CC BY
11УДК: 616.61-001-099:616.153.96 DOI: 10.29039/2224-6444-2022-12-2-41-48
ДИНАМИКА ЛАКТОФЕРРИЦИНА И АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИНА В КРОВИ КРОЛИКОВ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ
Серебряков А. А., Коханов А. В.
Кафедра химии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России», 414000, улица Бакинская, 121, Астрахань, Россия
Для корреспонденции: Коханов Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры химии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России», e-mail: kokhanov@mail.ru
For correspondence: Alexander V. Kokhanov, MD, professor of Department of Chemistry of the Astrakhan State Medical University, e-mail: kokhanov@mail.ru
Information about authors:
Serebryakov A. A., http://orcid.org/0000-0002-2574-7739 Kokhanov A. V., http://orcid.org/0000-0002-4167-6299
РЕЗЮМЕ
Повреждение печени, возникающее после травмы живота, сопровождается появлением в сыворотке крови повышенных концентраций некоторых специфических острофазовых и фетальных белков, к числу которых относятся лактоферрин и альфа-фетопротеин. В результате гидролиза лактоферрина был получен пептид лактоферрицин, обладающий многими качествами превосходящими исходный белок. Целью данной работы было изучение динамики кроличьих лактоферрицина и альфа-фетопротеина в сыворотке крови кроликах после травматического и токсического повреждения печени.
Концентрация лактоферрицина в крови кроликов статистически достоверно повышается, начиная с третьих суток на 183% после травмы печени и на 174% после ингаляционного воздействия тетрахлорметана. При обеих моделях максимум наблюдается на 5-е сутки исследования, с плавным снижением значений в последующие сроки наблюдения. Уровни альфа-фетопротеина в крови кроликов более резко отличаются на двух моделях, поэтому при токсическом поражении печени, начиная с первых суток, наблюдается статистически достоверное отличие не только от контрольной группы интактных кроликов, но и от контрольной группы кроликов, перенесших операцию гепатопластики. При токсическом действии на кроликов тетрахлорметана на обеих моделях значения альфа-фетопротеина достигают максимума раньше (на 3-и сутки), при этом на пике они превышают контрольные значения в 7 раз.
Применение в экспериментальной хирургии имммунохимического теста на альфа-фетопротеин в сочетании со спектрофотометрическим определением уровня лактоферрицина может быть использовано для оценки особенностей различных типов вмешательства на печени, при этом кроличий ЛФцин и АФП отражают разные стороны репаративных процессов в печени.
Ключевые слова: хирургическая травма печени, токсическое повреждение печени, опыты на кроликах, лактоферицин, альфа-фетопротеин, определение в крови.
DYNAMICS OF LACTOFERRICIN AND ALPHA-FETOPROTEIN IN RABBITS' BLOOD AFTER VARIOUS VARIANTS OF LIVER DAMAGE
Serebryakov A. A., Kokhanov A. V.
Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia
SUMMARY
Liver damage that occurs after abdominal trauma is accompanied by the appearance in the blood serum of increased concentrations of certain specific acute phase and fetal proteins, which include lactoferrin and alpha-fetopro-tein. As a result of hydrolysis of lactoferrin, the peptide lactoferricin was obtained, which has many properties superior to the original protein. The aim of this work was to study the dynamics of rabbit lactoferricin and alpha-fetoprotein in the blood serum of rabbits after traumatic and toxic liver damage.
The concentration of lactoferricin in the blood of rabbits statistically significantly increases, starting from the third day by 183% after liver injury and by 174% after inhalation exposure to carbon tetrachloride. With both models, the maximum is observed on the 5th day of the study, with a gradual decrease in the values in the subsequent periods of observation. The levels of alpha-fetoprotein in the blood of rabbits differ more sharply in two models, therefore, with toxic liver damage, starting from the first day, there is a statistically significant difference not only from the control group of intact rabbits, but also from the control group of rabbits that underwent hepatoplasty surgery. With the toxic effect of carbon tetrachloride on rabbits in both models, the alpha-fetoprotein figures reach a maximum earlier (on the 3rd day), while at the peak they exceed the control values by 7 times.
The use of an immunochemical test for alpha-fetoprotein in experimental surgery in combination with a spectrophotometry determination of the level of lactoferricin can be used to assess the characteristics of various types of interventions on the liver, while rabbit lactoferricin and AFP reflect different aspects of reparative processes in the liver.
Key words: surgical liver injury, toxic liver damage, rabbit experiments, lactofericin, alpha-fetoprotein, blood determination.
Повреждение печени возникает как после травмы живота, так и при других патологических состояниях в организме. Известно, что травмы печени являются серьезным осложнением в современной абдоминальной хирургии [1; 2]. При этом в процессе репаративной регенерации паренхимы печени посттравматические метаболические изменения сопровождаются появлением в сыворотке крови повышененных концентраций некоторых специфических острофазовых и фетальных белков, к числу которых относятся лактоферрин (ЛФ) [3; 4] и альфа-фе-топротеин (АФП) [5]. И если ЛФ и продукт его кислотного гидролиза лактоферрицин (ЛФцин) при патологии печени имеют лейкоцитарное происхождение [6], то АФП при травме имеет строго печеночное происхождение, хотя в литературе имеются сведения о внепеченочном синтезе АФП клетками иммунной системы [7].
ЛФ - это биологически активная молекула, относящаяся к железосодержащим белкам из семейства трансферринов. ЛФ впервые обнаружили еще в 1939 году M. S0rensen и S.P.L. S0rensen в молоке человека и коровы [3; 8]. Значительно позднее установлен факт синтеза ЛФ вторичными гранулами нейтрофилов и макрофагов, что имеет первостепенное значение для антибактериальной защиты [9]. Оба варианта ЛФ синтезируются одним и тем же геном [10].
ЛФ человека представляет собой гликозилиро-ванный одноцепочечный полипептид из 710 аминокислот массой 78,2 кДа. ЛФ имеет два сайта обратимого связывания трехвалентного железа при участии карбонат-аниона формирующих единую высокостабильную структуру ЛФ. Гли-козилирование ЛФ снижает его восприимчивость к протеолизу и термической денатурации [3].
В последние годы обнаружено множество новых функций ЛФ, которые связаны, как с целой макромолекулой лактоферрина, так и с ее определенными фрагментами. Так, например, при ферментативном гидролизе лактоферрина человека образуется пептид, названный лакто-феррицином (ЛФ-цин), который оказался более активными в уничтожении различных штаммов бактерий, чем интактный ЛФ [6; 11].
Такие пептиды, как лактоферрицин и лакто-феррампин, проявляют активность против всех протестированных штаммов бактерий (E. coli, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Listeria spp., Staphylococcus spp ), а также эффективны против инфекций, вызываемых штаммами устойчивыми к антибиотикам Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae [12].
Бактерицидный домен за счет специфического распределения положительно заряженных участков по поверхности макромолекулы
образует сайт связывания для бактериального липополисахарида (LPS) [11].
Современные базы данных (UniProt) и компьютерные программы (BLAST, Clustal) обеспечивают исследователей необходимыми функциональными возможностями для проведения сравнительного анализа первичных структур белков с целью обнаружения в них сходных аминокислотных последовательностей.
Лактоферрицин человека состоит из 48 аминокислотных остатков, включающих аминокислоты с 20-го по 67-й канонической последовательности ЛФ и имеет молекулярную массу 5,6 кДа. В 2005 году определена 3D структура лактоферрицина человека. Он существует внутри N-глобулы в форме заряженной а-спирали и гидрофобного хвоста. Из зрелого человеческого лактоферрицина, содержащего укороченный сигнальный пептид, выделена последовательность с 13 по 30 аминокислотные остатки, соответствующая 18-членному пептиду, следующего состава QPEATKCFQWQRNMRKVR [13].
Механизм антимикробного действия лакто-феррицинов, по-видимому, сходен с механизмом действия дефенсинов, протегринов, бактеници-на и других антимикробных пептидов животного происхождения, синтезируемых в лизосомах нейтрофилов.
Однако конкретных сведений, касающихся изучения лактоферрицина кролика в литературе отсутствуют. Аналогична ситуация, касающаяся изучения влияния кроличьего альфа-фетопроте-ина на процессы посттравматической регенерации печени в условиях экспериментов на различных животных.
Целью данной работы было изучение динамики лактоферрицина и альфа-фетопротеина в крови кроликов в остром периоде токсического и травматического повреждении печени.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа выполнена на 30 кроликах-самцах породы «Шиншилла» массой 1,5-2,0 кг в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием лабораторных животных» и требованиями European Convention for the Protection of Vertebral Animais Used for Expérimental and Other Scientific Purposes. CETS No. 123. Экспериментальное исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России (протокол № 4 от 06.05.2019 г.).
Животные были распределены на 2 опытные и контрольную группы, на которых моделировали механическую и токсическую травмы печени. Обезболивание при моделировании раны
печени проводилось внутривенным введением 5% раствора Золетила 100 («Virbac», Франция) из расчета 7,5 мг/кг веса животного.
В первой группе кроликов из 10 животных после анестезии через лапаротомический разрез с помощью специального устройства по передней поверхности печени разрывалась паренхима и у всех животных моделировали идентичные рвано-ушибленные раны размерами 0,6^0,2 см и глубиной 0,2 см, не проникающие в систему полостей. Раны печени ушивали двойным вось-миобразным гемостатическим швом [14].
10 кроликов второй экспериментальной группы поочередно подвергали воздействию тетрахлорме-таном (CCl4) в закрытом аквариуме емкостью 20 л, на дно которого наносили 0,5 мл CCl4 (время экспозиции 15 минут). Показателем степени острого токсического повреждения печени служил имму-нохимический тест на сывороточный альфа-фето-протеин (АФП) кролика, тест система на который разработана нами ранее [15; 16].
Малые параметры моделируемой раны печени и концентрация гепатотоксина тетрахлор-метана были подобраны таким образом, чтобы обеспечить динамику заживление раны на протяжении двух-трех недель [14].
Контрольной группой служили 10 интактных кроликов, у которых кровь для исследований забиралась однократно. В обеих опытных группах забор крови из ушной вены производился на 1, 3, 5, 7, 14 и 21 день после операции или токсического воздействия животных. Индивидуальные пробы сывороток крови кроликов после центрифугирования, разливались в микропробирки, и хранились до исследования в морозильной камере.
Лактоферрицин в индивидуальных пробах получали путем обработки каждого из образцов сыворотки кроликов раствором свиного пепсина с активностью 90 U/мг (Sigma, США) в кислой среде (рН 2,0) при 37°С в течение 4 часов. По окончании процесса гидролиза, оставшиеся в пробах белки осаждали 10% раствором трих-лоруксусной кислоты, осадок отделяли центрифугированием, а надосадочную жидкость нейтрализовали до рН 7,2. Концентрацию лакто-феррицина в пробах оценивали спектрофотоме-трически при длине волны 280 нм, а экстинцию выражали в единицах оптической плотности.
Полученные нами количественные показатели представили в виде медианы (Ме) и размаха между значениями 5 и 95 процентилей (Pc05-Pc95). Так как исследуемые показатели в группах, из-за высокой степени ассиметрии и эксцесса, отличаются от нормального распределения, для сравнений различий между группами применялся непараметрический критерий U Манна-Уитни с уровнем значимости р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты изучения уровней ЛФцина и АФП в сыворотке крови кроликов после моделирования у них операционной раны печени (РП) или ее острого токсического повреждения (ТП) четыреххлори-стым углеродом отражены в таблицах 1 и 2.
Средние значения по ЛФцину у 10 интактных кроликов составили 0,267±0,033, медиана - 0,264, а значения 5-го и 95-го процентилей (0,126 и 0,411). Количественные показатели по лактоферрицину между двумя экспериментальными группами во все сроки наблюдения статистически достоверно между собой не отличались, поэтому в табл. 1 представлены только различия с контрольной группой.
На следующий день после операции и токсического воздействия в обеих группах кроликов наблюдает статистически недостоверный подъем: на 163% (травма печени) и на 140% (затравка печени), верхняя строка табл. 1. Статистически достоверные различия в крови кроликов в обеих группах наблюдаются, начиная с третьих суток наблюдения: на 183% (после травмы печени) и на 174% (после токсического повреждения печени).
Наиболее высокие значения лактоферрицина в сыворотке крови кроликов обеих группах по сравнению с контрольными значениями наблюдаются на пятые сутки исследования: на 223% (после травмы) и 270% соответственно (после токсического повреждения). Статистически различия при этом составили р=0.015 и р=0.002 соответственно. Следует отметить, что, начиная с пятых суток и во все остальные сроки наблюдения значения уровней после токсическое повреждение печени всегда выше, чем после оперативного лечения травмы печени (табл. 1).
На 7-е, 14-е и 21-е сутки после оперативного лечения раны печени уровни лактоферрицина неуклонно снижались до 153%, 126% и 110% соответственно и во все эти сроки статистически достоверные не отличались от контрольных значений кроличьего Лфцина (табл. 1). На 7-е и 14-е сутки после токсическое повреждение печени уровни Лфцина составили 210% и 189% соответственно и были по-прежнему статистически достоверно выше контрольных показателей (р=0.015 и р=0.039 соответственно). И только на 21-е сутки уровни Лфцина составили 138% от контроля и стали статистически недостоверными (табл. 1).
Уровни видоспецифического альфа-фето-протеина кроликов в его сыворотке крови после оперативной травмы или токсического повреждения паренхимы печени определяли с помощью тест-системы на кроличий АФП, разработанной в Астраханском ГМУ (табл. 2).
2022, т. 12, № 2
Таблица 1
Изучение динамики уровней лактоферрицина в сыворотке крови кроликов после оперативного и
токсического повреждения паренхимы печени
Медиана (Ме) и размах между 5-м и 95-м процентилем уровней лактоферрицина
Сроки после повреждения В ед.экст и в % к контролю Размах между 5 и 95 процен-тилями Значение р Контроль
1-е сути Операционная рана печени 0,429 (163%) (0,139±0,636) р=0.09
Токсическое повреждение 0,369 (140%) (0,082±0,590) р=0.31
3-е сутки Операционная рана печени 0,483 (183%) 0,162±0,682 р=0.028*
Токсическое повреждение 0,519 (174%) 0,067±0,796 р=0.039*
5-е сутки Операционная рана печени 0,535 (223%) 0,155±0,835 р=0.015*
Токсическое повреждение 0,697 (270%) 0,200±0,974 р=0.002* 0,264
7-е сутки Операционная рана печени 0,404 (153%) 0,100±0,828 р=0.11 (0,126±0,411)
Токсическое повреждение 0,554 (210%) 0,138±0,897 р=0.015*
14-е сутки Операционная рана печени 0,333 (126%) 0,096±0,493 р=0.50
Токсическое повреждение 0,499 (189%) 0,104±0,818 р=0.039*
21-е сутки Операционная рана печени 0,290 (110%) 0,078±0,511 р=0.74
Токсическое повреждение 0,376 (138%) 0,113±0,668 р=0.11
Примечание: * достоверные различия между опытными и контрольной группами
Средние значения альфа-фетопротеина у 10 интактных кроликов составили 6,27±1,13, при этом медиана составили 5,62 при значениях 5-го и 95-го процентилей (2,20 и 12,10). Различия по АФП между двумя экспериментальными группами статистически достоверны, поэтому они также представлены в таблице 2.
Установлено, что после гепатопластики статистически существенный подъем АФП наблюдали только на третьи и пятые сутки эксперимента, когда концентрация белка возрастала в 2,25 раза (р=0.009) и в 1,9 раза (р=0.009) соответственно. То есть максимальный пик АФП приходился на 3-и сутки. Во все остальные сроки значения мало отличаются от контрольных значений (табл. 2).
Наоборот, после токсического повреждения печени уровни АФП были существенно
повышены уже через сутки более чем в 5 раз (р=0.0008) по сравнению с контролем. Как и при операционном ранении печени, после ее токсического повреждения уровни АФП максимально повышены на 3-и сутки, что почти в 7 раз выше (р=0.0002) по сравнению с контролем (табл. 2).
В последующие пятые, седьмые и до 14-х суток АФП медленно снижался, сохраняясь во все эти сроки на достоверно повышенном уровне: 532% (р=0.0002) на 5-е сутки, 338% (р=0.001) на 7-е сутки и 235% (р=0.005) через две недели с начала эксперимента. И только на третьей неделе к 21-м суткам происходило восстановление уровней АФП на показателях статистически не отличающихся от контрольных значений (табл. 2). При сравнении уровней АФП после токсическое повреждение печени не с контролем, а с результатами оперативного лечения раны пе-
Таблица 2
Изучение динамики уровней кроличьего альфа-фетопротеина в крови кроликов после оперативного
и токсического повреждения паренхимы печени
Сроки после повреждения Медиана (Ме) и размах между 5 -м и 95-м процентилем уровней лактоферри-цина
В ед.экст и в % к контролю Размах между 5 и 95 процен-тилями Значение р1 Значение р2 Контроль
1-е Операционная рана печени 8,35 (149%) 5,56±11,69 р=0.13 339% р=0.0016**
сутки Токсическое повреждение 28,30 (504%) 9,28±57,91 р=0.0008*
3-е Операционная рана печени 12,65 (225%) 6,82±26,64 р=0.009* 309% р=0.0023**
сутки Токсическое повреждение 39,04 (695%) 15,75±76,75 р=0.0002*
5-е Операционная рана печени 10,69 (190%) 6,19±19,17 р=0.019* 280% р=0.0015**
сутки Токсическое повреждение 29,90 (532%) 13,26±61,93 р=0.0002* 0,264
7-е Операционная рана печени 7,23 (129%) 3,06±15,71 р=0.34 263% р=0.004** (0,126±0,411)
сутки Токсическое повреждение 18,99 (338%) 10,25±39,98 р=0.001*
14-е Операционная рана печени 6,39 (114%) 3,52±13,99 р=0.47 207% р=0.014**
сутки Токсическое повреждение 13,20 (235%) 6,28±28,68 р=0.005*
21-е Операционная рана печени 6,00 (107%) 2,86±13,03 р=0.67 135% р=0.22
сутки Токсическое повреждение 8,11 (144%) 4,04±17,81 р=0.12
Примечание: * достоверные различия между опытными и контрольной группами; ** достоверные различия между двумя опытными группами
чени получены следующие результаты: 339% (р=0.0016) на 1-е сутки, 309% (р=0.0023) на 3-е сутки, 280% (р=0.0015) на 5-е сутки, 263% (р=0.004) на 7-е сутки и 207% (р=0.014) на 14-е сутки от начала эксперимента. И только на 21-е сутки концентрация АФП статистически достоверно не отличались в группах животных с токсическим и травматическим поражением печени (табл. 2).
ОБСУЖДЕНИЕ
Любое повреждение паренхимы печени влечет за собой как местную, так и системную воспалительную реакцию в виде острофазового ответа и активации метаболических процессов в нейтрофилах [8; 14]. Специфическим маркером локальных процессов в печени может служить
альфа-фетопротеин (АФП), а индикатором метаболических процессов в нейтрофилах является лактоферрицин (ЛФцин) [12; 16].
Так как одна из антимикробных функций лак-тоферрина связана с возможностью отнимать железо у бактерий, очевидно, что этот вариант антимикробного действия не возможен для лак-тоферрицина. Однако за счет высокого положительного заряда специфического аминокислотного состава лактоферрицина, для ЛФцина возможны другие механизмы антимикробной, противоопулевой и другой активности [8; 13].
По информации, содержащейся в базе данных ишРго^ и ЛФцин человека, и ЛФцин кролика состоят каждый из 48 аминокислотных остатков и имеют одинаковое строение с дис-ульфидными связями в идентичных местах
2022, т. 12, № 2
между 28-64 и 38-55 остатками цистеина. Молекулярные массы обоих пептидов составляют соответственно 5345 Да для человека и 5345 Да для кролика. Оба пептида ЛФцина не являются антигенами, в связи с чем, в нашем исследовании их определение в индивидуальных образцах сыворотки осуществлялось спектрофотометри-ческим методом. Наоборот, для изучения влияния иммуногенного кроличьего полипептида АФП на различные варианты повреждения печени мы применяли традиционый иммунохими-ческий метод [16]. И если лактоферрицин при патологии печени имеют строго лейкоцитарное происхождение [6], то АФП, несмотря на известные факты его синтеза в лейкоцитах [5], при повреждениях печеночной паренхимы в основном увеличивается за счет активации синтетических процессов в печени [7; 15].
Известно, что АФП применяется не только в онкологии, неонатологии и акушерстве, но и для мониторинга изменений пролиферативного режима в печени, которые приводят к метаболическим сдвигам, сопровождающихся усилением биосинтеза АФП [7; 14; 15].
В проведенном исследовании и ЛФцин, и АФП имели сходную динамику нарастания и снижения с максимумами на третьи-пятые сутки, что свидетельствует о соизмеримости избранных экспериментальных моделей. Однако, крайне высокие значения уровней АФП, по сравнению с уровнями ЛФцина на модели токсического повреждения печени кроликов, указывают на различные механизмы воздействия этих веществ на поврежденную печень. Следовательно, уровни альфа-фетопротеина и лакто-феррицина в сыворотке крови кроликах после травматического и токсического повреждения печени отражают различные стороны репара-тивной регенерации [16].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение в экспериментальной хирургии имммунохимического теста на альфа-фетопро-теин в сочетании со спектрофотометрическим определением уровней лактоферрицина может быть использовано для изучения различных способов вмешательства на печени, при этом кроличий ЛФцин и АФП отражают разные стороны репаративных процессов в печени.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шапкин Ю. Г., Чалык Ю. В., Стекольни-ков Н. Ю., Кузяев Т. Р. Тампонирование в хи-
рургическом лечении тяжелых повреждений печени. Политравма / Polytrauma. 2020; 1: 18-22. doi:10.24411/1819-1495-2020-10003.
2. Евтихов А. В., Любивый Е. Д., Ким В. Л. Клинические наблюдения лечения тяжелых травматических повреждений печени. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2020; 7: 89-92. doi:10.17116/hirurgia202007189.
3. Алешина Г. М. Лактоферрин - эндогенный регулятор защитных функций организма. Медицинский академический журнал. 2019; 19(1): 3544. doi:10.17816/MAJ19135-44.
4. Михайличенко В. Ю., Трофимов П. С, Кчибеков Э. А., Самарин С. А., Топчиев М. А., Биркун А. А. Оценка динамики уровня лакто-феррина сыворотки крови в послеоперационном мониторинге больных, прооперированных по поводу распространенного перитонита. Таврический медико-биологический вестник. 2018; 21: 98-103.
5. Черешнев В. А., Заморина С. А., Тимга-нова В. П., Бочкова М. С., Храмцов П. В., Шар-дина К. Ю., Раев М. Б. Иммуномодулирующие эффекты альфа-фетопротеина. Вестник Пермского федерального исследовательского центра. 2020;1:38-44. doi:10.7242/2658-705X/2020.1.4
6. Трубицина Т. П., Колоскова Е. М., Езер-ский В. А., Максименко С. В., Белова Н. В., Кутьин И. В., Рябых В. П. Проблемы и перспективы использования рекомбинантного лактоферрина человека и его производных. Проблемы биологии продуктивных животных. 2018;4:5-26. doi:10.25687/1996-6733. prodanimbiol.2018.3.5-26.
7. Терентьев А. А., Лычкова А. Э., Казимир-ский А. Н., Салмаси Ж. М., Пузиков А. М. Влияние синтетического пептида из альфа-фетопро-теина человека на течение экспериментальной язвы. Доказательная гастроэнтерология. 2018; 7(1): 108. doi:10.17116/dokgastro20187155-110.
8. Mayeur S., Spahis S., Pouliot Y., Levy E. Lactoferrin, a pleiotropic protein in health and disease. Antioxid. Redox Signal. 2016; 24: 813836. doi:10.1089/ars.2015.6458
9. Pawlica-Gosiewska D, Solnica B, Gawlik K. et al. The use of selected neutrophil protein plasma concentrations in the diagnosis of Crohn's disease and ulcerative colitis - a preliminary report. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017; 71(1): 0-0. doi:10.5604/01.3001.0010.3810.
10. Mariller C, Hardiville S, Hoedt E. et al. Delta-lactoferrin, an intracellular lactoferrin isoform that acts as a transcription factor. Biochem Cell Biol. 2012; 90(3): 307-319. doi:10.1139/o11-070.
11. Hunter H. N., Demcoe A. R., Jenssen H. et al. Human lactoferricin is partially folded in aqueous solution and is better stabilized in a
membrane mimetic solvent. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(8):3387-3395. doi:10.1128/ AAC.49.8.3387-3395.2005.
12. Drago-Serrano M. E., Campos-Rodriguez R., Carrero J. C., de la Garza M. Lactoferrin and peptide derivatives: antimicrobial agents with potential use in nonspecific immunity modulation. Curr. Pharm. Des. 2018;24(10):1067-1078. doi:10. 2174/1381612824666180327155929.
13. Arias M., McDonald L. J., Haney E. F., Nazmi K., Bolscher J. G., Vogel H. J. Bovine and human lactoferricin peptides: chimeras and new cyclic analogs. Biometals. 2014;27(5):935-948. doi:10.1007/s10534-014-9753-4
14. Мусатов О. В., Зурнаджан С. А., Коханов А. В. Активность щелочной фосфатазы сыворотки крови в зависимости от вида операции при ранах печени, селезенки и почки в эксперименте. Астраханский медицинский журнал. 2017; 12(2): 63-69.
15. Медведева С. Ю., Шафигуллина 3. А., Данилова И. Г. Состояние соединительнотканных элементов при диффузном токсическом повреждении печени и его коррекции. Российский иммунологический журнал. 2019; 13(2-2): 861-863. doi: 10.31857/S102872210006647-6.
16. Мусатов О. В., Коханов А. В., Зурнаджан С. А. Прогнозирование характера течения репа-ративной регенерации после оперативного лечения механической травмы печени. Оренбургский медицинский вестник. 2015; 4(12): 76-77.
REFERENCES
1. Shapkin Yu. G., Chalyk Yu. V., Stekolnikov N. Yu., Kuzyaev T.R. Packing in surgical treatment of severe liver damage. Polytrauma. 2020;1:18-22. (In Russ.). doi:10.24411/1819-1495-2020-10003.
2. Evtikhov AV, Lyubivyy ED, Kim VL. Treatment of severe liver trauma. Pirogov Russian Journal of Surgery Khirurgiya. 2020;7:89-92. (In Russ.). doi:10.17116/hirurgia202007189.
3. Aleshina GM. Lactoferrin - an endogenous regulator of the protective functions of the organism. Medical Academic Journal. 2019;19(1):35-44. (In Russ.). doi:10.17816/MAJ19135-44.
4. Mikhailichenko V. Yu., Trofimov P. S., Kchibekov E. A., Samarin S. A., Topchiev M. A., Birkun A. A. Evaluation of the dynamics of the blood serum lactoferrin level in postoperative monitoring of patients operated on for generalized peritonitis. Tauride Medical and Biological Bulletin. 2018; 21: 98-103. (In Russ.).
5. Chereshnev V. A., Zamorina S. A., Timganova V. P., Bochkova M. S., Khramtsov P. V., Shardina K. Yu., Rayev M. B. Immunomodulating effects of alpha-fetoprotein. Bulletin of the Perm Federal Research Center of the Ural Branch of the Russian
Academy of Sciences. 2020;1:38-44. (In Russ.). doi:10.7242/2658-705X/2020.1.4
6. Trubitsina T. P., Koloskova E. M., Yezerskii V. A., Maksimenko S. V., Belova N. V., Kut'in I. V., Ryabykh V. P. Problems and prospects of using recombinant human lactoferrin and its derivatives Problemy biologii productivnykh zhivotnykh -Problems of Productive Animal Biology. 2018; 4: 5-26. (In Russ.). doi:10.25687/1996-6733. prodanimbiol.2018.3.5-26.
7. Terentiev A. A., Lychkova A. E., Kazimirsky A. N., Salmasi Zh. M., Puzikov A. M. Influence of a synthetic peptide from human alpha-fetoprotein on the course of an experimental ulcer. Evidence-based gastroenterology. 2018;7(1):108. (In Russ.). doi:10.17116/dokgastro20187155-110.
8. Mayeur S., Spahis S., Pouliot Y., Levy E. Lactoferrin, a pleiotropic protein in health and disease. Antioxid. Redox Signal. 2016; 24: 813836. doi: 10.1089/ars.2015.6458
9. Pawlica-Gosiewska D, Solnica B, Gawlik K. et al. The use of selected neutrophil protein plasma concentrations in the diagnosis of Crohn's disease and ulcerative colitis - a preliminary report. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017;71(1):0-0. doi:10.5604/01.3001.0010.3810.
10. Mariller C, Hardiville S, Hoedt E. et al. Delta-lactoferrin, an intracellular lactoferrin isoform that acts as a transcription factor. Biochem Cell Biol. 2012;90(3):307-319. doi:10.1139/o11-070.
11. Hunter H. N., Demcoe A. R, Jenssen H. et al. Human lactoferricin is partially folded in aqueous solution and is better stabilized in a membrane mimetic solvent. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(8):3387-3395. doi:10.1128/ AAC.49.8.3387-3395.2005.
12. Drago-Serrano M. E., Campos-Rodriguez R., Carrero J. C., de la Garza M. Lactoferrin and peptide derivatives: antimicrobial agents with potential use in nonspecific immunity modulation. Curr. Pharm. Des. 2018;24(10):1067-1078. doi: 10 .2174/1381612824666180327155929.
13. Arias M., McDonald L .J., Haney E. F., Nazmi K., Bolscher J. G., Vogel H. J. Bovine and human lactoferricin peptides: chimeras and new cyclic analogs. Biometals. 2014;. 27(5): 935-948. doi: 10.1007/s10534-014-9753-4
14. Musatov O. V., Zurnadzhan S. A., Kokhanov A. V. Activity of serum alkaline phosphatase depending on the type of operation at liver, spleen and kidney wounds experimentally. Astrakhan Medical Journal. 2017; 12(2): 63-69. (In Russ.).
15. Medvedeva S. Yu., Shafigullina Z. A., Danilova I. G. The state of connective tissue elements of the liver with diffuse toxic damage and its correction. Russian immunological journal.
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
2022, t. 12, № 2
2019; 13(2-2): 861-863. (In Russ.). doi: 10.31857/ S102872210006647-6.
16. Musatov O. V., Kokhanov A. V., Zumadzhan S. A. The prediction of clinical course of reparative
regeneration following surgical management of mechanical injury of liver. Orenburg medical bulletin. 2015; 4(12): 76-77. (In Russ.).
