жающих ген HER2/neu. С использованием программы TwistFlex проведен анализ торсионной напряженности (флексибильности) ДНК вокруг гена HER2/neu.
Результаты. Проанализировано 156 образцов ДНК, выделенных из опухолей РМЖ, среди них обнаружено 54, содержащих увеличенную дозу гена HER2/neu. Анализ дозы генов в районах, окружающих HER2/neu, позволил выявить по крайней мере 4 типа ампликонов. В целом ряде случаев граница фрагмента ДНК, амплифи-цируемого совместно с HER2/neu, находилась в интроне гена ZNF1A3. На выявленной границе обнаружен сайт высокой флексибильности FlexZNF-2 в интроне, прилежащем к гену HER2/ neu. Более детальный анализ структуры сайта FlexZNF-2 длиной 1133 п.н. позволил выявить структуры ДНК, способные формировать шпилечные структуры. Внутри этого сайта обнаружены множественные повторы протяженностью
от 11 до 34 нуклеотидов. Анализ длин фрагментов FlexZNF-2 в выборке из 100 образцов ДНК, выделенных из крови здоровых жителей г. Новосибирска, позволил выявить 3 варианта фрагмента FlexZNF-2, отличающихся количеством повторяющихся последовательностей.
Выводы. На границе ампликона, содержащего ген HER2/neu, обнаружена последовательность, способная формировать шпилечные структуры, обладающая высокой степенью торсионной напряженности и состоящая из повторяющих последовательностей. На основании полученных данных сделано предположение о том, что генетически предопределенная длина фрагмента FlexZNF-2 может обусловливать появление двуцепочечных разрывов ДНК внутри этого фрагмента в клетках опухоли при РМЖ и приводить к инициации амплификации фрагмента ДНК, содержащего ген НЕЯ2/пеи.
диагностика редких опухолевых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта
к.ю. Меньшиков, м.в.вусик, м.б.каракешишева
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск
Дифференциальная диагностика редких опухолевых заболеваний и выявление раннего рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта является актуальной проблемой. Знание редких заболеваний, правильная диагностика способствуют выбору рационального, адекватного метода лечения. Одним из таких заболеваний является опухоль Абрикосова, впервые описанная в 1926 г., которая относится к новообразованиям спорного или неясного генеза. Трудность постановки диагноза связана с отсутствием специфической клинической и рентгенологической картины. Не всегда удается точно поставить диагноз и при цитологическом исследовании. Часто опухоль принимают за плоскоклеточную карциному, особенно при локализации в верхних дыхательных путях и пищеводе. Основными методами диагностики зернистоклеточной опухоли являются гистологическое и иммуногистохимическое исследования.
В эндоскопическом отделении НИИ онко-
логии с 2006 по 2008 г. выявлено 2 пациента с опухолью Абрикосова, локализованной в пищеводе. Больные были направлены для проведения ФГС в эндоскопическое отделение с жалобами на эпизодические боли в эпигастральной области. Оба пациента - мужчины старше 60 лет. При выполнении гастроскопического исследования в обоих случаях были обнаружены бляшковидные образования в нижней трети пищевода диаметром до 2 см, слизистая над которыми была рыхлой и легко контактно кровоточила. При заборе биопсийного материала отмечено, что опухоль плотной консистенции, умеренной фрагментации. Эндоскопическое заключение: опухоль нижней трети пищевода, экзофитная форма роста. При гистологическом исследовании в подслизистом слое определялась опухолевая ткань, представленная клетками вытянутой или неправильной формы с обильной зернистой цитоплазмой, с ядром, расположенным центрально. Ядра полигональной
формы со слабо выраженным полиморфизмом. Митозы отсутствуют. Гистологическое заключение: зернисто-клеточная опухоль (опухоль Абрикосова) со слабо выраженным полиморфизмом клеточных элементов. Пациенты были оставлены под динамическое наблюдение. В последующие 2 года при ЭГДС-контроле и повторном гистологическом исследовании из-
менений по сравнению с первичными данными не отмечено.
Таким образом, знание редких заболеваний, правильная диагностика, основанная на эндоскопическом и гистологическом исследованиях, позволяют сделать выбор метода лечения в нестандартной ситуации.
комбинированные операции у больных раком легкого в условиях химиолучевого лечения
с.в. миллер, а.а. Завьялов, с.а. тузиков, н.п. ефимов, А.Ю. ДОБРОДЕЕВ, Т.В. ПОлИЩУК
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск
В настоящее время основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого остается хирургический. В последние годы все чаще выполняют комбинированные операции, целесообразность таких операций неоспорима, но отдаленные результаты неоднозначны. Дополнительное применение системного противоопухолевого лечения и лучевой терапии позволят повысить эффективность проводимого лечения.
Цель исследования - оценить возможность выполнения комбинированных операций у больных немелкоклеточным раком легкого при проведении неоадъювантной химиотерапии и интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ).
Материал и методы. В НИИ онкологии СО РАМН за период с 1992 по 2005 г. 64 пациентам (8,5% среди всех хирургических вмешательств, выполняемых в отделении по поводу опухолей легкого) выполнены комбинированные пнев-монэктомии: в 3 (2,6%) случаях с циркулярной резекцией бифуркации трахеи, у 5 (4,3%) больных с резекцией стенки левого предсердия, в 11 (9,4%) случаях с резекцией мышечной оболочки пищевода, 17 (14,5%) пациентам выполнены краевые резекции верхней полой вены (7 лобэктомий и 10 пневмонэктомий), во всех случаях использовался ручной шов стенки сосуда. Пневмонэктомия с резекцией перикарда у 6 (5,1%) больных, с резекцией стенки грудной клетки у 22 (18,8%) больных (в пяти случаях
осуществлена пластика местными тканями), и в 6 (5,1%) случаях выполнена резекция диафрагмы, дефект ушит лавсановой сеткой. Широкая лимфодиссекция являлась обязательным компонентом всех выполняемых хирургических вмешательств. Хирургическое вмешательство сочеталось с ИОЛТ у 25 пациентов, у 21 проведена предоперационная химиотерапия с ИОЛТ, только операция - 18 больным. Возраст больных 40-65 лет, центральный рак - 54,7%, периферический рак - 45,3%. Гистологически: плоскоклеточный рак - 54,7%, аденокарцинома - 32,1%, железисто-плоскоклеточный рак - 13,2%. По стадии процесса: 28 пациентов с 11Б-111А и 36 больных с 111В.
Результаты. Осложнения в послеоперационном периоде отмечены в 10 (15,6%) случаях: продолжающиеся кровотечение и свернувшийся гемоторакс диагностированы в 9,4% случаев, бронхиальный свищ - в 3,1%, пневмонии оставшегося легкого - в 1,6%, острый тромбоз верхней полой вены - в 1,6% случаев. Преобладали осложнения геморрагического характера, которые обусловлены общей гематологической супрессией в случаях проведения химиотерапии, а также операционной травмой. Значимых различий в количестве осложнений у больных с комбинированным лечением и у больных с только хирургическим вмешательством не отмечено. Послеоперационная летальность составила 3,1%.