CC BY
40
© Коллектив авторов, 2008
Н.В. Ашиткова1, М.В. Дегтярева1, Н.Н. Володин1, И.Г. Солдатова1, Т.В. Бирюкова1,3, И.Д. Беляева2, Т.Н. Эверстова2, М.В. Кыштымов2, О.И. Милева3, М.А. Мумрикова3
ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИМФОПЕНИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА
'Кафедра неонатологии факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава, 2Детская городская клиническая больница №13 им. Н.Ф. Филатова Департамента здравоохранения г. Москвы, 3Городская больница №8 Департамента здравоохранения г. Москвы
Ретроспективный анализ историй болезни детей с осложненным течением неонатального периода и анализ собственных наблюдений показали, что развитие абсолютной лимфопении может отмечаться у новорожденных любого гестационного и постнатального возраста, чаще регистрируется при инфекционной патологии (неонатальный сепсис — НС) и на 1-й неделе жизни, но не связано с результатами посева крови на стерильность и природой высеваемого возбудителя. При раннем НС у недоношенных детей абсолютная лимфопения развивается значимо чаще, чем абсолютная нейт-ропения. Развитие стойкой лимфопении у новорожденных, находящихся на лечении в отделениях реанимации и интенсивной терапии, является неблагоприятным прогностическим признаком и свидетельствует о высоком риске летального исхода.
Retrospective analysis of cases of children with complicated neonatal period and analysis of own clinical observations showed that development of absolute lymphopenia could occur in neonates of any gestation and any postnatal age. Lymphopenia was registered more often in cases of infectious pathology (neonatal sepsis — NS) and during the 1st week of life, but it was not associated with positive blood culture or with type of detected microbial agent. Premature neonates with early onset NS developed absolute lymphopenia significantly more often than neutropenia. Persistent lymphopenia in neonates in intensive care units is an unfavorable prognostic sign and testifies to high risk of fatal outcome.
Сепсис и гнойно-воспалительные заболевания занимают одно из первых мест в структуре заболеваемости и смертности новорожденных и недоношенных детей, поэтому проблема оптимизации лечения тяжелых инфекций у новорожденных детей не теряет своей актуальности во всех странах мира [1]. В последние годы во всем мире особые надежды возлагают на изучение онтогенеза иммунной системы в норме и функционирования ее при патологических состояниях, в том числе при тяжелых бактериальных инфекциях в перинатальном периоде и раннем детском возрасте. Особый интерес представляет собой изучение динамики количества лимфоцитов, особенностей их фенотипа в неонатальном периоде и применение полученных данных в диагностике различных патологических состояний и прогнозировании исхода заболевания.
В клинической практике рутинным методом, позволяющим установить наличие воспалительных изменений вследствие бактериальной инфекции, является исследование общего анализа крови. Известно, что маркерами воспаления являются лейкоцитоз или лейкопения, нейтрофилез или нейтропения, сдвиг лейкоцитарной формулы до юных форм гранулоцитов. В то же время отсутствуют систематизированные данные статис-
тического анализа и клинических наблюдений, характеризующие роль лимфоцитов в иммунной защите новорожденных детей различного гестаци-онного возраста при физиологическом и осложненном течении неонатального периода, изменение их количества в динамике при генерализованных и локализованных инфекциях. До сих пор остается неизученной диагностическая и прогностическая роль абсолютной лимфопении. При этом имеются доказательства неблагоприятной прогностической значимости лимфопении, как правило, сопровождающей гипоэргическое течение сепсиса и тяжелых неонатальных инфекций [2].
Изучение диагностической и прогностической роли абсолютной лимфопении становится особенно актуальным в связи с появлением в арсенале практических врачей новых особо чистых и безопасных генно-инженерных препаратов, относящихся к медиаторам иммунной системы. Так, в последние годы был разработан и внедрен в клиническую практику препарат рекомбинантного интерлейки-на 2 человека (Ронколейкин®), который является эндогенным фактором роста лимфоцитов, усиливает активацию, пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов и позволяет корригировать абсолютную лимфопению. Ронколейкин показал высокую
клиническую эффективность при лечении хирургического сепсиса и тяжелых инфекционных заболеваний у взрослых [3]. Логично предположить, что Ронколейкин может явиться эффективным средством для коррекции абсолютной лимфопении и у новорожденных детей и тем самым улучшить прогноз при тяжелых неонатальных инфекциях.
Цель исследования: установить диагностическое и прогностическое значение абсолютной лим-фопении в патогенезе неонатальных инфекций.
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на кафедре неонатологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета (зав. кафедрой акад. РАМН, докт. мед. наук, проф. Н.Н. Володин) за период с октября 2005 г. по апрель 2008 г. Наблюдение за новорожденными детьми различного гестационного возраста (ГВ) проводили на базе неонатального центра, отделения общей реанимации, отделения хирургии новорожденных и патологии новорожденных Детской городской клинической больницы №13 им. Н.Ф. Филатова (главный врач докт. мед. наук В.В. Попов), а также на базе отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей №1 и №2 Городской больницы №8 Департамента здравоохранения г. Москвы (главный врач А.Б. Ду-ленков).
Исследование было проведено в два этапа. На первом этапе с целью изучения распространенности абсолютной лимфопении при осложненном течении неонатального периода мы провели ретроспективный анализ 279 историй болезни новорожденных и детей первых месяцев жизни, находившихся на лечении в ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова за период с января 2003 г. по сентябрь 2005 г. методом сплошной выборки.
Возраст детей в данной группе составил от 1 до 224 суток жизни. Мальчиков было 158, девочек — 121. Доношенных детей было 134, с ГВ от 32 до 37 нед — 96 детей и 49 детей имели ГВ менее 31 нед.
На втором этапе под нашим наблюдением находились 138 новорожденных детей различного ГВ, получавших лечение в ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова за период с октября 2005 г. по февраль 2008 г. Из них мальчиков было 80, девочек — 58, двоен — 11. Доношенных детей было 48 (34,8%), детей с ГВ 32-37 нед — 56 (40,6%), с ГВ менее 31 нед — 34 ребенка (24,6%). Средняя масса тела при рождении по группе составила 2475 г (от 750 до 4330 г), длина тела — 46 см (от 31 до 56 см). Оценка по Апгар на 1-й минуте жизни составила 6 (1-8) баллов, на 5-й минуте жизни — 7 (3-9) баллов.
Дополнительно были обследованы 79 детей с ранним неонатальным сепсисом (РНС), находившихся на лечении в отделениях реанимации №1 и №2 Городской больницы №8. В этой группе было 6
доношенных и 73 недоношенных новорожденных. Масса тела детей при рождении составила от 750 до 4420 г, длина — от 32 до 55 см. По ГВ дети распределились следующим образом: 25-31 нед — 46 детей, 32-37 нед — 27 детей, 38-41 нед — 6 детей. Оценка по шкале Апгар на 1-й минуте жизни составляла 5 баллов (от 1 до 8) и на 5-й минуте жизни — 6 баллов (от 3 до 8). Мальчиков было 45, девочек — 34. Двоен было 4.
Нами был проведен тщательный сбор акушерско-гинекологического и соматического анамнеза матерей наблюдаемых детей. Осуществляли динамическое общеклиническое наблюдение за новорожденными детьми, базисное лабораторно-инструментальное обследование, в том числе общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови, микроскопическое исследование спинно-мозговой жидкости, микробиологическое исследование посевов крови, ликвора, аспирата из трахеи, мочи. Всем детям проводили лабораторные и инструментальные исследования (рентгенография органов грудной клетки и брюшной полости, электрокардиография, УЗИ органов брюшной полости и головного мозга).
Для решения поставленных задач осуществляли комплексное лабораторное обследование детей. Забор крови проводили непосредственно в день обнаружения лимфопении по общему анализу крови, через 5-7 сут и через 29 сут после регистрации абсолютной лимфопении для исследования показателей гемограммы.
Статистическую обработку данных выполняли с использованием ППП «Statistica 6.0» (Stat.Soft, 1пс.,США) в соответствии с рекомендациями [4]. Количественные признаки, не имевшие нормального распределения, описывали медианами и квартилями (Ме [Q1; Q2]). Качественные признаки описывали абсолютными и относительными частотами их значений. Соответствие распределений количественных признаков нормальному закону исследовали с помощью критерия Шапи-ро-Уилка. Для количественных признаков сравнение
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10
15,0%
85,0%
30,6%
69,4%
45,5%
54,5%
48,5%
51,5%
позднии неонаталь-ный сепсис (п=20)
локализованные бактериальные инфекции (п=108)
внутриутробные вирусные инфекции (п=11)
неинфекционные осложнения неонатального периода (п=136)
Рисунок. Частота абсолютной лимфопении при основных патологических состояниях неонатального периода у детей, находившихся на стационарном лечении в ДКБ №13 им. Н.Ф. Филатова с 2003 по 2005 гг. ■ без лимфопении, ■ с лимфопенией.
несвязанных групп проводили с использованием непараметрического теста Манна-Уитни. Для сравнения частот значений признаков в группах применяли точный двусторонний критерий Фишера. Корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции (r) и его достоверности проводили с использованием критерия Спирмана. Различия считали статистически значимыми при достигнутом уровне значимости р<0,05.
В нашей работе за критерий абсолютной лимфопении у новорожденных детей было принято количество лимфоцитов в периферической крови менее 3-109/л на 1-й неделе жизни и менее 2-109/л после 7-х суток жизни [5, 6].
Результаты и их обсуждение
При ретроспективном анализе историй болезни детей, находившихся на лечении в ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова, случаи абсолютной лимфопении по общему анализу крови были зафиксированы у 168 из 279 детей в возрасте от 1 до 224 сут жизни (60,2%). При этом у 90 из 168 (53,6%) детей снижение количества лимфоцитов в общем анализе крови ниже 2-109/л отмечалось лишь один раз за время наблюдения, а у 78 из 168 (46,4%) детей отмечены повторные эпизоды абсолютной лимфопении.
Результаты ретроспективного анализа позволили охарактеризовать частоту встречаемости абсолютной лимфопении при различных заболеваниях периода новорожденности (см. рисунок).
В табл. 1 отражены результаты статистического сопоставления частот развития абсолютной лимфопении при основных заболеваниях неона-тального периода.
Таким образом, как при генерализованных, так и при локализованных инфекционных заболеваниях абсолютная лимфопения встречалась статистически значимо чаще, чем при неинфекционной патологии. При сепсисе абсолютная лимфо-пения развивалась чаще, чем при локализованных бактериальных инфекциях или врожденных гер-песвирусных инфекциях, однако различия не достигали статистической значимости.
Нами был проведен ретроспективный анализ частоты лимфопении у новорожденных детей с осложненным течением неонатального периода в зависимости от ГВ.
Абсолютная лимфопения была зарегистрирована у больных новорожденных детей различного ГВ, включая не только доношенных, но и глубоко недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Статистически значимых различий частоты абсолютной лимфопении при основных патологических состояниях у новорожденных детей различного ГВ выявлено не было.
Полученные при ретроспективном анализе данные впоследствии подтвердились при обследовании детей, находившихся под нашим собственным наблюдением. Частота встречаемости абсолютной лимфопении у больных новорожденных
Таблица1
Сравнение частоты абсолютной лимфопении при различных патологических состояниях периода новорожденности (по результатам ретроспективного анализа историй болезни новорожденных детей за 2003-2005 гг).
Сравнение частоты абсолютной лимфопении р
При неонатальном сепсисе — 17 из 20 (85%) При локализованных бактериальных инфекциях — 75 из 108 (69,4%) 0,27
При неонатальном сепсисе — 17 из 20 (85%) При внутриутробных герпесвирусных инфекциях — 6 из 11 (54,5%) 0,095
При неонатальном сепсисе — 17 из 20 (85%) При неинфекционной патологии — 70 из 136 (51,5%) 0,004
При локализованных бактериальных инфекциях — 75 из 108 (69,4%) При неинфекционной патологии — 70 из 136 (51,5%) 0,003
При инфекционной патологии — 98 из 139 (70,5%) При неинфекционной патологии — 70 из 136 (51,5%) <0,001
Таблица 2
Частота абсолютной лимфопении в группах больных новорожденных детей в зависимости от ГВ
детей, находившихся под нашим наблюдением в 2005-2008 гг., представлена в табл. 2.
Таким образом, абсолютная лимфопения может развиваться при осложненном течении неона-тального периода независимо от ГВ.
В течение последнего десятилетия в медицинской литературе широко дискутируется вопрос о частоте и неблагоприятной прогностической значимости феномена абсолютной нейтропении при тяжелых неонатальных инфекциях. По данным литературы, за критерий абсолютной нейтропении в периоде новорожденности принимают количество нейтрофилов менее 1,5-109/л. Для недоношенных детей на 1-й неделе жизни ряд авторов считает применимым порог менее 1,75 109/л нейтрофилов. Многочисленные работы указывают на неблагоприятную прогностическую значимость возникновения абсолютной нейтропении при неонатальном сепсисе, поскольку при нейтропении увеличивается риск летального исхода [5, 6]. В то же время в литературе практически отсутствуют сведения о частоте и прогностической значимости феномена абсолютной лимфопении при неонатальном сепсисе. В связи с этим мы провели сравнительный анализ частоты встречаемости нейтропении и лимфо-пении при РНС на однородной выборке из 79 детей, находившихся на лечении в отделениях реанимации №1 и №2 Городской больницы №8 Департамента Здравоохранения г. Москвы. РНС был докумен-
тирован у всех 79 детей в возрасте 48-72 ч жизни на основании критериев Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины [1].
В возрасте 48-72 ч жизни в группе из 6 доношенных детей количество лейкоцитов по общему анализу крови варьировало от 15,5 до 37,6-109/л, абсолютное количество нейтрофилов — от 7,9 до 30,5-109/л, а абсолютное количество лимфоцитов — от 2,8 до 16,6109/л. То есть, среди доношенных детей с РНС ни абсолютной лимфопении, ни абсолютной нейтропении на 3-4-е сутки жизни зарегистрировано не было.
В группе из 27 детей с ГВ 32-37 нед в возрасте 48-72 ч жизни количество лейкоцитов колебалось от 4,3 до 77,8-109/л, абсолютное количество нейтрофилов — от 1,78 до 57,6-109/л, а абсолютное количество лимфоцитов — от 0,6 до 13,1109/л. В данной группе были выявлены 6 детей с абсолютной лимфопенией (22,2%) и один ребенок (3,7%) с абсолютной нейтропенией.
В группе глубоко недоношенных детей с ГВ менее 31 нед в возрасте 48-72 ч количество лейкоцитов колебалось от 2,8 до 71,5-109/л, количество нейтрофилов — от 0,79 до 52,9-109/л, а количество лимфоцитов — от 0,86 до 10,7-109/л. Среди глубоко недоношенных детей с РНС были выявлены 9 детей с абсолютной лимфопенией (19,6%) и 2 ребенка (4,3%) с абсолютной нейтропенией. Статистически значимых различий частоты абсолютной лимфопении в зависимости от ГВ у детей, страдающих РНС, обнаружено не было, что совпало с результатами ретроспективного анализа.
Таким образом, абсолютная лимфопения <2,0-109/л отмечалась у 15 детей с РНС из 79 (18,98%), а абсолютная нейтропения <1,8-109/л — у 3 детей из 79 (3,8%). Частота развития лимфопении и нейтропении не зависит от ГВ, однако лимфопения развивается статистически значимо чаще, чем нейтропения, на 3-4-е сутки жизни у детей с РНС (р=0,0023).
Чтобы изучить возможную взаимосвязь развития абсолютной лимфопении и постанатального возраста, мы ретроспективно проанализировали все общие анализы крови больных детей в динамике (табл. 3).
Таблица3
Возраст детей, сутки жизни Всего проб крови Всего проб крови с лимфопенией Всего детей с повторяющейся лимфопенией
абсолютное количество проб крови с лимфопенией % от общего числа проб крови количество детей со стойкой лимфопенией % от всех детей с лимфопенией
0-7 229 111 48,5 21 из 68 31
8-14 185 67 36,2 8 из 51 15,7
15-21 149 31 20,8 4 из 23 17,4
22-28 50 21 42,5 4 из 13 30,8
Более 28 28 13 46,1 7 из 20 35
Частота абсолютной лимфопении при различном ГВ р
У детей с ГВ 25-31 нед — 25 из 34 (73,5%) У детей с ГВ 32-37 нед — 41 из 56 (73,2%) 1,0
У детей с ГВ 25-31 нед — 25 из 34 (73,5%) У детей с ГВ 38-41 нед — 39 из 48 (81,3%) 0,43
У детей с ГВ 32-37 нед — 41 из 56 (73,2%) У детей с ГВ 38-41 нед — 39 из 48 (81,3%) 0,36
Недоношенные всего 66 из 90 (73,3%) Доношенные всего 39 из 48 (81,3%) 0,4
Частота лимфопении у больных новорожденных детей различного постнатального возраста по результатам ретроспективного анализа
Таблица 4
Частота абсолютной лимфопении у новорожденных детей различного постнатального возраста при осложненном течении неонатального периода (по результатам ретроспективного анализа историй болезни новорожденных детей за 2003—2005 гг.).
Нами было выявлено, что абсолютная лимфо-пения хотя бы однократно отмечается в течение всего неонатального периода в 48,5% случаев. Кроме того, были получены статистически значимые различия частоты лимфопении между разными возрастными группами новорожденных детей (табл. 4) без учета вида патологии. Так, на 1-й неделе жизни абсолютная лимфопения регистрировалась чаще, чем на 2-й и 3-й неделях жизни.
Ретроспективный анализ показал, что в большинстве случаев абсолютная лимфопения в не-онатальном периоде является однократной. Такая транзиторная лимфопения не требует специфической коррекции и самопроизвольно купируется на фоне адекватной комплексной этиотропной и патогенетической терапии. По-видимому, особую клиническую значимость представляют случаи стойкой и повторяющейся в динамике лимфопе-нии, которая, по нашим данным, регистрировалась в 11,9-19% всех случаев абсолютной лимфопении у новорожденных детей. Статистически значимых различий частоты стойкой лимфопе-нии в течение периода новорожденности не было выявлено.
Таким образом, было установлено, что абсолютная лимфопения чаще регистрируется у больных новорожденных детей на 1-й неделе жизни, чем на 2-й и 3-й неделях. Однако частота стойкой, повторяющейся лимфопении одинакова у больных детей различного постнатального возраста. На 1-й-3-й неделях жизни у детей со стойкой абсолютной лимфопенией статистически значимо чаще документируются генерализованные и локализованные инфекции неонатального периода, чем неинфекционная патология.
Нами был проведен ретроспективный анализ частоты лимфопении у больных новорожденных детей при различных исходах заболевания. Из 279 детей у 11 детей (3,94%) отмечался летальный исход. Среди 11 умерших детей 5 детей (45,5%) были доношенными, 2 ребенка (18,2%) — с ГВ 32-37 нед, 4 ребенка (36,3%) были глубоко недоношенными (ГВ менее 31 нед).
При летальном исходе абсолютная лимфо-пения развивалась в 100% [95% ДИ; 72-100%] случаев, причем она регистрировалась по общему анализу крови два и более раз. У всех умерших детей отмечалась тяжелая инфекционная патология (сепсис) как основное заболевание или тяжелые инфекционные осложнения послеоперационного периода (двусторонняя крупноочаговая пневмония, генерализованный кандидоз).
Частота развития абсолютной лимфопении при летальном исходе составила 11 из 11 случаев (100%), а при благоприятном исходе заболевания лимфопения регистрировалась в 157 из 268 случаев (58,6%), различия частоты были статистически значимыми (р=0,004).
Сходные данные мы получили и при анализе частоты абсолютной лимфопении у наблюдаемых нами больных новорожденных детей при неблагоприятном исходе заболевания. При анализе лабораторных данных 105 детей с абсолютной лимфопенией было выявлено, что однократно за время наблюдения она отмечалась у 64 детей (61%), при этом 6 из них скончались (летальность в группе детей с однократным эпизодом лимфопении составила 9,4%). В группе детей со стойкой лимфопенией, зарегистрированной в нескольких анализах крови в динамике, из 41 (39% от всех детей с абсолютной лимфопенией) умерло 12 детей. Таким образом, уровень летальности в группе новорожденных детей с повторяющейся (стойкой) лимфопенией составил 29,3% и был статистически значимо выше, чем у детей с однократным эпизодом лимфопении (р=0,02).
Нами отмечено, что уровень летальности увеличивается по мере уменьшения абсолютного количества лимфоцитов. Так, в нашей общей выборке в группе больных новорожденных, имевших хотя бы однократно в периферической крови количество лимфоцитов <3,0-109/л, уровень летальности составил 18,4%. В группе детей с количеством лимфоцитов <2,5-109/л летальность увеличивалась до 20,2%. В группе детей с количеством лимфоцитов <2,0-109/л уровень летальности составил 20,3%. В группах новорожденных детей с количеством лимфоцитов <1,5-109/л и <1,0-109/л уровень летальности достигал 23,3% и 25% соответственно.
Повторяющаяся (стойкая) лимфопения была зарегистрирована у 14 из 18 умерших детей (77,8%) и у 32 из 120 выживших детей (26,7%) (р<0,001). Это может указывать на непосредственную взаимосвязь между развитием абсолютной лимфопе-нии как проявления иммунной недостаточности и смертельным исходом, а также на особо неблагоприятную прогностическую значимость феномена стойкой абсолютной лимфопении.
Чтобы изучить возможную взаимосвязь абсолютной лимфопении с природой возбудителей инфекционных заболеваний в неонатальном периоде, нами было проанализировано 403 посева крови,
Частота лимфопении р
На 1-й неделе жизни — 111 из 229 (48,5%) На 2-й неделе жизни — 67 из 185 (36,2%) 0,013
На 1-й неделе жизни — 111 из 229 (48,5%) На 3-й неделе жизни — 31 из 149 (20,8%) 0,003
На 2-й неделе жизни — 67 из 185 (36,2%) На 3-й неделе жизни — 31 из 149 (20,8%) <0,001
сделанных наблюдаемым 138 детям за время пребывания их в стационаре. Из 403 посевов крови отрицательный результат дали 276 посевов (68,5%), положительных посевов крови было 127 (31,5%). Было установлено, что частота абсолютной лимфо-пении не различалась в группах больных с отрицательными (50/276; 18,1%) или положительными (25/127; 19,7%) результатами посевов крови на стерильность (р=0,78).
Не удалось выявить взаимосвязь между частотой абсолютной лимфопении и различными видами возбудителей, высеваемых из крови новорожденных при положительных результатах ге-мокультуры. Среди 127 положительных посевов крови выявлено 88 (69,3%) случаев обнаружения грамположительных бактерий, при этом в 20 случаях из 88 (22,7%) была отмечена абсолютная лимфопения в данный момент наблюдения. Кроме того, из 127 положительных гемокультур в 18 случаях отмечался рост грамотрицательных возбудителей (14,2% от общего числа положительных посевов крови), и только у одного ребенка (5,6%) в данный момент регистрировалась абсолютная лимфопения по общему анализу крови. Различия частоты абсолютной лимфопении между группами детей с документированным ростом грамположи-тельных и грамотрицательных возбудителей из крови не достигали величин статистической значимости (р=0,12).
В 23 из 127 положительных посевов крови (18,1%) был выявлен рост грибов рода Candida, при этом в 3 случаях он сопровождался снижением абсолютного количества лимфоцитов (13%). Статистически значимого различия частоты лим-
фопении между группами детей с ростом из крови грамположительных возбудителей или грибов рода Candida выявлено не было (р=0,23), как и между группами с ростом из крови грамотрицательных возбудителей и грибов рода Candida (р=1,0). Следовательно, частота развития абсолютной лимфо-пении не связана с результатом посева крови (с фактом бактериемии), а также не зависит от природы возбудителя.
Заключение
Таким образом, ретроспективный анализ историй болезни детей с осложненным течением неонатального периода и анализ собственных наблюдений свидетельствуют о том, что развитие абсолютной лимфопении может отмечаться у новорожденных детей любого гестационного и пос-тнатального возраста, чаще регистрируется при инфекционной патологии (неонатальный сепсис) и на 1-й неделе жизни детей, но не взаимосвязано с результатами посева крови на стерильность и с природой высеваемого возбудителя. При РНС у недоношенных детей абсолютная лимфопения развивается значимо чаще, чем нейтропения. Развитие стойкой лимфопении у детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных является неблагоприятным прогностическим признаком и свидетельствует о высоком риске летального исхода. Следовательно, необходимо дальнейшее углубленное исследование феномена абсолютной лимфопении при патологии неонатального периода, изучение возможных механизмов ее развития и разработка способов ее коррекции.
ЛИТЕРАТУРА
1. «Неонатология. Национальное руководство». Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
2. Шабалов Н.П., Иванов Д.О. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение. Акад. мед. журнал. 2001; 1: 81-88.
3. Останин АА., Пальцев А.В., Леплина О.Ю. и др. Опыт использования экстракорпоральной иммунотерапии в лечении хирургических больных с гнойно-септическими заболеваниями. Мед. иммунология. 2002; 2: 43-51.
4. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Издательство «Медиа Сфера», 2006.
5. Avery GB, Fletcher MA, MacDonald MG. Neonatology. Pathophysiology and Management of the Newborn. 5th Ed. Lippincott Williams and Wilkins, USA, Philadelphia, PA, 1999.
6. Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB. Nelson Textbook of Pediatrics. 17th Ed. International Edition. Saunders (An Imprint of Elsevier), USA, Philadelphia, PA, 2004.
