CC BY
68
5. Chen W, WangE., Lu Y. et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 133, N 1. - P. 75-82.
6. Cunninghem J. M., PatnaikM. M., HammerschidtD. E. et al. // Am. J. Hematol. - 2009. - Vol. 84, N 2. - P. 116-119.
7. Davey F. R, MickR, Nelson D. A. et al. // Leukemia. - 1988. - Vol. 2, N 3. - P. 420-426.
8. Disperati P., Ichim C. V., TkachukD. et al. // Leukemia Res. - 2006.
- Vol. 30, N 2. - P. 233-239.
9. Escudier S. M., AlbitarM., Robertson L. et al. // Leukemia. - 1996.
- Vol. 10, N 3. - P. 473-477.
10. FerraraF., DeRosa C., FasanaroA. et al. // Hematol. Pathol. - 1990.
- Vol. 4, N 2. - P. 93-98.
11. HastR., ErikssonM, WidellS. et al. // Leukemia Res. - 1999. - Vol. 23, N 6. - P. 579-584.
12. Ishizava S., SlovakM. L., PopplewellL. et al. // Leukemia. - 2003. -Vol. 17 , N 6. - P. 1091-1095.
13. Lima C. S., de Sousa C. A., Cardinalli I. A. et al. // Rev. Paul. Med. -1997. - Vol. 115, N 4. - P. 1508-1512.
14. Pagano L., Pulsoni A., Tosti M. E. et al. // Br. J. Haematol. - 1999. -Vol. 106, N 4. - P. 1-37-1040.
15. SatoN., Nakazato Т., KizakiM. et al. // Int. J. Hematol. - 2004. - Vol. 79, N 2. - P. 147-151.
16. ShivakumarR., Tan W., Wilding G. E. et al. // Ann. Oncol. - 2008. -Vol. 19, N 9. - P. 1634-1638.
17. TienH. F., Wang C. H., Chuang S. M. et al. // Leukemia Res. - 1995. - Vol. 19, N 9. - P. 595-603.
18. WHO Classification of tumors of haematopoietic and limphoid tissues. - Lyon: IARC, 2008.
Поступила 26.12.11
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2012 удк 616.831-005.4-036.12-085-074
в. Н. Крылов1, А. в. Дерюгина1, Е. А. Антипенко2, О. А. Захарова1
диагностика адаптивных реакций крови при использовании стрессмодулирующей терапии у больных с хронической ишемией головного мозга
1Кафедра физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им.
Н. И. Лобачевского, 2кафедра неврологии, нейрохирургии и психиатрии Нижегородской государственной медицинской академии
Проведен анализ электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) и лейкоцитарной формулы (ЛФ) больных дис-циркуляторной энцефалопатией (ДЭ) на различных стадиях заболевания при проведении терапевтических мероприятий с включением в курс лечения стрессмодулирующих препаратов. Установлено, что ЭФПЭ позволяет оценить адаптационные показатели крови больных ДЭ, с учетом которых возможно обосновать целесообразность включения стрессмодулирующей терапии в комплекс лечения больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью.
Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, электрофоретическая подвижность эритроцитов, лейкоцитарная формула, адаптация
V.N. Krylov, A.V. Deryugina, Ye.A. Antipenko, O.A. Zakharova
THE DIAGNOSTICS OF ADAPTIVE REACTIONS OF BLOOD ON APPLICATION THE STRESS-MODULATING THERAPY IN PATIENTS WITH BRAIN CHRONIC ISCHEMIA
The article deals with the results of analysis of electrophoretic mobility of erythrocytes and leukogram in patients with dyscirculatory encephalopathy on different stages of disease on application therapy with inclusion of stress-modulating pharmaceuticals into course of treatment. It is established that the electrophoretic mobility of erythrocytes makes it possible to evaluate the adaptive indicators blood in patients with dyscirculatory encephalopathy. The consideration of these indicators makes feasible the substantiation of inclusion of stress-modulating therapy into complex treatment ofpatients with chronic cerebrovascular inefficiency.
Key words: dyscirculatory encephalopathy, electrophoretic mobility of erythrocytes, leukogram, adaptation
Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности (ХЦВН) является актуальной медико-социальной проблемой. Несмотря на появление все новых препаратов ней-ропротективного и вазоактивного действия, эффективность проводимых лечебных мероприятий при хронической ишемии мозга остается недостаточной. При традиционном подходе к терапии цереброваскулярной недостаточности точкой приложения лечебных мероприятий является мозговая ткань, сосуды, обеспечивающие кровоснабжение головного мозга, но не организм в целом. Однако необходимо учитывать, что гипоксия ткани головного мозга при хронической ишемии может рассматриваться как длительно действующий стрес-сорный фактор [8]. При этом длительное действие стресс-
Для корреспонденции:
Крылов Василий Николаевич, д-р биол. наук, проф., зав. каф. Адрес: 603600, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 23 Телефон: (831)465-23-03
фактора может вызывать развитие адаптационного процесса в организме, который при благоприятном течении приводит к развитию адаптации, при неблагоприятном - дизадаптации. В процессе хронического стресса наблюдается вовлечение гипофизарно-надпочечникового звена, поэтому представляется целесообразным исследование адаптационных возможностей организма при применении препаратов, влияющих на уровень адаптационного резерва и активирующих стрессреа-лизующие и стресслимитирующие механизмы на фоне длительного воздействия стресс-фактора. Ранее нами было показано, что значимым маркером в диагностике адаптационных процессов организма при хронической ишемии головного мозга является комплексный анализ электрофоретической подвижности эритроцитов (ЭФПЭ) и лейкоцитарной формулы (ЛФ). При этом ЭФПЭ характеризует степень вовлечения стрессреализующих систем [3], а ЛФ позволяет оценить общую неспецифическую резистентность организма [1].
Целью работы ставилось исследование ЭФПЭ и ЛФ для тестирования адаптационных реакций крови в динамике стрессмодулирующей терапии больных ДЭ.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА, № 12, 2012
Материалы и методы. Под наблюдением находились 398 пациентов с хронической ишемией головного мозга. Возраст больных колебался от 35 до 55 лет. Диагноз формулировался в соответствии с общепринятыми клиническими критериями и подтверждался данными нейровизуализации [7]. 50 здоровых добровольцев возрасте от 35 до 55 лет составили группу контроля.
Базовая терапия включала применение:
1) препарата комплексного метаболического и вазоак-тивного действия кавинтона (винпоцетин) («Gedeon Richter Ltd», Венгрия) по 4 мл (20 мг) внутривенно, капельно в 200 мл физиологического раствора 1 раз в сутки, ежедневно в течение 10 дней;
2) препарата ноотропного действия пирацетама (Россия) по 5 мл (1000 мг) внутривенно, струйно в 10 мл физиологического раствора 1 раз в сутки, ежедневно в течение 10 дней.
В качестве препарата неспецифической цитопротектив-ной терапии применяли антиоксидант цитофлавин (ООО НТФФ «Полисан», Россия). Цитофлавин применяли внутривенно капельно по 10 мл в 200 мл физиологического раствора 1 раз в сутки в течение 10 дней.
В качестве препарата стресслимитирующего действия применяли дельтаран лиофилизированный, относящийся к группе регуляторных пептидов. (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России). Дельтаран применялся интраназально 1 раз в сутки в течение 10 дней.
В качестве препарата стресстренирующего действия применяли комплексный адаптоген растительного происхождения Геримакс-Энерджи («Nycomed», Норвегия). Препарат применялся перорально по 1 таблетке утром в течение 20 дней.
Все наблюдавшиеся пациенты получали базовую терапию. 1-ю группу составили 90 пациентов, получавших только базовую терапию. Во 2-ю группу вошли 108 человек, получавших на фоне базовой терапии цитофлавин. В 3-ю группу было включено 98 пациентов, получавших на фоне базовой терапии дельтаран. 4-ю группу составили 102 пациента, получавшие на фоне базовой терапии Геримакс-Энерджи.
Кровь забирали из локтевой вены натощак до и после проведенного курса лечения.
Измерение ЭФПЭ проводили методом микроэлектрофореза по ранее описанной нами методике [5].
Подсчет ЛФ проводили по общепринятой методике [5] с учетом рекомендации Л. Х. Гаркави [1], определяли лейкоцитарный коэффициент.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием /-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05 [2].
Результаты и обсуждение. В ходе исследования больных ХЦВН ЭФПЭ крови была повышена при их поступлении в стационар на I и II стадиях заболевания, а на III стадии понижена по сравнению с возрастной нормой, что отмечалось нами и ранее [5]. Мы связали это с постепенным истощением субстратов коры надпочечников и снижением адаптационных резервов организма в целом при развитии ишемических повреждений головного мозга. При этом ЛФ свидетельствовала о снижении уровня реактивности на всех стадиях заболевания, особенно выраженной на III стадии с развитием десин-хронизации в работе подсистем организма при усугублении патологии.
Исследование изменения ЭФПЭ и ЛФ больных ДЭ после проведенной курсовой терапии показало, что она зависит как от тяжести заболевания, так и от выбора препаратов лечения.
Как видно из табл. 1, применение базовой терапии больным дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) I стадии заболевания, так же, как и дополнительно дельтарана и цитоф-лавина, приводило к тенденции восстановления (снижения) ЭФПЭ до уровня показателей ЭФПЭ у здоровых (доноров), указывая на приближение адаптационных реакций к уровню
Таблица 1
Электрофоретическая подвижность эритроцитов крови больных дисциркуляторной энцефалопатией (в мкм •см /В • с)
Терапевти- Время Стадия заболевания
ческое воздействие исследования I II III
Базовое До 2,00±0,03* 1,90±0,03* 1,70±0,04*
лечение лечения
После 1,90±0,05 2,40±0,04* 1,96±0,02*
лечения
Дельтаран До лечения 2,00+0,02* 1,90±0,01* 1,70±0,04*
После 1,75±0,06 1,80+0,04 1,78+0,04
лечения
Цитофлавин До лечения 2,50+0,01* 2,10±0,04* 1,77+0,06
После 1,90±0,07 2,40+0,04* 1,90+0,05
лечения
Геримакс До лечения 2,00±0,02* 2,00+0,04* 1,70±0,03*
После 2,20+0,04* 2,30±0,03* 2,10±0,04*
лечения
Примечание. * - статистически значимые различия (р < 0,05) по отношению к значениям ЭФПЭ у здоровых (доноров). Значение ЭФПЭ крови у здоровых (доноров) 1,80±0,04 мкм • см/В • с.
физиологической нормы и восстановлению баланса стрес-среагирующих и стресслимитирующих систем. Наиболее значимые изменения ЭФПЭ регистрировались при использовании дельтарана. В отличие от дельтарана и цитофлавина применение геримакса, наоборот, приводило к повышению ЭФПЭ у больных по сравнению с нормой, что отражало переактивацию адаптационных процессов.
В отличие от результатов, полученных при изучении ЭФПЭ больных 1-й группы, у больных II стадии заболевания применение препаратов базового комплекса и дополнительно цитофлавина и геримакса приводило только к увеличению ЭФПЭ по отношению к уровню ЭФПЭ у здоровых доноров. Динамика изменений ЭФПЭ свидетельствовала об активизации адаптационных процессов при действии данных препаратов, что по всей видимости обусловлено недостаточной активностью стрессреализующих систем на II стадии. Однако отмеченное избыточное нарастание показателя отражало переактивацию адаптационных процессов. В то же время дельтаран так же, как и при I стадии заболевания, вызывал уменьшение исходно повышенного показателя ЭФПЭ.
На III стадии заболевания восстановление до нормы исходно пониженного уровня ЭФПЭ происходило только при дополнительном использовании дельтарана и цитофлавина, тогда как базовое лечение, в большей степени с геримаксом, наоборот, приводило к увеличению уровня ЭФПЭ.
Анализируя критерии адаптационных реакций по ЛК, можно говорить, что рост ЛК при развитии патологии свидетельствует о снижении уровня реактивности, тогда как терапевтические мероприятия вызывают активацию адаптационных процессов организма. При этом в ряде случаев отмечался рост лейкоцитарного коэффициента (ЛК) в ходе используемой терапии, характеризующий наличие признаков напряженности адаптационных процессов (табл. 2). Так, отмечен рост ЛК при действии дельтарана на I стадии заболевания, а также базовой терапии и дополнительного использования цитофлавина на III стадии заболевания.
Анализ ЭФПЭ больных ДЭ свидетельствует, что уровень вовлечения адаптационных резервов организма существенно различается на разных стадиях заболевания. По всей ви-
Таблица 2
лейкоцитарный коэффициент (лимфоциты/сегментоядерные нейтрофилы) крови больных ДЭ (в %)
Терапевтическое воздействие Время исследования Стадия заболевания
I II III
Базовое лечение До лечения 0,53±0,07 0,66±0,06 0,80±0,08
После лечения 0,67±0,08 0,60±0,06 0,96±0,06*
Дельтаран До лечения 0,59±0,08 0,66±0,07 0,78±0,09
После лечения 0,80±0,08* 0,62±0,07 0,71±0,06
Цитофлавин До лечения 0,58±0,08 0,65±0,05 0,76±0,06
После лечения 0,76±0,08 0,72±0,06 0,90±0,07*
Геримакс До лечения 0,54±0,08 0,66±0,07 0,78±0,09
После лечения 0,62±0,08 0,68±0,05 0,66±0,06
Примечание. * p < 0,05 в сравнении со значениями до лечения.
димости степень включения адаптационных процессов при развитии хронической цереброваскулярной недостаточности определяет различное влияние препаратов на разных стадиях заболевания, отражаемое в изменении ЭФПЭ. Ha I стадии заболевания действие использованных в работе препаратов направлено на восстановление исходного статуса организма, за исключением включения в комплексную терапию геримакса, на II и III стадиях препараты определяют дополнительную активацию. В то же время на основе анализа ЭФПЭ и ЛК продемонстрирована возможность целенаправленного воздействия на течение адаптационно-приспособительных процессов при применении стрессмо-дулирующей терапии. Так, включение в комплексную терапию регуляторного пептида дельтарана оказывает корригирующее воздействие на течение адаптационного процесса на всех стадиях ДЭ и наиболее эффективно в стадии истощения адаптационного процесса (наблюдается восстановление ЭФПЭ при стабильном ЛК). Применение стресстре-нирующей терапии (геримакс) оказывает активирующее влияние на адаптационные механизмы, отражая активацию стрессреализующих систем [4]. Включение цитофлавина в терапевтический комплекс препарата, обладающего цито-
протективным действием, способствует развитию адаптационных процессов, однако на II стадии заболевания рост ЭФПЭ свидетельствует об избыточной активации адаптационных механизмов. По всей видимости цитофлавин, являющийся сук-цинатсодержащим антиоксидантом, активирует реакции срочной адаптации и эффективен только при относительной сохранности адаптационного резерва, что и наблюдается в восстановлении ЭФ-ПЭ и ЛК на I стадии заболевания.
Результаты экспериментальных данных свидетельствуют, что оценка исходного уровня адаптационных резервов организма по показателям ЭФПЭ позволяет скорректировать использование препаратов в целях повышения неспецифической резистентности организма и обосновать целесообразность включения стрессмодулирующей терапии в комплекс лечения больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью.
НИР проведена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» в 2009-2013 г. ГК № П604.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов н/Д.: Изд-во Рост. ун-та, 1990.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Практика, 1999.
3. Крылов В. Н., Густов А. В., Дерюгина А. В. // Физиол. человека.
- 1998. - Т. 24, № 6. - С. 108-111.
4. Крылов В. Н., Дерюгина А. В. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2005.
- Т. 136, № 4. - С. 364-366.
5. Крылов В. Н., Дерюгина А. В., Захарова О. А., Антипенко Е. А. // Клин. лаб. диагн. - 2010. - № 12. - С. 28-30.
6. Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. Лабораторные методы исследования в клинике. - М.: Медицина, 1987.
7. Справочник по формулированию клинического диагноза болезней нервной системы / Под ред. В. Н. Штока, О. С. Левина. - М: МИА, 2006.
8. Трошин В. Д. Стресс и стрессогенные расстройства. - М.: МИА, 2007
Поступила 05.04.12
Вниманию авторов!
С 1 сентября 2012 г. начинается подписка на журнал "Клиническая лабораторная диагностика" на I полугодие 2013 г. Индекс журнала для индивидуальных подписчиков — 71442, для предприятий и организаций — 71443 в Каталоге агентства "Роспечать".
