CC BY
70
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Nicanorov V.N. Sostoyanie processov termoregulyacii i bioelectricheskoj activnosti matki u zhenshin s normal'nym techeniem beremennosti i ugrozoj preryvanija vpozdniesroki: avtoref. diss.... kand. med. nauk. Ivanovo, 2009.142 s.
3. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения. Иваново, 2002. 238 с.
Michailov V.M. Variabel'nost' ritmaserdca: opyt practicheskogo primenenija. Ivanovo, 2002. 238 s.
4. Окнин В.Ю., Данилов А.Б., Посохов С.И. и др. Электрофизиологический анализ функции потоотделительных волокон при различных заболеваниях. Невропатология и психиатрия. 1991. Т. 91. № 5. С. 24-27.
Oknin V.Ju, Danilov A.B., Posochov S.I. i dr. Elektrofiziologicheskij analiz funkcii potootdelitel'nych volokon pri razlichnych zabolevanijach Nevropatologija ipsichiatriaja. 1991. T. 91. № 5. S. 24-27.
5. Кушнир С.М. Вегетативная дисфункция и вегетативная дистония. Тверь. 2007. 214 с.
Kushnir S.M. Vegetativnaja disfunkciyja i vegetativnaja distonija. Tver. 2007.214s.
6. Одинак М.М., Шустов Е.Б., Коломенцев С.В. Методология инструментального изучения вегетативной нервной системы в норме и патологии. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2012. № 2 (38). С. 145-152.
OdinakM.M.,ShustovE.B.,KolomencevS.V. Metodologija instrumental'nogo izuchenija vegetativnoj nervnoj sistemy v norme i patologii. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2012. № 2 (38). S. 145-152.
7. Одинак М.М., Котельников С.А., Шустов Е.Б. Вызванные кожные вегетативные потенциалы: Методические указания. СПб., Иваново. 1999. 42 с.
Odinak M.M., Kotel,nikov S.A., Shustov E.B. Vyzvannye kozhnye vegetativnye potencialy: Metodicheskie ukazanija. SPb., Ivanovo. 1999.42 s. I
УДК 618.2:616.831
ДИНАМИКА ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
С.Л. Дмитриева1-2, Г.Н. Холырев3, С.В. Хлыбова2, В.И. Циркин34,
1КОГБУЗ «Кировский областной клинический перинатальный центр», 2ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия», 3ФГБОУ ВПО «Вятский государственный гуманитарный университет», г. Киров, 4ФГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет»
Дмитриева Светлана Леонидовна - e-mail: swdmirt09@yandex.ru
Исследовали особенности электрической активности мозга у небеременных и беременных в I, II и III триместрах, за 5-10 суток до родов, за 2-3 суток до родов и за 1 сутки до родов с помощью 19-канального электроэнцефалографа. Всего исследовано 78 женщин. Установлено, что при физиологически протекающей беременности изменяются все показатели электроэнцефалограммы (ЭЭГ), а характер этих изменений зависит от вида ритма и срока беременности. Накануне родов три показателя ЭЭГ не меняются, а остальные 17 претерпевают изменения.
Ключевые слова: беременность, роды, электроэнцефалография.
Investigated features of the electrical activity of the brain in non-pregnant and pregnant women in I, II, III trimesters, 5-10 days before the birth, for 2-3 days before delivery, up to 1 day before delivery using a 19-channel electroencephalograph. Just studied 78 women. It is established that at physiological pregnancy changes all the EEG, and the nature of these changes depends on the type of rhythm and the duration of pregnancy. Birth three indices the EEG does not change, while the remaining 17 are undergoing changes.
Key words: pregnancy, childbirth, electroencephalography.
Введение
Несмотря на почти 100-летнее изучение электроэнцефалографии (ЭЭГ), вопрос о природе ритмов ЭЭГ остается открытым, что затрудняет понимание изменений ритмов ЭЭГ, наблюдаемых на разных этапах репродуктивного процесса.
До настоящего времени нет четкого представления о картине ЭЭГ у женщин при неосложненном течении беременности. Это обусловлено, прежде всего, малочисленностью таких исследований и наличием методических сложностей. В частности, до настоящего времени нет работ, в которых лонгитудинально были бы исследованы женщины до начала беременности, при беременности, в родах и послеродовом периоде. Имеются лишь исследования А.Г. Смирного и соавт. [1], в которых проведены лонгиту-динальные исследования 10 женщин во всех трех триместрах беременности и после родов. По мнению ряда авторов [2], изменения ЭЭГ, которые выявляются у женщин при беременности, скорее всего, отражают отклонения в ЭЭГ, имеющиеся у женщины до начала беременности.
Кроме того, до настоящего времени нет работ, в которых были бы даны количественные и качественные характеристики изменений основных ритмов ЭЭГ при беременности, в том числе накануне родов.
По мнению одних авторов, каких-либо существенных изменений ЭЭГ при беременности не происходит [1, 3], но это при условии, что у женщин отсутствует высокий уровень личностной и ситуативной тревожности [1].
По мнению других авторов, при беременности ЭЭГ меняется [4, 2]. В частности, считается, что при беременности происходит урежение ритмов ЭЭГ, т. е. наступает явление синхронизации, особенно в конце беременности. Второй особенностью ЭЭГ беременных является неустойчивость параметров ЭЭГ, что преимущественно характерно для I триместра [1]. Сведения о характере изменения бета-ритмов при физиологическом и осложненном течении беременности малочисленны и неоднозначны.
Анализ данных литературы указывает на необходимость детального изучения индекса, амплитуды, частоты и мощности основных ритмов ЭЭГ (дельта-, тета-, альфа-,
AI
SSM
бетаг и бета2-ритмов) у женщин с физиологическим течением беременности, в I, II и III триместрах беременности, в том числе за несколько суток до начала срочных родов.
Целью работы явилось изучение амплитуды, частоты, индекса и мощности дельта-, тета-, альфа-, бетат, и бета2-ритмом ЭЭГ у небеременных женщин и у женщин с неос-ложненным течением беременности (в I, II и III триместрах), в том числе за 5-10, 2-3 и 1 сутки до родов. Предварительные данные были представлены в диссертации Г.Н. Ходырева [5].
Материал и методы
Электроэнцефалографию проводили у небеременных (гр. 1, n=18) и беременных: в I триместре беременности (7-12 нед., гр. 2, n=7), во II триместре (14-27 нед., гр. 3, n=10), в III триместре (27-36 нед., или за 30-50 сут. до родов, гр. 4, n=10), за 5-10 сут. до родов (37-41 нед., гр. 5, n=14), за 2-3 сут. до родов (38-41 нед., гр. 6, n=9), за 1 сутки до родов (38-41 нед., гр. 7, n=10). Всего исследовано 78 женщин. Во всех случаях регистрация ЭЭГ осуществлялась при добровольном согласии женщин.
Для анализа электрической активности мозга проводили запись фоновой ЭЭГ (в течение 1 минуты) в состоянии спокойного бодрствования, в положении сидя. Регистра-
ТАБЛИЦА.
Значения средних (по 19 отведениям) четырех показателей ритмов ЭЭГ беременных женщин (в % к уровню небеременных)
Группы беременных
Показатели ЭЭГ 2 3 4 5 6 7
I триместр II триместр III триместр 5-10 с.д.р. 2-3 с.Д.р. 1 с.Д.р.
Дельта-ритм
Индекс 110 - 108 - 105 - 98 - 114# t 121* t
Амплитуда 109* t 114* t 105 - 101 - 104 - 114* t
Частота 112 - 110 - 111 - 91» i 97 - 110 -
Мощность 111 - 105 - 102 - 99 - 94# i 113# t
Тета-ритм
Индекс 85 - 147* t 114 - 80 - 124# t 105 -
амплитуда 98 - 131* t 107 - 95 - 107 - 107 -
Частота 94 - 135* t 101 - 89 - 105 - 99 -
Мощность 140* t 157* t 139* t 118» t 129* t 126* t
Альфа-ритм
Индекс 102 - 139* t 118# t 120# t 90 - 98 -
амплитуда 102» t 118* t 109 - 105 - 100 - 104 -
Частота 106# t 107* t 104 - 101 - 101 - 106* t
Мощность 105 - 158* t 123» t 121» t 93 - 118# t
Бетагритм
Индекс 118* t 126* t 120* t 120* t 120* t 123* t
амплитуда 114* t 116* t 111* t 112* t 113* t 112* t
Частота 99» i 100 - 100 - 99» i 99» i 99» i
Мощность 105 - 108» t 101 - 116» t 123» t 123» t
Бета2-ритм
Индекс 117* t 132* t 117* t 116* t 127* t 119* t
амплитуда 111* t 122* t 111* t 115* t 128* t 113* t
Частота 102* t 99 - 102* t 101 - 104* t 101* t
Мощность 112 - 146* t 136* t 129* t 138* t 139* t
Примечание: * и жирный шрифт, ♦ и жирный шрифт - различия с небеременными имеются (критерии 1 и 2); # - возможно, различия имеются (критерий 3); | или | - значения выше или ниже, чем у небеременных; с.д.р. - суток до родов.
цию ЭЭГ осуществляли по общепринятой методике [6], используя для этих целей 19-канальный электроэнцефалограф «Нейрон-Спектр-3» (ООО «Нейрософт», г. Иваново). Применяли монополярное отведение с расположением электродов по международной системе "10-20". На основе компьютерного анализа рассчитывали индекс (%), амплитуду (мкВ), частоту (Гц) и мощность (мкВ/мс2) дельта-, тета-, альфа-, бетаг и бета2-ритмов для каждого отведения, а также среднее значение параметра по всем 19 отведениям.
Результаты исследования подвергнуты статистическому анализу с использованием программы BioStat 2009 Professional 5.8.4 (фирма Analyst Soft). Нормальность распределения рядов определяли по критериям Шапиро-Уилка. Результаты представлены в виде M±m. Различия между группами оценивали по критерию Стьюдента, считая их статистически значимыми при р<0,05 [7].
Так как при анализе ЭЭГ учитывались результаты по каждому из 19 отведений, а также среднее по 19 отведениям, вывод о различии между группами следовал при наличии статистически значимых различий средних по всем 19 отведениям, независимо от числа однонаправленных различий (в том числе статистически значимых) по отдельным отведениям (критерий 1), либо (при отсутствии различий средних т. е. при невыполнении критерия 1) при условии, что имели место не менее 14 однонаправленных различий по отдельным отведениям, с учетом, что хотя бы одно из них было статистически значимым (критерий 2). В обоих случаях различия между группами обозначались в таблицах соответственно знаками «*» или «♦» и выделялись жирными шрифтом. При невыполнении критериев 1 и 2, но при наличии не менее 14 однонаправленных различий по отдельным отведениям (критерий 3), делалось заключение о том, что различия между группами «возможно, существуют»; в тексте это обозначалась словом «возможно», в таблицах - знаком «#». Количество отведений (14) было выбрано для критериев 2 и 3 с учетом непараметрического метода критерия знаков для n=19.
Результаты исследования
Установлено (таблица), что при физиологически протекающей беременности изменяются все показатели ЭЭГ, а характер этих изменений зависит от вида ритма и срока беременности. Чаще всего изменения наблюдались в височных (16,6-35,8% случаев), лобных (14,2-21,7%) и центральных (16,6% и 14,2%) областях, реже - в затылочных и теменных (1,7-2,5%). Статистически значимые различия между симметричными отведениями наблюдались редко (в 10 из 960 пар, т. е. в 1,04% случаев). Это не дает оснований говорить о локализации доминанты беременности в одном из полушарий.
При анализе изменений показателей ЭЭГ в I, II и III триместрах беременности установлено, что на протяжении всей беременности только 3 показателя из 20 (индекс, частота и мощность дельта-ритма) не изменяются, а остальные 17 возрастают, достигая максимума во II триместре.
В частности, в отношении дельта-ритма установлено, что в I, II и III триместрах не изменяются его индекс (судя по среднему значению по 19 отведениям, он составляет соответственно 110%, 108% и 105% от уровня небеременных),
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
частота (112%, 110% и 111%) и мощность (111%, 105% и 102%), но меняется его амплитуда. Она повышалась уже в
I триместре (до 109%) - в этот период, по сравнению с небеременными, были выше значения в среднем по всем отведениям. Амплитуда дельта-ритма достигала максимума во II триместре (до 114%). Она восстанавливалась до уровня небеременных (105%) в III триместре.
В отношении тета-ритма установлено, что в I триместре индекс, амплитуда и частота тета-ритма не меняются (соответственно 85%, 98% и 94% от уровня небеременных), во II триместре - возрастают (до 147%, 131% и 135%), а в III триместре - восстанавливаются до уровня небеременных (114%, 107% и 101%). Мощность тета-ритма возрастала уже в I триместре (до 140%), во II триместре она достигала максимума (157%) и удерживалась на этом уровне (139%) в III триместре. Таким образом, на протяжении всей беременности мощность тета-ритма была выше, чем у небеременных.
В отношении альфа-ритма установлено, что его амплитуда и частота возрастают в I триместре (соответственно до 102% и 106%), продолжают возрастать во II триместре (до 118% и 107%), но в III триместре восстанавливаются до уровня небеременных (109% и 104%). Индекс и мощность альфа-ритма не изменялись в I триместре (102% и 105%), возрастали во II (139% и 158%) и сохранялись повышенными в III (118% и 123%).
В отношении бета!- и бета2-ритмов впервые установлено, что изменения индекса и амплитуды бета!- и бета2-ритмов при беременности происходят однотипно. Так, индекс бета!- и бета2-ритмов возрастал уже в I триместре (до 118% и 117%) и оставался повышенным во II (126% и 132%) и в III (120% и 117%) триместрах. Аналогично амплитуда бета!- и бета2-ритмов возрастала в I триместре (до 114% и 111%), дополнительно повышалась во II (до 116% и 122%) и сохранялась повышенной в III триместре (111% и 111%). Частота бета!- и бета2-ритмов изменялась волнообразно, в небольших пределах, и зависела от ритма. Мощность бета!-ритма в I триместре не менялась (105%), во II - возрастала (до 108%), судя по более высоким значениям 14 отведений, включая (p<0,05) F8, T4, и T6. В III триместре она восстанавливалась (101%). Мощность бета2-ритма в I триместре не менялась (112%), во
II - возрастала (до 146%) и оставалась повышенной в
III триместре (136%).
Результаты исследования позволяют считать, что при беременности прогестерон, в том числе с участием эндогенного сенсибилизатора бета-адренорецепторов (ЭСБАР), повышает активность нейронов надсегментар-ного и сегментарного отделов (симпатического отдела) СО ВНС. Об этом свидетельствует рост мощности тета-рит-ма, индекса и амплитуды бета!-ритма, а также индекса, амплитуды и мощность бета2-ритма. Повышение активности СО ВНС, характерное для всех этапов беременности (особенно для II и III триместров), способствует адаптации организма матери к беременности и родам, в том числе за счет регуляции деятельности различных систем, включая сердечно-сосудистую и репродуктивную. Именно благодаря активности СО ВНС, в частности за счет бета-адрено-рецепторного механизма (бета-АРИМ) происходит торможение сократительной деятельности матки, что обеспе-
чивает вынашивание плода. Кроме того, судя по изменению показателей дельта-, альфа-, тета-ритмов, а также мощности бетагритма, прогестерон (возможно, совместно с ЭСБАР) способствует формированию при беременности стрессотолерантного механизма и эмоционального состояния, связанного с осознанием беременности. Они противодействуют повышению уровня тревожности и страха родов. Накануне родов вследствие утраты способности прогестерона влиять на клетки-мишени снижается активность СО ВНС, снижается эффективность бета-АРИМ и стрессотолерантного механизма. Все это позволяет эстрогенам, глюкокортикоидам, простагландинам, интер-лейкинам и другим гормонам индуцировать роды, сохраняя жизнеспособность матери и плода.
Предродовые изменения электрической активности коры больших полушарий. Установлено (таблица), что накануне родов три показателя ЭЭГ (индекс и амплитуда бетагритма и мощность бета2-ритма) не меняются, а остальные 17 претерпевают изменения.
За 5-10 суток до родов у беременных сохраняются повышенными по сравнению с небеременными 8 показателей ЭЭГ: мощность тета-ритма (118%), индекс альфа-ритма (120%), мощность альфа-ритма (121%), индекс бетаг ритма (120%), амплитуда бетагритма (112%), индекс бе-та2-ритма (116%), амплитуда бета2-ритма (115%), мощность бета2-ритма (129%). Одновременно возрастала, в сравнении с небеременными, мощность бетагритма (116%), но снижались частота дельта-ритма (91%) и частота бетагритма (99%). По сравнению с женщинами в III триместре (т. е. за 30-50 суток до родов) в этот период возрастала амплитуда бета2-ритма (со 111 до 115%), а также снижались четыре показателя: частота дельта-ритма (со 111 до 91%), мощность дельта-ритма (со 102 до 99%), индекс тета-ритма (со 114 до 80%), мощность тета-ритма (со 139 до 118%).
За 2-3 суток до родов по сравнению с небеременными сохранялись повышенными шесть показателей ЭЭГ: мощность тета-ритма (129%), индекс бетагритма (120%), амплитуда бетагритма (113%), индекс бета2-ритма (127%), амплитуда бета2-ритма (128%) и мощность бета2-ритма (138%) и одновременно возрастали, в сравнении с небеременными, четыре показателя - индекс дельта-ритма (114%), индекс тета-ритма (124%), мощность бетагритма (123%) и частота бета2-ритма (104%), но снижались мощность дельта-ритма (94%) и частота бетагритма (99%). По сравнению с женщинами за 5-10 суток до родов в этот период 5 показателей возрастали и 3 показателя снижались. В частности, возрастали: индекс дельта-ритма (с 98 до 114%), индекс тета-ритма (с 80 до 124%), индекс бета2-ритма (со 116 до 127%), амплитуда бета2-ритма (со 115 до 127%), частота бета2-ритма (со 101 до 104%). Снижались: индекс альфа-ритма (со 120 до 90%), амплитуда альфа-ритма (со 105 до 100%), мощность альфа-ритма (со 121 до 93%).
За 1 сутки до родов по сравнению с небеременными сохранялись повышенными шесть показателей: мощность тета-ритма (126%), индекс бетагритма (123%), амплитуда бетагритма (112%), индекс бета2-ритма (119%), амплитуда бета2-ритма (113%) и мощность бета2-ритма (129%). Одновременно становились выше в сравнении с
Al
ЭдУД
небеременными еще шесть показателей: индекс дельта-ритма (121%), амплитуда дельта-ритма (114%), мощность дельта-ритма (113%), частота альфа-ритма (106%), мощность альфа-ритма (118%), мощность бетагритма (123%), частота бета2-ритма (101%), но уменьшалась частота бетагритма (99%). По сравнению с женщинами за 2-3 суток до родов, в этот период 3 показателя возрастали, а 3 - снижались. В частности, возрастали: мощность дельта-ритма (с 94 до 113%), частота альфа-ритма (со 101 до 106%), мощность альфа-ритма (с 93 до 118%). Снижались: индекс бета2-ритма (со 127 до 119%), амплитуда бета2-ритма (со 128 до 113%), частота бета2-ритма (со 104 до 101%).
Выявленные изменения параметров ЭЭГ мы объясняем тем, что накануне родов в связи с заменой прогестероно-вых рецепторов типа PR-В на PR-А и/или PR-C [8, 9, 10] снижается эффективность действия прогестерона. Кроме того, полагаем, что эти изменения связаны с влиянием на нейроны коры эстрогенов, глюкокортикоидов, проста-гландинов, интерлейкинов и других гормонов, причастных, как известно, к индукции родов, и гормонов, ответственных за формирование эмоций, в том числе тревожности. Не исключаем, что к изменению ритмов ЭЭГ в этот период имеет отношение и предродовое снижение содержания ЭСБАР в крови.
Выявленные предродовые изменения показателей ЭЭГ свидетельствуют о снижении эффективности прогестерона, о частичном снижении активности СО ВНС на сегментарном уровне, об уменьшении эффективности бета-адренорецепторного ингибирующего механизма (бета-АРИМ) и механизма стрессотолерантности, а также о повышении тревожности и страха родов.
С практической точки зрения полагаем, что изменения параметров ЭЭГ, происходящие за 5-10 суток и 2-3 суток до родов, можно расценивать как признаки подготовки организма матери к родам, а происходящие за 1 сутки до родов - как признаки готовности организма матери к родам.
Заключение
Таким образом, на протяжении всей беременности, в том числе за 5-10, 2-3 и 1 сутки до родов, изменяются все показатели ЭЭГ, причем чаще - в височных, лобных и центральных областях и реже - в затылочных и теменных, и, как правило, при отсутствии межполушарных различий между симметричными отведениями, что не дает оснований говорить о локализации гестационной доминанты в одном из полушарий. При этом характер изменений ЭЭГ при беременности зависит от её срока и вида ритма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Смирнов А.Г. Энцефалограмма женщин во время беременности и в послеродовой период. Российский физиологический журнал им Сеченова. 2008. Т. 94. № 11. С. 305-1315.
Smirnov A.G. Encephalogramma genhin vo vremya beremennosti i v poslerodovom periode. Rossiiskii physiologiceskii gurnal im. Sechenova. 2008. Т. 94. № 11. S. 1305-1315.
2. Ueyama H., Hagihira S., Takashina M., Nakae A., Mashimo T. Pregnancy does not enhance volatile anesthetic sensitivity on the brain. Anesthesiology. 2010. № 113. S. 577-5 84.
3. Овсянкина Г.И., Астапенко А.В., Гончар И.А., Короткевич Е.А., Антиперо-вич Т.Г. Исследование спонтанной биоэлектрической активности мозга у беременных с гестозом методом ЭЭГ-картирования. Медицинский журнал. 2006. № 2. С. 66-68.
Ovsyankina G.I., Astapenko VA, Gonchar, I.A., Korotkevich, E.A., Antiperiodic T.G. Issledovanie spontannoi bioelektricheskoi activnosti mozga u beremennich s gestozom metodom EEG-kartirovaniya. Medicinskii gurnal. 2006. № 2. S. 66-68.
4. Васильева В.В., Орлов В.И., Черноситов А.В., Сагамонова К.Ю. Спектральные и когерентные характеристики биоэлектрической активности мозга женщин при нормальной и осложненной беременности. Журнал высшей нервной деятельности. 2004. Т. 54. № 4. С. 466-472.
Vasilieva V.V., Orlov V.I., Chernositov A.V., Shamanova K.Y. Spectralnye i kogerentnye characteristiki bioelectricheskoi aktivnosti mozga genchin pri normalnoi I oslognennoi beremennosti. Gurnal vyaschei nervnoi deyatelnosti. 2004. Т. 54. № 4. S. 466-472.
5. Ходырев Г.Н. Состояние симпатической нервной системы у женщин на различных этапах репродуктивного процесса (по данным кардиоинтервало-графии и электроэнцефалографии): автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Нижний Новгород, 2013. С. 22.
Khodyrev G.N. Sostoyanie simpaticheskoi nervnoi sistemyi na razlichnyach etapach reproduktivnogo processa (po dannyam cardiointervalographyi I electroencephalography): avtoref. diss. ... kand. biol. nayk. Nizhny Novgorod, 2013. S. 22.
6. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). Руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2010. 408 с.
Zenkov L.R. Klinicheskaya epileptologya (s elementami neurophysiology). Rukovodstvo dlya vrachei. M.: OOO «Medicinskoe informazionnoe agenstvo», 2010.408 s.
7. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459 с.
Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika. M.: Praktika, 1999.459s.
8. Brunton P.J, Russell J.A. Attenuated hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses to immune challenge during pregnancy: the neurosteroid-opioid connection. J Physiol. 2008. № 586. Р. 369-375.
9. Merlino A., Welsh T., Tan H., Yi L., Cannon V., Mercer B. et al. Nuclear progesterone receptors in the human pregnancy myometrium: evidence that parturition involves functional progesterone withdrawal mediated by increased expression of progesterone receptor-A. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. № 92 (5). Р. 1927-1930.
10. Mesiano S., Wang X., Norwitz E.R. Progesterone receptors in the human pregnancy uterus: do they hold the key to birth timing? Reprod Sci. 2011. № 18. Р. 6-19.
