные при первичном обращении рекомендации, только 27,4% (п=26) на момент повторного обращения получали более интенсивную терапию статинами, у 72,6% (п=69) медикаментозная терапия оставалась прежней или была ослаблена. Использование эзетимиба и iPCSK9 в исследуемой популяции не зафиксировано. Стоит отметить, что среди пациентов, которым проводилась коррекция терапии, 30,8% (п=8) достигли целевых параметров ХС-ЛПНП, а среди тех, кто применял только немедикаментозные
Таблица 2. Динамика показателей липидного обмена исходно и при повторном обращении
Показатель Средние значения Р
ОХ исходно, ммоль/л 5,57±1,22 <0,001
ОХ в динамике, ммоль/л 5,00±1,31
ХС-ЛПВП исходно, ммоль/л 1,17±0,26 0,014
ХС-ЛПВП в динамике, ммоль/л 1,23±0,28
ХС-ЛПНП исходно, ммоль/л 3,97±1,09 <0,001
ХС-ЛПНП в динамике, ммоль/л 2,90±1,12
ТГ исходно, ммоль/л 2,16±1,25 0,120
ТГ в динамике, ммоль/л 1,98±1,14
Здесь и в табл. 3: расшифровка аббревиатур приведена в тексте статьи.
Таблица 3. Динамика показателей липидного обмена исходно и при повторном обращении среди пациентов с различным уровнем риска сердечно-сосудистых заболеваний
Показатель Умеренный и высокий риск, количество пациентов n и в % выборки Очень высокий риск, количество пациентов n и в % выборки
средние значения Р средние значения Р
ОХ исходно, ммоль/л 6,16±0,99 0,016 5,28±1,22 <0,001
ОХ в динамике, ммоль/л 5,79±1,19 4,60±1,18
ХС-ЛПВП исходно, ммоль/л 1,33±0,31 0,114 1,09±0,19 0,063
ХС-ЛПВП в динамике, ммоль/л 1,40±0,27 1,15±0,24
ХС-ЛПНП исходно, ммоль/л 4,50±0,83 <0,001 3,71±1,11 <0,001
ХС-ЛПНП в динамике, ммоль/л 3,61±0,99 2,53±1,01
ТГ исходно, ммоль/л 1,72±0,69 0,967 2,39±1,40 0,095
ТГ в динамике, ммоль/л 1,72±0,81 2,10±1,26
способы воздействия на липидный обмен,- только 15,9% (п=11), х2=0,095. Среди всех пациентов, которые ранее не достигали целевых уровней ХС-ЛПНП, только 20,0% (п=19) достигли этих значений за период наблюдения.
Анализ клинических состояний показал, что пациентам за время наблюдения было проведено 2 (2,1%) операции аортокоронарного шунтирования, 9 операций стентирова-ния коронарных артерий у 7 (7,4%) пациентов, у 2 (2,1%) пациентов диагностирован облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. Новых случаев инфаркта миокарда и нарушений мозгового кровообращения не зафиксировано.
Заключение
Полученные результаты демонстрируют, что уровень сердечно-сосудистого риска с течением времени возрастает. Так, в нашем исследовании 14 (14,74%) человек перешли в категорию очень высокого риска ССЗ. Коррекция липидного обмена у таких пациентов в настоящее время остается одной из приоритетных задач для практического здравоохранения, так как ССЗ неуклонно занимают лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности от неинфекционных заболеваний.
Оценка параметров липидного обмена свидетельствует о низкой эффективности рекомендаций по коррекции ли-
пидного обмена - только немногие пациенты соблюдали рекомендации, а среди тех, кто их соблюдал, немногие достигли целевых уровней ХС-ЛПНП. Наиболее вероятно, что данная особенность связана с приверженностью лечению, так как в исследованиях продемонстрировано, что приверженность лекарственной терапии относительно невелика и в ряде исследований колеблется от 50 до 66% [13, 14]. Также стоит отметить, что в исследуемой популяции не было примеров применения иных гиполипидемических средств с доказанной эффективностью (эзетрол и тРСБК9), что свидетельствует о низкой распространенности доказанно эффективных комбинаций.
Тем не менее стоит отметить, что средние концентрации ОХ и ХС-ЛПНП в динамике достоверно ниже по сравнению с исходными значениями, все больше наблюдаемых пациентов принимают статины и достигают целевых уровней липидов. Данные наблюдения демонстрируют достижение целей профилактики в отдельных случаях и указывают на еще большее количество пациентов, которые таких целей не достигают и остаются в зоне повышенного риска ССЗ. Зафиксированные за время наблюдения сердечно-сосудистые события подтверждают это.
С учетом вышесказанного актуальность достижения текущих рекомендованных значений ХС-ЛПНП невероятно высока, что требует более активного внимания к данной проблеме со стороны медицинского сообщества и пациентов.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Тыренко Вадим Витальевич (Vadim V. Tyrenko) - доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры факультетской терапии им. С.П. Боткина ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: vadim_tyrenko@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-0470-1109
Никитин Алексей Эдуардович (Aleksey E. Nikitin) - доктор медицинских наук, профессор, директор ФГБНУ «ЦКБ РАН», Москва, Российская Федерация E-mail: glavvrach@ckbran.ru https://orcid.org/ 0000-0002-5036-4692
Тыренко В.В., Никитин А.Э., Рожков Д.Е., Осипова С.С., Киреева Е.Б. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ПАЦИЕНТОВ, РАНЕЕ НЕ ДОСТИГАВШИХ ЦЕЛЕВЫХ ЗНАЧЕНИЙ ХОЛЕСТЕРИНА
ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ
Рожков Денис Евгеньевич (Denis E. Rozhkov) - врач-кардиолог, врач-терапевт, заведующий приемным отделением ФГБНУ «ЦКБ РАН», Москва, Российская Федерация E-mail: rozhkov-17@yandex.ru https://orcid.org/ 0000-0002-8013-1101
Осипова Светлана Сергеевна (Svetlana S. Osipova) - врач-терапевт приемного отделения ФГБНУ «ЦКБ РАН», Москва, Российская Федерация E-mail: svetakim06@gmail.com https://orcid.org/ 0000-0001-7549-9908
Киреева Елена Борисовна (Elena B. Kireeva) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры военно-полевой терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
E-mail: kirr72@mail.ru https://orcid.org/ 0000-0002-9731-019Х
ЛИТЕРАТУРА
1. Kotseva K., De Backer G., De Bacquer D. et al. Primary prevention efforts are poorly developed in people at high cardiovascular risk: A report from the European Society of Cardiology EURObservational Research Programme EUROASPIRE V survey in 16 European countries // Eur. J. Prev. Cardiol. 2021. Vol. 28, № 4. P. 370-379.
2. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I. et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel // Eur. Heart J. 2017. Vol. 38, № 32. P. 2459-2472.
3. Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials // Lancet. 2010. Vol. 376, № 9753. P. 1670-1681.
4. Amarenco P., Kim J.S., Labreuche J. et al. A comparison of two LDL cholesterol targets after ischemic stroke // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, № 1. P. 9-19.
5. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: executive summary: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association task force on clinical practice guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. 2019. Vol. 73, № 24. P. 3168-3209.
6. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk // Eur. Heart J. 2020. Vol. 41, № 1. P. 111-188.
7. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk // Eur. Heart J. 2020. Vol. 41, № 1. P. 111-188.
8. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр // Атеросклероз и дислипидемии. 2017. № . 3. С. 5-22.
9. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В. и др. Клинические рекомендации Евразийской Ассоциации Кардиологов (ЕАК)/Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) // Евразийский кардиологический журнал. 2020. № 2. С. 6-29.
10. Penson P.E., Pirro M., Banach M. LDL-C: lower is better for longer-even at low risk // BMC Med. 2020. Vol. 18, № 1. P. 1-6.
11. Рожков Д.Е., Аверин Е.Е., Никитин А.Э. и др. Особенности фактического состояния липидного обмена у пациентов после перенесенных сердечно-сосудистых событий // Медицинский алфавит. 2018. Т. 3, № . 32. С. 19-28.
12. Banegas J.R., Lopez-Garcia E., Dallongeville J. et al. Achievement of treatment goals for primary prevention of cardiovascular disease in clinical practice across Europe: the EURIKA study // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32, № 17. P. 2143-2152.
13. Naderi S.H., Bestwick J.P., Wald D.S. Adherence to drugs that prevent cardiovascular disease: meta-analysis on 376,162 patients // Am.J. Med. 2012. Vol. 125, № 9. P. 882-887.
14. Рожков Д.Е., Тыренко В.В., Никитин А.Э. Проблема достижения целевых концентраций холестерина липопротеидов низкой плотности в реальной клинической практике: данные анкетирования врачей различных специальностей // Терапия. 2021. Т. 48, № . 6. С. 62-71.
REFERENCES
1. Kotseva K., De Backer G, De Bacquer D., et al. Primary prevention efforts are poorly developed in people at high cardiovascular risk: A report from the European Society of Cardiology EURObservational Research Programme EUROASPIRE V survey in 16 European countries. Eur. J. Prev. Cardiol. 2021; 28 (4): 370-9.
2. Ference B.A., Ginsberg H.N., Graham I., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur. Heart J. 2017; 38 (32): 2459-72.
3. Baigent C., Blackwell L., Emberson J., et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010; 376 (9753): 1670-81.
4. Amarenco P., Kim J.S., Labreuche J., et al. A comparison of two LDL cholesterol targets after ischemic stroke. N Engl J Med. 2020; 382 (1): 9-19.
5. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L., et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the management of blood cholesterol: executive summary: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association task force on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019; 73 (24): 3168-209.
6. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020; 41 (1): 111-88.
7. Mach F., Baigent C., Catapano A.L., et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020; 41 (1): 111-88.
8. Ezhov M.V., Sergienko I.V., Aronov D.M., et al. Diagnostics and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat atherosclerosis. Russian recommendations VI revision. The Journal of Atherosclerosis and Dyslipidemias. 2017; (3): 5-22. (in Russian)
9. Kukharchuk V.V., Ezhov M.V., Sergienko I.V., et al. Eurasian Association of Cardiology (EAC)/Russian National Atherosclerosis Society (RNAS, Russia) guidelines for the diagnosis and correction of dyslipidemia for the prevention and treatment of atherosclerosis (2020). Eurasian heart journal. 2020; (2): 6-29. (in Russian)
10. Penson P.E., Pirro M., Banach M. LDL-C: lower is better for longer-even at low risk. BMC Med. 2020; 18 (1): 1-6.
11. Rozhkov D.E., Averin E.E., Nikitin A.E., et al. Features of actual state of lipid metabolism in patients after suffering cardiovascular events. Medical alphabet. 2018; 3 (32): 19-28. (in Russian)
12. Banegas J.R., Lopez-Garcia E., Dallongeville J., et al. Achievement of treatment goals for primary prevention of cardiovascular disease in clinical practice across Europe: the EURIKA study. Eur Heart J. 2011; 32 (17): 2143-52.
13. Naderi S.H., Bestwick J.P., Wald D.S. Adherence to drugs that prevent cardiovascular disease: meta-analysis on 376,162 patients. Am J Med. 2012; 125 (9): 882-7.
14. Rozhkov D.E., Tyrenko V.V., Nikitin A.E. The problem of achieving the target concentrations of low density lipoproteins cholesterol in real clinical practice: the data of the survey of doctors of different specialties. Therapy 2021; 48 (6): 62-71. (in Russian)
