CC BY
30
INJ]
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
УДК 616.831-005.8-085:615.21
УСОВА Н.Н. Учреждение «Гомельский областной Iклинический госпиталь ИОВ»
ГАЛИНОВСКАЯ Н.В., ГРИЦУК А.И., ЛАТЫШЕВА В.Я.
Учреждение образования «Гомельский государственный медицинский университет>,
Республика Беларусь
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТИКОЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФАРКТОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Резюме. Целью исследования явилось дифференцированное использование цитиколина (Цераксона) у пациентов с инфарктом головного мозга с проведением отбора для лечения с помощью определения антиоксидантной активности сыворотки крови. Проведено когортное клиническое рандомизированное открытое исследование, в котором был обследован 121 человек. Цераксон назначали внутривенно по 1000мг в течение 10 суток. Клинико-лабораторную эффективность терапии оценивали с помощью шкал NIHSS, Бартел и Ренкина на 1, 7 и 14-е сут, а также путем определения антиоксидантной активности крови на 1-е и 14-е сут. дифференцированно в группах с низкой (до 45 е.а.), нормальной (45—52 е.а.) и высокой (выше 52е.а.) активностью супероксиддисмутазы. Была показана преимущественная клиническая эффективность Цераксона у пациентов с низкой и нормальной антиоксидантной активностью крови. Определение антиоксидантной активности сыворотки крови методом Т.В. Сироты может служить простым и общедоступным способом оценки эффективности нейропротективной терапии цитиколином у пациентов с инфарктом мозга.
Ключевые слова: инфаркт мозга, цитиколин, антиоксиданты.
Введение
Проблема цереброваскулярных заболеваний имеет большое медико-социальное значение, их актуальность, к сожалению, возрастает с каждым годом. Выход на второе место среди причин смерти, огромные экономические затраты и значительные трудопотери, связанные с выходом на инвалидность, определяют научно-практическую и социально-экономическую значимость проблемы.
Заболеваемость инсультом в разных странах мира колеблется от 2,6 до 7,43 на 1000 жителей в год [3, 5, 8]. В 2005 г. инсульт был причиной 5,7 млн смертей в мире; исходя из прогнозов экспертов Всемирной организации здравоохранения, в 2015 г. смертность от острых нарушений мозгового кровообращения составит около 6,7 млн человек, а в 2030 г. увеличится до 7,7 млн человек [12]. В Республике Беларусь заболеваемость
инсультом в 2008 г. составила 1,2 на 1000 населения [1]. До 10—12 % пациентов с инфарктом мозга (ИМ) — это лица в возрасте до 45 лет [5], а треть всех пациентов, перенесших инсульт, — лица трудоспособного возраста. К труду из них возвращается только каждый четвертый [5, 8].
В патогенезе ишемии головного мозга выделены два аспекта, на которые могут быть направлены активные терапевтические мероприятия: во-первых, это дефицит локального мозгового кровотока и энергии с формированием фокальной мозговой ишемии; во-вторых, патохимические и молекулярные реакции в очаге ИМ, обусловленные ишемическим и воспалительным каскадом [2, 3, 5, 8]. В связи с этим основными направлениями лечебного воздействия на сегодняшний день являются тромболитическая и нейропротекторная терапия.
Тромболитическая терапия используется для река-нализации тромбированной церебральной артерии с целью восстановления адекватного кровоснабжения нейронов в зоне ишемической полутени, где есть депрессия их функции, но отсутствуют структурные изменения мозговой ткани [2]. Эта методика расширила терапевтические возможности лечения ишемии мозга. Однако проведение тромболизиса ограничено рамками 3-часового терапевтического окна и большим числом противопоказаний, а также необходимостью нейровизуализационной верификации вида инсульта, желательно с применением диффузионно- и перфу-зионно-взвешенных режимов магнитно-резонансной томографии, которые дороги и не всегда доступны [2, 7, 13]. В связи с вышеперечисленными трудностями даже в экономически развитых странах лишь 2—3 % пациентов получают тромболитическую терапию [14, 16].
В последние десятилетия интенсивно разрабатываются методы нейропротекторной терапии, которые направлены на предупреждение распространения деструкции нейронов вследствие активации каскада ишемических и воспалительных реакций, медикаментозную защиту и восстановление функции нервной ткани [2]. Нейропротекция может использоваться вместе с тромболизисом, что позволяет расширить рамки терапевтического окна [9]. К сожалению, в рандомизированных клинических испытаниях большинство препаратов с заявленными нейропротекторными свойствами оказались либо неэффективными, либо имели выраженное побочное действие [2, 11, 15]. Поэтому более 30 международных центров разных стран на сегодня продолжают экспериментальные и клинические исследования лекарственных средств с потенциальными нейропротекторными свойствами [2].
В настоящее время большое внимание уделяется фармакологическим препаратам, эффекты которых связаны с комплексным нейропротекторным действием на нейроны ишемического очага головного мозга, обладающие свойствами мембранопротекторов и антиоксидантов [2]. Среди них выделен цитиколин (цитидин-5'-дифосфохолин), который относится к группе нуклеотидов и является незаменимым предшественником фосфатидилхолина, основного фосфоли-пида всех клеточных мембран, включая нейрональные мембраны [6]. Цитиколин обладает плейотропным нейропротективным действием (нейрометаболиче-ский, нейромедиаторный, антиагрегантный эффекты) [4, 10].
Целью нашего исследования явилось дифференцированное использование цитиколина (Цераксона) у пациентов с инфарктом головного мозга с проведением отбора для лечения путем определения антиоксидант-ной активности сыворотки крови (АОК).
Материалы и методы
На базе 1-го неврологического отделения для пациентов с нарушениями мозгового кровообращения Учреждения «Гомельский областной клинический госпиталь ИОВ» проведено когортное клиническое
рандомизированное открытое исследование. Был обследован 121 человек, среди которых:
1-я группа (основная) — 32 пациента (средний возраст 50,09 ± 2,40 года; 15 мужчин и 17 женщин) в остром периоде ИМ, в терапию которых был дополнительно включен препарат Цераксон;
2-я группа (сравнения) — 75 пациентов (средний возраст 48,75 ± 1,64 года; 45 мужчин и 30 женщин) в остром периоде ИМ, получавших стандартную терапию согласно протоколам обследования и лечения, утвержденным Министерством здравоохранения Республики Беларусь;
3-я группа (контрольная) — включала 14 практически здоровых лиц (средний возраст 30,50 ± 1,43 года; 4 мужчины и 10 женщин). Данная группа была набрана с целью установления нормальных показателей АОК.
Диагноз ИМ выставлялся врачами-неврологами стационара на основании клинико-анамнестических данных и был верифицирован нейровизуализацион-ными методиками (компьютерной и магнитно-резонансной томографией головного мозга).
Основными критериями включения пациентов в исследование были: наличие ИМ в острейшем периоде (поступление в стационар в течение 3 суток от момента появления очаговой неврологической симптоматики). Исключались пациенты с кровоизлиянием в головной мозг, лица в терминальной стадии соматических заболеваний. При проведении исследования у больных было получено устное или письменное информированное согласие.
Цераксон назначали в течение 10 дней в дозе 1000 мг в 200 мл физиологического раствора хлорида натрия внутривенно капельно 1 раз в сутки.
Клинико-лабораторную эффективность терапии оценивали по динамике неврологического дефицита с помощью шкалы инсульта Американского национального института здоровья (ШНББ), по шкалам нарушения жизнедеятельности Бартел и шкале Ренкина на 1, 7 и 14-е сут. от момента поступления в стационар и по изменению уровня АОК сыворотки крови. Определение АОК крови как метод выявления показаний к назначению и контроля эффективности терапии было выбрано в связи с тем, что оксидантный стресс является одним из основных механизмов повреждения головного мозга при ишемии, а плейотропные ней-ропротективные эффекты Цераксона включают в том числе и антиоксидантное действие.
АОК сыворотки венозной крови изучалась с помощью методики Т.В. Сироты на 1-е и 14-е сут. острого периода ИМ по ее способности влиять на скорость реакции автоокисления адреналина гидрохлорида, который в щелочной среде является супероксидгене-рирующей и супероксиддетектирующей системой и позволяет определять активность антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы (СОД) биологических материалов. Для этого в измерительную кювету с 2 мл 0,2 М карбонатного буфера (рН 10,55) вносили 0,1 мл раствора адреналина гидрохлорида, перемешивали и регистрировали его автоокисление на спектрофотоме-
Оригинальные исследования /Original Researches/ IINJJ
Таблица 1. Численная и возрастная характеристика групп и подгрупп пациентов
Подгруппы по АОК К-во/средний возраст Группы по применению Цераксона К-во/средний возраст
Пациенты с низкой АОК 54/50,04 ± 1,92 Основная 13/47,62 ± 3,76
Сравнения 41/50,80 ± 2,24
Пациенты с нормальной АОК 13/52,38 ± 4,03 Основная 6/57,83 ± 7,26
Сравнения 7/47,71 ± 3,85
Пациенты с высокой АОК 27/48,41 ± 2,17 Основная 12/50,33 ± 3,01
Сравнения 15/46,87 ± 3,11
Таблица 2. Характеристика неврологического и функционального дефицита в подгруппах пациентов на 1-е сут. (с использованием критериев Mann — Whitney, Wilcoxon-test)
Оценочная шкала Пациенты с низкой АОК Пациенты с нормальной АОК Пациенты с высокой АОК
Шкала NIHSS 8,57 ± 0,79 9,46 ± 1,51 9,44 ± 0,90
Шкала Бартел 54,81 ± 3,89 46,92 ± 7,41 57,96 ± 5,38
Шкала Ренкина 3,06 ± 0,18 3,31 ± 0,33 2,96 ± 0,27
тре Solar RV1251 при длине волны 347 нм. Изменение оптической плотности в единицу времени оценивали как скорость реакции автоокисления адреналина, затем измеряли этот же показатель при внесении в тест-систему сыворотки крови. Процент ингибирования реакции в присутствии сыворотки крови вычисляли по формуле:
Процент ингибирования (единицы активности) =
где АЕ
[1 - (АЕ
L v о]
и АЕ
/ АЕ )] х 100 %,
г ' контроль' J
контроль'
________скорости реакции автоокис-
опыт контроль г г
ления адреналина соответственно в присутствии и в отсутствие сыворотки крови.
Способность к ингибированию автоокисления адреналина оценивалась как активность СОД сыворотки крови в единицах активности (е.а.). Рост процента ингибирования реакции расценивался как увеличение антиоксидантной активности СОД.
Эффективность Цераксона оценивалась дифференцированно в подгруппах пациентов с различной антиоксидантной активностью сыворотки крови при поступлении в стационар. У лиц контрольной группы показатель АОК составил 52,42 ± 6,98 е.а. В соответствии с этим все пациенты с ИМ были разделены по уровню антиоксидантной активности сыворотки крови на подгруппы лиц с низкой АОК (показатель ниже 45 е.а.), нормальной АОК (45—52 е.а.) и высокой АОК (выше 52 е.а.). В выделенных подгруппах отдельно рассматривались лица, получавшие и не получавшие терапию Цераксоном.
Информацию о пациентах заносили в электронную базу данных, после чего осуществляли ее статистическую обработку с помощью программы Statistica 8.0 с использованием методов описательной статистики (М ± m), непараметрического U-критерия Mann — Whitney, Wilcoxon-test, корреляционного анализа Sperman. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
80
70
60
50
40
71,99
73,76
51,41
зо-/ F—(
19,711 _
Лица с низкой Лица с нормальной АОК АОК
Лица с высокой АОК
11-е сутки □ 14-е сутки
Рисунок 1. Динамика антиоксидантной активности сыворотки крови в подгруппах пациентов с ИМ
Результаты и обсуждение
Численная и возрастная характеристика групп и подгрупп пациентов представлена в табл. 1.
Как показано в табл. 1, выделенные группы были сравнимы по возрастному составу.
Характеристика неврологического и функционального дефицита на 1-е сут. острого периода ИМ у пациентов подгрупп с разной антиоксидантной активностью сыворотки крови представлена в табл. 2.
Исходя из табл. 2, группы были сравнимы между собой по выраженности неврологического и функционального дефицита на 1-е сут. острого периода ИМ.
Динамика АОК в исследуемых подгруппах представлена на рис. 1.
Антиоксидантная активность крови на 1-е сут. у пациентов разных подгрупп значимо отличалась (р < 0,001). Было показано, что в подгруппе лиц с низ-
Таблица 3. Динамика восстановления неврологического дефицита у пациентов подгрупп, получавших и не получавших Цераксон (с использованием критериев Mann — Whitney, Wilcoxon-test)
Подгруппы по АОК Группы по применению Цераксона Балл по шкале NIHSS на 1-е сут. Балл по шкале NIHSS на 7-е сут. Балл по шкале NIHSS на 14-е сут.
Пациенты с низкой АОК Основная 7,92 ± 1,35 5,31 ± 1,31* 3,31 ± 1,26*
Сравнения 8,78 ± 0,96 6,49 ± 0,94* 4,56 ± 0,93*
Пациенты с нормальной АОК Основная 7,33 ± 1,15 4,67 ± 1,15* 3,00 ± 1,21*
Сравнения 11,29 ± 2,51 6,83 ± 1,56* 5,17 ± 1,08*
Пациенты с высокой АОК Основная 10,92 ± 1,64 6,50 ± 0,66* 3,92 ± 0,78*
Сравнения 8,27 ± 0,89 4,73 ± 0,59* 2,40 ± 0,43*
Примечание: * — статистическая значимость различий показателей в динамике на 1-е и 7-е сут., а также на 7-е и 14-е сут., р < 0,05.
Таблица 4. Динамика восстановления функционального дефицита у пациентов подгрупп, получавших и не получавших Цераксон (с использованием критериев Mann — Whitney, Wilcoxon-test)
Подгруппы по АОК Группы по применению Цераксона Балл по шкале Бартел на 1-е сут. Балл по шкале Бартел на 7-е сут. Балл по шкале Бартел на 14-е сут.
Пациенты с низкой АОК Основная 57,69 ± 8,71 76,92 ± 7,19* 88,08 ± 6,81*
Сравнения 53,9 ± 4,37 69,63 ± 4,9* 79,39 ± 4,88*
Пациенты с нормальной АОК Основная 53,33 ± 9,63 75 ± 9,13* 90 ± 7,42*
Сравнения 41,43 ± 11,27 64,17 ± 11,06* 74,17 ± 10,2*
Пациенты с высокой АОК Основная 50,83 ± 9,31 74,17 ± 6,77* 85 ± 6,28*,**
Сравнения 63,67 ± 6,08 84,67 ± 4,79* 97,66 ± 1,75*,**
Примечания: * — статистическая значимость различий показателей в динамике на 1-е и 7-е сут., а также на 7-е и 14-е сут., р < 0,05; ** — статистическая значимость различий показателей в основной и группе сравнения, р < 0,05.
Показано снижение АОК у лиц с высокой АОК на 14-е сут. в отличие от пациентов других подгрупп.
На 14-е сут. сохранялась статистическая значимость показателей между подгруппами лиц с низкой и нормальной АОК (р < 0,001) и пациентов с высокой и нормальной АОК (р < 0,01). Подгруппы лиц с высокой и низкой активностью на 14-е сут. значимо не отличались.
Динамика восстановления неврологического дефицита у пациентов подгрупп, получавших и не получавших Цераксон, представлена в табл. 3.
Из табл. 3 видно, что на первые сутки различий в изучаемом параметре выявлено не было, т.е. группы и подгруппы были сравнимы между собой. Продемонстрировано, что шкала ШНББ не отражает разницы в неврологическом дефиците при различном антиокси-дантном статусе пациентов.
Во всех подгруппах показано статистически достоверное уменьшение степени тяжести неврологического дефицита на 7-е и 14-е сут. острого периода ИМ (р < 0,05).
Динамика восстановления функционального дефицита у пациентов подгрупп, получавших и не получавших Цераксон, представлена в табл. 4.
Исходно и на 7-е сут. балл по шкале Бартел в подгруппах различий не имел. В подгруппе с высокой активностью СОД на 14-е сут. наблюдалось обратное
Рисунок 2. Динамика антиоксидантной активности сыворотки крови в подгруппах пациентов, получавших и не получавших Цераксон
кой АОК на 1-е сут. острого периода ИМ ее уровень составил 19,71 ± 3,62 е.а., на 14-е сут. — 30,89 ± 4,89 е.а. У пациентов из подгруппы с нормальной активностью СОД на 1-е сут. она равнялась 51,41 ± 0,85 е.а., на 14-е сут. — 71,99 ± 5,03 е.а. (р < 0,01), а у лиц с изначально высокой АОК на 1-е сут. ее уровень составил 73,76 ± ± 3,15 е.а., на 14-е сут. — 39,91 ± 7,68 е.а. (р < 0,005).
соотношение показателей (85,00 ± 6,28 и 97,66 ± 1,75; р < 0,05), из чего с учетом данных табл. 4 можно сделать вывод, что применение препарата у данной категории лиц не является целесообразным.
Динамика антиоксидантной активности сыворотки крови в подгруппах пациентов, получавших и не получавших Цераксон, представлена на рис. 2.
В подгруппе лиц с изначально низкой АОК крови, получавших Цераксон, на 1-е сут. активность СОД была равна 26,59 ± 4,36 е.а., на 14-е сут — 43,58 ± ± 5,85 е.а. (р < 0,05), а у пациентов этой же подгруппы без Цераксона показатели составили на 1-е сут. 17,53 ± 4,53 е.а., на 14-е сут. - 25,73 ± 6,29 е.а. У пациентов, принимавших Цераксон, происходила нормализация показателей АОК на 14-е сут. (p > 0,1 по сравнению с контролем) в отличие от группы, получавшей стандартную терапию (р < 0,05 по сравнению с контролем).
У пациентов с нормальной АОК, в терапию которых вошел Цераксон, наблюдалась следующая картина: на 1-е сут. - 51,88 ± 0,99 е.а., на 14-е сут. - 70,98 ± 3,69 е.а. (р < 0,05). У лиц данной подгруппы, получавших стандартное лечение, значения активности СОД на 1-е сут. равнялись 51,01 ± 1,38, на 14-е сут. — 73,52 ± 9,36 е.а. Статистически достоверной разницы между основной группой и группой сравнения выявлено не было. У лиц, принимавших Цераксон, показано значимое увеличение уровня АОК на 14-е сут. острого периода ИМ.
Значения АОК у пациентов подгруппы с высокой АОК, получавших Цераксон, на 1-е сут. — 74,14 ± ± 2,99 е.а., на 14-е сут. — 60,36 ± 7,39 е.а. (р < 0,05). У лиц с высокой изначально активностью СОД, которые не получали терапию Цераксоном, на 1-е сут. АОК равнялась 73,46 ± 5,25 е.а., на 14-е сут. — 23,83 ± ± 10,79 е.а. (р < 0,005). В обеих группах наблюдалось уменьшение АОК крови на 14-е сут., но у пациентов, получавших Цераксон, это снижение было значимо меньше, чем у лиц группы сравнения (60,36 ± 7,39 и 23,83 ± 10,79 е.а.; р < 0,05).
При проведении корреляционного анализа по Spearman была выявлена зависимость клинических и биохимических показателей только в группах пациентов, в лечении которых был использован Цераксон. У пациентов группы сравнения, которые получали стандартную терапию, связи между клиническими шкалами и антиоксидантной активностью крови выявлено не было.
У лиц с изначально низкой АОК, проходивших терапию Цераксоном, наблюдалась значимая положительная корреляционная связь между АОК на 14-е сут. и баллом по шкале Бартел на 7-е сут. (r = 0,59, р < 0,05), что является косвенным доказательством однонаправленной динамики функционального статуса и антиоксидантной активности крови.
В подгруппе пациентов с нормальной АОК, получавших Цераксон, показана статистически значимая отрицательная корреляционная связь между АОК на 14-е сут. и баллом по шкале NIHSS на 1-е сут. (r = -0,97, р < 0,05), что также свидетельствует о
большей эффективности терапии Цераксоном у лиц с выраженным неврологическим дефицитом.
В подгруппе лиц с высокой активностью СОД также показана зависимость изменения АОК и тяжести ИМ, на что указывает отрицательная корреляционная связь между АОК на 1-е сут. и оценкой по шкале NIHSS на 7-е сут. (r = -0,62, р < 0,05).
Таким образом, продемонстрировано, что антиокси-дантное действие Цераксона в большей степени проявляется при использовании его у пациентов с изначально низкой и нормальной активностью СОД крови.
Выводы
Исходя из вышеизложенного, показана преимущественная клиническая эффективность Цераксона при применении его у пациентов с низкой (до 45 е.а.) и нормальной (45-59 е.а.) антиоксидантной активностью сыворотки крови.
Установлено, что данный препарат увеличивает активность супероксиддисмутазы на 14-е сут. острого периода ИМ у лиц с низкой антиоксидантной активностью крови и предотвращает ее снижение во всех остальных группах и подгруппах пациентов.
Определение антиоксидантной активности сыворотки крови методом Т.В. Сироты может служить простым и общедоступным способом оценки эффективности нейропротективной терапии Цераксоном у пациентов с инфарктом мозга.
Список литературы
1. Диагностика и лечение инсульта: рекомендации / РНПЦ неврологии и нейрохирургии; авт.-сост. С.А. Лихачев,
A.В. Астапенко, Э.К. Сидорович и др. — Минск, 2008. — 70 с.
2. Виничук С.М. Новые возможности патогенетической коррекции ишемических повреждений ткани головного мозга: взгляд на проблему / С.М. Виничук // Укр. мед. часопис. — 2009. — № 2(70). — С. 5-9.
3. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев,
B.И. Скворцова. — М.: Медицина, 2001. — 328 с.
4. Клигуненко Е.Н. Нейропротекция: настоящее и будущее/ Е.Н. Клигуненко, Е.А. Емельянова// Нейронауки: теоретичт та кл1н1чн1 аспекти. — 2008. — Т. 4, № 1. — С. 75-81.
5. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. — 288 с.
6. Островая Т.В. Церебропротекция в аспекте доказательной медицины /Т.В. Островая, В.И. Черний // Медицина неотложных состояний. — 2007. — № 2(9). — С. 48-52.
7. Пирадов М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему / М.А. Пирадов // Анналы клин. и эксперим. неврологии. — 2007. — № 1(1). — С. 17-22.
8. Очерки ангионеврологии / Под ред. З.А. Суслиной. — М.: Атмосфера, 2005. — 368 с.
9. Фишер М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее/ М. Фишер, В. Шебитц//Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, прилож. к журн. «Инсульт». — 2001. — № 1.— С. 21-33.
10. Adibhatla R.M. Cytidine 5'-diphosphocholine (CDP-choline) in stroke and other CNS disorders/R.M. Adibhatla, J.F. Hatcher// Neurochem. Res. — 2005. — № 1(30). — P. 15-23.
11. Arakawa S. Neuroprotection in stroke / S. Arakawa, N. Perera, G.A. Donnan // ACNR. — 2005. — № 5(5). — P. 10-11.
12. Culebras A. Stroke is preventable catastrophic disease / A. Culebras//Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, прилож. к журн. «Инсульт». — 2007. — С. 75-76.
13. Hacke W. ECASS Investigators (2008) Thrombolysis with alteplase 3 to 4,5 hours after acute ischemic stroke / W. Hacke [et al.]//N. Engl. J. Med. — 2008. — № 13(359). — P. 1317-1329.
14. Muir K.W. Neuroprotection for acute stroke: making clinical trials work/K.W. Muir, D.G. Grosset// Stroke. — 1999. — № 1(30). — P. 180-182.
15. Muir K.W. Why have neuroprotectants failed?: lessons learned from stroke trials/K.W. Muir, P.A. Teal//J. Neurol. — 2005. — № 9(252). — P. 1011-1020.
16. Szoeke C.E. Acute stroke thrombolysis with intravenous tissue plasminogen activator in an Australian tertiary hospital/ C.E. Szoeke [et al.] // Med. J. Aust. — 2003. — № 7(178). — Р. 324-328.
Получено 26.10.11 П
Усова H.H.
Установа «Гомельський обласний клЫчний госп!таль IBB» Галновська H.B., Грицук A.I., Латишева B.ß. Установа освти «Гомельський державний медичний унверситет», Республика Блорусь
ДИФЕРЕНЩЙОВАНЕ ВЖИВАННЯ ЦИТИКОЛШУ ДЛЯ ЛКУВАННЯ ¡НФАРКПВ ГОЛОВНОГО МОЗКУ
Резюме. Метою дослщження було диференщйоване викорис-тання цитиколшу (Цераксону) у пащентш з шфарктом головного мозку з проведенням вщбору для лжування за допомогою визна-чення антиоксидантно! активном! сироватки кровь Проведене когортне клШчне рандомзоване вщкрите дослщження, в якому була обстежена 121 людина. Цераксон призначали внутршньовенно по 1000 мг протягом 10 даб. Клшико-лабораторну ефективтсть терапй ощнювали за допомогою шкал NIHSS, Бартел i Ренина на 1-шу, 7-му i 14-ту добу, а також шляхом визначення антиоксидантно! активностi кровi на 1-шу та 14-ту добу диференщйовано в групах iз низькою (до 45 о.а.), нормальною (45—52 о.а.) i високою (понад 52 о.а.) актившстю супероксиддисмутази. Була показана переважна клiнiчна ефективнiсть Цераксону в пащентш iз низькою i норма^-ною антиоксидантною активнiстю кровi. Визначення антиоксидант-но! активностi сироватки кровi методом Т. В. Сироти може служити простим i загальнодоступним способом оц1нки ефекгивносп ней-ропротективно! терапй цитикол1ном у пащентш з шфарктом мозку.
K™40Bi слова: гнфаркт мозку, цитиколгн, антиоксиданти.
Usova N.N., Gomel Regional Clinical Hospital for Disabled Veterans of World War II
Galinovskaya N.V., GritsukA.I., Latysheva V.Ya., Educational Institution «Gomel State Medical University■», Belarus
DIFFERENTIATED APPLICATION OF CITICOLINE FOR BRAIN STROKE TREATMENT
Summary. The aim of the research was differentiated use of citicoline in patients with the brain stroke selected for treatment by means of measurement of blood serum antioxidant activity. A cohort clinical randomized open trial enrolled 121 persons. Ceraxon was injected intravenously 1000 mg within 10 days. Clinical and laboratory efficiency of the therapy was estimated using the NIHSS, Barthel scale and Rankin scale on the 1st, 7th and 14th days, and also by definition of blood antioxidant activity on the 1st and 14th days differentiated in the groups with low (to 45 au), normal (45—52 au) and high (above 52 au) activity of superoxide scavenger. Ceraxon demonstrated the primary clinical efficiency in patients with low and normal blood antioxidant activity. Measurement of blood serum antioxidant activity using T.B. Sirota's method can serve as a simple and popular technique for the estimation of the efficiency of the neuroprotective therapy with citicoline in patients with brain stroke.
Key words: brain stroke, citicoline, antioxidants.
