CC BY
17
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
УДК 616.22-006.6:616.428-073.916 https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-1-65-72
Диагностика сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки с применением нового отечественного радиофармацевтического лекарственного препарата на основе меченного технецием-99m гамма-оксида алюминия
Медведева А.А., Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В., Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Рыбина А.Н., Гольдберг А.В., Черемисина О.В.
Научно-исследовательский институт (НИИ) онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр (НИМЦ) Российской академии наук Россия, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5
РЕЗЮМЕ
Цель. Изучить возможность использования радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) на основе оксида алюминия, меченного 99тТс ([99тТс]-А1203), для диагностики сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) при опухолях гортани и гортаноглотки в сравнении с фитатным коллоидом ([99тТс]-фитатный коллоид).
Материалы и методы. В исследование вошли больные раком гортани и гортаноглотки стадий Т^^М (п = 54). В проспективной группе (п = 30) в качестве диагностического РФЛП использовался [99тТс]-А1203, в ретроспективной группе (п = 24) - [99тТс]-фитатный коллоид. Все РФЛП вводились эндоскопически в подслизистое пространство по периферии опухоли, через 18 ч проводилась однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) и интраоперационная детекция СЛУ.
Результаты. В ретроспективной группе СЛУ были выявлены у 20 пациентов из 24. Всего в ретроспективной группе было обнаружено 32 лимфатических узла. Количество выявленных лимфатических узлов у одного больного составило 1,3 [0-3], интенсивность накопления РФЛП на томосцинтиграммах - 2,2 [0,7-8,1], интраоперационно - 4 [1,6-9,0]. В проспективной группе аккумуляция [99тТс]-А1203 в лимфатических узлах шеи определялась у 27 пациентов (90%), у 3 пациентов СЛУ не визуализировались. Всего было выявлено 57 лимфоузлов (у 27 пациентов). Количества визуализируемых СЛУ составила 1,5 [0-5], интенсивность накопления [99тТс]-А1203 по данным ОФЭКТ и интраоперационной детекции составила 4,8 [0,7-19,4] и 6 [1,1-22,0] соответственно.
Заключение. Существенным достоинством использования в качестве РФЛП [99тТс]-А1203 является его высокая аккумуляция в сторожевых лимфатических узлах при опухолях гортани и гортаноглотки, что приводит к увеличению чувствительности метода в целом до 90 против 83% при применении [99тТс]-фитатного коллоида.
Ключевые слова: радионуклидный, коллоид, рак гортани, рак гортаноглотки, сторожевой лимфатический узел, однофотонная эмиссионная компьютерная томография, гамма-зонд
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Соответствие принципам этики. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование одобрено локальным этическим комитетом по биомедицинской этике НИИ онкологии Томского НИМЦ.
Н Медведева Анна Александровна, medvedeva@mail.ru
ВиИейп of Б1Ьег1ап Мелете. 2023; 22 (1): 65-72
65
Для цитирования: Медведева А.А., Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В., Чойнзонов Е.Л., Чижевская С.Ю., Рыбина А.Н., Гольдберг А.В., Черемисина О.В. Диагностика сторожевых лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки с применением нового отечественного радиофармацевтического лекарственного препарата на основе меченного технецием-99т гамма-оксида алюминия. Бюллетень сибирской медицины. 2023;22(1):65-72. https://doi.org/lQ.2Q538/1682-0363-2Q23-l-65-72.
Diagnosis of sentinel lymph nodes in patients with cancer
of the larynx and laryngopharynx using a new radiopharmaceutical
based on technetium-99m-labeled gamma aluminum oxide
Medvedeva A.A., Chernov V.I., Bragina O.D., Zeltchan R.V., Choynzonov E.L., Chizhevskaya S.Yu., Rybina A.N., Gol'dberg A.V., Cheremisina O.V.
Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center (NRMC), Russian Academy of Sciences 5, Kooperativny Str., Tomsk, 634009, Russian Federation
ABSTRACT
Аim. To study the possibility of using a radiopharmaceutical based on aluminum oxide labeled with 99mTc ([99mTc]-Al2O3) for the diagnosis of sentinel lymph nodes (SLN) in tumors of the larynx and laryngopharynx in comparison with a phytate colloid ([99mTc]-phytate colloid).
Materials and methods. The study included patients with cancer of the larynx and laryngopharynx (T2-4N0M0) (n = 54). In the prospective group (n = 30), [99mTc]-Al2O3 was used as a radiopharmaceutical, in the retrospective group (n = 24), [99mTc]-phytate colloid was used. All radiopharmaceuticals were introduced endoscopically into the submucosal space along the periphery of the tumor. After 18 hours, single-photon emission computed tomography (SPECT) and intraoperative SLN detection were performed.
Results. In the retrospective group, SLNs were detected in 20 out of 24 patients. A total of 32 lymph nodes were identified in the retrospective group. The median number of detected lymph nodes in one patient was 1.3 [0-3], the intensity of the radiopharmaceutical uptake on scintigrams was 2.2 [0.7-8.1], intraoperatively - 4 [1.6-9.0]. In the prospective group, [99mTc]-Al2O3 uptake in the lymph nodes of the neck was determined in 27 patients (90%); in 3 patients, SLNs were not visualized. A total of 57 lymph nodes were identified (in 27 patients). The median number of visualized SLNs was 1.5 [0-5], the intensity of [99mTc]-Al2O3 uptake according to SPECT and intraoperative detection was 4.8 [0.7-19.4] and 6 [1.1-22.0], respectively.
Conclusion. The most significant advantage of using [99mTc]-Al2O3 as a radiopharmaceutical is its high uptake in SLNs, which leads to an increase in the sensitivity of the method as a whole up to 90 versus 83% when using [99mTc]-phytate colloid.
Keywords: radionuclide, colloid, laryngeal cancer, laryngopharyngeal cancer, sentinel lymph node, single-photon emission computed tomography, gamma probe
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious or potential conflicts of interest related to the publication of this article.
Source of financing. The authors state that they received no funding for the study.
Conformity with the principles of ethics. All patients signed an informed consent to participate in the study. The study was approved by the local Ethics Committee and the Bioethics Committee at Cancer Research Institute, Tomsk NRMC.
For citation: Medvedeva A.A., Chernov V.I., Bragina O.D., Zeltchan R.V., Choynzonov E.L., Chizhevskaya S.Yu., Rybina A.N., Gol'dberg A.V., Cheremisina O.V. Diagnosis of sentinel lymph nodes in patients with cancer of the larynx and laryngopharynx using a new radiopharmaceutical based on technetium-99m-labeled gamma aluminum oxide. Bulletin of Siberian Medicine. 2023;22(1):65-72. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2023-1-65-72.
ВВЕДЕНИЕ
Основным этапом лечения опухолей большинства локализаций является хирургический, однако часто оперативное вмешательство становится причиной снижения качества жизни и социальной адаптации пациентов. В связи с этим тема внедрения в клинику органосохраняющих и реконструктивных операций чрезвычайно актуальна. Как следствие, адекватное определение распространенности злокачественного процесса играет важную роль в выборе методов лечения онкологических больных [1-4]. На сегодняшний день статус сторожевого лимфатического узла (СЛУ) считается одним из важных прогностических факторов метастазирования некоторых опухолей [58]. Сторожевым (сигнальным) лимфатическим узлом считается лимфоузел, находящийся на пути прямого лимфатического оттока от первичного опухолевого узла. R.M. Cabanas был одним из первых, кто использовал название «сторожевой лимфатический узел» [9].
Радионуклидная диагностика активно используется в онкологической практике, дополняя конвенциональные методы визуализации ценной функциональной информацией [10-14]. Использование этого метода для диагностики СЛУ дает возможность точно определять локализацию сторожевого узла как интра-операционно, так и на дооперационном этапе. В 1993 г. J.C. Alex и D.N. Krag было предложено использовать интраоперационное выявление СЛУ при помощи портативного гамма-сканера путем измерения уровня излучения во всех лимфатических коллекторах после введения радиоактивного коллоида [15].
Бурное развитие ядерной медицины в последнее время связано не только с совершенствованием технической базы, но также с активным внедрением новых высокоспецифичных радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФЛП). Идеальный РФЛП для визуализации СЛУ должен отличаться быстрым выведением из места инъекции и активной аккумуляцией в лимфатических узлах. Исследователи считают, что такие характеристики могут быть реализованы в РФЛП, в основе которых лежат механизмы связывания по типу «лиганд - рецептор» или «антиген - антитело». Одним из таких РФЛП на данный момент является [99тТс]-ритуксимаб, который связывается с рецептором CD20 активно экспресси-рующихся на поверхности В-клеток. Проведенные исследования показали, что [99тТс]-ритуксимаб в меньшей степени перераспределяется в дистальные лимфоузлы, по сравнению с коллоидными РФЛП, и активнее уходит из места инъекции [16]. Также на сегодняшний день в США зарегистрирован и актив-
но внедряется в клинику Lymphoseek™, меченный 99тТс, который накапливается в лимфатических узлах путем связывания с CD206 на поверхности макрофагов [17].
Несмотря на появление таргетных РФЛП для картирования СЛУ, активно продолжаются исследования по изучению возможностей использования коллоидных препаратов, меченных 99тТс, которые по-прежнему остаются основными индикаторами для визуализации СЛУ. Основным критерием оценки коллоидного РФЛП является размер частиц, и оптимальным считается коллоид с размером частиц 50-80 нм, что обеспечивает быструю скорость выведения РФЛП из места инъекции и высокую его ретенцию в СЛУ [18, 19].
Целью данной работы было изучение возможности использования нового отечественного РФЛП на основе оксида алюминия, меченного 99тТс ([99тТ-с]-А1203), для диагностики СЛУ при опухолях гортани и гортаноглотки, в том числе в сравнении с широко применяемым в нашей стране фитатным коллоидом ([99тТс]-фитатный коллоид). Оба РФЛП являются коллоидными препаратами, однако отличаются размерами частиц: [99тТс]-фитатный коллоид характеризуется достаточно большим разбросом величины частиц - 40-10 000 нм, в состав [99тТс]-А1203 входят коллоидные частицы размером 50-100 нм. Выполненные ранее доклинические и клинические исследования [99тТс]-А1203 показали безопасность его применения и функциональную пригодность для визуализации лимфатических узлов [20-25].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование вошли больные раком гортани и гортаноглотки стадий Т2-4Ы0М0 (п = 54). Общим показанием для включения пациентов в данное исследование являлось отсутствие на момент обследования признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов. Исследование проводилось с одобрением локального этического комитета по биомедицинской этике НИИ онкологии Томского НИМЦ, все пациенты были включены в исследование на основании информированного добровольного согласия.
В проспективной группе (п = 30) в качестве диагностического РФЛП использовался [99тТс]-А1203, ретроспективная группа (п = 24) обследовалась с использованием [99тТс]-фитатного коллоида. Референтным методом для анализа диагностической эффективности метода являлся результат гистологического исследования удаленных лимфатических узлов.
Радионуклидная диагностика СЛУ включает в себя выполнение инъекции диагностического
Bulletin of Siberian Medicine. 2023; 22 (1): 65-72
67
РФЛП, затем получение визуальной информации и интраоперационной детекции лимфоузлов с их последующим морфологическим исследованием. Все РФЛП вводились эндоскопически в подслизистое пространство по периферии опухоли в области гортани или гортаноглотки в две точки (12 и 18 ч условного циферблата), отступая 3 мм от видимого края опухоли. Общая вводимая активность РФЛП составляла 40 МБк (20 МБк на каждую точку инъекции).
Через 18-20 ч после инъекции РФЛП проводилась однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) на гамма-камере E.cam 180 (Siemens, Германия) с использованием параллельных высокоразрешающих коллиматоров для энергии 140 КэВ.
Томосцинтиграммы оценивались визуально с фиксацией количества очагов накопления РФЛП, которые соответствовали локализации регионарных лимфатических узлов и полуколичественно. При полуколичественном анализе рассчитывалось отношение количества импульсов в лимфатическом узле с
наибольшим накоплением РФЛП к количеству импульсов в месте инъекции (%).
Во время хирургического вмешательства выполнялась интраоперационная детекция СЛУ с использованием гамма-зонда Gamma Finder II (США) (рис. 1). Лимфатический узел с наибольшей активностью, по сравнению с остальными обнаруженными с помощью гамма-зонда лимфоузлами, либо единственный выявленный лимфоузел маркировался как сторожевой. После удаления СЛУ область регионарного лимфатического коллектора повторно исследовалась с помощью гамма-зонда. Удалению подвергался не только непосредственно отмаркированный СЛУ, но и остальные выявленные гамма-зондом лимфатические узлы в проекции регионарного лимфатического коллектора. По данным интраоперационной радиометрии также рассчитывался уровень аккумуляции РФЛП в проекции СЛУ (в % по отношению к месту инъекции). Удаленные СЛУ подвергались срочному цитологическому исследованию: при наличии метастазов в лимфатических узлах выполнялась лимфодиссекции.
Рис. 1. Интраоперационное исследование сторожевых лимфатических узлов гамма-зондом
Нормальность распределения данных оценивалась с использованием критерия Шапиро - Уилка, для характеристики центральной тенденции в выборке рассчитывалась медиана и интерквартильный размах Me [б1-б3]. Для сравнения межгрупповых различий исследуемых результатов, учитывая ненормальное распределение изучаемых количественных признаков, использовались ^-критерий Манна -Уитни и критерий Краскела - Уоллиса. Оценка чувствительности метода проводилась по формуле ИП / (ИП + ЛО) х 100%, где ИП - истинно положительный результат, ЛО - ложноотрицательный результат. При этом во внимание принималось количество пациентов, у которых было зафиксировано накопле-
ние РФЛП в проекции лимфатических узлов, референтным методом для анализа являлся результат гистологического исследования послеоперационного материала (наличие в удаленном материале лимфатических узлов).
РЕЗУЛЬТАТЫ
У 7 из 54 пациентов не было отмечено перераспределения РФЛП из места инъекции по лимфатическому коллектору, накопления РФЛП в проекции лимфатических узлов не было выявлено ни сцинти-графически, ни интраоперационно с помощью гамма-зонда. Чаще визуализировалась односторонняя локализация СЛУ - в 85% случаев (п = 40), двух-
сторонняя локализация была выявлена у 7 больных (рис. 2, 3). При этом чаще всего визуализировались лимфатические узлы, расположенные в проекции III и VA уровней шеи - 47 и 33% соответственно, реже в проекции 11А и 11В подуровней - 14 и 12%.
Таблица 1
Рис. 2. Томосцинтиграмма больной раком гортани: 1 - накопление радиофармпрепарата в проекции лимфатических узлов шеи слева (п = 3); 2 - место инъекции
Рис. 3. Томосцинтиграмма больного раком гортаноглот-ки: 1 - накопление радиофармпрепарата в проекции лимфатических узлов шеи с обеих сторон (п = 5); 2 - место инъекции
При анализе полученных результатов в ретроспективной группе СЛУ были выявлены у 20 пациентов из 24. Результаты ОФЭКТ и интраоперацион-ной детекции совпадали, все визуализируемые на томосцинтиграммах лимфатические узлы выявлялись гамма-зондом. У 4 пациентов не было отмечено включения [99тТс]-фитатного коллоида в лимфатических узлах (табл. 1).
Характеристика полученных результатов в ретроспективной группе с использованием [99шТс]-фитатного коллоида, п = 24
Результат ОФЭКТ, п Интраоперационная детекция, п
Истинно положительный 20 20
Истинно отрицательный 0 0
Ложно положительный 0 0
Ложноотрицательный 4 4
Всего в ретроспективной группе было выявлено 32 лимфатических узла. Количества выявленных лимфатических узлов у одного больного составило 1,3 [0-3], интенсивность накопления РФЛП на томос-цинтиграммах - 2,2 [0,7-8,1], интраоперационно -4 [1,6-9,0] (табл. 2).
В проспективной группе аккумуляция [99тТ-с]-А1203 в лимфатических узлах шеи определялась у 27 пациентов (90%), у 3 пациентов СЛУ не визуализировались. Идентичные результаты были получены и во время интраоперационной детекции (табл. 3). Всего было выявлено 57 лимфоузлов (у 27 пациентов). Медиана количества визуализируемых СЛУ составила 1,5 [0-5], интенсивность накопления [99тТс]-А1203 по данным ОФЭКТ и интраоперационной детекции - 4,8 [0,7-19,4] и 6 [1,1-22,0] соответственно (см. табл. 2).
Таблица 2
Сравнительный анализ результатов радионуклидной диагностики сигнальных лимфатических узлов у больных раком гортани и гортаноглотки с [™шТс]-фитатным коллоидом и ["шТс]-Л1203
Показатель [99тТс]-фитатный коллоид [99тТс]-А1203
Количество визуализируемых лимфатических узлов, п, Me [б1-03] 1,3 [0-3] 1,5 [0-5]
р < 0,2
Интенсивность накопления РФЛП на томосцинтиграм- мах, %, Me [6;-63] 2,2 [0,7-8,1] 4,8 [0,7-19,4]
р < 0,027
Интенсивность накопления РФЛП интраоперационно, %, Me [6,-63] 4 [1,6-9,0] 6 [1,1-22,0]
р < 0,034
Чувствительность метода, % 83 | 90 Таблица 3
Характеристика полученных результатов в проспективной группе с использованием [™шТс]-Л1203 п = 30
Результат ОФЭКТ, п Интраоперационная детекция, п
Истинно положительный 27 27
Истинно отрицательный 0 0
Ложноположительный 0 0
Ложноотрицательный 3 3
ВиИеАп of Б1Ьег1ап Мелете. 2023; 22 (1): 65-72
69
По результатам гистологического исследования удаленных лимфатических узлов метастатическое поражение было выявлено у трех больных из ретроспективной группы и трех из проспективной группы (все пораженные лимфоузлы соответствовали стороне локализации первичной опухоли).
ОБСУЖДЕНИЕ
Сравнительный анализ результатов указывает на значимые различия характера сцинтиграфических данных, полученных после использования РФЛП с различным диаметром коллоидных частиц. Наиболее существенным достоинством метода при использовании в качестве РФЛП [99тТс]-А1203 является его высокая аккумуляция в лимфатических узлах, благодаря чему создаются оптимальные условия для визуализации СЛУ на томосцинтиграммах и облегчается их поиск во время операции с помощью гамма-зонда, что, в свою очередь, приводит к увеличению чувствительности метода в целом до 90 против 83%, когда в качестве РФЛП применяется [99тТс]-фитат-ный коллоид.
До сих пор основным методом лечения рака гортани и гортаноглотки остается оперативный, на сегодняшний день объем операции определяется с учетом клинических и морфологических особенностей опухолевого процесса. Одним из базовых факторов, который влияет на тактику лечения и прогноз заболевания, является оценка состояния регионарных лимфатических узлов. При раке гортани и горта-ноглотки частота метастазирования в регионарные лимфатические узлы достигает 30% [26].
Было предпринято множество попыток определения предикторов скрытых метастазов в лимфоузлы, из которых наиболее информативным оказалась глубина инвазии опухоли, однако и этот критерий не обеспечивает абсолютной уверенности в адекватной оценке состояния зон регионарного лимфооттока [27]. Таким образом, применение концепции сторожевых лимфатических узлов при опухолях гортани и гортаноглотки может способствовать снижению неоправданных лимфодиссекций во время операции у данной категории больных и уменьшению объема проводимой лучевой терапии [28-30].
В целом следует сказать, что методика определения СЛУ при злокачественных опухолях головы и шеи в большей степени касается рака полости рта, и основная масса исследований посвящена именно этой локализации. Это связано с более агрессивным течением данной патологии, особенностями лимфод-ренажа и сложностями выявления метастатического поражения регионарных лимфоузлов, особенно на ранних стадиях заболевания. Рак гортани и гортано-
глотки характеризуется меньшим риском метастазирования в лимфатические узлы, однако проблема органосохранных операций при данной локализации стоит довольно остро, в связи с чем достаточно актуальным является развитие направления адекватной оценки распространенности заболевания на доопе-рационном этапе у таких пациентов [28, 30-32].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сравнительное исследование эффективности применения РФЛП [99тТс]-А1203 для визуализации СЛУ при опухолях гортани и гортаноглотки в сравнении с фитатным коллоидом ([99тТс]-фитатный коллоид) показало, что существенным достоинством использования [99тТс]-А1203 является его более высокая аккумуляция в сторожевых лимфатических узлах. Этот феномен приводит к увеличению чувствительности метода в целом до 90 против 83% при применении [99тТс]-фитатного коллоида.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Гордон К.Б., Гулидов И.А., Рожнов В.А., Семенов А.В. Возможности химиолучевого лечения первичных мест-но-распространенных опухолей органов головы и шеи. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;7(3):68-74.
2. Красавина Е.А., Балацкая Л.Н., Чойнзонов Е.Л. Биологическая обратная связь в голосовой реабилитации больных после ларингэктомии. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. 2019;3(3):32-36. DOI: 10.36425/2658-6843-2019-3-32-36.
3. Трофимов Е.И., Сивкович О.О., Дайхес Н.А., Виноградов В.В., Решульский С.С. Оптимизация диагностики и хирургического лечения метастатического рака гортани и гортаноглотки. Опухоли головы и шеи. 2019;9(2):29-34. DOI: 10.17650/2222-1468-2019-9-2-29-34.
4. Jones T.M., De M., Foran B., Harrington K., Mortimore S. Laryngeal cancer: United Kingdom National Multidisci-plinary guidelines. The Journal of Laryngology & Otology. 2016;130(S2):75-82. DOI: 10.1017/S0022215116000487.
5. Boada A., Tejera-Vaquerizo A., Ribero S., Puig S., Moreno-Ramírez D., Quaglino P. et al. Factors associated with sentinel lymph node status and prognostic role of completion lymph node dissection for thick melanoma. Eur. J. Surg. Oncol. 2020;46(2):263-271. DOI: 10.1016/j.ejso.2019.09.189.
6. Lafuente-Sanchis A., Olmo A., Carretero J., Alcacer Fernandez-Coronado J., Estors-Guerrero M., Martínez-Hernández N.J. et al. Clinical significance of epithelial-mesenchymal transition-related markers expression in the micrometastatic sentinel lymph node of NSCLC. Clin. Transl. Oncol. 2020;22(3):381-391. DOI: 10.1007/s12094-019-02138-3.
7. Ni J.S., Janz T.A., Nguyen S.A., Lentsch E.J. Predictors of occult lymph node metastasis in cutaneous head and neck melanoma. World J. Otorhinolaryngol. Head Neck Surg. 2019;5(4):200-206. DOI: 10.1016/j.wjorl.2019.02.003.
8. Touhami O., Grégoire J., Renaud M.C., Sebastianelli A., Plante M. Performance of sentinel lymph node (SLN) map-
ping in high-risk endometrial cancer. Gynecol. Oncol. 2017;147(3):549-553. DOI: 10.1016/j.ygyno.2017.09.014.
9. Cabanas R.M. An approach for the treatment of penile cancer. Cancer. 1977;39:456-466.
10. Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С. и др. Меченные аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017;62(3):42-49.
11. Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В. Маммосцинтиграфия с 99тТс-МИ-БИ в диагностике рака молочной железы. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). 2010;25(4-1):92-95.
12. Bragina O., Zelchan R., Medvedeva A., Chernov V., Orlova A., Vorobyeva A. et al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of her2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2021;62(4):493-499. DOI: 10.2967/jnumed.120.248799.
13. Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларькина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(3):125-133. DOI:10.20538/1682-0363-2019-3-125-133.
14. Чернов В.И., Дудникова Е.А., Зельчан Р.В., Кравчук Т.Л., Данилова А.В., Медведева А.А. и др. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99mTC-1-THD-D-глюкозой в диагностике и стадировании злокачественных лимфом: первый опыт использования. Сибирский онкологический журнал. 2018;17(4):81-87. DOI: 10.21294/18144861-2018-17-4-81-87.
15. Alex J.C., Krag D.N. The gamma-probe-guided resection of radiolabeled primary lymph nodes. Surg. Oncol. Clin. N. Am. 1996;5(1):33-41.
16. Zhang J.J., Zhang W.C., An C.X., Li X.M., Ma L. Comparative research on 99mTc-Rituximab and 99mTc-sulfur colloid in sentinel lymph node imaging of breast cancer. BMC Cancer. 2019;19(1):956. DOI: 10.1186/s12885-019-6197-9.
17. Unkart J.T., Hosseini A., Wallace A.M. Tc-99m tilmanocept versus Tc-99m sulfur colloid in breast cancer sentinel lymph node identification: Results from a randomized, blinded clinical trial. J. Surg. Oncol. 2017;116(7):819-823.
18. Кузнецов С.А., Шубина И.Ж., Мамедова Л.Т., Грицай А.Н., Киселевский М.В. Методы идентификации микрометастазов при злокачественных новообразованиях. Онкогема-тология. 2016;1:75-79. DOI: 10.17650/1818-8346-2016-111-75-79.
19. Jimenez I.R., Roca M., Vega E., Garcia M.L., Benitez A., Bajen M. et al. Particle sizes of colloids to be used in sentinel lymph node radio localization. Nucl. Med. Commun. 2008;29(2):166-172.DOI: 10.1097/MNM.0b013e3282f258d9.
20. Варламова Н.В., Скуридин В.С., Нестеров Е.А., Ларионова Л.А., Чернов В.И. Исследование кумулятивных свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид, 99mTc-Al2O3» на крысах. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2015;13(2):40-44.
21. Варламова Н.В., Стасюк Е.С., Тицкая А.А., Синилкин И.Г., Ларионова Л.А., Шерстобоев Е.Ю. и др. Изучение аллер-
гизирующих свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид, 99mTc-Al2O3» в эксперименте. Современные технологии в медицине. 2015;4:72-77. DOI: 10.17691/stm2015.7.4.09.
22. Скуридин В.С., Стасюк Е.С., Варламова Н.В., Рогов А.С., Садкин В.Л., Нестеров Е.А. Получение нового наноколло-идного радиофармпрепарата на основе оксида алюминии. Известия Томского политехнического университета. 2013;323(3):33-37.
23. Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D. et alExperimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. AIP Conference Proceedings. 2016;020012.
24. Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., Chijevskaya S., Tits-kaya A., Zelchan R. et al. Comparative evaluation of 991ПТс-Al2O3 and ""T^tat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypophar-ynx. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. 2015;42:704.
25. Синилкин И.Г., Чернов В.И., Коломиец Л.А., Слонимская Е.М., Медведева А.А., Зельчан Р.В. и др. Первый опыт клинического применения нового отечественного радиофармпрепарата 99mTс-гамма-оксид алюминия для визуализации сторожевых лимфатических узлов при злокачественных новообразованиях. Медицинская визуализация. 2016;2:57-62.
26. Рожнов В.А., Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., Панкратов В.А., Барышев В.В., Буякова М.Е. и др. Сравнительные результаты хирургического и комбинированного лечения местно-распространенного рецидивного рака гортани (rT3N0M0). Сибирский онкологический журнал. 2008;5(29):23-26.
27. Alkureishi L.W., Ross G.L., Shoaib T., Soutar D.S., Robertson A.G., Sorensen J.A. et al. Does tumor depth affect nodal upstaging in squamous cell carcinoma of the head and neck. Laryngoscope. 2008;118: 629-634. DOI: 10.1097/ MLG.0b013e31815e8bf0.
28. Sharma D., Koshy G., Grover S., Sharma B. Sentinel Lymph Node Biopsy: A new approach in the management of head and neck cancers. Sultan Qaboos Univ. Med. J. 2017;17(1):e3-e10. DOI: 10.18295/squmj.2016.17.01.002.
29. De Veij Mestdagh P.D., Janssen T., Lamers E., Carbaat C., Hamming-Vrieze O., Vogel W.V. et al. SPECT/CT-guided elective nodal irradiation for head and neck cancer: estimation of clinical benefits using NTCP models. Radiother. Oncol. 2019;130:18-24. DOI: 10.1016/j.radonc.2018.07.023.
30. De Veij Mestdagh P.D., Schreuder W.H., Vogel W.V., Don-swijk M.L., van Werkhoven E., van der Wal J.E. et al. Mapping of sentinel lymph node drainage using SPECT/CT to tailor elective nodal irradiation in head and neck cancer patients (SUSPECT-2): a single-center prospective trial. BMC Cancer. 2019;19(1):1110. DOI: 10.1186/s12885-019-6331-8.
31. Lawson G., Matar N., Nollevaux M.C., Jamart J., Krug B., Delos M. et al. Reliability of sentinel node technique in the treatment of N0 supraglottic laryngeal cancer. Laryngoscope. 2010;120:2213-2217. DOI: 10.1002/lary.21131.
32. Yoshimoto S., Hasegawa Y., Matsuzuka T., Shiotani A., Takahashi K., Kohno N. et al. Sentinel node biopsy for oral and laryngopharyngeal squamous cell carcinoma: a retrospective study of 177 patients in Japan. Auris Nasus Larynx. 2012;39(1):65-70. DOI: 10.1016/j.anl.2011.03.002.
Bulletin of Siberian Medicine. 2023; 22 (1): 65-72
71
Вклад авторов
Медведева А.А., Чернов В.И., Чойнзонов Е.Л. - разработка концепции и дизайна, анализ и интерпретация данных; обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания; окончательное утверждение для публикации рукописи. Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Рыбина А.Н., Чижевская С.Ю., Гольдберг А.В., Черемисина О.В. - обоснование рукописи и проверка критически важного интеллектуального содержания.
Информация об авторах
Медведева Анна Александровна - канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, medvedeva@tnimc.ru, http://orcid.org/0000-0002-5840-3625
Чернов Владимир Иванович - д-р мед. наук, профессор, член-корр. РАН, руководитель отделения радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, chernov@tnimc.ru, http://orcid.org/0000-0002-5524-9546
Брагина Ольга Дмитриевна - д-р мед. наук, врач-онколог, ст. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, bragina_od@mail.ru, http://orcid.org/0000-0001-5281-7758
Зельчан Роман Владимирович - канд. мед. наук, ст. науч. сотрудник, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, r.zelchan@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-4568-1781
Чойнзонов Евгений Лхамацыренович - д-р мед. наук, профессор, академик РАН, директор НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, choynzonov@tnimc.ru, http://orcid.org/0000-0002-3651-0665
Чижевская Светлана Юрьевна - д-р мед. наук, вед. науч. сотрудник, отделение опухолей головы и шеи, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, sch@oncology.tomsk.ru, http://orcid.org/0000-0003-2974-4778
Рыбина Анастасия Николаевна - канд. мед. наук, врач, отделение радионуклидной диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, pankovaan@mail.ru, http://orcid.org/0000-0002-6488-0647
Гольдберг Алексей Викторович - канд. мед. наук, мл. науч. сотрудник, отделение лучевой диагностики, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, agoldyyy@gmail.com, http://orcid.org/0000-0001-7829-2515
Черемисина Ольга Владимировна - д-р мед. наук, зав. эндоскопическим отделением, НИИ онкологии, Томский НИМЦ, г. Томск, cheremisinaov@oncology.tomsk.ru, http://orcid.org/0000-0001-7234-4708
(*) Медведева Анна Александровна, medvedeva@mail.ru
Поступила в редакцию 04.04.2022; одобрена после рецензирования 29.04.2022; принята к публикации 12.05.2022
