ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ У БЕСПОРОДНОГО КОТА

Гречко Виктор Валентинович; Овчинников Дмитрий Константинович

Известия Великолукской государственной сельскохозяйственной академии. - 2023. - N 2. -С. 3-11. - ISSN 2308-8583.

Proceedings of the State Agricultural Academy of Velikie Luki. - 2023;(2):3-11. ISSN 2308-8583.

СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЕ НАУКИ

Научная статья УДК 619:616-006:636.8 EDN: DLYHFB

Диагностика и лечение высокодифференцированной меланомы кожи у беспородного кота

1 2 Виктор Валентинович Гречко , Дмитрий Константинович Овчинников

1 2

, Омский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина, Омская область, Омск, Россия 1 vg 1988@mail.ru

л

biolo g-ivm@mail. ru

Аннотация. В работе приведен клинический случай диагностики и лечения высоко-дифференцированной меланомы у кота в возрасте 3 лет. При проведении общего осмотра животного выявлено образование на спинке носа размером 1,0x0,5 см, округлой формы с блестящей поверхностью, слабо подвижное, лишенное шерстного покрова, безболезненное, иногда беспокоящее животное в виде повышенного зуда. Проведены общий и биохимический анализ крови, ультрасонография органов брюшной полости, подчелюстных и шейных лимфатических узлов, цитологическое и гистологическое исследования. По результатам общего и биохимического исследования наблюдается незначительная гиперкальциемия, при УЗИ злокачественных образований и метастазов не выявлено. При ТИАБ наблюдаются обильный цитоз, выраженная контаминация кровью и нейтрофилами. Клетки расположены разрозненно или в фолликулоподобных скоплениях. Ядра расположены центрально и периферически, имеют округлую форму. Встречаются митозы, многоядерные клетки. Кожа с эпидермальной и субэпидермальной границей и субэпидермальной пролиферацией. Сильно пигментированные меланоциты расположены в виде гнезд. Выбором лечения данной патологии является агрессивное хирургическое иссечение, с соблюдением правил зональности и футлярности, но операция проведена в органосберегающих границах для обеспечения мало-травматичности. Границы иссечения свободны от опухолевых клеток. В настоящее время пациент находится в ремиссии, состояние удовлетворительное, в области рубца отмечается гипотрихоз, что никак не отражается на косметическом и эстетическом виде кота. Высоко-дифференцированная меланома кожи у котов характеризуется неагрессивным течением, наиболее благоприятным прогнозом и длительной медианой безрецидивного периода. Даже при паллиативной хирургии, с соблюдением правил футлярности, возможно улучшить качество жизни и, как у данного пациента, ввести в длительную ремиссию. Для профилактики новообразований рекомендовано ограничить время нахождения под прямыми солнечными лучами.

Ключевые слова: меланома, неоплазия, цитология, гистология, опухоль, лечение Для цитирования: Гречко В. В., Овчинников Д. К. Диагностика и лечение высоко-дифференцированной меланомы кожи у беспородного кота // Известия Великолукской государственной сельскохозяйственной академии. - 2023. - N 2. - С. 3-11. -https://elibrary.ru/dlyhfb.

Original article

Diagnosis and Treatment of Well-differentiated Skin melanoma

in an Outbred Cat

1 1 Viktor V. Grechko , Dmitry K. Ovchinnikov

1 9

, Omsk State Agrarian University named after P. A. Stolypin, Omsk region, Omsk, Russia

1 vg 1988@mail.ru biolog-ivm@mail .ru

Abstract. The paper presents a clinical case of diagnosis and treatment of well-differentiated skin melanoma in a 3-year-old cat. A general examination of the animal revealed a formation on the back of the nose, seized 1.0x0.5 cm, rounded in shape with a shiny surface, weakly mobile, devoid of hair, painless, sometimes disturbing the animal by increased itching. General and biochemical blood analysis, ultrasonography of abdominal organs, submandibular and cervical lymph nodes, cy-tological and histological examinations were performed. According to the results of general and biochemical analyses, minor hypercalcemia was observed, no malignant formations or metastases were detected by the ultrasound. The TIAB showed an abundant cytosis and pronounced contamination with blood and neutrophils. The cells were located separately or in follicle-like clusters. The nuclei were located centrally and peripherally and had a rounded shape. There appeared mitoses, multinucleated cells. The skin was with epidermal and subepidermal borders and subepidermal proliferation. Highly pigmented melanocytes were arranged in the form of nests. The treatment for this pathology was chosen an aggressive surgical excision, in compliance with the zoning rules but the operation was carried out within the organ-preserving boundaries to ensure low injury. The excision boundaries are free of tumor cells. Currently, the patient is in remission phase, its condition is satisfactory, hypotrichosis is noted in the scar area, which does not affect the cosmetic and aesthetic appearance of the cat. Well-differentiated skin melanoma in cats is characterized by a non-aggressive course, it has the most favorable prognosis and a long median of the relapse-free period. Even with palliative surgery, the principles of zoning and sheathing being observed, it is possible to improve the life quality and, as it was with this patient, enter it into a long-term remission. To prevent neoplasms, it is recommended to limit the time spent under direct sunlight.

Keywords: melanoma, neoplasia, cytology, histology, tumor, treatment

For citation: Grechko V. V., Ovchinnikov D. K. Diagnosis and Treatment of Well-differentiated Skin melanoma in an Outbred Cat. Proceedings of the State Agricultural Academy of Velikie Luki. 2023;(2):3-11. (In Russ.). https://elibrary.ru/dlyhfb.

AGRICULTURAL SCIENCES

Введение

Меланома - опухоль, развивающаяся из меланоцитов - пигментных клеток, продуцирующих меланин. Патология достаточно часто встречается как у человека, так и у животных. Обычно представляет собой образование темного цвета, неправильной формы, с неровными контурами [1, 2]. Ее характерными особенностями являются темная специфическая окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду. Молекулярные изменения, связанные с неопластической трансформацией меланоцитов, включают в себя мутации в генах, кодирующих белки внутренних регуляторных путей, белках-супрессорах опухолевого роста (белка ретинобластомы и р 53), мутации протоонкогенов в онкогены, отклонения в экспрессии эпителиальных молекул адгезии CD44 и кадге-рина и усиление активности ангиогенных факторов, а также других факторов роста [3-6].

Этиология развития меланомы у кошек и собак изучена недостаточно, в то время как известно, что до 65% кожных меланом у человека и большинство меланом у ангорских коз возникают на фоне вторичных мутаций, вызванных UVA и UVB солнечного излучения. Это заключение основано на эпидемиологической связи меланомы с действием солнца на кожу определенного типа (светлая кожа, кожа с веснушками и неспособность загорать) [7-9]. Кроме того, у пациентов с генетическим заболеванием пигментной ксеродермой риск развития онкологических кожных патологий, включая меланому, плоскоклеточный рак и базально-клеточный рак кожи, многократно возрастает. Полагают, что некоторые породы собак имеют генетическую предрасположенность, обусловливающую большую частоту мутаций, что, в свою очередь, может иметь решающее значение в возникновении многих неопластических заболеваний [10-12].

Анамнез.

Беспородный кот, 3 года, по кличке «Белый». При проведении общего осмотра животного выявлено образование на спинке носа размером 1,0 х 0,5 см, округлой формы с блестящей поверхностью, слабо подвижное, лишенное шерстного покрова, безболезненное, иногда беспокоит животное в виде повышенного зуда (рисунок 1).

Рекомендованные обследования: Цитологическое исследование (ТИАБ), гистологическое исследование, а также общие методы исследования состояния животного (биохимический анализ крови, общий анализ крови, ультрасоногра-фия брюшной полости, подчелюстных и шейных лимфатических узлов).

Материалы и методы

Материалом исследования являлось новообразование кожи, локализующееся на спинке носа у беспородного кота в возрасте 3 лет. Для диагностики новообразования использовали цитологический метод диагностики - тонкоигольная аспирационная биопсия (ТИАБ). Полученный материал фиксировали

в растворе Май-Грюнвальда по общепринятой методике, окраску мазков производили Азур-Эозином по Романовскому с экспозицией 25 минут. Цитологические препараты изучали с помощью светового биологического микроскопа МИКМЕД-5.

1

Рисунок 1 - Внешний вид новообразования кожи на спинке носа у беспородного кота по кличке «Белый», возраст 3 года

Результаты и обсуждение

По результатам УЗИ изменений в брюшной полости, а также в подчелюстных и шейных лимфатических узлах для исключения злокачественного образования и его метастазирования не выявлено, результаты общего и биохимического исследования крови приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 - Биохимический анализ крови пациента

Показатель Референтные Результаты

значения исследования

АЛТ, мкмоль/л 6-76 33

АСТ, мкмоль/л 10-48 30

Щелочная фосфатаза, МЕ/л 8-185 122

Глюкоза, ммоль/л 3,4-6,1 6,5

Общий билирубин, мкмоль/л 5,0-21,0 7,0

Общий белок, г/л 50,0-85,0 70,1

Альбумин, г/л 22,0-39,0 29,9

Мочевина, ммоль/л 2,1-12,2 8,7

Креатинин, ммоль/л 40,0-140,0 122,4

Кальций, ммоль/л 2,00-3,30 3,47

Фосфор, мкмоль/л 1,10-3,00 1,44

Таблица 2 - Клинический анализ крови пациента

Вид исследования Референтные Результат

значения исследования

RBC, х1012/Ь 5,5-8,5 7,99

HGB, g/L 110-190 167

HCT, % 39,0-56,0 44,4

MCV, FL 62,0-72,0 65,5

MCH, pg 20,0-25,0 24,5

PLT, x103/uL 117-460 391

WBC, x109/L 6,0-17,0 16,2

Lymph, xl09/L 0,8-5,1 4,7

Mon, xl09/L 0,0-1,8 1,4

Gran, xl09/L 4,0-12,6 6,6

Lymph, % 12,0-30,0 14,3

Mon, % 2,0-9,0 5,7

Gran, % 60,0-83,0 68,9

В биохимическом анализе крови наблюдается незначительная гиперкаль-циемия. Наиболее вероятными ее причинами могут быть следующие: идиопа-тическая гиперкальциемия кошек и паранеопластическая гиперкальциемия (для меланом не характерно).

При цитологическом методе исследования (ТИАБ) наблюдаются обильный цитоз, выраженная контаминация кровью и нейтрофилами; мономорфная популяция клеток, могут быть эпителиоподобными или веретенообразными. Клетки расположены разрозненно или в фолликулоподобных скоплениях. Ядра расположены центрально и периферически, имея округлую форму.

Встречаются митозы, многоядерные клетки. Наличие пигмента (внутри плазматические округлые гранулы меланина) в клетках неоднородно и в малом количестве. Данное строение может характеризовать два наиболее вероятных диагноза: атипичная меланоцитома и высокодифференцированная меланома (рисунок 2).

Рекомендуется иммунногистохимическое исследование - Ki-67, MyoDl, Myogenin, SMA, S100, EMA, Melan-A, PCK. Также рекомендуется провести клинико-инструментальное обследование с использованием лучевых методов диагностики для уточнения стадии опухоли по TNM.

Выбором лечения данной патологии является агрессивное хирургическое иссечение. Приоритет отдают радикальному хирургическому иссечению опухоли с соблюдением правил зональности и футлярности. Рекомендуемое расстояние от края опухоли до границ резекции: при меланоме in situ - 0,5 см; при толщине опухоли менее 1 мм - 1 см; при толщине 1-4 мм - 2 см; более 4 мм -2,5-3 см. После размышлений хозяин отказался от обширной операции и было принято решение об операции в органосберегающих границах (т.к. хирургия

малотравматичная и анестезиологические риски минимальны, а в случае рецидива можно применить радикальное лечение).

1 - круглые ядра меланоцитов; 2 - скопление меланина в цитоплазме клеток;

3 - эритроциты

Рисунок 2 - ТИАБ новообразования кожи спинки носа у беспородного кота по кличке «Белый», возраст 3 года. Окраска Романовский-Гимзе,

увеличение х400

После подготовки операционного поля по всем правилам асептики и антисептики операцию выполнили следующим образом: отступив от опухоли минимально возможное расстояние, чтобы не пришлось использовать методы пластики кожи, выполнили окаймляемый разрез кожи и подкожной клетчатки и одной фасции вокруг опухоли. Кровотечение в области головы обычно обильное, останавливали с помощью биполярной коагуляции. Далее при помощи острой препаровки с соблюдением правил футлярности опухоль, одна фасция, подкожная клетчатка, кожа удаляются в едином блоке. Далее разрез закрыли мононитью PDS 3/0 при помощи внутрикожного косметического шва (рисунок 3А).

Кожа с эпидермальной и субэпидермальной границей и субэпидермаль-ной пролиферацией сильно пигментированных меланоцитов, расположенных в виде гнезд. Митозов не наблюдается, поражение преимущественно высоко-дифференцированное и потенциально не агрессивное. Границы иссечения «чистые», т.е. свободны от опухолевых клеток, что влияет на время ремиссии и возможность местного рецидива (рисунок 4).

А Б

А - сразу после операции; Б - через 180 дней после хирургического лечения Рисунок 3 - Внешний вид спинки носа беспородного кота по кличке «Белый»,

возраст 3 года

1 - крупные ядра меланоцитов содержащие по одной нуклеоле;

2 - пигмент меланоцитов; 3 - соединительнотканные волокна Рисунок 4 - Меланома кожи спинки носа у беспородного кота по кличке «Белый», возраст 3 года. Окраска гематоксилин-эозин, увеличение х 400

Послеоперационный осмотр проводили через 10, 30, 90, 180 и 365 дней. В настоящее время пациент находится в ремиссии, отмечаются хорошее состояние, аппетит и активность. На рисунке 3Б пациент, спустя 6 месяцев после операции, отмечается гипотрихоз в области рубца, что никак не отражается на косметическом и эстетическом виде кота.

Выводы

Высокодифференцированная меланома кожи у котов характеризуется неагрессивным течением, наиболее благоприятным прогнозом и длительной медианой безрецидивного периода. Даже при паллиативной хирургии, с соблюдением правил футлярности, возможно улучшить качество жизни и, как у данного пациента, ввести в длительную ремиссию. Незатруднительна для диагностики и обычной ТИАБ, достаточна для постановки окончательного диагноза. Для профилактики новообразований рекомендовано ограничить время проведения на прямом солнечном свете (выход на лоджию, лежание на подоконниках, использование специализированной пленки на окна для защиты от солнечных лучей).

Список источников

1. Bystryn J. C., Reynolds S. R. Melanoma vaccines: What we know so far // Oncology (Williston Park). - 2005. - Vol. 19, N 1. - P. 97-108.

2. Conroy J. D. Melanocytic tumors of domestic animals // Arch. Dermatol. - 1967. - Vol. 96. - P. 372-380.

3. Development of a xenogeneic DNA vaccine program for canine malignant melanoma at the Animal Medical Center / P. J. Bergman, M. A. Camps-Palau, J. A. McKnight et al. // Vaccine. -2006. - Vol. 24. - P. 4582-4585.

4. Cotchin E. Melanotic tumors of dogs // J. Comp. Path. Ther. - 1955. - Vol. 65. - P. 115-129.

5. Goldschmidt M. H. Benign and malignant melanocytic neoplasms of domestic animals // Am. J. Dermatopathol. - 1985. - Vol. 7 (Suppl.). - P. 203-212.

6. Greene M. H. The genetics of hereditary melanoma and nevi. 1998 update // Cancer. - 1999. Vol. - 86. - P. 2464-2477.

7. Esplin D. G. Survival of dogs following surgical excision of histologically welldifferentiated melanocytic neoplasms of the mucous membranes of the lips and oral cavity // Vet. Pathol. - 2008. Vol. 45. - P. 889-896.

8. Hypofractionated radiation therapy of oral melanoma in five cats. Vet. Radiol / J. Farrelly, D. L. Denman, A. E. Hohenhaus et al. // Ultrasound. - 2004. - Vol. 45, N 1. - P. 91-93.

9. Treatment of dogs with oral melanoma by hypofractionated radiation therapy and plati-numbased chemotherapy (1987-1997) / K. P. Freeman, K. A. Hahn, F. D. Harris et al. // J. Vet. Intern. Med. - 2003. - Vol. 17, N 1. - P. 96-101.

10. Goldschmidt M. H., Liu S. S., Shofer F. S. Feline dermal melanoma: a retrospective stud // Advances in Veterinary Dermatology / ed. P. J. Ihrke, I. S. Mason, S. D. White. Vol. 2. - Oxford, UK: Pergamon Press, 1993. - P. 285-292.

11. Goldschmidt M. H., Shofer F. S. Skin Tumors of the Dog and Cat. - Oxford, UK: Butterworth Heinemann, 1992. - P. 142-151.

12. Safety and efficacy of a xenogeneic DNA vaccine encoding for human tyrosinase as ad-junctive treatment for oral malignant melanoma in dogs following surgical excision of the primary tumor / D. A. Grosenbaugh, T. Leard, P. J. Bergman et al. // AJVR. - 2011. - Vol. 72. - P. 12.

References

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.