CC BY
26
ДИНАМИКА БИОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С НАРУШЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛИЗИНОПРИЛА
Медведев И.Н., Гамолина О. В.
Курский институт социального образования (филиал) РГСУ, кафедра АФК и спорта
Артериальная гипертония (АГ) все чаще сочетается с различными компонентами метаболического синдрома, одним из которых является инсулинорезистентность, проявляющаяся на клиническом уровне нарушением толерантности к глюкозе (НТГ). Это способно усугубить течение АГ, способствовать дислипидемическим изменениям и, в конечном счете, повысить риск внутрисосудистого тромбообразования. В тоже время, терапевтические возможности современных гипотензивных средств, эффективно контролирующих уровень артериального давления в плане коррекции первичного гемостаза у больных АГ с НТГ изучены недостаточно [1].
Большое внимание исследователей уделяется ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), т.к. эти препараты способны улучшать качество жизни и увеличивать ее продолжительность у больных с АГ. Недостаточно изучено влияние иАПФ у больных АГ с НТГ на биохимические особенности тромбоцитов. В этой связи сформулирована цель исследования: провести оценку влияния одного из часто назначаемых больным АГ с НТГ иАПФ -лизиноприла на биохимические нарушения тромбоцитов.
Материалы и методы.
Под наблюдением находилось 35 больных среднего возраста с АГ 1-2 степени, риск 1-2 с НТГ. Группу контроля составили 27 здоровых людей аналогичного возраста. Взятие крови производилось после 14-часового голодания. В плазме оценивали уровни общего холестерина (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы "Витал Диагностикум", общие липиды (ОЛ) набором фирмы "Лахема", Чешской республики, ХС ЛПНП рассчитывали по W.Friedwald е1 а1. [2], ХС ЛПОНП определяли по формуле (содержание ТГ/2,2). Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) определяли по содержанию фосфора [3]. Трактовка результатов производилась согласно критериям атерогенности сыворотки, рекомендованными Национальной программой США по холестерину для взрослых лиц, Европейскими обществами по изучению атеросклероза, кардиологов и гипертонии [4, 5, 6]. Активность внутритромбоцитарного перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по концентрации ацилгидроперекисей (АГП) [7], базального и стимулированного уровня малонового диальдегида (МДА), в реакции восстановления тиобарбировой кислоты [8] в модификации [9]. Внутритромбоцитарную антиоксидантную систему характеризовали активность каталазы и супер-оксиддисмутазы (СОД) [10]. В отмытых и ресуспендированных тромбоцитах определяли содержание холестерина энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы "Витал Диагностикум" и фосфолипидов по фосфору [3]. Производилось исследование активности и времени образования тромбопластина [11]. С целью коррекции артериального давления и определения динамики агрегационной активности всем 35 пациентам назначался лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки утром, с оценкой клинических и лабораторных показателей в начале лечения, через 12 нед. терапии и через 1 мес. после ее отмены. Статистическая обработка результатов проведена с использованием 1-критерия Стьюдента [12].
Результаты исследования.
В ходе терапии лизиноприлом побочных эффектов выявлено не было. У больных АГ с НТГ достигнут стабильный гипотензивный эффект. Исходно повышенное артериальное давление у пациентов (систолическое - 172,6+4,1 мм рт. ст, диастолическое - 107,3+3,2 мм рт. ст.) спустя 2 нед. лечения стабилизировалось на уровне: систолическое -125,3+4,8 мм рт. ст., диастолическое - 87,3+1,6 мм рт. ст.
У всех обследованных больных в исходном состоянии выявлен нормальный липидный профиль плазмы при активации свободнорадикального окисления липидов плазмы. Лизиноприл не влиял на липидный спектр крови (ОЛ -7,6+0,03 г/л, общий холестерин и триглицериды 5,26+0,03 ммоль/л и 2,12+0,08 ммоль/л, соответственно), не повышая концентрации ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП и не влияя на содержание ХС ЛПВП (1,26+0,09 ммоль/л) и ОФЛ (1,93+0,05 ммоль/л). Отсутствие влияния лизиноприла на липидный обмен доказывается также стабильностью на фоне его применения градиента ОХС/ОФЛ (2,72+0,14) и коэффициента атерогенности плазмы (2,41+0,11). Установлено, что лизиноприл достоверно ослаблял активированное внутритромбоцитарное ПОЛ. Уровень АГП в тромбоцитах больных, принимавших препарат, составил 2,74+0,08 Ддзз/109 тр. (в исходе 3,22+0,02 Д^/109 тр.), при этом содержание базального и стимулированного МДА снизилось до 0,89+0,003 нмоль/109 тр. и 7,20+0,04 нмоль/109 тр., соответственно, обеспечивая уменьшение к концу курса лечения лизиноприлом выделения МДА тромбоцитами до 6,31+0,05 нмоль/109 тр.
В результате применения препарата у больных АГ с НТГ достоверно усилилась антиоксидантная защита тромбоцитов. К концу лечения лизиноприлом активность каталазы тромбоцитов увеличилась до 8900,0+9,60 МЕ/109 тр. и СОД до1450,0+4,11 МЕ/109 тр., по сравнению с исходом (5400,0+22,00 МЕ/109 тр. и 1200,0+4,19 МЕ/109 тр., соответственно, Р<0,01).
Перед назначением лизиноприла у больных выявлено усиленное тромбопластинообразование. Время синтеза тромбопластина составляло 2,78+0,011 мин., а его активность - 9,9+0,06 с. В группе сравнения аналогичные пока-
затели равнялись 2,53+0,004 мин. и 12,3+0,06 с., соответственно. В результате 12 нед. применения лизиноприла у больных удалось повысить время образования тромбопластина до 2,76+0,04 мин., снизив одновременно его активность до 12,1+0,09 с.
Лизиноприл при применении в течении 12 нед. эффективно корректирует АД, не оказывая влияния на липидный обмен и НТГ. Для коррекции НТГ и инсулинорезистентности ее обуславливающей необходимо сочетанное применение немедикаментозных подходов и препаратов повышающих чувствительность тканей к инсулину. Достоверное ослабление ПОЛ в плазме при нормализации уровня артериального давления при приеме больным лизино-прила несомненно позитивно влияет на сосудистый эндотелий, способствуя нормализации уровня различных стимулирующих влияний на тромбоциты, возникающих при АГ с НТГ. Все это обеспечивает нормализацию ПОЛ в тромбоцитах, создания условия для нормализации активности ферментных систем кровяных пластинок и рецепторов на их поверхности. Выраженная позитивная динамика активности кровяных пластинок обусловлена нормализующим влиянием на них применения лизиноприла в результате коррекции активности ПОЛ в тромбоцитах и уменьшении стимулирующего влияния ангиотензина II на рецепторы мембраны кровяных пластинок.
Таким образом, назначение лизиноприла больным артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе нормализует ПОЛ в тромбоцитах и тромбопластинообразование, не влияя на липидный спектр крови.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ, 1999.
2. Fridwald W.T., Levy R.J., Fredrickson L.S. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clinical Chem. 1972. vol. 18. pp. 499-502.
3. Колб В.Г., Камышников В.С. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982.
4. Assmann G., Cullen P., Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM), results of follow-up at 8 years // European Heart Journal 1998. vol. 19. pp. 3-11.
5. Pyorala K., De Backer G., Graham J. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendation of the Task Forse European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension // European Heart Journal. 1994. vol. 15. p. 1300-1331.
6. Report of the National Cholesterol Education program: expert panel on detection, evalution and treatment of high blood in adults // Arch intern. Med. 1988. vol. 148. p. 36-69.
7. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабор. дело. 1983. № 3. С. 33-36.
8. Schmith J.B., Jngerman C.M.., Silver M.J. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin, production by human platelet // J. lab. Clin.Med. 1976. vol. 88. pp. 167-172.
9. Кубатиев А.А., Андреев С.В. Перекиси липидов и тромбоз // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1979. № 5. С. 414-417.
10. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Тер. архив. 1998. № 12. С. 19-23.
11. Biggs R., Doyglas A.S., Macfarlane R.G. The formation of the thromboplastin in human blood // J. Physiol. 1953. vol. 119. pp. 89-104.
12. Углова М.В., Углов Б.А., Архипов В.В. и др. Применение методов морфометрии и статического анализа в морфологических исследованиях. Куйбышев, 1982.
13. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.
14. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.
15. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.
16. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.
17. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.
18. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.
19. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.
20. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.
21. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2007. Т. 9. № 12.
22. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.
23. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.
24. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.
25. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.
26. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЬ: Шр://е-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.
27. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.
28. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». ЦКЪ: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.
