CC BY
51
ORIGINAL ARTICLE
ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016
УДК 616.9-022.6/.7-036.11-092:612.017.1]-078.33
Нестерова И.В.1, Чудилова Г.А.2, Ломтатидзе Л.В.2, Ковалева С.В.2, Колесникова Н.В.2, Авдеева М.Г.2, Русинова Т.В.2
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОСТЬ ВАРИАНТОВ СУБПОПУЛЯЦИЙ ТРАНСФОРМИРОВАННОГО ФЕНОТИПА CD16+CD11b+ -НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ОСТРОЙ ВИРУСНОЙ И ОСТРОЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИЯХ
1ГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки России, 117198, г Москва; 2ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Центральная научно-исследовательская лаборатория, 350063, г. Краснодар
Нейтрофильные гранулоциты (НГ) - важнейшие клетки врожденного иммунитета, участвующие в невероятно быстрой реализации противобактериальной и противовирусной защиты. Известно, что популяция CD16+CD11b+HT играет важную роль в осуществлении реакций фагоцитоза и антителозависимой клеточной цитотоксичности при инфекционных процессах различной природы. Феномен неодинаковой по интенсивности экспрессии мембранных молекул CD16 и cDlIb НГ в популяции CD16+CD11b+HT у здоровых субъектов и при инфекционной патологии различной этиологии до настоящего времени не изучали. Мы наблюдали две группы пациентов с острой вирусной и острой бактериальной инфекциями, имеющих сходные клинические симптомы на ранней стадии заболевания. Моделями острой вирусной инфекции служили лабораторно подтвержденные острый вирусный тонзиллит, вызванный вирусом Эпштейна-Барр, и острой бактериальной инфекции - острый бактериальный тонзиллит. Сравнительный анализ уровня интенсивности экспрессии мембранных молекул CD16 и CD11b на мембране НГ позволил выявить три различные субпопуляции в популяции CD^'CD^^R CD16bri9h,CD11bbri9h', CD16bri9h,CD11bdim, CD16dimCD11bbri9hl как в группе здоровых субъектов, так и у пациентов с острой вирусной и острой бактериальной инфекциями. Установлено, что у здоровых лиц преобладает субпопуляция CD^^'CDH^^r, у пациентов с острой вирусной инфекцией доминирует субпопуляция CD16bri9h,CD11bbri9h,НГ, а у больных с острой бактериальной инфекцией - CD16dimCD11bbri9h,НП Ранняя диагностика этиологических факторов, ставших причиной острого инфекционного процесса вирусной или бактериальной природы, крайне важна для назначения своевременной этиопатогенетической терапии. Полученные результаты настоящего исследования демонстрируют, что определение различных субпопуляций НГ на ранних стадиях острого инфекционного процесса в области лимфоглоточного кольца может способствовать своевременной дифференциации острого вирусного заболевания, при котором доминирует субпопуляция CD16bri9h,CD11bbri9h,НГ, и острого бактериального, при котором доминирует субпопуляция CD16dimCD1 1Ьь"9мНГ.
К л ю ч е в ы е с л о в а: нейтрофильные гранулоциты; субпопуляция; острые вирусные и бактериальные инфекции. Для цитирования: Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Колесникова Н.В., Авдеева М.Г., Русинова Т.В. Дифференцированность вариантов субпопуляций трансформированного фенотипа CD16+CD11b+ нейтрофильных гранулоцитов при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях. Иммунология. 2016; 37 (4): 199-204. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-4-199-204
Nesterova I.V.1, Chudilova G.A.2, Lomtatidze L.V.2, Kovaleva S.V.2, Kolesnikova N.V.2, Avdeeva M.G.2, Rusinova T. V.2 DIFFERENTIATION OF VARIANTS SUBPOPULATIONS TRANSFORMED PHENOTYPE CD16+CD11B+ NEUTROPHILS IN ACUTE VIRAL AND ACUTE BACTERIAL INFECTIONS
1SВEI HPE «Russian University of Friendship of Peoples» of Ministry of Education and Science of Russia, 117198, Moscow, Russia; 2SВEI HPE Kuban State Medical University of Ministry of Health Development of Russia, central Research Laboratory. 350063, Krasnodar, Russia
Neuirophilic 9ranulocyies (NG) are very imporiani cells of ihe innate immuniiy, ihai can very quickly realize aniibacierial and aniiviral defense. The populaiion CD16+CD11b+NG iake part in implemeniaiion of pha9ocyiosis and/or ADCC in infectious processes of ihe differeni naiure. Uniil ihe preseni time ihe phenomenon of ihe differeni levels of preseniaiions of membrane receptors CD16 and CD11b NG in normal and paiholo9ical conditions wasn'i siudied. We had siudied ihe populaiion CD16+CD11b+NG in iwo 9roups of paiienis wiih acute viral and bacterial infections in ihe models of acute bacterial tonsillitis (ABT) and ihe acute viral tonsillitis - EBV infection (AEBVI), havin9 ihe same clinical symptoms in ihe early sia9es of ihe disease. Comparative analysis of ihe redisiribuiion of ihe iniensiiy of ihe equipmeni functionally imporiani receptors CD16 and CD11b NG have detected ihree differeni subpopulaiions of ihe populaiion CD16+CD11b+NG: CD16bri9h,CD11bbri9h', CD16bri9h,CD11bdim, CD16dimCD11bbri9hl in normal and paiholo9ical condiiions. Ii was found, ihai in healihy individuals dominaies subpopulaiion CD16bri9h,CD11bdimNG, in paiienis wiih ihe acuie viral infeciion (AEBVI) dominates subpopulaiion CD16bri9h,CD11bbri9h,NG and in paiienis wiih ihe acuie bacierial infeciions (ABT) dominaies subpopu-
Для корреспонденции: Нестерова Ирина Вадимовна, д-р мед. наук, проф., E-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
lation CD16dimCD11bbrigh,NG. The early detection of the acute viral or bacterial pathological process is very important for the timely etiopathogenetic therapy. We had demonstrated, that the study of different subpopulations of population of CD16+cD11b+NG allows in early stage of diseases to diagnose the acute viral infection - the acute viral tonsillitis, in which subpopulation CD16brighlCD11bbrighlNG dominates, and acute bacterial infections- the acute bacterial tonsillitis, in which subpopulation CD16dimCD11bbrightNG dominates.
Key words: neutrophilic granulocytes; subpopulation; acute viral and bacterial infections.
For citation: Nesterova I.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Kolesnikova N.V., Avdeeva M.G., Rusinova T. V. Differentiation of variants subpopulations transformed phenotype CD16+CD11b+ neutrophils in acute viral and acute bacterial infections. Immunologiya. 2016; 37 (4): 199-204. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-4-199-204
For correspondence: Nesterova Irina Vadimovna, dr. med. sci., Prof., E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 07.11.15 Accepted 18.02.16
введение
Нейтрофильные гранулоциты (НГ) - самая мобильная и многочисленная популяция клеток врожденного иммунитета, молниеносно реагирующая на любую агрессию, осуществляющая, в том числе и мощную противоинфекционную защиту. Клеточные популяции и субпопуляции НГ демонстрируют высокую степень пластичности и функциональную гетерогенность в зависимости от особенностей течения физиологических или патологических сценариев иммунного ответа. Это в первую очередь обусловлено мощной рецепторной экипировкой, представленной в виде комплекса гистосовмести-мости, широкого спектра адгезионных структур, паттерн распознающих рецепторов, рецепторов к цитокинам, иммуноглобулинам, компонентам комплемента, гормонам, нейропептидам, гистамину, киназам, мембранным молекулам других клеток и др. [1]. НГ конституитивно оснащены как CD11b (Мас-1 или рецептор к компоненту комплемента CR3A), так и CD16 (FcYRШ, связывающий IgG с низким сродством). В физиологическом состоянии «покоя» мембранная экспрессия данных рецепторов находится на низком уровне. В ходе включения НГ в иммунный ответ после контакта с бактериальным или вирусным антигеном происходит дополнительная транслокация внутриклеточных резервных пулов CD16 и CD11b на мембрану, что проявляется в многократном приросте количества высоко оснащенных активированных НГ [2]. CD16 и CD11b НГ - важнейшие триггеры, запускающие каскад активационных и регуляторных процессов, что предопределяет микробицидную состоятельность НГ. Показано, что ассоциация мембранных CD11b/CD18 НГ с миелопероксидазой индуцирует запуск каскада внутриклеточных адаптерных структур, участвующих в передаче сигналов, которые приводят к регулируемой дегрануляции НГ, активности NADPH-оксидаз и увеличению поверхностной экспрессии как CD11b, так и FcYRI (CD64), FcYRП ^32), FCYRШ ^16), CD40, CD80, CD86, HLA-DR и TLR в аутокринной манере [3, 4].
Различные субпопуляции НГ обладают разнообразными регуляторными влияниями как по-
зитивного активирующего, так и негативного су-прессирующего характера практически на все иммунокомпетентные клетки [4-6]. Адекватный ответ НГ при контакте с различными агрессивными патогенами (вирусами, бактериями, грибами) может развиваться по разным вариантам. В то же время недостаточность функциональной активности НГ -фактор риска для развития многих патологий. При патологических состояниях на фоне трансформации фенотипа НГ за счет мультивариантных изменений экспрессии различных рецепторов регистрируются изменения как количественных, так и функциональных характеристик различных субпопуляций НГ. При этом дефектность микробицидных и регуля-торных функций НГ приводит к нарушению элиминации антигенов и в итоге - к отягощению течения острой или хронической бактериальной, вирусной, грибковой инфекций [7].
Сравнительного изучения трансформации фенотипа популяции CD16+CD11b+НГ с оценкой изменяющегося уровня плотности экспрессируемых рецепторов CD16+ и CD11b+, а также выявления различных субпопуляций CD16+CD11b+НГ при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях до настоящего времени не проводили. С нашей точки зрения, подобное исследование представляет интерес, поскольку позволит оценить наличие или отсутствие различных вариантов трансформации фенотипа популяции CD16+CD11b+НГ при острой вирусной или острой бактериальной инфекции.
Цель работы - оценить варианты субпопуляций трансформированного фенотипа популяции CD16+CD1lb+НГ при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях на модели острых вирусных и острых бактериальных инфекционно-воспалительных заболеваний лимфоглоточного кольца.
Методы исследования
Под нашим наблюдением в специализированной клинической инфекционной больнице Краснодара находились 53 пациента обоего пола в возрасте от 18 до 28 лет с острым инфекционно-воспалительным процессом в лимфоглоточном кольце, в частности в миндалинах. Больные поступили в отделение в состоянии средней тяжести или тяжелом. Кон-
ORIGINAL ARTICLE
Серологический профиль при ОВЭБИ 78,6%
1 21,4%
и Я
IgM VCA+IgG EA IgM VCA+IgG EA+IgG NA
Рис. 1. Распределение пациентов в зависимости от профиля специфического гуморального иммунитета (IgMVCA, ^ОЕА, ^ОПА).
трольную группу составили 25 человек обоего пола, сопоставимых по возрасту. С целью выявления этиологических факторов всем пациентам при поступлении до начала проведения лечебных мероприятий проведены бактериологические и серо-диагностические исследования, ПЦР диагностика. Для диагностики острой ВЭБ инфекции (ОВЭБИ) проведено количественное определение продукции специфических антител к капсидным (^МУСА), нуклеарным (IgGNA) и ранним (IgGEA) антигенам ВЭБ в сыворотке методом ИФА, результаты которых стали известны через несколько дней после поступления пациентов в стационар. При обследовании больных в 100% случаев в сыворотке крови присутствовали АТ ^М к УСА и ^О к ЕА. У 21,4% пациентов также выявлены ^ОПА. ^МУСА + ОЕА определяли у 78,6% (ранняя первичная инфекция), ^МУСА + ^ОЕА + ^ОПА - у 21,4% больных (поздняя первичная инфекция) (рис. 1). При детекции ВЭБ методом ПЦР в 87,7% случаев обнаружена репликация ВЭБ в крови, а также в 14,3% ДНК ВЭБ обнаруживалась в слюне и моче. Диагноз "острый вирусный тонзиллит" (ОВЭБИ) подтвержден у 28 пациентов.
У 25 человек подтвержден диагноз "острый бактериальный тонзиллит" (ОБТ) положительным по-
севом на патогенную бактериальную микрофлору с параллельным исключением острой ВЭБ-инфекции методом ИФА, ПЦР (выделено 7 видов бактериальных патогенов) (рис. 2).
Одновременно с проведением диагностики этиологии острого воспалительного процесса у пациентов обеих групп с острой вирусной и острой бактериальной инфекциями, а также у лиц контрольной группы исследована одномоментная экспрессия молекул CD16, CDllb поверхностной цитоплазматиче-ской мембраны НГ периферической крови. Использовали метод проточной цитометрии на CYTOMICS FC500 с помощью двойного гейтирования с использованием панели моноклональных антител: CD16-ECD, CD11b-PC5 и соответствующих изотипических контролей (Beckman Coulter, США). Оценивали процент CD16+CD11b+Hr и дифференцировали субпопуляции с учетом плотности экспрессируемых молекул CD16, CD11b по интенсивности флуоресценции (MFI).
Обработку данных проводили в программном пакете Stat Soft Statistica 6. Результаты выражали как среднее арифметическое для анализируемой группы показателей±стандартное отклонение. Для сравнения групп по количественным признакам использовали непараметрические критерии: ^-критерий Манна-Уитни и критерий Вилкоксона. Различие групп полагали статистически значимым при p < 0,05.
результаты и обсуждение
Анализ полученных данных продемонстрировал, что относительное содержание НГ, одновременно экспрессирующих CD16 и CD11b, не меняется в группе с ОБТ и достоверно снижается при ОВЭБИ (в 1,24 раза, р <0,05) по сравнению с контролем (табл. 1). Провели сравнительный анализ MFI cD16 и MFI CD11b популяции CD16+CD11b+Hr, который выявил достоверные различия уровней экспрессии изучаемых рецепторов в сравнении с контролем как при бактериальной, так и при вирусной инфекции. Установили, что по сравнению со здоровым контролем
Нет роста (24%)
Pseudomonas aeruginosae (4%) Ent. faecium (4%)
Str. aureus (12%)
Str. cx-haemolyticus (36%)
Str. ß-haemolyticus (8%)
Str. pneumoniae (8%)
Str. pyogenes + St. a-haemolyticus (4%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
CD16+CD11b+Hr %
MFI CD16
I Контроль ЕШ ОВЭБИ
MFI CD11b ИЗОБТ
Рис. 2. Частота встречаемости различной бактериальной флоры у пациентов с острым бактериальным тонзиллитом по результатам бактериального посева.
Рис. 3. Относительное содержание CD16+CD11b+НГ в норме и при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях с учетом уровня экспрессии CD16 и CD11b.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 1
Относительное содержание CD16+CD11b+HГ в периферической крови пациентов с острым бактериальным тонзиллитом и острой ВЭБ-инфекцией (М±т, р)
Группа СБ16+СБ11Ь+НГ, % МБ1 СБ16 МБ1 СБ11Ь
Контроль (п = 20) 98,73±5,18 19,57±2,24 19,43±2,05
ОВЭБИ (п = 28) 79,72±5,29* 47,95±3,95* 31,14±3,35*
ОБТ (п = 25) 95,42±6,11 8,68±1,12* 29,36±3,10*
Примечание. * - достоверность отличий от контроля р < 0,05.
при острой вирусной инфекции (ОВЭБИ) уровень MFI CD16 в субпопуляции CD16+CD11b+НГ возрастает в 2,5 раза (р < 0,05), а при острой бактериальной инфекции в группе с ОБТ снижается в 2,2 раза (р < 0,05). При этом уровень MFI CD11b достоверно увеличивается в 1,5 раза (р < 0,05) при обоих видах инфекции (см. табл. 1, рис. 3).
Оценка полученных данных об относительном содержании CDl6+CD11b+НГ у здоровых лиц при ОВЭБИ и ОБТ с учетом уровня экспрессии CD16 и CD11b дает приблизительную фенотипическую картину, но даже на этом этапе анализа результатов очевидно, что разная природа антигенов демонстрирует иную интенсивность оснащения рецептором CD16, что, возможно, иллюстрирует дифференцированные механизмы включения НГ в иммунную реакцию при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях.
Более детальный анализ уровня экспрессии изучаемых рецепторов CD16+CDl1b+НГ позволил выявить четыре субпопуляции, отличающиеся по плотности экспрессии CD16- и CD11b-рецепторов: субпопуляцию с высокой плотностью экспрессии обоих рецепторов (CD16bпghtCD11ЬЬпвЫ), с высокой плотностью экспрессии CD16 и с низкой CD11b (СБ^^СБПЬ1™), с низкой плотностью экспрессии обоих рецепторов (CD16dlmCD11bdlm); а также субпопуляцию с низкой плотностью экспрессии CD16 и с высокой CD11b (СБ^СБПЬ^") (табл. 2).
Анализ полученных данных выявил, что у популяции CD16+CD11b+НГ здоровых лиц, уровень которой был 98,73±5,18%, относительное количество различных субпопуляций оказалось следующим: CD16bnghtCD11bbnghtНГ - 3,73±0,44%; CD16bnghtCD11bdlmНГ - 91,02±5,23; CD16dlmCD11bdlm -6,52±0,54% (см. табл. 2).
При острой вирусной инфекции ОВЭБИ количество НГ популяции CD16+CDl1b+НГ было снижено по сравнению с контролем и составило 79,72±5,29%.
При этом отмечено значительное увеличение субпопуляции CD16bnghtCD11bbnghtНГ до 65,82±2,28% против 3,73±0,44% в контроле (р < 0,001) на фоне резкого снижения количества НГ субпопуляции CD16bnghtCD11bdlmНГ до 2,58±0,80% против 91,02±5,23% в контроле (р < 0,001) и полного отсутствия субпопуляции CDl6dlmCD11bdlmНГ (рис. 4). Следует отметить появление новой субпопуляции CD16dlmCD11bbnght (8,87±1,65%), которая полностью отсутствует у лиц контрольной группы. При острой бактериальной инфекции ОБТ количество НГ популяции CD16+CD11b+НГ составило 95,42±6,11% и не отличалось от контроля. При этом выявлено совершенно иное количественное перераспределение исследуемых субпопуляций, чем при острой вирусной инфекции. Обращает на себя внимание факт отсутствия субпопуляции CD16bnghtCD11bdlmНГ и CD16dlmCD11bdlmНГ и появления популяции СБ^'^СБПЬ'^НГ, количество НГ которой составило 88,6±5,95%, а также увеличения в 4 раза субпопуляции CD16bnghtCD11bbnghtНГ до 12,35±1,96% против 3,73±0,44% в контроле (р < 0,05) (см. рис. 4).
Сопоставительный анализ данных в изучаемых группах позволил выявить особенности соотношения субпопуляций CD16+CD11b+НГ (СБ^^СБПЬ1^, CD16brlghtCD11bdlm, CD16dlmCD11bdlm, CD16dlmCD11bbIlght), обусловленные различной динамикой экспрессии мембранных CD16- и CD11b-рецепторов при вирусной и бактериальной инфекциях в сравнении с контролем. Так, в норме у здоровых лиц среди НГ доминирует субпопуляция CD16bгlghtCD11bdlmНГ (91,02±5,23%), в группе с ОВЭБИ - субпопуляция CD16bгlghtCD11bbгlghtНГ (65,82±2,28%), в группе с ОБТ - CD16dlmCD11bbгlghtНГ (88,6±5,95%) (см. рис. 4). Обобщая полученные данные, отметим, что у здоровых субъектов субпопуляция CD16bгlghtCD1 Ш^НГ является мажорной (91,02±5,23%). НГ этой субпопуляции в следовых количествах выявлялись при острой вирусной инфекции - 2,58±0,80% и полностью отсутствовали при острой бактериальной инфекции. При острой вирусной инфекции количество НГ высоко оснащенной субпопуляции CD16bгlghtCD11bbгlghtНГ значительно возросло до 65,82±2,28%, тогда как при острой бактериальной инфекции имелся значительно меньший прирост количества НГ данной субпопуляции до 12,35±1,96%. В то же время у здоровых лиц субпопуляция CD16bnghtCD11bbnghtНГ являлась минорной (3,73±0,44%). При острой бактериальной инфекции субпопуляция CDl6dlmCD11bbгlghtНГ, отсутствующая у условно здоровых лиц, стала доминирую-
Таблица 2
Фенотипические особенности 4 субпопуляций популяции CD16+CD11b+HГ (М±т, р)
Группа
СБ16ь*СБ11ьь*НГ, %
СБ^^СБПЬ^НГ, %
СБ^СБПЬ^НГ, %
CD16dimCD11bbгightHГ, %
Контроль(п = 20) ОВЭБИ (п = 30) ОБТ (п = 25)
3,73±0,44 65,82±2,28** 12,35±1,96
91,02±5,23 2,58±0,80* 0
6,52±0,54 0 0
0
8,87±1,65 88,6±5,95**
Примечание. * - достоверность отличий от контроля р < 0,05; ** - достоверность отличий от контроля р < 0,001.
ORIGINAL ARTICLE
88,6
ОБТ
ОВЭБИ
Контроль
91,02
100
jCD16dimCD11bbr ÎCD16brCD1lBdim
Г :CD16dimCD1lBdim raCD16brCD11bbr
Рис. 4. Фенотипические профили CD16+CD11b+НГ при острой вирусной и острой бактериальной инфекциях.
щей (88,6±5,95%), а при острой вирусной инфекции появилась в незначительном количестве 8,87±1,65%. Субпопуляция CD16dimCD11bdim выявлена только у здоровых лиц (6,52±0,54%). По всей видимости, это резервный неактивированный пул циркулирующих НГ, поскольку известно, что в состоянии покоя НГ незначительно экипирован мембранными cD16 и CDllb.
В то же время отметим, что существуют определенные сложности и разночтения при интерпретации данных, касающиеся причин низкого оснащения НГ CD16-рецептором. Так, если в ранних работах M.T. Elghetany (2002) [2] констатирует, что при воспалении уровень экспрессии CD16 снижается, и объясняет данный феномен шейдингом этого рецептора, то позднее M.T. Elghetany и Francis Lacombe (2004) отметили, что поверхностная антигенная экспрессия гранулоцитов зависит от возраста, пола, расы и наличия стресса [8]. При этом J. Pillay и соавт. [6] констатировали появление "парадоксальной" популяции НГ с низким уровнем мембранных cD16 НГ (CD16dim) в эксперименте при введении ЛПС in vivo. Авторы связали данный феномен с выходом в кровь незрелых форм гранулоцитов, подкрепляя вывод морфологическими исследованиями: CD16-dim НГ демонстрируют морфологию "молодых" палочкоядерных НГ [9]. Таким образом, возможно, что выявленное нами появление превалирующей мажорной популяции CD^^CDH^^11'^ при острой бактериальной инфекции лимфоглоточного кольца у пациентов в состоянии средней степени тяжести или тяжелом связано с выходом в циркуляцию незрелых форм НГ. Это стереотипный ответ НГ при тяжелой бактериальной инфекции. В то время как преобладание субпопуляции CD16bnghtCDПbbnghtНГ при острой вирусной инфекции лимфоглоточного кольца у пациентов в состоянии средней степени
тяжести или тяжелом демонстрирует появление хорошо оснащенных НГ с высоким цитотоксическим противовирусным потенциалом. По мнению B.H. Kushner и N.K. Cheung [10], выявляемая усиленная экспрессия CD16 на НГ при вирусной инфекции может быть обусловлена большей функциональной значимостью цитотоксических НГ, экспрессирую-щих FcyRIII (CD16) для реализации АЗКЦ, ассоциированной с CDHb-зависимым повышением адгезии и усилением дегрануляции [11].
Клиническая картина многих инфекционных заболеваний вирусной или бактериальной этиологии в ранние сроки болезни может протекать по сходному сценарию. При верификации диагноза острого инфекционного процесса вирусной или бактериального этиологии часто возникают определенные сложности, мешающие своевременному правильному выбору этиотропной терапии. Экспресс-анализ, позволяющий уточнить количество субпопуляций CD16brightCD1 1ЬЬгчМНГ и CD16dimCD1 1ЬЬ1чМНГ, может способствовать проведению дифференциальной диагностики острого вирусного и острого бактериального процессов лимфоглоточного кольца. Это позволит своевременно оптимизировать этио-тропную терапию. С другой стороны, не исключено, что оценка субпопуляций ОТ16Ьгч?11^11ЬЬгч?ыНГ и CD^^'CDH^11^^ может использоваться для ранней дифференциальной диагностики различных острых вирусных и острых бактериальных процессов других локализаций, однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.
Выводы
1. В организме здоровых лиц преобладает субпопуляция CD16brightCD1 ^^НГ - от 80 до 99,9%.
2. При острой вирусной инфекции лимфоглоточ-ного кольца (инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с ВЭБ) выявлено преобладание субпопуляции CD16brightCD1 1ЬЬгчЫНГ в количестве от 40% и более.
3. При острой бактериальной инфекции лим-фоглоточного кольца преобладает субпопуляция CD16dimCD1 1ЬЬг^НГ - от 40% и выше.
4. Обнаруженный феномен различной динамики презентации мембранных рецепторов CD16 и CD11b в популяции CD^CDÍ^^ в норме и при остром воспалении в области лимфоглоточного кольца отражает дифференцированный ответ НГ на острую вирусную и острую бактериальную инфекции.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А. Нейтрофильные грану-лоциты: новые роли старых игроков. Журнал физиологической патологии иммунной системы (ФИПИС). 2014; 18 (10): 3-25.
2. Elghetany M.T. Surface antigen changes during normal neutrophilic development: a critical review. Blood Cell. Mol. Dis. 2002; 28: 260-74.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
3. Lau D., Mollnau H., Eiserich J.P. et al. Myeloperoxidase mediates neutrophil activation by association with CD11b/CD18 integrins. Pric. Natl. Acad. Sci. USA. 2005; 102 (2): 431-6.
4. Mantovani А., Cassatella M.C., Costantini C., Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nature Rev. Immunol. 2011; 11: 519-31.
5. Woodfin A. et al. The junctional adhesion molecule JAM-C regulates polarized transendothelial migration of neutrophils in vivo. Nature Immunol. 2011; 12: 761-9.
6. Pillay J., Tak T., Kamp V.M., Koenderman L. Immune suppression by neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells: similarities and differences. Cell. Mol. Life Sci. 2013; 70: 3813-27.
7. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А. Нейтрофильные грануло-циты: новый взгляд на «старых игроков» на иммунологическом поле.Иммунология. 2015; 35 (4): 257-65.
8. Elghetany M.T., Lacombe F. Physiologic variations in granulocytic surface antigen expression: impact of age, gender, pregnancy, race, and stress. J. Leukoc. Biol. 2004; 75: 157-62.
9. Pillay J., Ramakers B.P., Kamp V. M., Adele Lo, Tam Loi, Siu W. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neu-trophils in human experimental endotoxemia. J. Leukoc. Biol. 2010; 88 (1): 211-20.
10. Kushner B.H., Cheung N.K. Absolute requirement of CD11/CD18 adhesion molecules, FcRII and the phosphatidylinositollinked FcRIII for monoclonal antibody-mediated neutrophil antihuman tumor cy-totoxicity. Blood. 1992; 79 (6): 1484-90.
11. Metelitsa L.S., Gillies S.D., Super M., Shimada H., Reynolds C.P. et al. Аntidisialogangliosid/granulocyte macrophage-colony-stim-ulating factor fusion protein facilitates neutrophil antibody-dependent cellular cytotoxicity and depends on Fc-gammaRII (CD32) and Mac-1 (CD11b/CD18) for enhanced effector cell adhesion and azurophil granule exocytosis. Blood. 2002; 99: 4166-73.
references
1. Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Evglevskiy A.A. Neutrophilic granulocytes: the new role of the old player. Zhurnal fiziologicheskoy patologii immunnoy sistemy (FIPIS). 2014; 18 (10): 3-25. (in Russian)
2. Elghetany M.T. Surface antigen changes during normal neutro-
philic development: a critical review. Blood Cell. Mol. Dis. 2002; 28: 260-74.
3. Lau D., Mollnau H., Eiserich J.P. et al. Myeloperoxidase mediates neutrophil activation by association with CD11b/CD18 integrins. Pric. Natl. Acad. Sci. USA. 2005; 102 (2): 431-6.
4. Mantovani А., Cassatella M.C., Costantini C., Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nature Rev. Immunol. 2011; 11: 519-31.
5. Woodfin A. et al. The junctional adhesion molecule JAM-C regulates polarized transendothelial migration of neutrophils in vivo. Nature Immunol. 2011; 12: 761-9.
6. Pillay J., Tak T., Kamp V.M., Koenderman L. Immune suppression by neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells: similarities and differences. Cell. Mol. Life Sci. 2013; 70: 3813-27.
7. Nesterova I.V., Kolesnikova N.V., Chudilova G.A., Lomtatidze L.V., Kovaleva S.V., Evglevskiy A.A. Neutrophilic granulocytes: a new look at the "old players" on the immunological field. Im-munologiya. 2015; 35 (4): 257-65. (in Russian)
8. Elghetany M.T., Lacombe F. Physiologic variations in granulo-cytic surface antigen expression: impact of age, gender, pregnancy, race, and stress. J. Leukoc. Biol. 2004; 75: 157-62.
9. Pillay J., Ramakers B.P., Kamp V. M., Adele Lo, Tam Loi, Siu W. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J. Leukoc. Biol. 2010; 88 (1): 211-20.
10. Kushner B.H., Cheung N.K. Absolute requirement of CD11/CD18 adhesion molecules, FcRII and the phosphatidylinositollinked FcRIII for monoclonal antibody-mediated neutrophil antihuman tumor cytotoxicity. Blood. 1992; 79 (6): 1484-90.
11. Metelitsa L.S., Gillies S.D., Super M., Shimada H., Reynolds C.P. et al. Antidisialogangliosid/granulocyte macrophage-colo-ny-stimulating factor fusion protein facilitates neutrophil antibody-dependent cellular cytotoxicity and depends on Fc-gam-maRII (CD32) and Mac-1 (CD11b/CD18) for enhanced effector cell adhesion and azurophil granule exocytosis. Blood. 2002; 99: 4166-73.
Поступила 07.11.15 Принята в печать 18.02.16
