ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ ЛИПОКАЛИНА, АССОЦИИИРОВАННОГО С ЖЕЛАТИНАЗОЙ НЕЙТРОФИЛОВ, В КАЧЕСТВЕ РАННЕГО ПРЕДИКТОРА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМИ ГЛОМЕРУЛО-ПАТИЯМИ

Саганова Е.С.; Галкина О.В.; Сиповский В.Г.; Смирнов А.В.

Е.С. Саганова, О.В. Галкина, В.Г. Сиповский, А.В. Смирнов

диагностическое значение экскреции липокалина, ассоцииированного с желатиназой нейтрофилов, в качестве раннего предиктора морфологических изменений у пациентов с первичными гломерулопатиями

россия, Санкт-петербург, ГБоУ Во пспбГМУ им.акад.и.п.павлова

E.S. Saganova, O.V. Galkina, V.G. Sipovskii, A.V. Smirnov

diagnostic value of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as early predictor of morphological lesions in patients with primary glomerulopathies

Russia, St.Petersburg, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Для цитирования: Саганова Е.С., Галкина О.В., Сиповский В.Г., Смирнов А.В. Диагностическое значение экскреции липокалина, ассоцииированного с желатиназой нейтрофилов, в качестве раннего предиктора морфологических изменений у пациентов с первичными гломерулопатиями. Нефрология 2019; 23 (приложение 1): 66 doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74

For citation: Saganova E.S., Galkina O.V, Sipovskii VG., Smirnov A.V Diagnostic value of excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early predictor of morphological changes in patients with primary glomerulopathy. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019; 23 (supplement 1): 66 (In Rus.) doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-5-55-74

Введение: в настоящее время достаточно хорошо изучена диагностическая роль нейтрофиль-ного желатиназо-ассоциированного липокалина (NGAL) в качестве маркера острого повреждения почек (ОПП). Однако, вопрос предиктивной роли NGAL при хронической болезни почек (ХПБ), в особенности, в оценке характера и выраженности необратимых морфологических изменений почечной паренхимы, являющихся морфологическим субстратом прогрессии гломерулопатий (ГП), остаётся до настоящего времени окончательно не решенным.

Цель исследования: оценить диагностическую значимость мочевой экскреции NGAL в качестве предиктора склеротических и атрофических процессов почечной паренхимы при первичных ГП.

Материалы и методы: в исследование включено 78 человек [46 (59%) мужчин, 32 (41%) женщины; Ме возраста (18; 83) - 39,5 (29; 56) лет]. По данным нефробиопсии (светооптическое, иммунофлуоресцентное и ультраструктурное исследование) подтверждено наличие наличие первичной гломерулярной патологии: в 18% случаях - болезни минимальных изменений (БМИ), в 24% - фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), в 27% - мембранозной нефропатии, в 30% - ^А-нефропатии. Критериями невключения были: переносимое ОПП, инфекционные заболевания, тяжелая сердечная и дыхательная недоста-

точность, онкопатология, прием ГКС (более 10 мг/сут по преднизолону), нарушение тиреоидно-го статуса, проведение заместительной почечной терапии как в анамнезе, так и на момент включения в исследование, злоупотребление алкоголем, выполнение рентгенконтрастных процедур в течение 1 года до момента обследования. Исследование экскреции NGAL (uNGAL) с мочой (имму-ноферментный анализ) проводилось из суточной мочи, собранной накануне нефробиоспии. Расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (мл/ мин/1,73м2) проводился по нескольким методикам: как с использованием креатинина сыворотки крови (клиренс креатинина, формула MDRD, CKD-EPICr 2009), цистатина С сыворотки крови (формула Ноек, CKD-EPICysC 2012), так и их комбинации (CKD-EPICr-CysC 2012). При пато-морфологическом исследовании использовались как количественные (оценка фокального и глобального гломерулосклероза), так и полуколичественные методики (оценка тубулоинтерстици-ального склероза и атрофии эпителия канальцев). Для комплексной оценки гломерулосклероза использовался показатель общего гломерулосклеро-за (ОГ), рассчитанный как сумма доли клубочков с фокальным и тотальным склерозом от общего числа клубочков в исследуемом нефробиоптате. Статистический анализ был проведен с использованием статистических программ Statistica у.12

Таблица 1

Диагностическая ценности экскреции NGAL с мочой в отношении различных морфологических изменений при первичных гломерулопатиях

Суточная экскреция NGAL с мочой

ПЗ uNGAL, нг/сут ЧВ, % СП, % ДТ, % AUC ППЦ ОПЦ ПОП ООП Р

А. Гломерулосклероз 25% (0/1)* 1445,4 90,6 56,3 73,4 0,743 67,40 85,7 2,07 0,17 <0,001

Б. Атрофия канальцев 50% (0/1)** 4897,8 81,8 64,3 70,3 0,739 54,5 87,1 2,29 0,28 <0,001

Примечания: uNGAL - NGAL мочи, p - уровень статистической значимости; ПЗ - пороговое значение показателя, ЧВ -чувствительность, СП- специфичность, ДТ - диагностическая точность, AUC - площадь под ROC-кривой, ПОП - положительное отношение правдоподобия, ООП - отрицательное отношение правдоподобия, ППЦ - положительная прогностическая ценность, ОПЦ - отрицательная прогностическая ценность.

* Гломерулосклероз 25%: 0 - соответствовало <25% глобального гломерулосклероза в исследуемом биоптате; 1 - соответствовало >25% глобального гломерулосклероза в исследуемом биоптате.

** Атрофия канальцев 50% (0/1): 0 - соответствовало <50% атрофии эпителия канальцев в исследуемом биоптате; 1 -соответствовало >50% атрофии эпителия канальцев в исследуемом биоптате

(Statsoft Inc., USA) и MedCalc Statistical Software v.15.2 (MedCalc Software bvba, Ostend, Belgium)

Результаты: uNGAL обратно коррелировал с величиной СКФ, вне зависимости от методики ее расчета (p <0.001 r= -0,53) и прямо коррелировала с уровнем суточной протеинурии (p <0.001 r=0.46). Также выявлены значимые прямые корреляции с общим гломерулосклерозом и атрофией канальцевого эпителия (p <0,001 r=0,48; p=0,002 r=0,39, соответственно). По данным ROC-анализа величина uNGAL не превышающая 1445,4 нг/сут с достаточно высокой достоверностью указывала на наличие ГСК (Таблица 1А), выраженностью не более 25% (ЧВ - 90,6%, СП - 56,3%, ДТ - 73,4%, AUC - 0,743, ППЦ - 67,40, ОПЦ - 85,7, ПОП -2,07, ООП - 0,17, p <0,001), а uNGAL с мочой более 4897,8 нг/сут с высокой достоверностью позволяет говорить о наличии атрофии канальцев

(Таблица 1Б) 50% и более выраженности (ЧВ -81,8%, СП - 64,3%, ДТ - 70,3%, АиС - 0,739, ППЦ - 54,5, ОПЦ - 87,1, ПОП - 2,29 ООП - 0,28, р <0,001). Данные пороговые уровни uNGAL, соответствовали величине суточной протеинурии равной 3,8 и 4,8 г/сут (соответственно), которые в свою очередь, не обладали статистической значимостью в отношении гломеруло- и тубулоинтер-стициального склероза, а также атрофии канальцевого эпителия (р > 0,05).

Выводы: величина экскреция NGAL с мочой является достоверным маркером начальных стадий формирования гломерулосклероза (25% степени выраженности) при пороговом уровне -1445,4 нг/сут, а также отражает продвинутые стадии атрофии канальцевого эпителия при ее увеличении до 4987,8 нг/сут у пациентов с первичной гломерулярной патологией.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Саганова Е. С., Галкина О. В., Сиповский В. Г., Смирнов А. В.