CC BY
81
ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ
DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-6-57-66 УДК: 616.22+616.321]-006.6-073.916
Для цитирования: Медведева А.А., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Фролова И.Г., Чижевская С.Ю., Чойнзонов Е.Л., Черемисина О.В., Гольдберг А.В. Радионуклидные методы исследования в диагностике рака гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16 (6): 57-66. - DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-6-57-66. For citation: Medvedeva A.A., Chernov V.I., Zeltchan R.V., Sinilkin I.G., Frolova I.G., Chizevskaya S.Yu., Choyn-zonovE.L., Chehemisina O.V., GoldbergA.V. Nuclear medicine imaging in the detection of locally advanced laryngeal and hypopharyngeal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2017; 16 (6): 57-66. - DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-6-57-66.
РАДИОНУКЛИДНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ
А.А. Медведева1, В.И. Чернов12, Р.В. Зельчан1, И.Г. Синилкин1, И.Г. Фролова1, С.Ю. Чижевская1, Е.Л. Чойнзонов13, О.В. Черемисина1, А.В. Гольдберг1
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук, г Томск, Россия1
634009, г. Томск, пер. Кооперативный 5. E-mail: medvedeva@tnimc.ru1
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский политехнический университет»,
г. Томск, Россия 2
634050, г Томск, пр. Ленина, 30. E-mail: chernov@tnimc.ru2
ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г Томск, Россия3
634050, г Томск, Московский тракт, 2. E-mail: choynzonov@gmail.com3
Аннотация
Введение. Выбор адекватной тактики лечения и показатели выживаемости при злокачественных новообразованиях в значительной мере зависят от точности диагностики первичной опухоли. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении рака гортани и гортаноглотки, многие аспекты этой проблемы до сих пор остаются нерешенными. Цель исследования - оценка диагностических возможностей радионуклидных методов в визуализации оценки распространенности злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки. Материал и методы. В исследование было включено 40 пациентов с раком гортани или гортаноглотки, 10 больных с рецидивом опухолевого процесса, а также 20 человек с доброкачественной патологией гортани. В качестве радиофармпрепаратов использовались 99mTc-метоксиизобутил изонитрил (МИБИ), 99тТс-Технефит и 99тТс-«Алотех». Через 20 мин после введения 99тТс-МИБИ проводилась однофотонная компьютерная томография (ОФЭКТ). Детекцию сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) проводили у 26 больных. Через 18 ч после введения 99тТс-Технефита или 99тТс-«Алотех» выполнялась ОФЭКТ, через 24 ч осуществлялось интраоперационное выявление сторожевых лимфатических узлов при помощи гамма-зонда Gamma Finder II (США). Результаты. При выполнении ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ удалось выявить патологическое образование в области гортани или гортаноглотки у 38 пациентов из 40. Накопление препарата в проекции лимфоузлов, пораженных метастазами, удалось визуализировать у 2 (17 %) человек из 12 обследованных. При визуализации СЛУ по данным ОФЭКТ у 26 пациентов выявлены 28 лимфоузлов, при интраоперационной детекции выявлен 31 СЛУ Интенсивность включения лимфотропных препаратов в СЛУ при ОФЭКТ составляла 5-10 % от места введения, при интраоперационной радиометрии - 12-33 %. Заключение. ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ является высокоэффективным методом диагностики злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки, чувствительность, специфичность и точность данного метода составляют 95, 80 и 92 % соответственно. Использование 99тТс-Технефита и 99тТс-«Алотех» для диагностики СЛУ при раке гортани и гортаноглотки характеризуется высокой эффективностью, при этом большей чувствительностью обладала интраоперационная детекция, которая составила 80 и 100 % соответственно.
Ключевые слова: рак гортани, рак гортаноглотки, метастазы в регионарные лимфоузлы, диагностика, ядерная медицина, сторожевой лимфоузел.
Медведева Анна Александровна, medvedeva@tnimc.ru СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2017; 16(6): 57-66
В России заболеваемость раком гортани и гор-таноглотки составляет 2,9 на 100 000 населения. При этом у мужчин заболеваемость выше - 6,69 на 100 000 населения (2,4 % от всех злокачественных новообразований). В целом данная локализация составляет 60-70 % от всех злокачественных опухолей верхних дыхательных путей [1, 2]. Несмотря на относительную доступность локализации для диагностики, в 60-70 % случаев рак гортани и гортаноглотки диагностируется на III и IV стадиях. Рак in situ выявляется в 2,3-6 % случаев, I стадия процесса диагностируется лишь в 23,9 % от первично выявленных опухолей [3, 4].
Несмотря на значительные успехи в лечении рака гортани и гортаноглотки, многие аспекты этой проблемы остаются нерешенными. В связи с внедрением в клиническую практику новых методов консервативного лечения и популяризацией органосохраняющих оперативных вмешательств большое значение приобретает ранняя диагностика рецидивного процесса, которая влияет на своевременность и качество оказания специализированной помощи таким больным. Основным методом лечения рака гортани и гортаноглотки остается радикальная операция. При этом одним из основных факторов, определяющих тактику оперативного лечения и прогноз заболевания, является оценка поражения регионарных лимфатических узлов. Частота метастазов в регионарные лимфатические узлы достигает 30 %, даже при отрицательных клинических данных об их поражении [5].
Лимфодиссекция шеи является золотым стандартом постановки диагноза у пациентов с клинически отрицательным поражением лимфоузлов шеи. Вместе с тем радикальная лимфодиссекция шеи негативно сказывается на послеоперационном периоде, увеличивая время заживления и количество осложнений. В последнее время появляется все больше доказательств того, что селективная лимфодиссекция так же эффективна, как ее радикальный вариант при клинически не диагностированных метастазах в шейные лимфатические узлы. Соответственно, применение концепции сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) для опухолей гортани и гортаноглотки имеет тенденцию к снижению неоправданных лимфодиссекций. В последние годы радионуклидные методы исследования хорошо зарекомендовали себя при выявлении СЛУ у больных с меланом, раком молочной железы и других локализаций злокачественных новообразований [6-9]. Сторожевой лимфатический узел - первый лимфатический узел на пути оттока лимфы от злокачественной опухоли. Эти узлы, фильтруя афферентную лимфу, становятся «капканом» для злокачественных клеток, поэтому биопсия СЛУ (с последующим гистологическим исследованием) является объективным диагностическим критерием в оценке распространения злокачественного процесса. Полагают, что, если
СЛУ не поражены метастатическим процессом, все остальные регионарные лимфоузлы остаются интактными [10].
На современном этапе диагностика рака гортани и гортаноглотки является комплексной. Стандартными методами обследования являются непрямая и прямая ларингоскопия, видеоларингоскопия, компьютерная томография, ультразвуковое исследование зон регионарного лимфооттока, магнитно-резонансная томография [11]. Достаточно часто в качестве дополнительного источника информации используются методы ядерной медицины, отличительной чертой которых является функциональность: не обладая таким высоким пространственным разрешением, как изображения, получаемые с помощью СКТ или МРТ, радиофармпрепараты (РФП), распределяясь в организме, способны отражать физиологические и патофизиологические изменения в опухоли и в окружающих тканях [12-14]. В крупных исследовательских центрах для этих целей используется позитронная эмиссионная томография (ПЭТ), при этом в онкологии чаще всего используется фтордезоксиглюкоза, меченная 18F (18F-FDG). Однако при обследовании органов головы и шеи использование этого метода ограничено рядом физиологических особенностей -в норме отмечается физиологическое повышенное накопление 18F-FDG в лимфатической ткани кольца Вальдейера, в подчелюстных слюнных железах, в поперечно-полосатой мускулатуре орбиты, лицевого черепа, языка, шеи, гортани.
В отечественной онкологии широко используются сцинтиграфические методики с применением гамма-излучающих РФП с различными механизмами накопления в опухолевой ткани. Одним из наиболее распространенных в России радиоиндикаторов является 99тТс-метокси-изобутил-изонитрил (МИБИ), который характеризуется неспецифическим накоплением в опухолевой ткани. В литературе широко освещены вопросы использования 99тТс-МИБИ для диагностики злокачественных новообразований, основная масса таких работ касается опухолей молочной железы, легких, опорно-двигательного аппарата [15-18].
По данным литературы, при выявлении злокачественных новообразований гортани и гортано-глотки однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) с 99тТс-МИБИ обладает сравнимой с СКТ или МРТ чувствительностью и характеризуется достаточно высокой специфичностью. Имеются работы по использованию ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ как в первичной диагностике, так и в оценке результатов лечения опухолей головы и шеи [19, 20]. При этом по раку гортани и гортаноглотки встречающиеся публикации носят тезисный характер.
Что касается определения СЛУ, следует отметить, что в мировой литературе широко обсуждается вопрос о диагностике СЛУ при опухолях
различных локализаций. В частности, актуальным является вопрос о методах их индикации с помощью наноколлоида, меченного 99mTc [21], и лимфотропных красителей. Большинство авторов рекомендуют применять у одного пациента обе методики [22]. В мире активно разрабатываются новые технологии визуализации сторожевых лимфатических узлов, в частности, на основе инфракрасной флуоресценции, которая начала применяться в клинической практике [23]. В мировой ядерной медицине существует ряд радиофармпрепаратов для выявления СЛУ на основе коллоидов [9, 10]. В России в настоящее время отсутствуют зарегистрированные РФП для визуализации СЛУ. В НИИ онкологии Томского НИМЦ и Томском политехническом университете разработан оригинальный радиофармпрепарат на основе меченного 99mTc гамма-оксида алюминия (99тТс-А1203), в настоящее время препарат имеет торговое название -99тТс-«Алотех», который прошел доклинические исследования, показавшие его низкую токсичность и функциональную пригодность для визуализации СЛУ [24, 25].
Материал и методы
В исследование было включено 40 пациентов с верифицированным диагнозом рака гортани или гортаноглотки, 10 больных с рецидивом опухолевого процесса после проведенного лечения, а также 20 человек с доброкачественной патологией гортани - преимущественно это были пациенты с гиперпластическим хроническим ларингитом. Исследование СЛУ проводилось 26 больным раком гортани или гортаноглотки в режиме SPECT на гамма-камере E.CAM 180, Siemens (Германия), интраоперационное выявление СЛУ проводилось при помощи гамма-зонда Gamma Finder II (США). В качестве радиофармпрепаратов использовались 9йпТс-МИБИ, 9йпТс-Техне фит и 991ПТс-«Алотех».
Всем пациентам на этапе обследования внутривенно вводился 9йпТс-МИБИ в дозе 740 МБк. Через 15-20 мин после введения радиофармпрепарата проводилась ОФЭКТ, во время которой пациенты находились в положении лежа на спине с вытянутыми вдоль тела руками, в поле зрения детектора входила область головы и шеи. Проводилась запись 32 проекций (каждая проекция по 30 сек) с использованием матрицы 64^64 пиксела без аппаратного увеличения. Полученные данные подвергались компьютерной обработке с использованием специализированной компьютерной системы E.Soft фирмы Siemens (Германия) с получением трехмерного изображения головы и шеи, сагиттальных, поперечных и коронарных срезов. Оценка томографических сканов проводилась визуально, патологическими считались очаги повышенного асимметричного накопления РФП в проекции гортани/гортаноглотки. Учитывая низкую анатомо-топографическую разрешающую
способность ОФЭКТ и физические особенности получения сцинтиграфического изображения, точная топическая диагностика локализации опухолевого процесса в гортани или гортаноглотке была невозможна. Поэтому для более точного определения локализации опухоли мы опирались на данные видеоларингоскопии и СКТ.
Детекцию СЛУ проводили у 26 больных: 99тТс-Технефит (п=20) или 99тТс-«Алотех» (п=6) вводили субмукозно по периметру опухоли в 4 точки в дозе 20 МБк на каждую инъекцию. Через 18 ч после введения радиофармпрепарата выполнялась ОФЭКТ области головы и шеи, через 24 ч интраоперационно проводили измерение уровня гамма-излучения во всех лимфатических коллекторах. Зарегистрированный уровень гамма-излучения отображался на дисплее числовыми значениями счетчика в импульсах в секунду. В качестве референтной методики использовали повторную радиометрию удаленных лимфатических узлов. Лимфатический узел рассматривался как сторожевой, если его радиоактивность как минимум втрое превышала радиоактивность узлов того же уровня. Сторожевой узел иссекался и отправлялся на гистологическое исследование. Истинно положительными СЛУ считались лимфатические узлы, визуализация которых при ОФЭКТ подтверждалась с помощью референтной методики. Ложноотрицательные случаи, при которых СЛУ, обнаруженные с помощью радиометрии макропрепарата, не определялись на сцинтиграфии или при интраоперационном обследовании. Истинно отрицательные - те узлы, которые не выявлялись ни по одной методике. Ложноположительных случаев (при которых СЛУ, обнаруженные на сцинтигра-фии или при интраоперационном обследовании, не выявлены при радиометрии макропрепарата) в данном исследовании не было.
Результаты и обсуждение
При выполнении ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ нам удалось выявить патологическое накопление радиофармпрепарата в области гортани или гор-таноглотки у 38 пациентов из 40. В большинстве случаев накопление индикатора в опухоли было представлено в виде достаточно четко очерченного очага различных размеров и формы. Интенсивность включения 99тТс-МИБИ также варьировала, но всегда была выше относительно невысокого накопления радиофармпрепарата в окружающих анатомических структурах, таких как мышцы, хрящи, связочный аппарат. Исключения составляли лишь различные группы слюнных желез и щитовидная железа, в которых интенсивность накопления препарата также была высокой (рис. 1).
В двух наблюдениях опухоль выявить не удалось. В первом случае размер образования составил около 6 мм, тогда как разрешающая способность даже самых современных гамма-камер
&М9Ф< с
азпаи / 3
» Ф
Рис. 1. ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ у пациента с диагнозом рак гортани Т2ШМ0: 1) очаг гиперфиксации препарата в проекции правых отделов гортани (опухоль правой голосовой складки); 2) включение препарата в проекции щитовидной железы; 3) включение препарата в проекции поднижнечелюстных слюнных желез; 4) включение препарата в проекции околоушных слюнных желез; 5) включение препарата в проекции мягких тканей апоневротического шлема
1090 11/23/1958 5/17/2008 „^Ш —~ ЯШ (¡Ш _ 1090 II 11/23/1958 а/17/2008 1090 11/23/1958 а/17/2008
Я 1. Т 1 2 Д 5,2 А Р 1505 Р 47 Т 04 Э 04 1 Р -10 1 Р | 2Э5 4 Т 0 Э 0 Р -198 Р 2С
I 25 6415,4/21/2008
Воротку 1090
11/23/1958 4/21/2008
Б
лото 211 рГог^огтес) ОЬ|вс1). 6/18/2008
Вопэо* КУ 1090
11/23/1958
Рис. 2. Рак гортани Т4ММ0 стадии. А - ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ: нет накопления РФП в гортани; Б - СКТ: визуализируется большая опухоль, поражающая все отделы с формированием полости распада; В - комбинация изображений ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ и СКТ
Рис. 3. ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ. Представлены результаты обследования пациента с диагнозом хронический гиперпластический ларингит. Отмечается отсутствие накопления индикатора в проекции гортани
38/1973
А
л V
I »Г
Рис. 4. Результаты ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ 2 пациентов с диагнозом хронический гиперпластический ларингит, ложнопо-ложительные результаты: А - визуализируется зона повышенной аккумуляции препарата в проекции правой половины гортани (1); Б - определяется участок слабоинтенсивного накопления препарата с нечеткими контурами в проекции левых отделов гортани (2)
рьЯЛЭТО I ^иЙВг'®™'01
1
/
в визуализации объемных образований позволяет выявлять опухоли с минимальным размером 10 мм. Во втором случае опухоль была больших размеров (>4 см, Т4ШМ0) с полостью распада (рис. 2), нарушение кровоснабжения и трофики опухоли ограничило поступление РФП в опухолевые клетки. Чувствительность ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ в визуализации опухолей гортани и гортаноглотки, по нашим данным, составила 95 %.
Для изучения специфичности ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ в работу были включены пациенты с различной доброкачественной патологией гортани, исследование которым проводилось по стандартной методике и в тех же режимах, что и при обследовании больных раком гортани и гортаноглотки. Отсутствие патологических очагов аккумуляции радиофармпрепарата в проекции гортани определялось в 8 случаях из 10 (рис. 3), что было интерпретировано как истинно отрицательный результат и подтверждалось данными морфологического исследования.
Ложноположительный результат наблюдался в 2 случаях у больных с хроническим гиперпластическим ларингитом - патологический процесс выглядел как диффузно повышенное накопление препарата неоднородного характера с нечеткими контурами, интенсивность накопления индикатора при этом визуально варьировала от средних значений до низких (рис. 4).
Для оценки регионарной распространенности опухолевого процесса оценивалось состояние зон регионарного лимфооттока - подчелюстная область и боковые отделы шеи. По данным клинического обследования, включающего патоморфо-логическое исследование пункционного материала, метастазы были выявлены у 12 (30 %) человек. При выполнении ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ патологическое накопление радиофармпрепарата в проекции лимфоузлов, пораженных метастазами, визуализировалось у 2 (17 %) из 12 обследованных. При этом на томосцинтиграммах пораженные лимфоузлы визуализировались в виде очага гиперфиксации индикатора неправильной формы с неровными, нечеткими контурами, выражены неоднородным распределением радиофармпрепарата, как правило, невысокой интенсивности (рис. 5). Низкая
Рис. 5. Результаты ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ пациента с диагнозом рак гортани Т3ЖМ0: гиперфиксация препарата в проекции поднижнечелюстных лимфатических узлов справа, пораженных метастазами (1)
информативность ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ в выявлении метастазов в регионарные лимфатические узлы связана, прежде всего, с исходно высоким накоплением радиофармпрепарата в проекции щитовидной железы и поднижнечелюстных слюнных желез, экранирующим зоны регионарного лимфатического коллектора (рис. 6).
На современном этапе развития онкологии в клиническую практику все чаще внедряются новые методы лечения злокачественных новообразований, позволяющие выполнять органосохраняющие операции или в некоторых случаях отказаться от хирургического пособия. Проведение неоадъю-вантной лучевой терапии или химиолучевой тера-
17/1968 А «011 А Б
1 | 1 | %
2 2
1 ш # г
Рис. 6. Экранирование зон регионарного лимфооттока: А - гиперфиксация 99тТс-МИБИ в проекции поднижнечелюстных слюнных желез (1); Б - гиперфиксация индикатора в проекции щитовидной железы (2)
I
Рис. 7. Результаты ОФЭКТ гортани с 99тТс-МИБИ: Рак гортани T2N0M0, состояние после химиолучевой терапии. Рецидив. Визуализируется участок патологического накопления препарата (1) в проекции правых отделов гортани
пии при раке гортани дает надежду на сохранение органа. Действительно, в 55-77 % случаев такое лечение позволяет добиться полной резорбции и гарантировать локальный контроль опухолевого процесса. В то же время практически треть таких пациентов в течение первого года имеет локальный или локорегионарный рецидив [30]. Как правило, после лучевой или химиолучевой терапии развитие рецидива рака гортани сочетается с выраженными морфофункциональными изменениями органа, что, в свою очередь, затрудняет выявление патологического процесса. Даже самые современные методы лучевой диагностики, такие как КТ и МРТ, имеют относительно невысокие показатели чувствительности и специфичности в диагностике рецидивов рака гортани - 73-80 и 52-60 % соответственно.
В данное исследование было включено 10 человек с верифицированным диагнозом рецидива рака гортани. При ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ патологическое накопление индикатора в области рецидива визуализировалось у всех обследованных в виде асимметричного очага гиперфиксации препарата небольших размеров, низкой или средней интенсивности (рис. 7). Чувствительность ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ в диагностике рецидивов рака гортани и гортаноглотки составила 100 %.
Рис. 8. Частота определения СЛУ в различных уровнях лимфооттока шеи
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография головы и шеи позволила выявить сторожевые лимфатические узлы у 16 пациентов с применением 99тТс-Технефита (всего выявлено 17 СЛУ) и у 5 пациентов с использованием 99тТс-«Алотех» (всего выявлено 7 СЛУ). При ин-траоперационной (радиометрической) детекции сторожевые лимфатические узлы обнаружены у 16 пациентов с применением 99тТс-Технефита (всего выявлено 22 СЛУ) и у всех 6 пациентов с использованием 99тТс-«Алотех» (всего выявлено 9 СЛУ). Таким образом, чувствительность ОФЭКТ в определении СЛУ составила 80 и 83 %, интраоперационной радиометрии - 80 и 100 % соответственно. Поскольку при детекции СЛУ невозможно выявление ложноположительных случаев, специфичность обоих методов также составила 100 %. Интенсивность включения 99тТс-Технефита и 99тТс-«Алотех» в СЛУ при ОФЭКТ составляла 1,5-2 и 5-8 % от места введения, при радиометрии 6-8 и 12-33 % соответственно.
Наиболее часто сторожевые лимфоузлы выявлялись в III уровне шеи (лимфатические узлы по ходу сонных артерий) - 12 (54,5 %) СЛУ и во IIA уровне (поднижнечелюстные лимфатические узлы) - 6 (27,2 %) СЛУ (рис. 8). В остальных зонах шеи локализовалось меньшее количество сторожевых лимфатических узлов: уровень IV - 1 (4,5 %), уровень VI - 3 (13,6 %) СЛУ.
При гистологическом исследовании удаленных сторожевых лимфоузлов у 2 (7,7 %) пациентов выявлено метастатическое поражение. При динамическом наблюдении в течение 2 лет у этих пациентов отмечалось увеличение шейных лимфатических узлов и заподозрено прогрессирование заболевания (метастазы в шейные лимфатические узлы). Больным было проведено оперативное лечение в объеме фасциально-футлярного иссечения клетчатки шеи на стороне поражения и гистологически подтверждено метастатическое поражение регионарных лимфоузлов. Таким образом, наличие метастатического поражения СЛУ свидетельствует
о лимфогенной диссеминации опухоли и возможном поражении регионарных лимфатических узлов клинически не реализованными метастазами. У 24 (92,3 %) больных отсутствовало метастатическое поражение СЛУ, при дальнейшем наблюдении не было зарегистрировано лимфогенного прогресси-рования заболевания. В данном исследовании не наблюдалось феномена «прыгающих лимфоген-ных метастазов».
Заключение
ОФЭКТ с 99тТс-МИБИ является высокоэффективным методом диагностики злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки, чувствительность, специфичность и точность метода составили 95, 80 и 92 % соответственно. Однако метод характеризуется крайне низкой чувствительностью в выявлении метастазов в регионарные лимфатические узлы. Достаточно высокие результаты
чувствительности были получены при диагностике рецидивов рака гортани и гортаноглотки, что является актуальным для клинической практики, поскольку проблема раннего выявления рецидивов рака гортани и гортаноглотки на сегодняшний день стоит достаточно остро.
Использование 99тТс-Технефита и для диагностики СЛУ при раке гортани и гортаноглотки характеризуется высокой эффективностью, при этом более высокая чувствительность наблюдалась с применением интраоперационной детекции - 80 и 100 % соответственно. 99тТс-«Алотех» характеризуется более высокой интенсивностью накопления в сторожевом лимфатическом узле, что облегчает его интраоперационное выявление. По результатам динамического наблюдения за пациентами рекомендовано выполнение радикальной операции с лимфодиссекцией шеи при выявлении метастатического поражения СЛУ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). М., 2017; 250.
2. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году: заболеваемость и смертность. М., 2012; 260.
3. ПачесА.И. Опухоли головы и шеи. М., 2000; 479.
4. Решетов И.В., Чиссов В.И., Трофимов Е.И. Рак гортаноглотки. М., 2005; 300.
5. МаджидовМ.Г. Сравнительный анализ методов консервативного лечения больных местно-распространенным раком гортаноглотки. Российский онкологический журнал. 2005; 2: 41-42.
6. Афанасьев С.Г., Августинович А.В., ЧерновВ.И., Синилкин И.Г. Возможности определения сторожевых лимфатических узлов у больных раком желудка. Сибирский онкологический журнал. 2009; 4: 27-31.
7. Канаев С.В., Новиков С.Н., Жукова Л.А., Зотова О.В., Семигла-зов В.Ф., Криворотько П.В. Использование данных радионуклидной визуализации индивидуальных путей лимфооттока от новообразований молочной железы для планирования лучевой терапии. Вопросы онкологии. 2011; 57 (5): 616-621.
8. Jimenez I.R., RocaM., VegaE., GarcíaM.L., BenitezA., BajénM., Martín-Comín J. Particle sizes of colloids to be used in sentinel lymph node radio localization. Nucl Med Commun. 2008 Feb; 29 (2): 166-72.
9. Paredes P., Vidal-Sicart S., Zanón G., Pahisa J., Fernández P.L., Velasco M., Santamaría G., Ortín J., Duch J., Pons F. Clinical relevance of sentinel lymph node in the internal mammary chain in Breast cancer patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Nov; 32 (11): 1283-7.
10. Schauer A., Becker W., Reiser M.F., Possinger K. The Sentinel Lymph Node Concept. Springer, 2005. 565.
11. СурковаП.В., ФроловаИ.Г., Чойнзонов Е.Л., Черемисина О.В., Величко С.А., Чижевская С.Ю., Зельчан Р.В. Возможности спиральной компьютерной томографии в оценке эффективности предоперационной химиотерапии у больных раком гортани и гортаноглотки. Сибирский онкологический журнал. 2011; 2: 39-44.
12. Chernov V., Triss S., Skuridin V., Lishmanov Yu. Thallium-199: a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging. Int J Cardiac Imaging. 1996; 12 (2): 119-26.
13. Lishmanov Yu., Chernov V., KrivonogovN., Glukhov G., MaslovaL. Perfusion scintigraphy of the myocardium with 199Tl in experiment. Medical Radiology and Radiation Safety. 1988; 33 (3): 13-16.
14. Zelchan R., Chernov V., Medvedeva A., Sinilkin I., Stasyuk E., Rogov A., Il'ina E., Skuridin V., Bragina O. Study of a Glucose Derivative Labeled with Technetium-99m as Potential Radiopharmaceutical for Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016; 43 (Suppl 1): 466.
15. Канаев С.В., Новиков С.Н., Бейнусов Д.С., Левченко Е.В., ГиршовичМ.М., АрсеньевА.И., ЖуковаЛ.А., СеменовИ.И., Крживиц-кий П.И., Климашевский В.Ф., Нажмутдинов Р. Роль однофотонной
эмиссионной компьютерной томографии и рентгеновской компьютерной томографии в диагностике метастатического поражения лимфоузлов у больных немелкоклеточным раком легкого. Вопросы онкологии. 2014; 60 (4): 476-81.
16. Medvedeva A., Chernov V., Sinilkin I., Zelchan R., Belevich Y., Chizhevskaya S., Slonimskaya E., Bragina O., ChoynzonovE. 99mTc MIBI SPECT as a Tool for Effectiveness of Neoadjuvant Chemotherapy Evaluation. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016; 43 (Suppl 1): 278.
17. Тицкая А.А., Чернов В.И., Слонимская Е.М., Синилкин И.Г. Сравнение результатов маммосцинтиграфии с 99шТс-Технетрилом в планарном и тоиографическом режимах. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008; 5: 51-59.
18. Zhang A., Li P., Liu Q., Song S. Breast-specific gamma camera imaging with 99mTc-MIBI has better diagnostic performance than magnetic resonance imaging in breast cancer patients: A meta-analysis. Hell J Nucl Med. 2017 Jan-Apr; 20 (1): 26-35. doi: 10.1967/s002449910503.
19. Khawar A., RafiqueM.A., JafriR.A., SaeedS. Saeed Role of Tc99m MIBI SPECT in the Assessment of Treatment Response in Pharyngeal Carcinoma. Ann N Y Acad Sci. 2008 Sep; 1138: 50-7. doi: 10.1196/ annals.1414.009.
20. Henze M., Mohammed A., Mier W., Rudat V., Dietz A., Nollert J., Eisenhut M., Haberkorn U. Pretreatment evaluation of carcinomas of the hypopharynx and larynx with 18F-fluorodeoxyglucose, 123I-alpha-methyl-L-tyrosine and 99mTc-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Mar; 29 (3): 324-30.
21. Kim M.C., Kim H.H., Jung G.J., Lee J.H., Choi S.R., Kang D.Y., Roh M.S., Jeong J.S. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy using 99mTc tin colloid in gastric cancer. Ann Surg. 2004 Mar; 239 (3): 383-7.
22. Hayashi H., Ochiai T., Mori M., Karube T., Suzuki T., Gunji Y., Hori S., Akutsu N., Matsubara H., Shimada H. Sentinel lymph node mapping for gastric cancer using a dual procedure with dye- and gamma probe-guided techniques. J Am Coll Surg. 2003 Jan; 196 (1): 68-74.
23. Koyama T., Tsubota A., Nariai K., Yoshikawa T., Mitsunaga M., Sumi M., Nimura H., Yanaga K., Yumoto Y., Mabashi Y., Takahashi H. Detection of sentinel nodes by a novel red fluorescent dye, ATX-S10Na (II), in an orthotopic xenograft rat model of human gastric carcinoma. Lasers Surg Med. 2007 Jan; 39 (1): 76-82.
24. Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., Chijevskaya S., Titskaya A., Zelchan R., Bragina O., Lyapunov A., Skuridin V. Comparative evaluation of 99mТс-Аl2O3 and 99m^-fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015; 42 (Suppl 1): 704. doi: 10.1007/ s00259-015-3198-z.
25. Paredes P., Vidal-Sicart S., Zanón G., Pahisa J., Fernández P.L., Velasco M., Santamaría G., Ortín J., Duch J., Pons F. Clinical relevance of sentinel lymph node in the internal mammary chain in Breast cancer patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Nov; 32 (11): 1283-7.
Поступила 21.08.17 Принята в печать 18.09.17
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Медведева Анна Александровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной лаборатории, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: medvedeva@tnimc.ru. SPIN-код: 9110-1730.
Чернов Владимир Иванович, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе и инновационной деятельности, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: chernov@tnimc.ru. SPIN-код: 6301-3612.
Зельчан Роман Владимирович, кандидат медицинских наук, врач отделения радионуклидной лаборатории, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: r.zelchan@yandex.ru. SPIN-код: 2255-5282.
Синилкин Иван Геннадьевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения радионуклидной лаборатории, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: sinilkinig@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 7254-3474. Фролова Ирина Георгиевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением лучевой диагностики, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: frolovaig@oncology.tomsk.ru SPIN-код: 9800-9777.
Чижевская Светлана Юрьевна, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения опухолей головы и шеи, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: sch@oncology.tomsk.ru. SPIN-код: 9561-3382.
Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, директор, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; заведующий кафедрой онкологии, Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск, Россия). E-mail: choynzonov@gmail.com. SPIN-код: 2240-8730. Черемисина Ольга Владимировна, доктор медицинских наук, заведующая эндоскопическим отделением, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). SPIN-код: 9579-2691.
Гольдберг Алексей Викторович, младший научный сотрудник отделения лучевой диагностики, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г. Томск, Россия). E-mail: agoldyyy@gmail.com. SPIN-код: 4415-0138.
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, о котором необходимо сообщить
NUCLEAR MEDICINE IMAGING IN THE DETECTION OF LOCALLY ADVANCED LARYNGEAL AND HYPOPHARYNGEAL CANCER
A.A. Medvedeva1, V.I. Chernov12, R.V. Zeltchan1, I.G. Sinilkin1, I.G. Frolova1, S.V. Chizevskaya1, E.L. Choynzonov13, O.V. Cheremisina1, A.V. Goldberg1
Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia1
5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, Russia. E-mail: medvedeva@tnimc.ru1 National Research Tomsk Polytechnic University, Tomsk, Russia2 30, Lenina Avenue, 634050-Tomsk, Russia. E-mail: chernov@tnimc.ru2 Siberian State Medical University, Tomsk, Russia3
2, Moskovskiy Tract, 634050-Tomsk, Russia. E-mail: choynzonov@gmail.com3
Abstract
Introduction. The choice of adequate treatment for cancer patients and their survival rates significantly depend on the precise detection of the primary tumor and the assessment of the extent of cancer involvement. Despite advances in the treatment of laryngeal/hypopharyngeal cancer, many aspects of this problem are still unresolved. The purpose of the study. Diagnostic capabilities of nuclear medicine imaging in the detection and assessment of the spread of laryngeal/hypopharyngeal cancer were studied. Material and methods. The study included 40 patients with histologically verified laryngeal/ hypopharyngeal cancer, 10 patients with tumor recurrence after completion of therapy and 20 patients with benign laryngeal lesions. Single photon emission computed tomography (SPECT) was performed 20 minutes after the injection of 99mTc-methoxy-isobutyl-isonitrile (MIBI). Sentinel lymph nodes (SLNs) were detected in 26 patients after submucosal injections of 99mTc-Tehnefit or 99mTc-Alotech around the tumor. In 18 hours after the injection of 99mTc-Tehnefit and 99mTc-Alotech, SPECT was performed. In 24 hours after the injection of 99mTc-Tehnefit
and 99mTc-Alotech, intraoperative SLN detection was performed using Gamma Finder II. Results. SPECT with 99mTc-MIBI revealed laryngeal and hypopharyngeal tumors in 38 of the 40 patients. The 99mTc-MIBI uptake in metastatic lymph nodes was visualized in 2 (17 %) of the 12 patients. 28 SLNs were detected by SPECT and 31 SLNs were identified using the intraoperative gamma probe. The percentage of lymphotropic radiopharmaceuticals in the SLN was 5-10 % of the radioactivity in the injection site by SPECT and 12-33 % by intraoperative gamma probe detection. Conclusion. SPECT with 99mTc-MIBI is an effective tool for the diagnosis of laryngeal/hypopharyngeal cancer. The sensitivity, specificity and accuracy of this technique were 95, 80 and 92 %, respectively. The use of 99mTc-Tehnefite and 99mTc-Alotech for the detection of SLN in laryngeal/hypopharyngeal cancer patients was characterized by high efficacy, while intraoperative detection was more sensitive, being 80 and 100 %, respectively.
Key words: laryngeal cancer, hypopharyngeal cancer, metastatis in lymph nodes, diagnostics, nuclear medicine, sentinel lymph node.
REFERENCES
1. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Moscow, 2017; 250. [in Russian]
2. Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2010: morbidity and mortality. Moscow, 2012; 260. [in Russian]
3. Paches A.I. Tumors of the head and neck. Moscow, 2000; 479. [in Russian]
4. ReshetovI.V., Chissov V.I., TrofimovE.I. Cancer ofthe laryngophar-ynx. Moscow, 2006; 300. [in Russian]
5. MadzhidovM.G. Comparative analysis of methods of conservative treatment of patients with locally advanced cancer of the laryngopharynx. Russian Journal of Oncology. 2005; 2: 41-42. [in Russian]
6. AfanasyevS.G., AvgustinovichA.V., Chernov V.I., SinilkinI.G. The possibility of identifying sentinel lymph nodes in patients with gastric cancer. Siberian Journal of Oncology. 2009; 4: 27-31. [in Russian]
7. KanaevS.V., NovikovS.N., ZhukovaL.A., Zotova O.V., Semiglazov V.F., Krivorot'koP. V. Use of radionuclide imaging data of individual lymph drainage pathways from mammary neoplasms for radiotherapy planning. Problems in Oncology. 2011; 57 (5): 616-621. [in Russian]
8. Jimenez I.R., RocaM., Vega E., GarcíaM.L., BenitezA., BajénM., Martín-Comín J. Particle sizes of colloids to be used in sentinel lymph node radio localization. Nucl Med Commun. 2008 Feb; 29 (2): 166-72.
9. Paredes P., Vidal-Sicart S., Zanón G., Pahisa J., Fernández P.L., Velasco M., Santamaría G., Ortín J., Duch J., Pons F. Clinical relevance of sentinel lymph node in the internal mammary chain in Breast cancer patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Nov; 32 (11): 1283-7.
10. Schauer A., Becker W., Reiser M.F., Possinger K. The Sentinel Lymph Node Concept. Springer, 2005. 565.
11. Surkova P.V., Frolova I.G., Choynzonov E.L. Cheremisina O.V., Velichko S.A., Chizhevskaya S.Yu., Zelchan R.V. Possibilities of spiral computed tomography in assessing the effectiveness of preoperative chemotherapy in patients with laryngeal and laryngopharyngeal cancer. Siberian Journal of Oncology. 2011; 44 (2): 39-44. [in Russian]
12. Chernov V., Triss S., Skuridin V., Lishmanov Yu. Thallium-199: a new radiopharmaceutical for myocardial perfusion imaging. Int J Cardiac Imaging. 1996; 12 (2): 119-26.
13. Lishmanov Yu., Chernov V., Krivonogov N., Glukhov G., MaslovaL. Perfusion scintigraphy of the myocardium with 199Tl in experiment. Medical Radiology and Radiation Safety. 1988; 33 (3): 13-16.
14. Zelchan R., Chernov V., Medvedeva A., Sinilkin I., Stasyuk E., Rogov A., Il'ina E., Skuridin V., Bragina O. Study of a Glucose Derivative Labeled with Technetium-99m as Potential Radiopharmaceutical for Cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016; 43 (Suppl 1): 466.
15. Kanaev S.V., Novikov S.N., Beinusov D.S., Levchenko E.V., Gir-shovich M.M., Arseniev A.I., Zhukova L.A., Semenov I.I., Krzhivitsky P.I., Klimashevsky V.F., Nazhmutdinov R. Role of single-photon emission-
computed tomography and x-ray computed tomography in diagnosing lymphatic metastases in patients with non-small cell lung cancer. Problems in Oncology. 2014; 60 (4): 476-81. [in Russian]
16. Medvedeva A., Chernov V., Sinilkin I., Zelchan R., Belevich Y., Chizhevskaya S., Slonimskaya E., Bragina O., ChoynzonovE. 99mTc MIBI SPECT as a Tool for Effectiveness of Neoadjuvant Chemotherapy Evaluation. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016; 43 (Suppl 1): 278.
17. Titskaya A, Chernov V., Slonimskaya E., Sinilkin I. Comparison of 99m Tc-MIBI Mammoscintigraphy Findings in Planar and Tomographic Images. Medical Radiology and Radiation Safety. 2008; 53 (5): 51-60. [in Russian]
18. Zhang A., Li P., Liu Q., Song S. Breast-specific gamma camera imaging with 99mTc-MIBI has better diagnostic performance than magnetic resonance imaging in breast cancer patients: A meta-analysis. Hell J Nucl Med. 2017 Jan-Apr; 20 (1): 26-35. doi: 10.1967/s002449910503.
19. Khawar A., RafiqueM.A., JafriR.A., SaeedS. Saeed Role of Tc99m MIBI SPECT in the Assessment of Treatment Response in Pharyngeal Carcinoma. Ann N Y Acad Sci. 2008 Sep; 1138: 50-7. doi: 10.1196/ annals.1414.009.
20. Henze M., Mohammed A., Mier W., Rudat V., Dietz A., Nollert J., Eisenhut M., Haberkorn U. Pretreatment evaluation of carcinomas of the hypopharynx and larynx with 18F-fluorodeoxyglucose, 123I-alpha-methyl-L-tyrosine and 99mTc-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002 Mar; 29 (3): 324-30.
21. Kim M.C., Kim H.H., Jung G.J., Lee J.H., Choi S.R., Kang D.Y., Roh M.S., Jeong J.S. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy using 99mTc tin colloid in gastric cancer. Ann Surg. 2004 Mar; 239 (3): 383-7.
22. Hayashi H., Ochiai T., Mori M., Karube T., Suzuki T., Gunji Y., Hori S., Akutsu N., Matsubara H., Shimada H. Sentinel lymph node mapping for gastric cancer using a dual procedure with dye- and gamma probe-guided techniques. J Am Coll Surg. 2003 Jan; 196 (1): 68-74.
23. Koyama T., Tsubota A., Nariai K., Yoshikawa T., Mitsunaga M., Sumi M., Nimura H., Yanaga K., Yumoto Y., Mabashi Y., Takahashi H. Detection of sentinel nodes by a novel red fluorescent dye, ATX-S10Na (II), in an orthotopic xenograft rat model of human gastric carcinoma. Lasers Surg Med. 2007 Jan; 39 (1): 76-82.
24. Chernov V., Sinilkin I., Choynzonov E., Chijevskaya S., Titskaya A., Zelchan R., Bragina O., Lyapunov A., Skuridin V. Comparative evaluation of 99mTc-Al2O3 and 99mTc-fitat nanocolloids for sentinel lymph nodes visualization in patients with cancer of larynx and hypopharynx. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015; 42 (Suppl 1): 704. doi: 10.1007/ s00259-015-3198-z.
25. Paredes P., Vidal-Sicart S., Zanón G., Pahisa J., Fernández P.L., Velasco M., Santamaría G., Ortín J., Duch J., Pons F. Clinical relevance of sentinel lymph node in the internal mammary chain in Breast cancer patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Nov; 32 (11): 1283-7.
Received 21.08.17 Accepted 18.09.17
ABOUT THE AUTHORS
Anna A. Medvedeva, MD, PhD, Senior Researcher, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: medvedeva@tnimc.ru. SPIN-code: 9110-1730.
Vladimir I. Chernov, MD, DSc, Professor, Deputy Director for Science and Innovation, Head of Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: chernov@ oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 6301-3612.
Roman V. Zelchan, MD, PhD, Radiologist, Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: r.zelchan@yandex.ru. SPIN-code: 2255-5282.
Ivan G. Sinilkin, MD, PhD, Senior Researcher, Nuclear Medicine Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: sinilkinig@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 7254-3474. Irina G. Frolova, MD, DSc, Professor, Head of the Diagnostic Imaging Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: FrolovaIG@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 9800-9777. Svetlana Yu. Chizhevskaya, MD, DSc, Senior Researcher, Department of Head and Neck Tumors, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: sch@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 9561-3382.
Evgeny L. Choynzonov, MD, DSc, Professor, Member of the Russian Academy of Sciences, Professor, Director of Tomsk National Research Medical Cancer of the Russian Academy of Sciences; Head of Oncology Department of Siberian State Medical University (Tomsk, Russia). E-mail: choynzonov@gmail.com. SPIN-code: 2240-8730.
Olga V. Cheremisina, MD, DSc, Head of Endoscopy Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: CheremisinaOV@oncology.tomsk.ru. SPIN-code: 9579-2691. Alexey V. Goldberg, MD, Junior Researcher, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). E-mail: agoldyyy@gmail.com. SPIN-code: 4415-0138.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests
