Научная статья на тему 'Динамика N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида как маркера и фактора прогноза при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и анемией'

Динамика N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида как маркера и фактора прогноза при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и анемией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
353
44
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / АНЕМИЯ / N-ТЕРМИНАЛЬНЫЙ ФРАГМЕНТ МОЗГОВОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА / CHRONIC HEART FAILURE / ANAEMIA / N-TERMINAL OF THE PROHORMONE BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Захидова Кямаля Халид Кызы

Цель Определение уровня N концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией на фоне различных схем терапии с использованием базисных препаратов и препаратов железа. Материал и методы В открытое, рандомизированное исследование включены 208 больных в возрасте 45-75 лет (средний воз раст 60,6±1,4 с ХСН I-IV функциональных классов (ФК) по классификации NYHA (в среднем ФК составил 3±0,85) ишемической этиологии. Среди 174 пациентов мужчин было 78 больных (44,8 %) и 95 женщин (55,2 %). Все больные, в зависимости от проводимой терапии, были разделены на 4 группы: I группа получала терапию только базисными препаратами; II группа терапию базисными препаратами + метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета (МЭБ); III группа (сюда вошли больные с дефицитом железа) базисные препараты + препараты железа; IV группа комбинированную терапию, включающую базисные препараты, МЭБ и препараты желе за. До и после лечения определяли уровни гемоглобина, железа, ферритина, трансферрина, эритропоэтина, NT-proBNP, показатели систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка. Результаты Во всех группах у больных с ХСН и анемией диагностировались повышение в плазме крови уровня NT-proBNP. На фоне терапии базисными препаратами уменьшение в плазме крови уровня NT-proBNP было недостоверным. В трех остальных группах с различными комбинациями терапии снижение в плазме крови уровня NT proBNP оказалось статистически значимым. Заключение Полученные результаты отражают прогностическое значение определения уровня в плазме NT-proBNP для больных с ХСН ишемической природы и анемическим синдромом, для выбора эффективной лечебной тактики и оценки проводимой терапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Захидова Кямаля Халид Кызы

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Dynamics of N-terminal fragment of the brain natriuretic peptide as a marker and prognostic factors in patients with chronic heart failure and anaemia

Aim To determine plasma levels of the N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic heart failure (CHF) and anaemia during different treatments with the use of basic drugs and iron supplements. Materials and methods An open, randomized study included 208 patients aged 45-75 years (mean age 60.6±1.4) with New York Heart Association (NYHA) class I-IV CHF of ischaemic origin (mean class 3±0.85). Among 174 patients, there were 78 men (44.8%) and 95 women (55.2%). Depending on the therapy, all patients were divided into 4 groups: Group I received basic drugs only; Group II received basic drugs and methoxy polyethylene glycol-epoetin beta; Group III (which included patients with iron deficiency) received basic drugs and iron supplements; Group IV received combination therapy comprising basic drugs, methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, and iron supplements. Before and after treatment, the levels haemoglobin, iron, ferritin, transferrin, erythropoietin, NT-proBNP, and systolic and diastolic function of the left ventricle were determined. Results In all groups of patients with CHF and anaemia, an increase in NT-proBNP plasma levels was diagnosed. During the therapy with basic drugs, a decrease in NT-proBNP plasma levels was not significant. In the three other groups with different combinations of therapy, a decrease in NT-proBNP plasma levels was statistically significant. Conclusion These results reflect the prognostic value of determining NT-proBNP plasma levels in patients with CHF of ischaemic nature and anaemic syndrome in order to select an effective treatment and evaluation of treatment.

Текст научной работы на тему «Динамика N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида как маркера и фактора прогноза при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и анемией»

Международный журнал сердца

и сосудистых заболеваний • Том 3, номер 5, март 2015

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Издание Фонда содействия развитию кардиологии «Кардиопрогресс»

Динамика N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида как маркера и фактора прогноза при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и анемией

Захидова К.Х.*

Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева, кафедра кардиологии, Баку, Азербайджан

Автор:

Захидова Кямаля Халид кызы, д.ф.п.м., доцент кафедры кардиологии Аз.ГИУВ им. А. Алиева.

Резюме Цель

Определение уровня N концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией на фоне различных схем терапии с использованием базисных препаратов и препаратов железа.

Материал и методы

В открытое, рандомизированное исследование включены 208 больных в возрасте 45-75 лет (средний возраст - 60,6±1,4 с ХСН I-IV функциональных классов (ФК) по классификации NYHA (в среднем ФК составил 3±0,85) ишемической этиологии. Среди 174 пациентов мужчин было 78 больных (44,8 %) и 95женщин (55,2 %). Все больные, в зависимости от проводимой терапии, были разделены на 4 группы: I группа получала терапию только базисными препаратами; II группа - терапию базисными препаратами + метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета (МЭБ); III группа (сюда вошли больные с дефицитом железа) - базисные препараты + препараты железа; IV группа - комбинированную терапию, включающую базисные препараты, МЭБ и препараты железа. До и после лечения определяли уровни гемоглобина, железа, ферритина, трансферрина, эритропоэтина, NT-proBNP, показатели систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка.

* Автор, ответственный за переписку. Тел. +994 12 431 1075. Факс: +994 12 440 82 70. E-mail: [email protected]

Результаты

Во всех группах у больных с ХСН и анемией диагностировались повышение в плазме крови уровня NT-proBNP. На фоне терапии базисными препаратами уменьшение в плазме крови уровня NT-proBNP было недостоверным. В трех остальных группах с различными комбинациями терапии снижение в плазме крови уровня NT-proBNP оказалось статистически значимым.

Заключение

Полученные результаты отражают прогностическое значение определения уровня в плазме NT-proBNP для больных с ХСН ишемической природы и анемическим синдромом, для выбора эффективной лечебной тактики и оценки проводимой терапии.

Ключевые слова

хроническая сердечная недостаточность, анемия, N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида

Dynamics of N-terminal fragment of the brain natriuretic peptide as a marker and prognostic factors in patients with chronic heart failure and anaemia

Zakhidova K.Kh. Author:

Kyamalya Khalid kyzy Zakhidova, MD-PhD, Associate Professor of the Cardiology Department, the Azerbaijan State Advanced Training Institute for Doctors named after A. Aliyev, Baku, Azerbaijan.

Abstract Aim

To determine plasma levels of the N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with chronic heart failure (CHF] and anaemia during different treatments with the use of basic drugs and iron supplements.

Materials and methods

An open, randomized study included 208 patients aged 45-75years (mean age 60.6+1.4] with New York Heart Association (NYHA] class I-IV CHF of ischaemic origin (mean class 3+0.85]. Among 174 patients, there were 78 men (44.8%) and 95 women (55.2%). Depending on the therapy, all patients were divided into 4 groups: Group I received basic drugs only; Group II received basic drugs and methoxy polyethylene glycol-epoetin beta; Group III (which included patients with iron deficiency] received basic drugs and iron supplements; Group IV received combination therapy comprising basic drugs, methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, and iron supplements. Before and after treatment, the levels haemoglobin, iron, ferritin, transferrin, erythropoietin, NT-proBNP, and systolic and diastolic function of the left ventricle were determined.

Results

In all groups of patients with CHF and anaemia, an increase in NT-proBNP plasma levels was diagnosed. During the therapy with basic drugs, a decrease in NT-proBNP plasma levels was not significant. In the three other groups with different combinations of therapy, a decrease in NT-proBNP plasma levels was statistically significant.

Conclusion

These results reflect the prognostic value of determining NT-proBNP plasma levels in patients with CHF of ischaemic nature and anaemic syndrome in order to select an effective treatment and evaluation of treatment.

Keywords:

Chronic heart failure, anaemia, N-terminal of the prohormone brain natriuretic peptide

Сокращения

АГ - артериальная гипертензия

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

в/в - внутривенное

ДД - диастолическая дисфункция

ДЖ - дефицит железа

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ИМ - инфаркт миокарда

ЛЖ - левый желудочек

МЭБ - метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета ПИКС - постинфарктный кардиосклероз СД - сахарный диабет СС - стабильная стенокардия

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭхоКГ - эхокардиография

BNP - brain natriuretic peptide

Hb - гемоглобин

NT-proBNP - N terminal pro brain natriuretic peptide - N-концевой фрагмент мозгового натрийуретического пептида NUP - natrium uretic peptide NYHA - New York Heart Association - Нью-Йоркская Ассоциация Сердца

Введение

В последние годы активно обсуждается взаимосвязь между хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией. Основные нейрогумораль-ные медиаторы при сердечной недостаточности делят на вазодилатирующие: оксид азота, натрий-уретический пептид (NUP), [1] простогландины, адреномедуллин и вазоконстрикторные: ангиотен-зин, альдостерон, адреналин, вазопрессин, эндо-телин-1. К NUP относятся гормоны, являющиеся естественными антагонистами ренин-ангиотен-зиновой системы, симпатоадреналовой системы, альдостерона и вазопрессина [1].

В 1988 г. появился NUP, выделенный из головного мозга морских свинок, названный мозговым натрийуретическим пептидом (brain natriuretic peptide, BNP) [2, 3].

При ХСН BNP вырабатывается, в основном, в желудочках сердца, хотя в норме экспрессия гена BNP определяется преимущественно в тканях предсердий. Исходно BNP синтезируется как прогормон (pro BNP 108), который в последующем расщепляется на биологически активный С-терминальный, собственный BNP 3-б и N-терминальный неактивный фрагмент (NT-pro BNP 76), и накапливается в специфических гранулах кардиомиоцитов [4]. В норме BNP и NT-proBNP в равных пикомолярных концентрациях присутствуют в плазме крови. При развитии и нарастании дисфункции левого желудочка (ЛЖ) уровни NT-proBNP превышают уровни BNP в 2-10 раз. Сопоставление данных эхокардио-графии (ЭхоКГ) с уровнями BNP показало возможность диагностики систолической и диастоличе-ской дисфункций (ДД) ЛЖ по уровню NUP [5].

Вместе с диагностической и прогностической ролью BNP в плазме крови может быть использован также в качестве мониторинга проводимой терапии у больных с тяжелой ХСН. Результаты исследования [6] показали, что контроль уровня BNP является важным критерием оценки эффективности терапии.

Была оценена динамика уровней BNP у больных ХСН II—IV функциональных классов (ФК) по NYHA с желудочковой тахикардией на фоне терапии ами-одароном [7]. Однако результаты исследований по оценке влияния ß-адреноблокаторов противоречивы [8-11]. У пациентов с изолированной ДД уровень BNP в плазме крови достоверно повышен пропорционально степени тяжести ДД [4].

Отмечено, что по уровню BNP можно проводить дифференциальную диагностику сложных форм ХСН, оценить тяжесть дисфункции ЛЖ, выбрать лечебную тактику, контролировать ее эффективность, оценить прогноз. Ведущей патофизиологической формой ХСН у больных артериальной гипертонией (АГ) является ДД ЛЖ при сохраненной сократительной способности сердца. NT-proBNP, вырабатывается миокардом желудочков сердца в ответ на растяжение их стенок и увеличение конечно-диа-столического давления в ЛЖ [12]. Таким образом, определение BNP и его конечного фрагмента NT-proBNP позволяет оценивать эффективность выбранной терапии.

В исследованиях [13] показано увеличение NT-proBNP > 128 pg/ml в течение 20 нед. у женщин с застойной патологией сердца. Следует отметить, что увеличение содержания BNP в крови сопровождает ДД ЛЖ на фоне формирования и прогресси-

рования его гипертрофии [14-16]. До настоящего времени остается малоизученным и весьма противоречивым вопрос о взаимосвязи изменения уровней NT-proBNP у больных с ХСН и анемическим синдромом на фоне проводимого лечения.

Целью настоящего исследования является определение уровня NT-proBNP в плазме у больных с ХСН и анемией на фоне различных схем терапии с и спользова ни ем ба зи сн ы х препа ра тов и препа -ратов железа.

Материал и методы

В открытое, рандомизированное исследование включены 208 больных в возрасте 45-75 лет (средний возраст - 60,6±1,4 года) с ХСН ишемической этиологии I—IV ФК по классификации NYHA (в среднем ФК составил 3±0,85). 158 пациентов в анамнезе имели перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) давностью от 1 до 10 лет. По критериям включения у 174 пациентов: 78 (44,8 %) мужчин и 95 (55,2 %) женщин, выявлены клинические признаки ХСН и анемии. Средняя продолжительность заболевания - 16,5±1,2 лет. Анемию диагностировали у женщин при уровне гемоглобина (Hb) < 11g/dL, у мужчин < 12g/dL.

Критериями исключения служили тяжелая или злокачественная АГ, острые нарушения мозгового кровообращения давностью < 12 мес., острый ИМ давностью 6 мес., острый коронарный синдром, хронические обструктивные заболевания легких, психические расстройства.

Все больные в зависимости от проводимой терапии были разделены на 4 группы: I группа получала терапию ХСН только базисными препаратами: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ß-адреноблокаторы, диуретики, гликозиды, нитраты; II группа получала терапию - базисные препараты + метоксиполиэтиленгликоль эпоэтин бета (МЭБ); III группа (сюда вошли больные с дефицитом железа (ДЖ)) - базисные препараты + препараты железа; IV группа получала комбинированное лечение, включающее базисные препараты + МЭБ + препараты железа. Каждая группа в зависимости от ФК ХСН была разделена на 2 подгруппы A и B.

В подгруппу I А вошли 27 больных с ХСН и анемией ишемической этиологии I-II ФК, а в I B подгруппу - 22 больных III-IV ФК ХСН с анемией. Из 49 больных у 34 ХСН возникла в результате стабильной стенокардии (СС) III-IV ФК, у 15 больных причиной ХСН был постинфарктный кардиосклероз (ПИКС). У 8 больных был диагностирован сопутствующий

сахарный диабет(СД) 2 типа, у 1 больного артериальная гипертензия (АГ).

II группа - 38 больных с ХСН и анемией, получавшие комбинированную терапию МЭБ в дозе 0,60 мкг/кг (50 ЕД) 1 раз в мес. + базисные препараты. Если уровень Hb увеличивался менее чем на

10 г/л в течение месяца, то дозу увеличивали на ~ 25 % каждый месяц, пока не будет достигнут индивидуальный целевой уровень Hb. Если скорость увеличения уровня Hb превышает 2 г/дл в месяц или концентрация Hb увеличивается, и приближается к 12 г/дл, то дозу снижали на ~ 25 %. Если уровень Hb продолжал увеличиваться, то лечение прерывали до тех пор, пока Hb не начинал снижаться. МЭБ был назначен больным без ДЖ. ДЖ считался при уровне ферритина < 100 мкг/л и 299 мкг/л, если насыщение трансферрином < 20 %. Средний возраст больных - 59±1,5 лет, из них 18 мужчин, 20 женщин. II группа также в зависимости от ФК ХСН была подразделена на 2 подгруппы A и B. В подгруппу II А вошли 18 больных с ХСН ишемической этиологии

11 ФК NYHA и анемией, а во II B подгруппу - 20 больных с III ФК ХСН и анемией. Из 39 больных у 19 ХСН возникла в результате СС, у 19 больных причиной ХСН стал ПИКС. У 14 больных был диагностирован сопутствующий СД 2 типа, у 26 больных - АГ.

III группа - 43 больных с ХСН и анемией, получавшие комбинированную терапию препаратами железа для внутривенного (в/в) введения + базисные препараты. Назначали препарат железа (III) ги-дроксид сахарозный комплекс (Ferric (III) hydroxide sacharose complex) в дозе 200 мг Венофера в/в 2 раза в нед. в течение 5 нед. В/в препараты железа назначали больным с ХСН и анемией с ДЖ. Средний возраст - составил 62,5±1,4 лет, из них 16 мужчин, 27 женщин. III группа в зависимости от ФК ХСН была подразделена на 2 подгруппы A и B. В подгруппу III А вошли 20 больных с ХСН ишемической этиологии I-II ФК и анемией, а в III B подгруппу - 23 больных с III-IV ФК ХСН и анемией. Из 43 больных у 15 ХСН возникла в результате СС, у 28 больных причиной ХСН был ПИКС. У 13 больных был диагностирован сопутствующий СД 2 типа, у 31 больного - АГ.

IV группа - 44 больных с ХСН и анемией, получавшие комбинированную терапию МЭБ + в/в железо + базисные препараты. Назначали МЭБ в дозе 50 ЕД 1 раз в месяц и железа (III) гидроксид сахарозный комплекс в дозе 200 мг Венофера в/в 2 раза в нед. в течение 5 нед. В/в препараты железа назначали больным с ХСН и анемией с ДЖ. Средний возраст

больных составил 59,9±1,2 лет, из них 19 мужчин, 25 женщин. IV группа больных также в зависимости от ФК ХСН была подразделена на 2 подгруппы А и В. В подгруппу IV А вошли 24 больных с ХСН ишемической этиологии 1-11 ФК и анемией, а в IV В подгруппу - 20 больных с Ш-М ФК ХСН и анемией. Из 44 больных у 17 ХСН развилась в результате СС Ш-М ФК, у 27 больных причиной ХСН был ПИКС. У 19 больных был диагностирован сопутствующий СД 2 типа, у 30 - АГ.

В каждой группе больные были распределены по полу, возрасту, продолжительности заболевания и лечебной тактике. Распределение исследуемых больных с ХСН и анемией по группам, а также их клиническая характеристика представлены в таблице 1.

В контрольную группу вошли 34 больных с ХСН ишемической этиологии I—IV ФК по ЫУНА без анемии. Средний возраст больных - 58,4±1,6 года; средняя продолжительность болезни 14,2±2,1; 21

Клиническая характеристика обследуемых больных

женщина и 13 мужчин. Контрольная группа в свою очередь была идентично основным группам подразделена на подгруппы А и В: в подгуппу А вошли 16 больных с ХСН ишемической этиологии I и II ФК по NYHA без анемии, в подгруппу В - 18 больных с ХСН ишемической этиологии III и IV ФК по NYHA без анемии. В таблице 2 представлены демографическая и клиническая характеристики обследованных больных контрольной группы.

На начальном этапе стационарного обследования у больных изучали анамнез заболевания и жалобы, измерялась частота сердечных сокращений, артериальное давление на обеих руках, исследовались общеклинические анализы крови и мочи, электролитный состав крови, показатели липидно-го спектра, уровень глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, печеночные ферменты.

У всех больных определяли уровни Hb, железа, ферритина, трансферрина, эритропоэтина, NT-proBNP, параметры систолической и диастоличе-

Таблица 1

основных групп и лабораторные показатели подгрупп

Показатели 1 группа n=49 II группа n=38 III группа n=43 IV группа n=44

n % n % n % n %

ХСН 1 ФК по NYHA и анемия 11 22,5 % - - 1 2,3 % 2 4,5 %

ХСН II ФК по NYHA и анемия 16 32,6 % 18 47,3 % 19 44,2 % 22 50 %

ХСН III ФК по NYHA и анемия 17 34,7 % 20 54,1 % 16 37,2 % 17 38,6 %

ХСН IV ФК по NYHA и анемия 5 10,2 % - - 7 16,2 % 3 6,8 %

Перенесенный ИМ 15 30,6 % 19 51,4 % 28 65,1 % 27 61,3 %

АГ 11 2 % 26 68,4 % 31 72,1 % 30 68,2 %

СД 2 типа 8 16,3 % 14 37,8 % 13 30,2 % 19 43,2 %

Предшествующее лечение:

Ингибиторы АПФ 40 81,6 % 30 78,9 % 37 86 % 30 86,4 %

Блокаторы рецепторов ангиотензина-11 9 18,4 % 8 21,1 % 14 32,6 % 14 31,8 %

Нитраты 39 79,6 % 25 67,5 % 28 65,1 % 32 72,7 %

Диуретики 27 55 % 21 56,7 % 40 93 % 42 95,5 %

Дигоксин 4 8,1 % 5 13,5 % 8 18,6 % 7 15,9 %

В-адреноблокаторы 41 83,7 % 29 78,3 % 39 90,7 % 32 72,7 %

Амиодарон 29 76,3 % 21 55,2 % 19 44,1 % 17 38,6 %

Ивабрадин 10 20,4 % 8 21,6 % 11 25,6 % 8 18,2 %

Лабораторные показатели Подгруппа I A Подгруппа I B Подгруппа II А Подгруппа II В Подгруппа III А Подгруппа III В Подгруппа IV А Подгруппа IV В

НЬ, г/л 103,8±1,3 104,0±30 100,2±3,2 87,9±4,3 101,2±1,9 103±2,1 97,8±2,2 94,6±2,5

Гематокрит, % 47,2±6,8 48,0±7,5 38,1±1,5 38,8±1,3 39,1±1,5 38,5±1,2 41.8±1,4 53,3±9,7

Железо, мкмоль/мл 14,7±1,3 15,8±1,3 17,2±1 17,1±2,1 14,4±1,4 15,5±0,8 18,1±4,1 2,8±1,3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Ферритин плазмы, рг/л 45,2±10,2 50,5±11 160,3±23,5 127,6±24,8 77,8±15,8 90,6±15,8 42,3±7,7 63,3±12,4

Сатурация трансферрина, % <20 % <20 % >20 % >20 % <20 % <20 % <20 % <20 %

Эритропоэтин, МЕ/мл 18,6±6,1 24,1±6,4 7,3±1,8 12,8±5,7 7,2±1,8 50,1±19,1 2,8±0,4 3,7±0,8

ИТ-ргоВИР, пг/мл 1500±415,2 1173±144,9 1779,5±206,9 1817,5±170,2 2245,4±175,1 2421±154 2478,4±201,7 2306,1±260,5

ской функций миокарда ЛЖ до и после лечения. Всем больным проводилось повторное исследование через 1 мес. ЭхоКГ и Доплер-ЭхоКГ исследования повторно выполняли через 20 нед. Фракция выброса ЛЖ для пациентов ХСН I ФК составляла s 50 %, для II ФК s 45 %, для III ФК s 35 %, для IV ФК s 25 %.

Таблица 2

Клиническая характеристика обследуемых больных контрольной группы и лабораторные показатели подгрупп контрольной группы А и В

Статистический анализ

При статистической обработке результатов использовали прикладные программы Excel и Statistics. Данные анализировали с использованием парного критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.

Результаты

Согласно полученным результатам в I А подгруппе в плазме крови уровень NT-proBNP уменьшился с 1500±415,2 пг/мл до 962,6±164,7 пг/мл (р=1,2), а в подгруппе I В с 1173±144,9 пг/мл до 874,3±129,1 (р=1,5). У больных ХСН с наличием анемии на фоне

лечения базисными препаратами динамика NT-proBNP недостоверная. Причем подтверждение недостоверных результатов наблюдается как среди больных с ХСН легкой степени тяжести, так и средней, и тяжелой.

Уровень NT-proBNP в плазме крови в подгруппе II А уменьшился с 1779,5±206,9 пг/мл до 837,3±198,6 пг/мл (р<0,01). В подгруппе II В уровень NT-proBNP в плазме крови уменьшился с 1817,5±170,2 пг/мл до 999,6±160,9 пг/мл (р<0,01). Обращает внимание, что у больных с ХСН и анемией на фоне лечения комбинацией базисных препаратов с МЭБ положительная динамика NT-proBNP имела статистически достоверную значимость. Эти изменения наблюдаются как среди больных с ХСН легкой степени тяжести, так и средней и выраженной степени тяжести.

Уровень NT-proBNP в плазме крови в подгруппе III А уменьшился с 2245,4±175,1 пг/мл до 1128,7±118 пг/мл (p<0,001); в подгруппе III В уменьшился с 2421±154 пг/мл до 1782±184,4 пг/мл (р<0,05). У больных с ХСН и анемией на фоне лечения комбинацией базисных препаратов с в/в препаратом железа положительная динамика NT-proBNP достоверная. Достоверность результатов у больных с ХСН легкой степени тяжести наблюдалась чаще, чем среди больных средней тяжести и тяжелых.

Динамика уровня NT-proBNP в плазме крови в подгруппе IV А была отрицательной. Уровень его уменьшился с 2478,4±201,7 пг/мл до 1128,7± 118 пг/мл (р<0,001). В подгруппе IV В уровень NT-proBNP в плазме крови уменьшился с 2306,1±260,5 до 1314,8±159,51 пг/мл (р<0,01). По сравнению с исходными значениями у больных с ХСН и анемией на фоне лечения комбинацией МЭБ с в/в препаратом железа совместно с базисными препаратами положительная динамика NT-proBNP достоверная. Высокая достоверность результатов наблюдалась у больных с ХСН легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

Сравнение полученных результатов по группам показало, что во всех группах и подгруппах у больных с ХСН и анемией в плазме крови диагностировался высокий уровень NT-proBNP. На фоне 4 сравниваемых лечебных тактик в процессе лечения у больных с ХСН и анемией отмечается снижение концентрации NT-proBNP в крови. Однако на фоне терапии базисными препаратами как в подгруппе I А, так и в подгруппе I В уменьшение в плазме крови уровня NT-proBNP было недостоверным. В отличие от результатов лечения больных I группы в 3 остальных группах и в каждой из их подгрупп

Показатели Контрольная группа, n=34

n %

ХСН I ФК по NYHA и анемия 1 2,9 %

ХСН II ФК по NYHA и анемия 15 44,1 %

ХСН III ФК по NYHA и анемия 17 50 %

ХСН IV ФК по NYHA и анемия 1 2,9 %

Перенесенный ИМ 13 38,2 %

АГ 17 50 %

СД 2 типа 11 32,4 %

Предшествующее лечение:

Ингибиторы АПФ 30 88,2 %

Блокаторы рецепторов ангиотензина-11 4 11,8 %

Нитраты 13 38,2 %

Диуретики 33 97,1 %

Дигоксин 13 38,2 %

ß-адреноблокаторы 27 79,4 %

Амиодарон 14 41,1 %

Ивабрадин 9 26,5 %

Лабораторные показатели Подгруппы контрольной группы

A B

Гемоглобин, г/л 125,1±1,1 126,8±1,2

Гематокрит, % 54,8±1,8 53,5±1,2

Железо, мкмоль/мл 16,3±0,7 16,3±1,2

Ферритин плазмы, рг/л 143,8±26,8 149,9±27,5

Сатурация трансферрина, % >20 % >20 %

Эритропоэтин, МЕ/мл 13,3±4,7 14,4±3,9

NT-proBNP, пг/мл 1545,6±204,5 1688,5±187

Таблица 3

Сравнительные показатели снижения в плазме крови уровня МТ-ргоВМР у больных с ХСН

и анемическим синдромом

Группы и подгруппы Уровень NT-proBNP до лечения, пг/мл Уровень NT-proBNP после лечения, пг/мл Р д,%

Контрольная А 1545,6±204 -

Контрольная В 1688,5±187 -

1 А 1500±415, 962,6±164,7 p=1,2 - 35,83

1 В 1173±144,9 874,3±129,1 p=1,5 - 25,46

II А 1779,5±206,9 837,3±198,6 p<0,01 - 29,01

II В с 1817,5±170,2 999,6±160,9 p<0,01 5

III А 2245,4±175,1 1128,7±118 p<0,001 - 49,73

III В 2421±154 1782±184,4 p<0,05 - 26,4

IV А с 2478,4±201,7 1128,7±118 p<0,001 - 54,45

IV В 2306,1±260,5 1314,8±159,51 p< 0,01 - 42,98

снижение в плазме крови уровня NT-proBNP было достоверным. Обращало внимание степень снижения в плазме крови уровня NT-proBNP в исследуемых 3 группах. Сравниваемые результаты, указывающие на разницу снижения уровня NT-proBNP в зависимости от применяемой терапии, представлены в таблице 3.

Обсуждение

Согласно полученным результатам у больных с ХСН и анемическим синдромом на фоне терапии базисными препаратами снижение уровня NT-proBNP в плазме крови было недостоверным. Отсюда следует, что главным в лечении этой категории больных должно быть в первую очередь правильная коррекция анемии. У больных с ХСН и анемическим синдромом на фоне терапии наибольшее достоверное снижение уровня NT-proBNP наблюдалось в IV А группе. Среди тяжелых больных этой подгруппы уменьшение уровня NT-proBNP в плазме крови составило -42,98 % (p<0,01). У больных с ХСН I и II ФК и анемией тройная комбинация в/в препарата железа с МЭБ в наибольшей степени снижает уровень NT-proBNP в плазме крови - на -54,45 (p<0,001). При сравнении результатов методов лечения среди больных с I и II ФК ХСН и анемией было установлено выраженное уменьшение уровня NT-proBNP у пациентов, получивших терапию эритропоэтин - МЭБ на - 29,01 % (p<0,01), а у тяжелых больных этой категории оказалось большее снижение уровня NT-proBNP - на -45 % (p<0,01).

А у больных III группы с ХСН и анемией, получивших терапию с в/в препаратом железа в наибольшей степени снижается уровень NT-proBNP в плазме крови у пациентов средней тяжести - на -49,7 % (p<0,001), напротив у тяжелых больных в наименьшей степени - на -26,4 % (p<0,05).

Данные литературы также свидетельствуют, что при наличии анемического синдрома у больных с ХСН, его коррекция МЭБ или в/в препаратами железа снижает уровень NT-proBNP в плазме. Наибольшее снижение уровня NT-proBNP в плазме крови наблюдалось при комбинированной терапии МЭБ с в/в препаратом железа [13, 17].

Заключение

Результаты проведенного исследования отражают прогностическое значение определения уровня в плазме крови NT-proBNP для больных с ХСН ишемической природы и анемическим синдромом, для выбора правильной лечебной тактики и оценки эффективности проводимой терапии.

Конфликт интересов: не заявлен.

Литература

1. Vanderheyden M, Bartunek J, Goethals M. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur J Heart Fail. 2004;6:261-8.

2. Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H. A new natriuretic peptide: in porcine brain. Nature. 1988;332:78-81.

3. Sudoh T, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H. Brain natriuretic peptide -32: N-terminal six amino acid extendea from of braun natriuretic peptide identitied in porcine brain. Biochem Biophys Res Commun. 1988;155:726-32.

4. Bugrimova MA, Savina NM, Vanieva OS, et al. Brain natriuretic peptide as a prognostic factor and a marker for chronic heart failure. Kardiologiya. 2006;1:51-63. Russian [Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С. и др. Мозговой натрийуретиче-ский пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2006;1:51-63].

5. Kangawa K, Matsuo H. Purification and complete amino acid sequence of alpha-human atrial natriuretic polypeptide (alpha-hANP). Biochem Biophys Res Commun. 1984;118(1):131-9.

6. Yoshimura M, Mizuno Y, Nakamura M, et al. B-type natriuretic peptide as a marker of the effects of enalapril 4 in patients with heart failure. Am J Med. 2002;12:9:716-20.

7. Shiga T, Hosaka F,Wakaunu M, et al. Amiodarone decreases plasma brain natriuretic peptide level in patients with heart failure and ventricular tathyarythmia. Cardiovascular Druhs iher. 2003;17:325-33.

8. Kawai K, Hata K, Takaoka H. Plasma brain natriuretic peptide as a novel therapevtic indicator in idipoatic dilated cardiomyppathy during, B-blocker therapy: A potential of hprmone guided treatment. Am Heart J. 2001;141:925-32.

9. Richards AM, Doughty R, Nicholls MG, et al. Australia-New Zealand Heart Failure Group. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: Prognostic utility and prediction of benefit from carvedilol in chronic ischemic left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2001;37:1781-1787.

10. Hara Y, Hamada M, Shigematsu Y. Effect of beta-blocker on left ventricular function and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure treated with angiotensin-converting enzyme inhibitor. Jpn Circ J. 2000;64(5):365-9.

11. Kirk V, Bay M, Parner J, et al. N-terminal pro BNP and mortality in hospitalised patients with heart failure and preserved vs redused systolic function: data frpm theprospective Copenhagen Hospital Heart Failure Stnoly (CHHF). Eur J Heart Fail. 2004;6:335-41.

12. Belenkov YuN, Privalova YeV, Chekneva IS. Brain natriuretic peptide - a modern biomarker of chronic heart failure. Kardiologiya. 2008;48(6):62-9. Russian [Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Чекнева И.С. Мозговой натрийуретический пептид - современный биомаркер хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2008;48(6):62-9].

13. Kampman MA, Balci A,van Veldhuisen DJ, et al. ZAHARA II investigators. N-terminal pro B-type natriuretic peptide predictsraut cardiovascular complications in pregnant women with congenital heart disease. Eur Heart J. 2014;35:1 1:708-15.

14. Di Stasio E, Russo A, Mettimano M, et al. NT-proBNP: a marker of preclinical cardiac damage in arterial hypertension. Clin Chim Acta. 2011 May 3;412(11-12):1106-11.

15. Limkakengy AT Jr, Drake W, Mani G, et al. Left ventricular dysfunction screening in hypertensive patients with N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and electrocardiogram. Am J Emerg Med. 2012;30(1):214-7.

16. Rosello-Lletf E, Calabuig JR, Morillas P, et al. Variability of NT-proBNP and its relationship with inflammatory status in patients with stable essential hypertension: a 2-year follow-up study. PLoS One. 2012;7(2):e31189.

17. Troughton R, Felker GM, Januzzi JL. Natriuretic peptide - guided heart failure management. Eur Heart J. 2014;35(1):16-24.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.