CC BY
67
Динамика концентрации сульфамонометоксина
в составе трисульфона в крови коз
при однократном применении в разных дозах
С. В. Никитина, преподаватель, Оренбургский ГАУ
Развитие козоводства определяется требованием народного хозяйства к основным видам продукции и возможности разведения коз в трудных природно-климатических и хозяйственных условиях разных зон страны. Одним из непременных условий неуклонного подъема козоводства является создание здоровых стад с высокой продуктивностью, а следовательно, и рентабельностью производства. Важнейшей предпосылкой получения здоровых стад является своевременная организация лечебно-профилактических мероприятий на каждой ферме [2]. В условиях растущей интенсификации животноводства и перевода его на промышленную основу возрастает значение применения современных лекарственных форм, особен-
но с появлением новых патологий со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов. В последние годы, благодаря интенсивному использованию научных достижений в области биохимии, фармакологии, фармацевтической химии, предложены препараты еще недостаточно освещенные в периодической печати. Одним из них является комбинированный химиотерапевтический препарат широкого спектра действия — трисульфон. Он состоит из двух действующих элементов: сульфамонометоксина и триметоприма. Такие комбинации [1] обеспечивают бактерицидный эффект по отношению к микрофлоре, устойчивой ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам. Эти препараты активны [5] в отношении хлами-
дий, токсоплазм и плазмодий малярии. Трисуль-фон [3] назначают свиньям 10,0 на 40 кг массы тела с кормом в течение 5 дней при лечении бактериальных желудочно-кишечных заболеваний. Не рекомендуют [4] назначать эти препараты в одинаковых дозах животным, так как скорость всасывания, динамика концентрации и выведение у сельскохозяйственных животных различны. Для рационального применения лекарственных веществ необходимо иметь точную экспериментально обоснованную характеристику их действия, не только на здоровый организм, но и при патологических сдвигах, наблюдаемых именно при тех болезнях, при которых эти средства предполагается применять. Учитывая изложенное, мы поставили цель изучить закономерности скорости всасывания и динамику концентрации сульфамонометоксина как одного из составляющих компонентов трисульфона в крови коз.
Материалы и методы исследования. Исследования проводились на козах оренбургской пуховой породы. Для изучения скорости всасывания и динамики концентрации сульфамонометокси-на в крови коз были сформированы группы, по пять голов в каждой. Первой группе подопытных животных трисульфон вводили по сульфамоно-метоксину в дозе 0,025 г/кг, второй — 0,05 г/кг, третьей — 0,075 г/кг, четвертой — 0,1 г/кг массы тела животных. В каждой группе животных, до назначения через 30 минут, 1, 2, 3, 5, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 часов с момента введения препарата, брали кровь из яремной вены для выявления в ней концентраций данного вещества. Определение свободной формы сульфамонометоксина в крови проводили по методу В. Н. Пребстинг и
Н. И. Гаврилова в модификации А. М. Тимофеевой.
Полученные результаты. Установлено (см. рис. 1), что при назначении сульфамонометок-сина в дозе 0,025 г/кг препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь. Уже через 30 мин. концентрация его здесь составляет 8,0 ±1,72 мкг/мл, через 1 час — 21,5+0,75 мкг/ мл. Максимальная концентрация препарата наблюдалась в крови спустя два часа после назначения и составила 32,7+1,40 мкг/мл. В последующие периоды отмечается понижение концентрации сулфамонометоксина. Спустя 48 часов после введения препарат в крови не обнаруживается.
У второй группы животных концентрация суль-фамонометоксина спустя 30 минут после введения в дозе 0,05 г/кг находилась на уровне 16,8±
0,90 мкг/мл. В последующем содержание его в циркулирующей крови возрастает и к трем часам отмечается достижение максимума — 56,05+0,75 мкг/мл, а спустя 5 часов концентрация понижается на 4,3%. Эта тенденция сохраняется и в пос-
Порядковый номер исследования
Рис. 1 - Динамика концентрации сульфамонометоксина в крови коз при назначении в дозах 0,025; 0,05; 0,075; 0,1 г/кг.
ледующем, а по прошествии трех суток отмечаются следовые количества исследуемого препарата.
Третьей группе животных препарат вводили в дозе 0,075 г/кг. Пик концентрации препарата приходится на пять часов и составляет 58,7+1,5 мкг/мл. Через сутки уровень препарата находился в пределах 23,2+1,39 мкг/мл, а через 96 часов скльфамонометоксин в крови уже не обнаруживается.
При назначении животным комбинированного сульфаниламидного препарата в дозе 0,1 г/кг максимальная концентрация наблюдалась по прошествии 8 часов и составляла 78,3+1,5 мкг/ мл. Через 12 часов происходит снижение сульфамонометоксина в крови на 24%. Спустя 72 часа в исследуемой крови препарат находился в концентрации 9,5+0,73 мкг/мл, к 120 часам отмечаются лишь следы препарата.
Обсуждение полученных результатов. Проведя необходимые исследования, мы выявили ряд характерных общностей. В частности, сульфа-монометоксин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта коз, но максимальная концентрация создается в разные сроки в зависимости от дозы. Так, при дозе 0,025 г/кг максимум содержания приходится через 2 часа с момента введения, а при дозе 0,05 г/кг к 3 часам, в дозе 0,075 г/кг наивысшая концентрация препарата в крови наблюдается через пять часов. В то же время Х. З. Гаффаров, Е. А. Романов (2004) показывают, что максимальная концентрация сульфамонометоксина в крови свиней устанавливается в течение 2—5 часов после введения. В малых дозах трисульфон быстро выводится из организма, поэтому, с учетом концентрации в крови, необходимо применять курсовое назначение препарата.
Выводы.
1. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в результате способности сульфамонометоксина растворяться в кислой и щелочной среде желудочно-кишечного тракта.
2. С увеличением доз не только замедляется
всасывание препарата, но и время достижения максимального уровня концентрации в крови, что, возможно, связано с угнетающим действием больших доз препарата на моторную функцию желу-дочно-кишечного тракта.
3. Продолжительность циркуляции разных доз сульфамонометоксина в крови различно и составляет: при дозе 0,025 г/кг. — 48 часов, при дозе — 0,05 г/кг — 72 ч, при дозе 0,075 — 96 ч. и при дозе 0,1 г/кг — 120 часов.
Литература
1 Аляутдина, Р. Н. Фармакология / Р. Н. Аляутдина. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с.
2 Арипов, У. X. Овцеводство и козоводство / У. X. Арипов, В. М. Виноградов, П. А. Воробьев. — М.: Агропромиздат, 1990. - 335 с.
3 Гаффаров, X. 3. Инфекционные болезни свиней и современные средства их диагностики, лечения и профилактики. / X. 3. Гаффаров, Е. А. Романов — М.: ООО «АКВАРИУМ -ПРИНТ», 2004. - 192 с.
4 Пламб. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине / Пламб, Дональд К.; Пер. с англ. Е. И. Осипова. — М.: АКВАРИУМ ЛТД, 2002. - 856 с.
5 Михайлов, И. Б. Клиническая фармакология / И. Б. Михайлов. — СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. — 520 с.
