CC BY
2drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.
Список сокращений
БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса
ВИ - взвешенное изображение
ДКМП - дилатационная кардиомиопатия
ЗД - здоровые добровольцы
ЛЖ - левый желудочек
МЖП - межжелудочковая перегородка
МРТ - магнитно-резонансная томография
ОК - отсроченное контрастирование
РК - раннее контрастирование
СН - сердечная недостаточность
ТФР-|31 - трансформирующий фактор роста |31
ЭМБ - эндомиокардиальная биопсия
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Римская Е.М., Миронова Н.А., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Блокада левой ножки пучка Гиса - дилатационная кардиомиопатия - сердечная недостаточность: общие звенья замкнутой цепи патогенеза. Кардиология. 2023;63(2):68-76 [Rimskaya EM, Mironova NA, Sokolov SF, Golitsyn SP. Left bundle branch block -dilated cardiomyopathy - heart failure: common links in the closed pathogenetic chain. Kardiologiia. 2023;63(2):68-76 (in Russian)]. D01:10.18087/cardio.2023.2.n1773
2. Kuhn H, Breithardt G, Knieriem HJ, et al. Prognosis and possible presymptomatic manifestations of congestive cardiomyopathy (COCM). Postgraduate Medical Journal. 1978;54(633):451-61. D0I:10.1136/pgmj.54.633.45
3. Blanc JJ, Fatemi M, Bertault V, et al. Evaluation of left bundle branch block as a reversible cause of non-ischaemic dilated cardiomyopathy with severe heart failure. A new concept of left ventricular dyssynchrony-induced cardiomyopathy. Europace. 2005;7(6):604-10. D0I:10.1016/j.eupc.2005.06.005
4. Leyva F, Foley PW, Chalil S, et al. Cardiac resynchronization therapy guided by late gadolinium-enhancement cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2011;13(1):29. D0I:10.1186/1532-429X-13-29
5. Gulati A, Jabbour A, Ismail TF, et al. Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA. 2013;309(9):896-908. D0I:10.1001/jama.2013.1363
6. Upadhyay GA, Cherian T, Shatz DY, et al. Intracardiac Delineation of Septal Conduction in Left Bundle-Branch Block Patterns: Mechanistic Evidence of Left Intrahisian Block Circumvented by His Bundle Pacing. Circulation. 2019;139(16):1876-88. D0I:10.1161/CIRCULATI0NAHA.118.038648
7. Khan R, Sheppard R. Fibrosis in heart disease: understanding the role of transforming growth factor-beta in cardiomyopathy, valvular disease and arrhythmia. Immunology. 2006;118(1):10-24. D0I:10.1111/j.1365-2567.2006.02336.x
8. Nattel S. Molecular and cellular mechanisms of atrial fibrosis in atrial fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017;3(5):425-35. D0I:10.1016/j.jacep.2017.03.002
9. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации. 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083 [Russian Society of Cardiology (RSC). 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083 (in Russian)]. D0I:10.15829/1560-4071-2020-4083
10. Арутюнов Г.П., Палеев Ф.Н., Моисеева О.М., Миокардиты у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(11):4790 [Arutyunov GP, Paleev FN, Moiseeva 0M, et al. 2020 Clinical practice guidelines for Myocarditis in adults. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(11):4790 (in Russian)]. D0I:10.15829/1560-4071-2021-4790
11. Гупало Е.М., Миронова Н.А., Рогова М.М., и др. Исследование клинико-инструментальных и морфологических показателей, а также экспрессии Коксаки-аденовирусного рецептора у больных воспалительными заболеваниями миокарда. Кардиология. 2014;54(5):8-15 [Gupalo EM, Mironova NA, Rogova MM, et al.
Assessment of Clinical-Instrumental, Morphological Data and Expression of Coxsackie Adenovirus Receptor in Patients With Inflammatory Cardiac Pathology. Kardiologiia. 2014;54(5):8-15 (in Russian)]. D0I:10.18565/cardio.2014.5.8-15
12. Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, et al. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: A JACC white paper. J Am Coll Cardiol. 2009;53:1475-87. D0I:10.1016/j.jacc.2009.02.007
13. Стукалова О.В., Гупало Е.М., Чумаченко П.В., и др. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике миокардита с различным клиническим течением. Терапевтический архив. 2019; 91(4):28-36 [Stukalova 0V, Gupalo EM, Chumachenko PV, et al. The value of cardiovascular magnetic resonance in myocarditis withdifferent clinical presentation. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh). 2019;91(4):28-36 (in Russian)]. D0I:10.26442/00403660.2019.04.000078
14. Sze E, Daubert JP. Left bundle branch block-induced left ventricular remodeling and its potential for reverse remodeling. J Interv Card Electrophysiol. 2018;52(3):343-52. D0I:10.1007/s10840-018-0407-2
15. Blanc JJ, Fatemi M, Bertault V, et al. Evaluation of left bundle branch block as a reversible cause of non-ischaemic dilated cardiomyopathy with severe heart failure. A new concept of left ventricular dyssynchrony-induced cardiomyopathy. Europace. 2005;7(6):604-10. D0I:10.1016/j.eupc.2005.06.005
16. Angelini A, Calzolari V, Calabrese F, et al. Myocarditis mimicking acute myocardial infarction: role of endomyocardial biopsy in the differential diagnosis. Heart. 2000;84:245-50. D0I:10.1136/heart.84.3.245
17. Francone M, Chimenti C, Galea N, et al. CMR sensitivity varies with clinical presentation and extent of cell necrosis in biopsy-proven acute myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2014;7:254-63. D0I:10.1016/j.jcmg.2013.10.011
18. Yu Q, Horak K, Larson DF. Role of T lymphocytes in hypertension-induced cardiac extracellular matrix remodeling. Hypertension. 2006;48(1):98-104. D0I:10.1161/01.HYP.0000227247.27111.b2
19. Lenegre J. Etiology and pathology of bilateral bundle branch block in relation to complete heart block. Prog Cardiovasc Dis. 1964;6:409-44. D0I:10.1016/s0033-0620(64)80001-3
20. Lev M. The pathology of complete atrioventricular block. Prog Cardiovasc Dis. 1964;6:317-26. D0I:10.1016/s0033-0620(64)80005-0
Статья поступила в редакцию / The article received: 04.08.2023
omnidoctor.ru
rgd BY-NC-SA 4.01
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Динамика госпитальной смертности в пандемию COVID-19
Д.Ф. ГарееваН1, И.А. Лакман2, А.А. Агапитов2, Л.Ф. Садикова2, П.А. Давтян1, В.Л. Каюмова1, Г.М. Нуртдинова1, Е.А. Бадыкова1, М.С. Курбанов1, И.Р. Идигов1, Л. Фидлер3, Л.Я. Мотлох4-6, А.-М. Деплингер7, В.М. Тимирьянова2, Н.Ш. Загидуллин1
'ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия; 2ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий», Уфа, Россия; Государственная больница, Винер-Нойштадт, Австрия;
4Университетская клиника внутренних болезней II, Медицинский университет Парацельса, Зальцбург, Австрия; 5Отделение внутренней медицины II, Клиника Зальцкаммергут, Фёклабрюк, Австрия;
6Университетская больница Кеплера, медицинский факультет, Университет Иоганна Кеплера, Линц, Австрия; 7Институт сестринского дела и науки, Медицинский университет Парацельса, Зальцбург, Австрия
Аннотация
Введение. Во время пандемии коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, отмечена значительная изменчивость как симптомов болезни, так и тяжести течения, в частности летальности госпитализированных пациентов. Выделен целый ряд вариантов, или штаммов, SARS-CoV-2: Альфа, Дельта, Омикрон и др.
Цель. Изучить госпитальную летальность у пациентов с разными штаммами COVID-19 в период с апреля 2020 по апрель 2022 г. Материалы и методы. В ретроспективном сплошном нерандомизированном исследовании изучены 4749 истории болезни госпитализированных пациентов со штаммами Альфа (п=2400, апрель - декабрь 2020 г.), Дельта (п=1722, 2021 г.), Омикрон (п=627, январь - апрель 2022 г.). У всех включенных пациентов выявлена COVID-19-ассоциированная пневмония средней и тяжелой степеней тяжести, требующая госпитализации.
Результаты. Госпитальная летальность в группах составила при различных штаммах COVID-19: Альфа - 6%, Дельта - 5,7%, Омикрон -1,5%; р<0,001. Выявлено, что кардиоваскулярные заболевания (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность), сахарный диабет и хроническая болезнь почек являются факторами риска летального исхода при штаммах Альфа и Дельта, но не при варианте Омикрон. Отмечено значительное снижение срока госпитализации при штаммах Дельта [7 дней (5; 9)] и Омикрон [7 (5; 11)] по сравнению с вариантом Альфа [11 (9; 13); р<0,001], а также обнаружены различия в факторах риска летальности между исследованными COVID-вариантами.
Заключение. Выявлены различия в летальности и факторах риска летального исхода между вариантами COVID-19. Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, Альфа, Дельта, Омикрон, госпитальная смертность
Для цитирования: Гареева Д.Ф., Лакман И.А., Агапитов А.А., Садикова Л.Ф., Давтян П.А., Каюмова В.Л., Нуртдинова Г.М., Бадыкова Е.А., Курбанов М.С., Идигов И.Р., Фидлер Л., Мотлох Л.Я., Деплингер А.-М., Тимирьянова В.М., Загидуллин Н.Ш. Динамика госпитальной смертности в пандемию COVID-19. Терапевтический архив. 2024;96(1):29-35. DOI: 10.26442/00403660.2024.01.202558 © ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
Информация об авторах / Information about the authors
нГареева Диана Фирдависовна - канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ. E-mail: d.f.gareeva@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1874-8661
Лакман Ирина Александровна - канд. техн. наук, доц., вед. науч. сотр. управления научных исследований и разработок ФГБОУ ВО УУНиТ. ORCID: 0000-0001-9876-9202 Агапитов Александр Александрович - лаборант-исследователь управления научных исследований и разработок ФГБОУ ВО УУНиТ. ORCID: 0000-0002-3618-2657
Садикова Лиана Флоритовна - лаборант-исследователь управления научных исследований и разработок ФГБОУ ВО УУНиТ. ORCID: 0000-0001-9250-5548
Давтян Паруйр Артакович - аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0000-0002-5972-6418
Каюмова Валерия Леонидовна - ординатор каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0009-0004-9006-6536
Нуртдинова Гузель Масхутовна - канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0000-0002-1662-821X
Бадыкова Елена Альбертовна - канд. мед. наук, ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0000-0002-8167-4271
Курбанов Магомед Салманович - студент лечебного фак-та ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0009-0005-0788-5336
Идигов Ислам Ризванович - студент лечебного фак-та ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0009-0000-4314-3704
Фидлер Лукас - доктор медицины (MD), ст. врач и электрофизиолог клиники внутренних болезней, кардиологии, нефрологии и интенсивной терапии Государственной больницы. ORCID: 0000-0003-2626-3098
HDiana F. Gareeva. E-mail: d.f.gareeva@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1874-8661
Irina A. Lakman. ORCID: 0000-0001-9876-9202 Alexander A. Agapitov. ORCID: 0000-0002-3618-2657 Liana F. Sadikova. ORCID: 0000-0001-9250-5548
Paruir A. Davtian. ORCID: 0000-0002-5972-6418 Valeriia L. Kayumova. ORCID: 0009-0004-9006-6536
Guzel M. Nurtdinova. ORCID: 0000-0002-1662-821X
Elena A. Badykova. ORCID: 0000-0002-8167-4271
Magomed S. Kurbanov. ORCID: 0009-0005-0788-5336 Islam R. Idigov. ORCID: 0009-0000-4314-3704 Lukas Fiedler. ORCID: 0000-0003-2626-3098
ORIGINAL ARTICLE
Dynamics of hospital mortality in COVID-19 pandemia
Diana F. GareevaH1, Irina A. Lakman2, Alexander A. Agapitov2, Liana F. Sadikova2, Paruir A. Davtian1, Valeriia L. Kayumova1, Guzel M. Nurtdinova1, Elena A. Badykova1, Magomed S. Kurbanov1, Islam R. Idigov1, Lukas Fiedler3, Lukas Jaroslav Motloch4-6, Anna-Maria Dieplinger7, Venera M. Timiryanova2, Naufal Sh. Zagidullin1
'Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
2Ufa University of Science and Technology, Ufa, Russia;
3Landesklinikum Wiener Neustadt, Wiener Neustadt, Austria;
4Clinic II for Internal Medicine, University Hospital Salzburg, Paracelsus Medical University, Salzburg, Austria; 5Department of Internal Medicine II, Salzkammergut Klinikum, Vocklabruck, Austria;
6Department of Cardiology, Kepler University Hospital, Medical Faculty, Johannes Kepler University, Linz, Austria; 7Institute for Nursing Science and Practice, Paracelsus Medical University, Salzburg, Austria
Abstract
Background. During the pandemic of coronavirus infection (COVID-19) caused by a virus SARS-CoV-2 there has been significant variability in symptoms of the disease over time, severity of the course and in particular hospital mortality. Several SARS-CoV-2 variants have been identified such as Alpha, Delta, Omicron and others.
Aim. To investigate the hospital mortality in patients with different strain variants during the period from April 2020 to April 2022. All included patients had moderate to severe COVID-19-associated pneumonia requiring hospitalization.
Materials and methods. In this retrospective, conclusive, non-randomized, non-controlled study 4854 clinical records of hospitalized patients with Alpha (n=2400, April - December 2020), Delta (n=1722, 2021) and Omicron (n=627, January - April 2022) variants were investigated. Results. Hospital mortality is 6% in Alpha variant patients (6%), 5.7% in Delta and significantly lower in Omicron (1.5%; p<0,001). Cardiovascular disease (arterial hypertension, coronary heart disease, chronic heart failure), diabetes mellitus and chronic kidney disease were risk factors for death in Alpha and Delta, but not in Omicron. There was also a significant decrease in the duration of hospitalization with strains Delta [7 days (5; 9)] and Omicron [7 (5; 11)] compared with Alpha [11 (9; 13); p<0,001], and differences in factors the risk of mortality between the tested COVID variants.
Conclusion. Thus, differences in mortality and risk factors for death between COVID-19 variants could be shown in our cohort. Keywords: COVID-19, SARS-CoV-2, Alpha, Delta, Omicron, hospital mortality
For citation: Gareeva DF, Lakman IA, Agapitov AA, Sadikova LF, Davtian PA, Kayumova VL, Nurtdinova GM, Badykova EA, Kurbanov MS, Idigov IR, Fiedler L, Motloch LJ, Dieplinger A-M, Timiryanova VM, Zagidullin NSh. Dynamics of hospital mortality in COVID-19 pandemia. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(1):29-35. DOI: 10.26442/00403660.2024.01.202558
Введение
За 3 года пандемии коронавирусной инфекции (СОУГО-19), вызванной вирусом 8АБ5-СоУ-2, в мире подтверждено более 6,5 млрд случаев заболевания и более 6 млн летальных исходов [1]. Уровень госпитализации и смертности от СОУШ-19 составил 1-4%. Хотя 8АБ5-СоУ-2 демонстрирует более низкую частоту мутаций по сравнению с другими вирусами, геном которых представлен рибонуклеиновой кислотой (РНК-вирусы), включая грипп и вирус иммунодефицита человека, во всем мире выявлено более 1800 мутаций [2, 3]. За время пандемии вирус 8АБ5-СоУ-2 прошел определенную эволюцию с развитием древа генотипов [4]. Первым штаммом, который появился в г. Ухань и являлся максимально активным в России в 2020 г., являет-
ся Альфа. Так называемый штамм Дельта (2021 г.) обладал более высокой потенциальной способностью к передаче, что обусловило, в том числе, распространение повторного инфицирования. Мутаций в штамме Омикрон, который появился в конце 2021 г., было больше, чем в любом предыдущем штамме вируса, - почти 50, из которых более 26 приходится на область его спайкового белка, что отражало процесс интенсивной мутации и адаптации к человеческому организму [5]. В литературе приведены исследования разных волн популяций, начиная с жалоб, клинических симптомов, частоты госпитализации и смертности [6, 7]. Однако в настоящее время отсутствует достоверная характеристика различий в госпитальной смертности у пациентов с различными штаммами СОУГО-19.
Информация об авторах / Information about the authors
Мотлах Лукас Ярослав - д-р медицины, д-р философии (MD, PhD), проф. Университетской клиники внутренних болезней II, Медицинский университет Парацельса, зав. отд-ния внутренней медицины II, Клиника Зальцкаммергут, каф. кардиологии Университетской больницы Кеплера, медицинский фак-т, Университет Иоганна Кеплера. ORCID: 0000-0002-5829-6743
Деплингер Анна-Мария - д-р медицины, д-р философии (MD, PhD), сотрудник (cooperator) Института сестринского дела и науки, Медицинский университет Парацельса. ORCID: 0000-0002-4332-2347
Тимирьянова Венера Маратовна - д-р экон. наук, доц., вед. науч. сотр. управления научных исследований и разработок ФГБОУ ВО УУНиТ. ORCID: 0000-0002-1004-0722
Загидуллин Науфаль Шамилевич - д-р мед. наук, проф., дир. Научно-исследовательского института кардиологии, зав. каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО БГМУ. ORCID: 0000-0003-2386-6707
Lukas Jaroslav Motloch. ORCID: 0000-0002-5829-6743
Anna-Maria Dieplinger. ORCID: 0000-0002-4332-2347
Venera M. Timiryanova. ORCID: 0000-0002-1004-0722 Naufal Sh. Zagudullin. ORCID: 0000-0003-2386-6707
Госпитализированные пациенты с COVID-19, я=4854
Вариант Альфа, «=2400 Вариант Дельта, «=1827 Вариант Омикрон, «=627
/ч /\ /\
Летальный исход, «=145 Выживаемость, «=2255 Летальный исход, в=105 Выживаемость, «=1722 Летальный исход, «=9 Выживаемость, «=618
Рис. 1. Дизайн исследования. Fig. 1. Study design.
Цель - изучить госпитальную смертность у пациентов с СОУГО-19-ассоциированной пневмонией при разных вариантах (Альфа, Дельта и Омикрон) в динамике пандемии.
Материалы и методы
В ретроспективном нерандомизированном неконтролируемом сплошном исследовании изучено 4749 историй болезни пациентов, госпитализированных в ковидные госпитали г. Уфы (Клиника ФГБОУ ВО БГМУ и ГБУЗ ГКБ №3) в 2020-2022 гг. За 2020 г. госпитализированы 2440 пациентов, в основном с вариантом Альфа, за 2021 г. - 1722, преимущественно с вариантом Дельта, а за 2022 г. - 627, с преобладанием варианта Омикрон. Все включенные пациенты были старше 18 лет и имели СОУШ-19-ассоциированную пневмонию средней и тяжелой степеней тяжести, требующую госпитализации.
Первоначальный диагноз установлен с помощью сбора анамнеза, клинического исследования, компьютерной томографии, теста, проведенного методом полимеразной цепной реакции, определения специфических антител к СОУШ-19 при поступлении в соответствии с действующими в Российской Федерации рекомендациями по данному заболеванию. Неотложная медикаментозная терапия, включая противовирусную, проведена в соответствии с принятыми на момент болезни пациентов рекомендациями Минздрава России. Постановку дальнейшего актуального диагноза осуществляли на основании данных анамнеза, клинических симптомов и других инструментальных и лабораторных исследований при необходимости.
Дизайн исследования представлен на рис. 1.
Подробная история болезни получена при поступлении, включая текущие клинические симптомы, а также сведения о данном и сопутствующих заболеваниях, лекарственной терапии.
Конечной точкой исследования принята госпитальная летальность.
Вариант вируса определяли в тот или иной период времени в соответствии с отчетами регионального отделения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения. Вариант Альфа устанавливали с начала открытия СОУШ-госпиталя в Клинике БГМУ с апреля по декабрь 2020 г., Дельта - с января по декабрь 2021 г., Омикрон - с января по апрель 2022 г.
Все пациенты подписывали информированное согласие для участия в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом по ФГБОУ ВО БГМУ по клиническим дисциплинам (№9 от 17 декабря 2021 г.).
Статистика. Для представления характеристик пациентов 3 групп использовали медиану (Ме) и межквар-
тильный интервал (01-03) для непрерывных числовых признаков, абсолютные и относительные частоты для номинальных признаков, %. Для оценки различий в характеристиках применяли тесты Мана-Уитни (для непрерывных числовых признаков) и х2-критерий для частот встречаемости (в том числе с поправкой Йейтса в случае, если в одной из групп сравнения признак наблюдали редко, т.е. менее 5%, или вовсе не наблюдали). Считали, что различия значимы, если р-уровень отклонения нулевой гипотезы об их отсутствии не превышал 0,05.
Для определения различий в госпитальной смертности использовали множительные оценки Каплана-Мейера, при этом для расчета доверительных интервалов применяли метод Гринвуда. Для оценки различий в выживаемости в 3 группах применяли логранговый критерий.
Для выявления предикторов риска госпитальной смертности использовали унивариантные (однофактор-ные) регрессионные модели выживаемости Кокса следующего вида:
к(Х\х.)=к0 (Х)ехр(вхх. ),
где к(Х\х.) - риск смерти в период X при условии воздействия предиктора х, к0 (X) - базовый риск смерти (риск, который существует без влияния факторов), р - коэффициент риска, оцениваемый методом частичного правдоподобия. Здесь под предикторами риска х. рассматривали как бинарные переменные, такие как мужской пол, наличие артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД), хронической болезни почек (ХБП), хронической сердечной недостаточности (ХСН), ишемической болезни сердца (ИБС), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, так и числовые признаки, в частности возраст, индекс массы тела (ИМТ).
Для интерпретации результатов моделирования на основе полученных оценок коэффициентов в рассчитывали отношение рисков (ИИ) по формуле:
ИЩх.)=(к(Х\х.))/(к0 (Х))=ехр(х. в).
Для отношения рисков рассчитывали доверительный интервал с надежностью 95%. Все статистические расчеты проводили с использованием языка И.
Результаты
Всех пациентов распределили на 3 группы в зависимости от преобладающего штамма: Альфа, Дельта и Омикрон. Результаты простого статистического сравнения (табл. 1) показали, что различия в возрасте между пациентами волн Альфа и Дельта отсутствуют, но пациенты, госпитализированные в волну Омикрон, являлись значимо старше (р<0,001). Самая большая продолжительность госпитализации выявлена у пациентов, госпитализированных в волну Альфа, самая меньшая - в волну Дельта (р<0,001). Примечательно, что в среднем по росту, весу и, соответственно, по ИМТ пациенты 3 волн имели существенные различия (р<0,05). По половому составу госпитализированные также различались: доля мужчин для волны Альфа составила 43%, что значимо больше, чем для волн Дельта и Омикрон (р<0,001). В волнах Дельта и Омикрон чаще госпитализировали пациентов с наличием АГ (р<0,001), ХБП (р<0,001), ИБС (р<0,001) и ХОБЛ (р<0,001). Встречаемость ХСН значимо чаще наблюдали у пациентов в волну Альфа (р<0,001), а перенесенный инсульт в анамнезе - в волну Дельта (р<0,001). По частоте наличия СД у госпитализированных и ИМ в анамнезе группы между собой не имели различий (р>0,1).
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов в 3 вариантах COVID-19 Table 1. Clinical and demographic characteristics of patients in 3 variants of COVID-19
Параметр
Вся когорта, N=5224
Альфа, и1=2400
Дельта, и2=1827
Омикрон, и3=627
р-уровень
Характеристика признаков Ме Q3), различия согласно тесту Манна-Уитни (р1 - между вариантами Альфа и Дельта, р2 - между вариантами Дельта и Омикрон, р3 - между вариантами Омикрон и Альфа)
Возраст, лет
Продолжительность госпитализации, дни
Рост, см
Вес, кг
ИМТ, кг/м2
59,5 (49; 70)
9(6; 12) 166(160;172) 77,5 (67; 88) 28 (24; 31)
59 (48; 67) 11 (9; 13) 166 (160; 173) 78 (69; 90) 28 (25; 31)
62 (40; 70) 7 (5; 9) 165 (159; 171) 77 (67; 88) 27 (24; 31)
66 (45,5; 74)
7 (5; 11) 164 (158; 170) 72 (63; 83) 27 (23; 31)
p1=0,855 p2<0,001*** p3<0,001***
pj<0,001*** p2=0,011 p3<0,001***
pj<0,001*** p2=0,029* p3<0,001***
pj=0,001** p2<0,001 ^<0,001
pj=0,067 p2<0,001 ^<0,001
***
***
x-x-x-
Характеристика частоты встречаемости факторов риска, абс. (%), различия согласно х2-критерию (р1 - между вариантами Альфа и Дельта, р2 - между вариантами Дельта и Омикрон, р3 - между вариантами Омикрон и Альфа)
Пол, м/ж
АГ
СД
ХБП
ИБС
Перенесенный ИМ
ХСН
1902/3368
2411 (46,2)
681(13)
135 (2,6)
719 (13,8)
175 (3,3)
366 (7)
Перенесенный инсульт 128 (2,5)
ХОБЛ
242 (4,6)
1055/1386 (43,2/56,8)
958 (39,9)
311 (12,9)
95 (3,9)
254 (10,6)
72 (3)
229 (9,5)
46 (1,9)
87 (3,6)
622/1210 (33,9/66,1)
1048 (57,4)
256 (14)
19 (1)
363 (19,9)
70 (3,8)
105 (5,7)
66 (3,6)
108 (5,9)
219/408 (34,9/65,1)
359 (57,3)
96 (15,3)
21 (3,3)
89 (14,2)
28(4,5)
31(4,9)
16 (2,6)
43 (6,9)
pj<0,001***
p2=0,657 p3<0,001***
pj<0,001***
p2=0,964 p3<0,001***
pj=0,320 p2=0,424 ^=0,125
p1<0,001*** p1<0,001*** p3=0,480
p1<0,001*** p2=0,002** p3=0,012*
p1=0,138, p2=0,484 ^=0,068
p1<0,001***
p2=0,449 p3<0,001***
p1<0,001*** p2=0,203 ^=0,318
p1<0,001***
p2=0,395 p3<0,001***
Здесь и далее в табл. 2: *
различия значимы при уровне p<0,05, p<0,01 и p<0,001 соответственно.
Анализ характеристик выживших и умерших в госпитале пациентов всех 3 волн (табл. 2) показал значимое их различие по возрасту: умершие пациенты в среднем всегда были старше. Выжившие и умершие пациенты волны Дельта значимо различались по продолжительности госпитализации, а также по росту и весу: умершие имели меньший рост и больший вес. Пациенты мужского пола значимо чаще умирали в волнах Альфа (р<0,01) и Омикрон (р<0,05). В вол-
нах Альфа и Дельта чаще летальный исход фиксировали у пациентов с АГ (р<0,001), ИБС (р<0,001), ХБП (р<0,05), СД (р<0,001 и р<0,05 соответственно). Умершие пациенты, госпитализированные в волну Альфа, чаще имели в анамнезе ХСН (р<0,001), инсульт (р<0,05) и ХОБЛ (р<0,01).
Множительные оценки Каплана-Мейера госпитальной летальности в волнах Альфа, Дельта и Омикрон показали значимые различия (р<0,001); рис. 2. Такой же вывод под-
■ ■ ■
Таблица 2. Характеристика выживших и умерших в госпитале пациентов в группах Альфа, Дельта и Омикрон Table 2. Characteristics of patients who survived and died in the hospital in the Alpha, Delta and Omicron groups
Альфа, и1=2400 Дельта, и2=1827 Омикрон, и3=627
Параметр выжившие умершие выжившие умершие выжившие умершие
2255 (94) 145 (6) 1722 (94,3) 105 (5,7) 618 (98,5) 9 (1,5)
Характеристика признаков Ме (Q1; Q3), различия согласно тесту Манна-Уитни
Возраст, лет 58 (48; 60) £<0,001*** 70 (63; 75) р<0,001*** 59 (49; 69) р<0,001*** 74 (66; 82) р<0,001*** 66 (45; 74) р=0,033 76 (63; 82) р=0,033
Продолжительность 11 (9; 13) 11 (7; 17) 7 (5; 9) 12 (7; 17) 7 (5; 11) 7(6; 12)
госпитализации, дни р=0,642 р=0,642 р<0,001*** р<0,001*** р=0,696 р=0,696
Рост, см 166 (160; 173) р=0,507 167 (160; 173) р=0,507 165 (159; 171) р=0,038* 163 (156; 170) р=0,038* 164 (158; 170) р=0,315 168 (165; 170) р=0,315
Вес, кг 78 (69; 90) р=0,055 90 (72; 96) р=0,055 77 (67; 88) р=0,044* 81 (68; 94) р=0,044* 73 (63; 83) р=0,139 70 (61; 70) р=0,139
ИМТ, кг/м2 28 (25; 31) 29 (25; 32) 28 (24; 31) 29 (25; 32) 27 (23,5; 31) 24 (22,5; 24)
р=0,183 р=0,183 р=0,183 р=0,183 р=0,096 р=0,096
Характеристика частоты встречаемости, абс. (%)
Пол, м/ж 955/1300 (42,4/57,6) 79/66 (54,5/45,5) 582/1140 (33,8/66,2) 38/67 (36,2/63,8) 213/405 (34,5/65,5) 6/3 (66,6/33,4)
р=0,005** р=0,005** р=0,616 р=0,616 р=0,045* р=0,045*
АГ 880 (39) 80 (55,2) 969 (56,3) 79 (75,2) 353 (57,1) 6 (66,7)
р<0,001*** р<0,001*** р<0,001*** р<0,001*** р=0,566 р=0,566
СД 269 (11,9) 43 (29,7) 233 (13,5) 23 (21,9) 94 (15,2) 2 (22,2)
р<0,001*** р<0,001*** р=0,017* р=0,017* р=0,562 р=0,562
ХБП 84 (3,7) 11 (7,6) 15 (0,87) 4 (3,8) 21 (3,4) 0
р=0,021* р=0,021* р=0,018*, ' р=0,018*, ' р=0,511* р=0,511*
ИБС 211 (9,4) 43 (29,7) 328 (19,0) 35 (33,3) 88 (14,2) 1 (11,1)
р<0,001*** р<0,001*** р<0,001*** р<0,001*** р=0,831* р=0,831*
Перенесенный ИМ 64 (2,8) р=0,067 8(5,5) р=0,067 64 (3,7) р=0,301 6 (5,7) р=0,301 27 (4,4) р=0,874* 1 (11,1) р=0,874*
ХСН 189 (8,4) 40 (27,6) 100 (5,8) 5 (4,8) 30 (4,9) 1 (11,1)
р<0,001*** р<0,001*** р=0,818* р=0,818* р=0,933* р=0,933*
Перенесенный инсульт 40 (1,8) р=0,045* 6(4,1) р=0,045* 60 (3,5) р=0,235 6 (5,7) р=0,235 16/602 р=0,565* 0 р=0,565*
ХОБЛ 75 (3,3) 12 (8,3) 99 (5,7) 9 (8,6) 42 (6,8) 1 (11,1)
р=0,002** р=0,002** р=0,234 р=0,234 р=0,877* р=0,877*
'При оценке различий использовали поправку Йейтса.
твердил логранговый критерий. Различия значимы при уровне р<0,001.
Результаты унивариантного анализа выживаемости Кокса показали, что для пациентов, госпитализированных в период волны Альфа, мужской пол увеличивал риск госпитальной смерти в 1,5 раза, наличие АГ - в 1,6, СД -в 1,8, ХОБЛ - в 2,3, ИБС - в 3,4, ХСН - в 3,1 раза. Возраст госпитализируемых в период волны Альфа также являлся значимым фактором риска - увеличение возраста пациента на 1 год относительно среднего (59,5 года) повышало риск смерти в 1,06 раза. Возраст пациента являлся значимым предиктором риска госпитальной смертности и для пациентов в волну Дельта: увеличение возраста пациента на 1 год относительно среднего (62 года) повышало риск
смерти в 1,07 раза. Предиктором, снижающим вероятность выживания для пациентов в волну Дельта, также являлось наличие ИБС с отношением рисков 1,8. Для пациентов, госпитализированных в волну Омикрон, достоверных факторов риска при р<0,05 не выявлено. При р<0,1 для пациентов с Омикрон низкий ИМТ значимо повышал вероятность госпитальной смерти.
Обсуждение
Агрессивный мутационный ландшафт 8АЕ5-СоУ-2 связан с высокими уровнями аффинности к сайтам связывания клеточной мембраны (функциональным рецепторам), повышенными скоростями внутриклеточной репликации вируса, высокой передаваемостью/инфекционностью и,
наконец, тяжелым фенотипом заболевания (повышенные уровни заболеваемости и смертности) в подгруппе инфицированных пациентов с определенными демографическими, клиническими и генетическими/эпигенетическими сигнатурами [8, 9]. В мировых исследованиях смертность в 20202022 гг. в разных странах мира составляла 2-5%, причем в Российской Федерации она одна из самых высоких [10].
В нашем исследовании показано различие клинико-де-мографических параметров госпитализированных пациентов при сравнении 3 вариантов вируса. Более того, выявлена значимая разница в уровне госпитальной смертности, причем максимальная смертность характерна для варианта Альфа (6%), меньшая - для варианта Дельта (5,7%), значительно меньшая - для варианта Омикрон (1,5%; р<0,001). Данный факт выявлен и в других публикациях, в которых отмечено снижение «агрессивности» последнего штамма [11]. Высокая смертность в начале пандемии при варианте Альфа могла быть связана и с отсутствием доказанных клинических стратегий и рекомендаций по лечению заболевания в начале пандемии, таких как антикоагулянтная терапии, эффективная и безопасная противовирусная терапия, использование глюкокортикоидов и биологической терапии [12]. Большая смертность в нашем исследовании, чем в популяции (2-5%), связана с анализом только госпитальной смертности, т.е. у изначально более тяжелых пациентов. Штамм Омикрон появился, когда человечество стояло на пороге достижения всемирного иммунитета с помощью глобальной вакцинации против 8АК5-СоУ-2, а снижение летальности штамма может быть связано как с интенсивной мутацией вируса, так и с повсеместной вакцинацией [13, 14]. Нами отмечено значительное снижение срока госпитализации при штаммах Дельта [7 дней (5; 9)] и Омикрон [7 (5; 11)] по сравнению с вариантом Альфа [11 (9; 13); р<0,001], что связано, возможно, с увеличением опыта диагностики и лечения пациентов в специализированных стационарах.
Выявлены различия в факторах риска летальности между исследованными СОУШ-вариантами. В частности, характерен достоверно больший возраст пациентов с вариантом Альфа (р<0,001) по сравнению с остальными. Среди умерших для первых 2 штаммов больше характерен женский пол, тогда как в варианте Омикрон было больше мужчин. Такие кардиоваскулярные заболевания, как АГ, ИБС, ХСН, а также ХБП и СД являлись факторами риска летального исхода при вариантах Альфа и Дельта, но не при штамме Омикрон. Данные факторы риска в отношении смертности при СОУГО-19 подтверждены в целом ряде других исследований [12, 15-17]. Многие авторы считают, что появление варианта Омикрон в большей степени с «респираторным» фенотипом по сравнению с «кардио-васкулярным» фенотипом при вариантах Альфа и Дельта обеспечило резкое снижение смертности/летальности при инфицировании [11, 18]. Вероятно, уменьшение смертности от варианта Омикрон и влияния соматических факторов риска на смертность свидетельствует об ограничении роли самого СОУГО-19 и увеличении влияния на смертность уже основной патологии (респираторные, эндокринологические и сердечно-сосудистые заболевания).
Следует отметить, что, несмотря на резкое снижение уровней заболеваемости СОУГО-19, госпитализации и летальности, все изучаемые штаммы остаются в популяции, особенно в закрытых когортах, и могут заново вызывать эндемичные очаги, учитывая повсеместное снижение частоты/отказ от вакцинации против СОУШ-19. Соответственно, полученные результаты представляют интерес в
Time
Number at risk
rt Alpha 2072 1401 110 17 8 3 0
g Delta 1801 429 56 17 2 0 0
^ Omicron 627 207 28 2 0 0 0
0 10 20 30 40 50 60
Time
Рис. 2. Кривые Каплана-Мейера госпитальной летальности в стационаре.
Fig. 2. Kaplan-Meier curves for in-hospital mortality.
условиях возможностей быстрой и несложной идентификации варианта вируса [4].
Заключение
Показано различие в уровне госпитальной летальности между вариантами COVID-19, причем наибольшая выявлена при варианте Альфа, несколько меньшая - при Дельта, значительно меньшая - при штамме Омикрон. Показаны различия среди факторов риска летального исхода между вариантами, в частности выявлено, что сопутствующие заболевания (АГ, ИБС, ХСН, СД, ХБП) являлись факторами риска летального исхода для вариантов Альфа и Дельта, но не для штамма Омикрон.
Ограничения исследования. Исследование явилось одноцентровым. Вирусологическая идентификация штаммов проводилась только у части госпитализированных больных. Критерии диагностики, схемы лечения и критерии госпитализации постоянно трансформировались в течение 2020-2022 гг. в соответствии с рекомендациями Минздрава России, что могло оказать влияние на летальность пациентов. В нашем исследовании мы также не анализировали воздействие вакцинации госпитализированных пациентов, начавшейся в 2020 г.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
