CC BY
41
ИММУНОЛОГИЯ
Russian clinical laboratory diagnostics. 2017; 62(10)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-10-611-615
immunology
коллектив авторов, 2017
УДК 618.12-002.2:618.11-006.04]-079.4
Агарков Н.М.1, Макконен К.Ф.2, Аксёнов Б.Б.1, Ткаченко П.в.3, Иванов в.А.4, Иванов А.в.3, Субботина Т.И.5
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА И РАКА ЯИЧНИКОВ НА ОСНОВЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО И ДИСКРИМИНАНТНОГО МЕТОДОВ
1ФГБОУ во «Юго-Западный государственный университет», 305040, Курск, Россия;
2ФГАОУ вО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», 308015, Белгород, Россия; 3ФГБОУ вО «Курский государственный медицинский университет», 305041, Курск, Россия; 4ФГБОУ вО «Курский государственный университет», 305000, Курск, Россия; 5ФГБОУ вО «Тульский государственный университет», 300012, Тула, Россия
Рак яичников и хронический сальпингоофорит — лидирующие патологии женской половой сферы и основнаые причины заболеваемости и смертности женского населения. Цель исследования — отбор ведущих дифференциально-диагностических показателей системного клеточного иммунитета и проведение дифференциации больных раком яичников и хроническим сальпингоофоритом посредством дискриминантного метода. Дифференциальная диагностика рака яичников и хронического сальпингоофорита проведена у 92 и 87 пациенток соответственно по показателям системного клеточного иммунитета, изученным методом проточной цитометрии. Показано, что основными дифференциально-диагностическими показателями системного клеточного иммунитета при раке яичников и хроническом сальпингоофорите служат снижение относительного содержания натуральных киллеров, абсолютного числа В-лимфоцитов и Т-хелперов. Разработанные дискриминантные модели позволяют проводить безошибочную дифференциальную диагностику рака яичников и хронического сальпингоофорита в 91,8—92,1% случаев. Такой подход повышает качество дифференциальной диагностики рака яичников и хронического сальпингоофорита.
Ключевые слова: дифференциальная диагностика; рак яичников; хронический сальпингоофорит; системный клеточный иммунитет; метод проточной цитометрии; дискриминантный метод. Для цитирования: АгарковН.М., Макконен К.Ф., АксёновВ.В., Ткаченко П.В., Иванов В.А., Иванов А.В., Субботина Т.И. Дифференциальная диагностика хронического сальпингоофорита и рака яичников на основе иммунологического и дискриминантного методов. Клиническая лабораторная диагностика 2017; 62(10): 611-615. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0869-2084-2017-62-10-611-615
Agarkov N.M.1, Makkonen K.F.2, Aksenov V.V.1, Tkachenko P.V.3, Ivanov V.A.4, Ivanov A.V3, Subbotina T.I.5
THE DIFFERENTIATED DiAGNosTic oF cHRoNic sALpiNGoopHoRiTis AND ovARY cANcER on THE
basis of immunologic and discriminant technique
1The South-Western state university, 305040 Kursk, Russia
2The Belgorodskii state national research institute, 308015 Belgorod, Russia
3The Kurskii state medical university, 305041 Kursk, Russia
4The Kurskii state university, 305000 Kursk, Russia
5The Tulskii state university, 300012 Tula, Russia
The ovary cancer and chronic salpingoophoritis are among leading pathologies of female's sexual sphere and a main cause of morbidity and mortality of female population. The purpose of study was to select leading differential diagnostic indices of systemic cellular immunity and to carry out a differentiation of patients with ovary cancer and chronic salpingoophoritis using discriminant technique. The differentiated diagnostic of ovary cancer and chronic salpingoophoritis was applied to 92 and 87 patients correspondingly to indices of systemic cellular immunity and analyzed by flow cytometry technique. It is demonstrated that the main differential diagnostic indices of systemic cellular immunity in case of ovary cancer and chronic salpingoophoritis are decreasing of relative content of natural killers, absolute number of B-lymphocytes and T-helpers. The developed discriminant models permit to carry out in 91.8%-92.1% cases a faultless differentiated diagnostic of ovary cancer and chronic salpingoophoritis. The approach like that increases quality of differentiated diagnostic of ovary cancer and chronic salpingoophoritis.
Keywords: differentiated diagnostic; ovary cancer; chronic salpingoophoritis; systemic cellular immunity; flow cytometry technique; discriminant technique
For citation: Agarkov N.M., Makkonen K.F., Aksenov V.V., Tkachenko P. V., Ivanov V.A., Ivanov A.V., Subbotina T.I. The differentiated diagnostic of chronic salpingoophoritis and ovary cancer on the basis of immunologic and discriminant techniquea. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostics) 2017; 62 (10): 611-615. (in Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-10-611-615
Для корреспонденции: Агарков Николай Михайлович, д-р мед. наук, проф. каф. биомедицинской инженерии Юго-Западного государственного университета; e-mail: vitalaxen@mail.ru
ИММУНОЛОГИЯ
For correspondence: Agarkov N.M., doctor of medical sciences, professor, of the chair of biomedical engineering. e-mail: vita-laxen@mail.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Acknowledgment. The study had no .sponsor .support.
Received 24.05.2017 Accepted 11.05.2017
Введение. В современных условиях состояние здоровья женщин, в том числе и репродуктивное, во многом определяет заболеваемость раком яичников (РЯ) и хроническим сальпингоофоритом (ХС), занимающих лидирующие позиции в структуре патологии женских половых органов. РЯ — одна из наиболее частых форм злокачественных новообразований женских половых органов [1—4]. Заболеваемость РЯ в последнее десятилетие в России составляет 17—20 случаев, а смертность — 10— 12 случаев на 100 000 женского населения [5]. Смертность от РЯ в настоящее время остается стабильно высокой и занимает одно из первых мест в структуре смертности от заболеваний репродуктивной системы. Это обусловлено как бессимптомным течением заболевания на ранних стадиях и недостаточной специфичностью методов современной диагностики неопластических процессов яичников, так и отсутствием четко выделенных и патогномоничных дифференциально-диагностических симптомов РЯ, который следует дифференцировать с ХС.
ХС имеет неуклонное доминирование и высокую распространённость среди воспалительных заболеваний репродуктивной системы женщин [6—9]. ХС рассматривают как приоритетную медицинскую, социальную и экономическую проблему, приводящую к снижению трудоспособности и нарушению фертильности с формированием бесплодия [10]. В США ежегодно регистрируют более 1 млн случаев острого и хронического саль-пингоофорита, что сопровождается прямыми и косвенными затратами в размере 4,2 млрд долларов в год [11]. ХС занимает первое место в структуре воспалительных заболеваний внутренних половых органов [12].
ХС и РЯ характеризуются активным вовлечением в патологический процесс иммунной системы, изменения которой следует в приоритетном плане учитывать при дифференциальной диагностике данных двух нозоло-гий. Однако сравнительные исследования клеточного системного иммунитета при РЯ и ХС практически отсутствуют. Дифференциально-диагностических признаков системного клеточного иммунитета РЯ и ХС, в том числе выделенных посредством дискриминантного метода, в настоящее время отобрано недостаточное количество.
Цель исследования — отбор ведущих дифференциально-диагностических показателей системного клеточного иммунитета и проведение дифференциации больных РЯ и ХС посредством дискрими-нантного метода.
Материал и методы. В стационарных условиях обследованы 92 пациентки с РЯ II—III стадии и 87 пациентов с ХС. Исследуемые группы больных близки по возрастному составу, основным социально-демографическим и репродуктивным характеристикам. Диагноз РЯ и ХС устанавливали на основе клинического, иммунологического, гистологического и ультразвукового методов исследования. Содержание иммунокомпетентных клеток в периферической крови определяли методом проточной
цитометрии на цитофлюорометре «Cytomics FC 500» («Becton Diskinson», США) с помощью наборов моно-клональных антител «Invitrogen Corporation Mouse antihuman»: СД3 (FITC), (МНСД 0301-4); СД4 (PE-CY5.5), (МНСД 0418); СД8 (PE-CY7), (МНСД 0812); СД16 (PE-TR), (МНСД 1612).
При статистическом анализе полученных данных производили расчёт среднеарифметических величин, их ошибок, показателей дезинтеграции по методике А.В. Завьялова [13]. При дифференциальной диагностике использовали также дискриминантный метод, посредством которого строили дискриминантные модели по показателям системного клеточного иммунитета с наибольшими величинами дезинтеграции. Для обработки данных применяли программу «Statistica 6.0», критерии Стьюдента и Вилкоксона.
Результаты и обсуждение. Оценка результатов иммунного статуса у больных злокачественными новообразованиями яичников и ХС указывает на угнетение параметров иммунной системы как в первой, так и во второй клинической группах (табл. 1). Так, у больных РЯ особенно снижено абсолютное количество Т-хелперов, В-лимфоцитов, абсолютное и относительное число натуральных киллеров. Следует также отметить существенное уменьшение в периферической крови процентного содержания Т-супрессоров. Другие показатели иммунной системы при развитии РЯ снизились, но в меньшей степени. При ХС наблюдают достоверное уменьшение числа иммунокомпетентных клеток, однако их снижение носит менее выраженный характер. Репрезентативное, но менее выраженное снижение отмечено для относительного количества Т-лимфоцитов, абсолютного числа Т-лимфоцитов и относительного числа В-лимфоцитов в периферической крови больных ХС.
Одновременно у пациенток с раком шейки матки выявлено снижение уровня иммунорегуляторных Т-лимфоцитов [14]. Как процентное, так и абсолютное содержание клеток СД4+ и СД8+ было существенно ниже нормы в 1,6 и 2,1 раза. У пациенток с дисплазиями тяжелой степени и злокачественными опухолями шейки матки отмечены значительные сдвиги в субпопуляции лимфоцитов, проявляющиеся в том, что по мере прогрес-сирования злокачественного процесса выявляли снижение содержания общих Т-клеток (СД3+), Т-хелперов/ин-дуктуров (СД4+). При раке шейки матки II и III стадий иммунодепрессия более выражена: происходило минимальное уменьшение численности клеток с маркёрами СД3+, СД4+ и снижалось количество СД8+, СД16+ и СД22+ лимфоцитов. Изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов отразились на соотношении СД4+/ СД8+, что указывает на наличие хелперного дефекта. У больных РЯ также имеется иммунодепрессия, затрагивающая в основном Т-, NK-клеточное и фагоцитарное звенья иммунитета [14]. При РЯ изменяется также содержание ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-1Р, и ФНО-а [15].
При поступлении в клинику в крови больных ХС выявлена супрессия Т-клеточного звена иммунитета, что
Russian clinical laboratory diagnostics. 2017; 62(10)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-10-611-615
Таблица 1
Изменения иммунного статуса у пациенток с РЯ и ХС в периферической крови (М ± т)
Иммунологический показа- Рак Хронический Различие
тель, единица измерения яичников сальпингоофорит
Т-лимфоциты, х109/л 0,7 ± 0,13 1,0 ± 0,08 p < 0,001
Т-лимфоциты, % 42,7 ± 1,6 53,2 ± 1,4 p < 0,001
Т-супрессоры, х109/л 0,2 ± 0,03 0,3 ± 0,02 p < 0,001
Т-супрессоры, % 13,5 ± 0,9 24,1 ± 1,4 p < 0,001
Т-хелперы, х109/л 0,2 ± 0,03 0,5 ± 0,07 p < 0,001
Т-хелперы, % 26,4 ± 0,7 38,9 ± 0,8 p < 0,001
В-лимфоциты, х109/л 0,04 ± 0,01 0,1 ± 0,02 p < 0,001
В-лимфоциты, % 4,3 ± 0,17 6,2 ± 0,21 p < 0,001
Натуральные киллеры, х109/л 0,1 ± 0,005 0,2 ± 0,01 p < 0,001
Натуральные киллеры, % 2,4 ± 0,3 8,4 ± 0,8 p < 0,001
проявлялось снижением количества Т-хелперов, цито-токсических Т-клеток, ПК-клеток и клеток-маркеров ранней активации и повышением количества клеток-маркёров фактора апоптоза [16].
Исследование показателей клеточного иммунитета позволило обнаружить при ХС снижение общего числа Т-лимфоцитов (СБ3+) в сыворотке до 40,2 ± 1,1% [17]. Процентное содержание Т-хелперов/индукторов (СБ4+) было также снижено до 30,6 ± 1,4%. В то же время количество Т-супрессоров (СБ8+) уменьшилось незначительно и достоверно не отличалось от контрольных значений. Помимо снижения Т-хелперов, незначительно снизился также уровень натуральных киллеров (СБ16+).
При изучении клеточного и гуморального иммунитета у пациенток с ХС на фоне нормального числа лейкоцитов отмечен умеренный лимфоцитоз с повышением абсолютного содержания Т-лимфоцитов (СБ3+),
Таблица 2
Дезинтеграция иммунологических показателей у больных РЯ и ХС
Иммунологический показатель, единица измерения Рак яичников Ранговое место Хронический сальпин-гоофорит Ранговое место
Т-лимфоциты, х109/л 3,8 6 3,1 6
Т-лимфоциты, % 4,2 5 4,0 4
Т-супрессоры, х109/л 2,1 8 0,9 8
Т-супрессоры, % 9,3 4 3,3 5
Т-хелперы, 109/л 14,2 3 6,4 3
Т-хелперы, % 1,8 9 0,4 10
В-лимфоциты, х109/л 16,4 2 17,6 1
В-лимфоциты, % 1,7 10 0,5 9
Натуральные киллеры, х109/л 2,2 7 2,8 7
Натуральные киллеры, % 18,7 1 11,3 2
Сумма 74,4 — 50,3 —
IMMUNOLOGY
Т-хелперов (СБ4+) и снижением Т-супрессоров (СБ8+), что сопровождалось дисбалансом иммунорегуляции за счет снижения Т-супрессии [18]. Функциональная активность Т-лимфоцитов (СБ71, СБ25) не повышалась, также как и активность гуморального иммунитета. Некоторое повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов характерно для адекватной функции иммунной системы при ХС.
Отбор дифференциально-диагностических показателей иммунной системы для рассматриваемых двух нозологических форм заболеваний путем определения параметров дезинтеграции (табл. 2) показывает, что к числу таких параметров следует отнести относительное содержание в периферической крови натуральных киллеров, абсолютное количество Т-хелперов и В-лимфоцитов. При РЯ наибольшая степень дезинтеграции присуща относительному содержанию натуральных киллеров в периферической крови. Второе и третье ранговые места при математическом ранжировании принадлежат соответственно абсолютному количеству В-лимфоцитов и Т-хелперов.
Показатель дезинтеграции при РЯ остается высоким для процентного содержания Т-супрессоров. Среди иммунологических показателей существенной стабильностью у пациентов с РЯ обладает относительное число Т-хелперов и В-лимфоцитов. У больных с ХС максимальная величина дезинтеграции установлена для абсолютного числа В-лимфоцитов. Значительно ниже по сравнению с другими показателями иммунного статуса в этой группе и в группе больных РЯ величина дезинтеграции для относительного количества натуральных киллеров и абсолютного числа Т-хелперов в периферической крови, которые занимают вторую и третью позиции соответственно. Низкой дезинтеграцией отличается процентное содержание В-лимфоцитов и Т-хелперов. В целом величина дезинтеграции у больных РЯ намного выше, чем при ХС.
Дискриминантные функции построены по показателям иммунологических исследований с наибольшей величиной дезинтеграции и имеющих приоритетное дифференциально-диагностическое значение среди параметров клеточного иммунитета крови. В математические модели вводили показатели Т-хелперов (абсолютное количество), абсолютного числа В-лимфоцитов и относительного числа натуральных киллеров, т.е. те показатели, которые по результатам выполненного анализа отличались наибольшей дифференциально-диагностической значимостью. Дискриминантная модель для больных РЯ с учётом параметров клеточного иммунитета на системном уровне описывает уравнение:
у = 285,235*,, + 161,124*., + 25,742*1Й - 691,247, где
9 ' 14 ' 15 ' 16
у9 — больные РЯ;
* — содержание абсолютного числа Т-хелперов в периферической крови;
*15 — абсолютное количество В-лимфоцитов в периферической крови;
*16 — процент натуральных киллеров в периферической крови.
Для пациентов с ХС разработанная математическая модель имеет вид:
у,„ = 192,244*. + 111,953*, + 18,436*, - 362,456, где
10 '14 ' 15 ' 16
у10 — больные ХС;
*14—*16 — показатели клеточного иммунитета, аналогичные больным РЯ.
ИММУНОЛОГИЯ
Таблица 3
Параметры расстояния Махаланобиса для дифференциальной диагностики больных РЯ и ХС по показателям клеточного иммунитета в периферической крови
Код признака Observed G_1:0 G_2:1
1 G_1:0 0,745 4149,634
2 G_1:0 0,821 4235,871
3 G_1:0 1,345 4095,354
4 G_1:0 0,318 4116,637
5 G_1:0 0,908 4058,387
6 G_1:0 2,115 4271,455
7 G_1:0 0,943 4044,106
8 G_1:0 0,806 4020,287
9 G_2:1 3815,781 3,836
10 G_2:1 4126,944 0,971
11 G_2:1 4018,598 0,125
12 G_2:1 4246,221 1,284
13 G_2:1 4315,824 3,287
14 G_2:1 4097,873 1,854
15 G_2:1 4142,631 0,246
16 G_2:1 4167,808 1,117
Качество созданных математических моделей соответствует необходимым требованиям и подтверждена результатами контрольных испытаний (табл. 3). При этом удельный вес больных РЯ, ошибочно отнесённых к ХС, составляет 8,2%. Доля пациентов с ХС, дифференцированных как представители с РЯ, составляет 7,9%.
Заключение. На основе иммунологического обследования больных РЯ и ХС установлено, что основными достоверными дифференциально-диагностическими критериями среди изученных параметров системного клеточного иммунитета при РЯ и ХС служит снижение относительного содержания натуральных киллеров, абсолютного числа В-лимфоцитов и Т-хелперов в периферической крови. По данным показателям с помощью дискриминантного метода разработаны дискриминант-ные модели, позволяющие проводить безошибочную дифференциальную диагностику РЯ и ХС в 91,8—92,1% случаев.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Генинг Т.П., Генинг С.О., Пир-мамедова С.С. Модель уточняющей диагностики стадий рака яичников. Казанский медицинский журнал. 2012; 93(5): 739—43.
2. Борисов К.Е. Ведущая роль топотекана в лечении платинорези-стентных рецидивов рака яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2012; (1): 102—13.
3. Вовк А.В., Шаназаров Н.А. Хирургическое и химиотерапевти-ческое лечение распространенного рака яичников. Фундаментальные исследования. 2011; (6): 222—6.
4. Buys S.S., Partridge Е., Black A., Johnson C.C., Lamerato L., Isaacs C. et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality the prostate, lung, colorectal and ovarian (PLCO) cancer screening randomized controlled trial. JAMA. 2011; 305(22): 2295—303.
5. Жаров А.В., Кравченко Г.Р., Чернова Л.Ф. Губайдулина Т.Н. Результаты комплексного лечения больных с распространёнными формами рака яичников с включением в схему терапии препарата проми-сан. Опухоли женской репродуктивной системы. 2011; (2): 83—9.
6. Денисова Е.Д., Аполихина И.А., Булгакова Н.Н. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: возможности применения при заболеваниях нижних отделов половых путей. Акушерство и гинекология. 2010; (3): 17—20.
7. Серов В.Н., Царегородцева М.В. Аутоиммунный оофорит воспалительного генеза и репродуктивная функция. Акушерство и гинекология. 2009; (1): 32—5.
8. Singh R., Joshi D., Sharma S.M., Singh P., Gangane N. Xanthogranulomatous salpingitis with enterobial appendicitis. J. Obstet. Gynaecol. 2011; 31(1): 95—6.
9. Zorzi M.G., Pusiol T., Piscioli F. Appropriate use of the term «pseu-doxanthomatous salpingiosis» in gynecological practice. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2009; 36(4): 271.
10. Горин В.С., Сагинор М.Е., Мальтинская Н.А., Бирюкова Л.А., Мальтинский М.Л. Принципы диагностики и терапии гнойных воспалительных заболеваний придатков матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8(5): 30—7.
11. Quan M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis and management. J. Am. BoardFam. Pract. 2004; 7(2): 110—23.
12. Газазян М.Г., Сухих Н.В., Хардиков А.В. Оптимизация диагностики и лечения хронических сальпингоофоритов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2009; 9(3): 67—71.
13. Завьялов А.В., Газазян М.Г., Афанасьев Ю.П. Перестройка интермодальных взаимоотношений физиологических функций при беременности. Физиология человека. 1998; 14(1): 18—21.
14. Антонеева И.И. Кислородозависимая антамикробная система нейтрофилов в динамике развития рака яичников. Казанский медицинский журнал. 2008; 89(4): 476—8.
15. Долгова Д.Р., Генинг Т.П., Абакумова Т.В., Антонеева И.И., Бутов А.А., Корчагина И.А. и др. Способ уточняющей диагностики прогрессирующих форм рака яичников. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; (10): 32—6.
16. Конопля А.А., Евсегнеева И.В., Гаврилюк В.П., Караулов А.В. Нарушения иммунитета и их коррекция при хроническом саль-пингоофорите. Физиология и патология иммунной системы. 2015; 19(9): 3—15.
17. Серов В.Н., Царегородцева М.В. Хронические воспалительные заболевания органов малого таза: оценка риска развития аутоиммунной овариальной недостаточности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8(5): 4—9.
18. Евсеев А.А., Ганковская Л.В., Кузнецов М.В., Свитич О.А. Эффективность комплексного лечения пациенток с хроническим сальпингоофоритом при применении топической иммунотерапии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015; 15(5): 106—11.
REFERENCES
1. Antoneeva I.I., Abakumova T.V., Gening T.P., Gening S.O., Pirmame-dova S.S. Model of specific diagnostics of ovarian cancer stages. Ka-zanskijmedicinskijzhurnal. 2012; 93(5): 739—43. (in Russian)
2. Borisov K.E. the Leading role of topotecan in the treatment of pla-tanares-stetnih recurrence of ovarian cancer. Opuholi zhenskoj re-produktivnoj sistemy. 2012; (1): 102—13. (in Russian)
3. Vovk A.B., Shanazarov H.A. Surgical and chemotherapeutic treatment of advanced ovarian cancer. Fundamental'nye issledovanija. 2011; (6): 222—6. (in Russian)
4. Buys S.S., Partridge E., Black A., Johnson C.C., Lamerato L., Isaacs C. et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality the prostate, lung, colorectal and ovarian (PLCO) cancer screening randomized controlled trial. JAMA. 2011; 305(22): 2295—303.
5. Zharov A.V., Kravchenko G.R., Chernova L.F. Gubajdulina T.N. The results of complex treatment of patients with common forms of ovarian cancer with the inclusion in the scheme of treatment of the drug promisan. Opuholi zhenskoj reproduktivnoj sistemy. 2011; (2): 83—9 (in Russian)
6. Denisova E.D., Apolihina I.A., Bulgakova N.N. Fluorescence diagnosis and photodynamic therapy: application in diseases of the lower genital tract. Akusherstvo i ginekologija. 2010; (3): 17—20. (in Russian)
Russian clinical laboratory diagnostics. 2017; 62(10)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017-62-10-615-618
7. Serov V.N., Caregorodceva M.V. Autoimmune oophoritis of inflammatory Genesis and reproductive function. Akusherstvo i ginekologi-ja. 2009; (1): 32—5. (in Russian)
8. Singh R., Joshi D., Sharma S.M., Singh P., Gangane N. Xanthogranulomatous salpingitis with enterobial appendicitis. J. Obstet. Gynaecol. 2011; 31(1): 95—6.
9. Zorzi M.G., Pusiol T., Piscioli F. Appropriate use of the term «pseu-doxanthomatous salpingiosis» in gynecological practice. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2009; 36(4): 271.
10. Gorin V.S., Saginor M.E., Mal'tinskaja N.A., Birjukova L.A., Mal'tinskij M.L. Principles of diagnostics and treatment of purulent inflammatory diseases of uterine appendages. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2008; 8(5): 30—7. (in Russian)
11. Quan M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis and management. J. Am. BoardFam. Pract. 2004; 7(2): 110—23.
12. Gazazjan M.G., Suhih N.V., Hardikov A.V. Optimization of diagnostics and treatment of chronic salpingoophoritis. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2009; 9(3): 67—71. (in Russian)
13. Zav'jalov A.B., Gazazjan M.G., Afanas'ev Ju.P. the restructuring of the intermodal relations of physiological functions during pregnancy. Fiziologija cheloveka. 1998; 14(1): 18—21. (in Russian)
microbiology
14. Antoneeva I.I. Oxygen-dependent antimicrobial system of neutrophils in the development of ovarian cancer. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2008; 89(4): 476—8. (in Russian)
15. Dolgova D.R., Gening T.P., Abakumova T.V., Antoneeva I.I., Butov A.A., Korchagina I.A. i dr. Method of clarifying the diagnosis of progressive forms of ovarian cancer. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2015; (10): 32—6. (in Russian)
16. Konoplya A.A., Evsegneeva I.V., Gavriljuk V.P., Karaulov A.V. Disorders and their correction in chronic oophoritis. Fiziologija i pa-tologija immunnoj sistemy. 2015; 19(9): 3—15. (in Russian)
17. Serov V.N., Caregorodceva M.V. Chronic inflammatory diseases of the pelvic organs: assessing the risk of development of autoimmune ovarian failure. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2008; 8(5): 4—9. (in Russian)
18. Evseev A.A., Gankovskaja L.V., Kuznecov M.V., Svitich O.A. the Efficiency of complex treatment of patients with chronic salpin-goophoritis in the application of topical immunotherapy. Rossi-jskij vestnik akushera-ginekologa. 2015; 15(5): 106—11. (in Russian)
Поступила 24.05.17 Принята к печати 11.05.17
МИКРОБИОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2017 УДК 616.9-022.3-078:577.2.08
Рудакова С.А.1, Рудаков Н.в.1,2, Петрова Ю.А.1, Березкина Г.в.1,2, Околелова Н.А.1, Коломеец А.Н.1
ЭКСПРЕСС-ВЫЯВЛЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ ПАТОГЕНОВ В СНЯТЫХ С ПАЦИЕНТОВ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩАХ КАК ОСНОВА ПРЕВЕНТИВНОЙ ТЕРАПИИ КЛЕЩЕВЫХ ТРАНСМИССИВНЫХ ИНФЕКЦИЙ
1ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций Роспотребнадзора», 644080, Омск; 2ГБОУ вПО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, 644050, Омск
Комплексное молекулярно-биологическое исследование иксодовых клещей, снятых с людей в Омской области в весенне-летние периоды 2014—2016 гг., выявило их инфицированность возбудителями клещевых трансмиссивных инфекций и свидетельствует о существенном риске заражения населения. При исследовании клещей I. persulcatus частота выявления ДНК боррелий составила 59,5%, риккетсий — 30,6%, анаплазм и эрлихий — 5,9%. Инфицированность вирусом клещевого энцефалита, по данным выявления РНК, составила 3,3%. При исследовании клещей D. reticulatus в ПЦР ДНК риккетсий выявили в 20,5%, боррелий — в 6,6°%, РНК вируса клещевого энцефалита — в 3,6% случаев, ДНК анаплазм и эрлихий не обнаружено. При секвенировании положительных на риккетсии проб наиболее часто идентифицировали Rickettsia raoultii. Обоснованы подходы к экспресс-диагностике и превентивной терапии клещевых трансмиссивных инфекций с учётом микст-инфицирования переносчиков и патогенетических особенностей возникающих нозологий. Требуют более широкого внедрения алгоритмы лабораторных исследований, регламентируемых СП 3.1.33-10—15 «Профилактика инфекций, передающихся иксодовыми клещами».
Ключевые слова: клещевые трансмиссивные инфекции; риккетсии и риккетсиозы; экспресс-диагностика; превентивная терапия.
Для цитирования: Рудакова С.А., Рудаков Н.В., ПетроваЮ.А., БерезкинаГ.В., ОколеловаН.А., Коломеец А.Н. Экспресс-выявление молекулярно-биологическими методами патогенов в снятых с пациентов иксодовых клещах как основа превентивной терапии клещевых трансмиссивных инфекций. Клиническая лабораторная диагностика. 2017; 62(10): 615-618. DOI: http: //dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2017- 62-10-615-618
Rudakova S.A.J, Rudakov N.V.1,2, Petrova Yu.A.J, Berezkina G.V.12, Okolelova N.A.1, Kolomeetz A.N.1
the molecular biological methods of express-detection of pathogens in ticks TAKEN way from patients as a basis of preventive therapy of tick transmissible infections
1The Omskii research institute of feral nidal infections of the Rospotrebnadzor, 644080 Omsk, Russia 2The Omskii state medical university of Minzdrav of Russia, 644050 Omsk, Russia
Для корреспонденции: Рудаков Николай Викторович, д-р мед. наук, проф., директор ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций», 644080, Омск; e-mail: rickettsia@mail.ru
