CC BY
51
Статья публикуется на правах рекламы
Диабетическая полиневропатия: от патогенеза к лечению и профилактике
Котов С.В.1 • Рудакова И.Г.1
В последние десятилетия наблюдается постоянное увеличение количества больных сахарным диабетом (СД), что в определенной степени обусловлено ростом населения планеты, его постарением, растущей урбанизацией, увеличением доли людей с ожирением и низкой физической активностью. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2000 г. в мире насчитывалось более 171 млн человек, страдающих СД, причем в экономически развитых странах Западной Европы и США - 44,3, в Индии - 31,7, в КНР - более 20 млн. Как прогнозируют эксперты, в 2030 г. в мире будет 366,2 млн больных СД. Известно, что большинство - это пациенты с СД 2-го типа, однако точное соотношение больных с 1-м и 2-м типом СД назвать сложно [1, 2].
Согласно ВОЗ, СД следует диагностировать при определении во время глюкозотолерантно-го теста через 2 часа после приема 75 г глюкозы уровня глюкозы в плазме крови выше или равного 11,1 ммоль/л (200 мг/дл), а также уровня глюкозы натощак выше или равного 7 ммоль/л (126 мг/дл) либо гликированного гемоглобина (НЬА1с) выше или равного 6,5%. Случайное выявление уровня глюкозы в плазме выше или равного 11,1 ммоль/л (200 мг/дл) в сочетании с классическими симптомами гипергликемии также соответствует диагностическим критериям СД [3].
Диабетическая невропатия - одно из поздних осложнений СД, отличается полиморфизмом проявлений, встречается с высоким постоянством и обнаруживается у 30-90% больных.
Принята следующая классификация периферической невропатии:
1) генерализованные полиневропатии:
• дистальная симметричная сенсомоторная (хроническая);
• дистальная симметричная сенсорная (острая, болевая, гипергликемическая);
2) фокальные и мультифокальные невропатии:
• мононевропатия, в том числе множественная;
• радикулопатия;
• асимметричная, преимущественно моторная проксимальная невропатия;
3) автономная (висцеральная) невропатия [4].
Более половины всех пациентов с СД имеют
проявления симметричной диабетической полиневропатии (ДПНП). Как правило, это медленно прогрессирующая полиневропатия с преобладанием сенсорных расстройств. Пациенты первоначально отмечают потерю чувствительности в пальцах стоп, обусловленную дисфункцией наиболее длинных нервных волокон вследствие нарушения обмена веществ. Симптоматика ДПНП включает «негативные» симптомы, такие как снижение вначале тактильной и болевой, а затем всех видов чувствительности, и «положительные» симптомы - боли и парестезии в виде жжения, покалывания, «ползанья мурашек» и др. Это обусловлено первичным страданием тонких миелинизированных и немиелинизирован-ных волокон, передающих тактильные, болевые и температурные ощущения, в то время как более толстые, хорошо миелинизированные волокна, ответственные за глубокую чувствительность, относительно сохранны. Двигательные расстройства редко выявляются в начале ДПНП, субклинические нарушения могут обнаруживаться при электрофизиологическом обследовании [5, 6]. Дальнейшее ухудшение сенсорных функций, проявляющееся в расстройстве проприоцепции, приводит к неустойчивости, нарушениям походки и увеличению риска падений. Это же, а также трофические расстройства, становятся причиной микротравматизации кожи, появления язв на коже стопы у 2% пациентов с СД [7-9].
В последние годы из ДПНП выделяют особую форму - невропатию тонких волокон (англ. small fiber neuropathy), которая характеризуется жгучими болями в стопах, вызванными преимущественным страданием мелких немиелини-зированных волокон, которые ответственны за передачу болевых и температурных ощущений, а также за вегетативные функции. Пациенты
жалуются на глубокие ноющие боли, стреляющие боли в пальцах ног, покалывание, онемение, постоянное ощущение «холодных» ног. Нередко эти проявления обнаруживаются у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе. Электронейромиографическое исследование у таких пациентов обычно не выявляет значимых отклонений, для подтверждения диагноза используют более сложные тесты - биопсию кожи, исследование судомоторной функции [10, 11].
Асимметричная, преимущественно моторная проксимальная невропатия, или диабетическая амиотрофия, возникает, как правило, на пояс-нично-крестцовом или шейном уровне. Эта форма диабетической невропатии развивается относительно редко у пожилых пациентов (старше 50 лет), обычно мужчин. Патогенетическая связь с качеством контроля гликемии или длительностью СД не прослеживается. Типично возникновение в нижних отделах спины, в бедре односторонней боли, которая распространяется на всю или даже обе конечности и длится от нескольких недель до нескольких месяцев. Обычно отмечается асимметрия болей. Вскоре после дебюта болей обнаруживается слабость в проксимальных отделах конечности, а затем - атрофия мышц. Следует подчеркнуть, что болевые проявления, выпадения рефлексов и амиотрофии не укладываются в картину повреждения определенных корешков или периферических нервов [4, 12, 13].
Диагностика автономной (вегетативной) диабетической невропатии имеет большое клиническое значение, поскольку именно эта форма определяет показатели не только заболеваемости, инвалидизации, но и смертности пациентов с СД. В частности, с автономной невропатией связывают развитие сердечных аритмий, безболевой ишемии миокарда, тахикардии покоя, нарушения толерантности к физическим нагрузкам, ортоста-тической гипотонии, нарушений потоотделения, моторики желудочно-кишечного тракта, дизурии и эректильной дисфункции [14].
Хроническая воспалительная демиелинизи-рующая полиневропатия (ХВДП) и другие де-миелинизирующие полиневропатии вследствие высокой предрасположенности к их развитию у больных СД могут создавать проблемы диагностики. Диагностические ошибки наиболее часто возникают именно у пациентов с СД в связи с традиционной практикой оценки любых проявлений симметричной полиневропатии у больных СД как ДПНП. Между тем исход ХВДП определяется прежде всего своевременной
Котов Сергей Викторович - д-р
мед. наук, профессор, руководитель неврологического отделения, заведующий кафедрой неврологии факультета усовершенствования врачей1
* 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2-10, Российская Федерация. Тел.: +7 (495) 631 73 62. Е-таИ: kotovsv@yandex.ru
Рудакова Ирина Геннадьевна - д-р
мед. наук, профессор кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей1
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
диагностикой и адекватно проведенной патогенетической терапией, включающей внутривенное введение нормального человеческого иммуноглобулина [15].
Многочисленные исследования по изучению патогенеза ДПНП выявили ряд ключевых биохимических механизмов, участвующих в патофизиологических процессах ее формирования. Существует несколько теорий патогенеза ДПНП, основные из них - метаболическая, сосудистая, генетическая, иммунная, причем особое внимание уделяется теории генерализованного расстройства микроциркуляции - диабетической микроангиопатии. Главными звеньями патогенеза считаются: микроангиопатия и тканевая гипоксия, активизация полиолового шунта, дефицит миоинозитола, гликирование белков и окислительный стресс, дефицит эндотелиаль-ного релаксирующего фактора, дефицит аль-фа-липоевой кислоты (АЛК). Отдельное место занимают дислипидемия, атеросклероз, макро-ангиопатия и артериальная гипертония, механизмы патогенеза которых тесно взаимосвязаны с развитием диабетической невропатии [16-18].
Несмотря на невозможность в настоящее время полностью справиться с симптомами ДПНП, выраженность ее проявлений можно значительно уменьшить, что особенно верно для стадии предиабета и ранних этапов невропатии. В ведении больных главным пунктом является устранение факторов риска ДПНП, причем для СД 1-го и 2-го типов имеются разные факторы риска.
Важнейшим фактором риска ДПНП при СД 1-го типа считается недостаточный контроль гликемии. Известно, что жесткий контроль уровня глюкозы в крови значительно снижает частоту развития ДПНП, уменьшает выраженность симптомов. Выявлены также дополнительные корреляции между продолжительностью течения СД 1-го типа, качеством метаболического контроля, возрастом пациентов, курением, уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности, выраженностью пролиферативной диабетической ретинопатии и сердечно-сосудистыми заболеваниями [19, 20].
Факторы риска ДПНП при СД 2-го типа сходны с таковыми для сердечно-сосудистых заболеваний: курение, ожирение, окружность талии, гиперлипидемия, возраст. Большинство из этих факторов относятся к корригируемым, поэтому важное значение в предупреждении возникновения и прогрессирования ДПНП придается врачебному консультированию, обучению пациентов и выработке у них мотивации к соблюдению
здорового образа жизни. У пациентов с предиабе-том увеличение уровня глюкозы крови натощак и нарушение толерантности к глюкозе указывают на высокий риск развития ДПНП, сопоставимый по величине с риском при СД, что обусловливает необходимость раннего терапевтического вмешательства [21-23].
С целью нормализации нейрометаболиче-ских процессов при СД в последние годы широко используются препараты тиоктовой кислоты (АЛК), витамины группы В, высокоэнергетические фосфаты, антиоксиданты, другие нейроме-таболические средства.
АЛК участвует в окислительном декарбок-силировании пировиноградной кислоты и аль-фа-кетокислот, будучи кофактором фермента пируватдегидрогеназы, увеличивает захват глюкозы на периферии, приводит к перемещению в мембрану клетки глюкозотранспортирующих протеинов, уменьшая их содержание во внутриклеточных микросомах, стимулирует инсулин-зависимое поглощение глюкозы, неоксидативное использование глюкозы и ее окисление, предупреждает активизацию свободнорадикального окисления, инактивируя образующиеся в условиях гипергликемии свободные радикалы (ги-похлорит, супероксид, гидроксильный радикал). Выявлено, что лечение АЛК приводит к улучшению энергетического метаболизма мышечной ткани, увеличению продукции аденозинтрифос-фата (АТФ) и трансмембранного транспорта ионов вследствие активации митохондриальных окислительных процессов. АЛК предотвращает прогрессирование неврологических нарушений и уменьшает сенсорные симптомы ДПНП, включая боль, улучшает нервную проводимость при назначении в дозе не менее 600 мг в сутки [16, 24, 25].
Микроваскулярные нарушения, обусловливающие развитие ДПНП при СД 2-го типа, в последние годы напрямую связывают с недостатком тиамина, причем отмечают, что терапия высокими дозами тиамина и его производных (бенфо-тиамин) предупреждает их прогрессирование. Биологически активная форма тиамина - кокар-боксилаза (тиаминдифосфат, тиаминпирофос-фат), кофермент пируватдекарбоксилазы, аль-фа-кетоглутаратдегидрогеназы и транскетолазы, участвующих в окислительном и неокислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот (пи-ровиноградной и альфа-кетоглютаровой кислот) и обмене альфа-кетосахаров. Кокарбоксилаза -наиболее распространенный вид тиамина в живых организмах.
Исследования английской популяции пациентов с СД 1-го и 2-го типа, проведенные Р.1. ^огпаПеу и соавт. [26, 27], показали существенный дефицит тиамина в плазме крови, связанный с повышенным почечным клиренсом и экскрецией тиамина с мочой, что было обусловлено недостаточной реабсорбцией тиамина в проксимальных отделах почечных канальцев. Авторы расценили эти изменения как раннее проявление нарушения функции почек при СД. Было обнаружено, что низкая плазменная концентрация тиамина при СД находилась в обратной связи с концентрацией растворимых молекул адгезии в плазме крови (УСАМ-1). Увеличение уровня УСАМ-1 в плазме является маркером эн-дотелиальной дисфункции и сопровождается повышенным риском атеросклероза, микро- и ма-крососудистых осложнений СД [28].
Тиамин и его биологически активные формы оказывают протективное действие на клетки эндотелия в условиях гипергликемии, повышают действие эндотелиального релаксирующего фактора, причем суточная доза тиамина коррелирует с числом циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников у больных СД [29, 30]. Приведенные данные подтверждают эффективность применения препаратов из семейства тиамина для профилактики и лечения ДПНП.
Витамины В12 - группа кобальтсодержащих биологически активных веществ, называемых кобала-минами, к ним относят и цианокобаламин. В этой форме в организм человека поступает основное количество витамина В12, причем несколько других соединений также обладают В12-витаминной активностью. Исследования уровня витаминов группы В показали, что дефицит витамина В12 обнаруживался у пациентов, имевших клинические признаки поздних осложнений СД [31].
Дефицит витамина В12 приводит к нарушению обмена гомоцистеина. Гипергомоцистеинемию относят к независимым факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний, в частности инсульта и инфаркта миокарда. Уровень гомо-цистеина в организме повышается с возрастом, причем у женщин в большей мере. Самыми частыми причинами повышения уровня гомо-цистеина (гипергомоцистеинемии) являются витаминодефицитные состояния - недостаток фолиевой кислоты и витамина В12. Отмечено, что гипергомоцистеинемия ассоциируется с такими осложнениями СД, как ДПНП, трофические язвы стоп, сердечно-сосудистые расстройства [32, 33]. При этом повышенный уровень гомоцистеина рассматривается не только как
фактор риска ДПНП, но и ее предиктор у пациентов с СД 2-го типа. Y. Feng и соавт. [34] установили, что при СД 1-го типа гипергомоцистеинемия выявлялась только у пациентов с поздними осложнениями диабета, в то время как у людей без микроциркуляторных нарушений уровень гомоцистеина не отличался от нормы. Эти данные подтверждают необходимость назначения препаратов витамина В12 (цианкобаламина) пациентам с СД, причем целевой группой являются больные с СД 2-го типа, имеющие признаки поздних осложнений - ДПНП, ретинопатии, нефропатии.
В последние годы большое внимание уделяют новому патогенетическому механизму ДПНП -активации поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (англ. PARP). PARP - суперсемейство ферментов, катализирующих поли-АДФ-рибозилирование. Наиболее известен фермент PARP-1, участвующий в репарации повреждений дезоксирибону-клеиновой кислоты и ремоделировании хроматина за счет поли-АДФ-рибозилирования гистонов. При запуске процесса апоптоза происходит расщепление дезоксирибонуклеиновой кислоты, PARP-1 препятствует этому процессу, а каспазы инактивируют PARP-1, предотвращая ее репарацию. В медицине известно участие PARP в канцерогенезе, поэтому сейчас активно разрабатываются ингибиторы PARP для лечения больных с онкологическими заболеваниями. Семейство PARP оказалось также вовлечено в процессы повреждения нервных тканей при окислительном стрессе в условиях гипергликемии, в частности - через расщепление никотинамидаденин-динуклеотида (НАД), образование свободных никотинамида и АДФ-рибозы, которые присоединяются к ядерным и внеядерным (например, митохондриальным) белкам. Активация PARP приводит к снижению уровня НАД, истощению запасов энергии, ингибированию гликолиза, нарушению транскрипции генов и в итоге к некрозу клеток. Именно поэтому применение ингибиторов PARP рассматривается как дополнительный путь в лечении больных с ДПНП. Никотинамид (витамин РР, или В3) является ингибитором PARP и обладает антиоксидантными свойствами. Учитывая его потенциальное действие на проявления ДПНП и небольшой спектр побочных эффектов по сравнению с другими ингибиторами PARP, препарат был использован для лечения полиневропатии при экспериментальном диабете. Применение никотинамида привело к снижению перекисного окисления липидов и увеличению перфузии vasa nervorum,
нерва, при этом было отмечено дозозависимое действие на скорость проведения по нервам, защитное действие на шванновские клетки, снижение проявления гипералгезии. Было отмечено, что никотинамид имеет преимущества перед другими, более мощными, но токсичными ингибиторами PARP (3-аминобензамид, 1,5-диоли-зохинолин и др.), дополнительно действует как физиологический предшественник никотина-миддинуклеотида, активирует гликолиз и пен-тозный цикл утилизации глюкозы, препятствует дислипидемии и глюконеогенезу [35, 36]. Таким образом, никотинамид является эффективным и нетоксичным препаратом для лечения ДПНП.
Пристальное внимание в патогенезе симптомов ДПНП, особенно нейропатической боли, тактильной или термической аллодинии, уделяют роли рецепторов АТФ (регулирующие ионные каналы Р2Х-рецепторы и G-протеин-сопряженные метаботропные Р2У-рецепторы) нервных и гли-альных клеток, аксонов, дендритов и синаптиче-ского аппарата. Долгие годы АТФ рассматривался только как продукт энергетического обмена, сегодня активно изучаются его нейромедиаторные свойства, причем во многих случаях АТФ выделяется в синаптических окончаниях совместно с другими медиаторами - норадреналином, аце-тилхолином и др. Тем самым нарушается принцип Дейла («один нейрон - один медиатор»), но при этом получают объяснение многие до сих пор необъяснимые флуктуации физиологических показателей, рефлекторных ответов (особенно в автономной нервной системе) и действия лекарственных препаратов [37, 38]. Очевидно, при ДПНП нарушение котрансмиссии АТФ имеет значение не только в патогенезе автономной невропатии, но и дисфункции антиноцицептивной системы.
Подводя итог приведенным выше данным по применению витаминов группы В и АЛК при ДПНП, можно заключить, что их использование направлено на снижение выраженности окислительного стресса, дисфункции митохондрий, предотвращение других метаболических нарушений, возникающих при СД. В отечественной фармакопее имеется довольно большое количество комплексных препаратов витаминов группы В, используемых в лечении полиневропатий, однако почти все они содержат тиамин или его производные, пиридоксин и цианокобаламин (Мильгамма, Комбилипен, Нейромультивит, Нейробион и др.), в то время как лишь препарат Кокарнит (World Medicine, Великобритания) наряду с тиамином и цианокобаламином включает
никотинамид, трифосаденин и глицин, что позволяет воздействовать и на дополнительные патогенетические механизмы ДПНП.
Состав и действие комбинированного лекарственного препарата Кокарнит было подробно описано Е.Л. Трисветовой и А.Е. Лихачевой [39]. Авторы подробно рассмотрели биологическое действие кокарбоксилазы, никотинамида, циа-нокобаламина и динатрия аденозинтрифосфата тригидрата, входящих в его состав, на примере кардиомиоцита показали пути метаболического воздействия на различные патологические процессы в условиях ишемии: усиление окисления глюкозы и повышение синтеза АТФ, уменьшение образования свободных радикалов, недо-окисленных продуктов обмена, нормализация трансмембранных ионных потоков, уменьшение внутриклеточного ацидоза. Учитывая такое благотворное действие препарата на миокард, неудивительно, что Кокарнит начали использовать в кардиологии и кардиохирургии [40].
С.В. Попов и соавт. [41], отметив влияние Кокарнита на метаболические и репаративные процессы, положительное влияние на трофику органов и тканей, применили препарат у больных с СД 1-го типа для лечения кардиальной формы диабетической автономной невропатии. Исследователи обнаружили у большинства пациентов диасто-лическую дисфункцию левого желудочка вследствие нарушения вегетативной иннервации с относительным превалированием симпатической системы; эти нарушения проявлялись стойкой синусовой тахикардией. Применение Кокарнита способствовало улучшению диастолической функции левого желудочка, что проявлялось увеличением потока раннего диастолического наполнения, нормализацией времени изоволемического расслабления миокарда. Отмечена позитивная динамика баланса эфферентной активности симпатической и парасимпатической нервной системы, выразившаяся в нормализации показателей вариабельности сердечного ритма.
Л.А. Литвиненко и Г.Г. Короленко [42] изучали эффективность применения Кокарнита в комплексной терапии ДПНП при СД 1-го и 2-го типов. Авторы отметили, что при использовании ежедневных инъекций препарата в течение месяца исчезали судороги и боли в икроножных мышцах, чувство жжения стоп по ночам и парестезий в пальцах стоп у % пациентов. При электронейро-миографическом исследовании в динамике было выявлено увеличение амплитуды М-ответов, нарастание скорости проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам периферических
нервов верхних и нижних конечностей. Выявлено благоприятное влияние Кокарнита на липидный профиль.
А.М. Мкртумян и соавт. [43] рассмотрели патогенетические механизмы ДПНП, методы терапии и механизмы действия препарата Кокарнит при СД, результаты трех клинических исследований по применению Кокарнита в лечении ДПНП. Особое внимание было уделено необходимости комплексного подхода к терапии, которая должна включать оптимальный контроль гликемии, а также препараты метаболического действия. Авторы подчеркивают, что кокарбоксилаза улучшает усвоение глюкозы, трофику нервной ткани,
способствует нормализации сердечно-сосудистых функций; никотинамид участвует в метаболизме жирных кислот, белков и аминокислот, является компонентом тканевого дыхания и гли-когенолиза; отмечают положительное влияние на обмен цианокобаламина и трифосаденина.
Таким образом, к ряду препаратов с лечебным и профилактическим действием при ДПНП присоединился Кокарнит, позволяющий снизить выраженность субъективных, клинических и электрофизиологических проявлений полиневропатии и тем самым оказывающий существенное воздействие на качество жизни пациентов. ($)
Литература
1. King H, Rewers M. Global estimates for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults. WHO Ad Hoc Diabetes Reporting Group. Diabetes Care. 1993;16(1):157-77.
2. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 2004;27(5):1047-53. doi: 10.2337/diacare.27.5.1047.
3. Greiver M, Aliarzadeh B, Moineddin R, Meaney C, Ivers N. Diabetes screening with hemoglobin A1c prior to a change in guideline recommendations: prevalence and patient characteristics. BMC Fam Pract. 2011;12:91. doi: 10.1186/1471-2296-12-91.
4. Рудакова ИГ, Котов СВ. Диагностика и лечение асимметричной проксимальной диабетической нейропатии. Вестник практической неврологии. 1999;(5):169-73.
5. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, Freeman R, Horowitz M, Kempler P, Lauria G, Malik RA, Spallone V, Vinik A, Bernardi L, Valensi P; Toronto Diabetic Neuropathy Expert Group. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments. Diabetes Care. 2010;33(10):2285-93. doi: 10.2337/dc10-1303.
6. Apfel SC, Asbury AK, Bril V, Burns TM, Campbell JN, Chalk CH, Dyck PJ, Dyck PJ, Feldman EL, Fields HL, Grant IA, Griffin JW, Klein CJ, Lindblom U, Litchy WJ, Low PA, Melanson M, Mendell JR, Merren MD, O'Brien PC, Rendell M, Rizza RA, Service FJ, Thomas PK, Walk D, Wang AK, Wessel K, Windebank AJ, Ziegler D, Zochodne DW; Ad Hoc Panel on Endpoints for Diabetic Neuropathy Trials. Positive neuropathic sensory symptoms as endpoints in diabetic neuropathy trials. J Neurol Sci. 2001 ;189(1-2):3-5.
7. Sharma KR, Cross J, Farronay O, Ayyar DR, Shebert RT, Bradley WG. Demyelinating
neuropathy in diabetes mellitus. Arch Neurol. 2002;59(5):758-65. doi: 10.1001/ archneur.59.5.758.
8. van Deursen RW, Sanchez MM, Ulbrecht JS, Cavanagh PR. The role of muscle spindles in ankle movement perception in human subjects with diabetic neuropathy. Exp Brain Res. 1998;120(1):1-8.
9. Morrison S, Colberg SR, Mariano M, Parson HK, Vinik AI. Balance training reduces falls risk in older individuals with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2010;33(4):748-50. doi: 10.2337/dc09-1699.
10. Zilliox L, Peltier AC, Wren PA, Anderson A, Smith AG, Singleton JR, Feldman EL, Alexander NB, Russell JW. Assessing autonomic dysfunction in early diabetic neuropathy: the Survey of Autonomic Symptoms. Neurology. 2011 ;76( 12):1099-105. doi: 10.1212/ WNL.0b013e3182120147.
11. Singleton JR, Smith AG, Russell JW, Feldman EL. Microvascular complications of impaired glucose tolerance. Diabetes. 2003;52(12):2867-73. doi: 10.2337/diabetes.52.12.2867.
12. Dyck PJ, Windebank AJ. Diabetic and nondiabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathies: new insights into pathophysiology and treatment. Muscle Nerve. 2002;25(4):477-91.
13. Massie R, Mauermann ML, Staff NP, Amrami KK, Mandrekar JN, Dyck PJ, Klein CJ, Dyck PJ. Diabetic cervical radiculoplexus neuropathy: a distinct syndrome expanding the spectrum of diabetic radiculoplexus neuropathies. Brain. 2012;135(Pt 10):3074-88. doi: 10.1093/brain/ aws244.
14. Spallone V, Ziegler D, Freeman R, Bernardi L, Frontoni S, Pop-Busui R, Stevens M, Kem-pler P, Hilsted J, Tesfaye S, Low P, Valensi P; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes: clinical impact, assessment, diagnosis, and management. Diabetes Metab
Res Rev. 2011;27(7):639-53. doi: 10.1002/ dmrr.1239.
15. Van den Bergh PY, Hadden RD, Bouche P, Cornblath DR, Hahn A, III a I, Koski CL, Léger JM, Nobile-Orazio E, Pollard J, Sommer C, van Doorn PA, van Schaik IN; European Federation of Neurological Societies; Peripheral Nerve Society. European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society guideline on management of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: report of a joint task force of the European Federation of Neurological Societies and the Peripheral Nerve Society - first revision. Eur J Neurol. 2010;17(3):356-63. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02930.x.
16. Котов СВ, Калинин АП, Рудакова ИГ. Диабетическая нейропатия. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МИА; 2011. 440 с.
17. Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RA. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2012;6:CD007543. doi: 10.1002/14651858.CD007543.pub2.
18. Callaghan BC, Cheng HT, Stables CL, Smith AL, Feldman EL. Diabetic neuropathy: clinical manifestations and current treatments. Lancet Neurol. 2012;11 (6):521 -34. doi: 10.1016/ S1474-4422(12)70065-0.
19. Albers JW, Herman WH, Pop-Busui R, Feldman EL, Martin CL, Cleary PA, Waberski BH, Lachin JM; Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Research Group. Effect of prior intensive insulin treatment during the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) on peripheral neuropathy in type 1 diabetes during the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) Study. Diabetes Care. 2010;33(5):1090-6. doi: 10.2337/dc09-1941.
20. Martin CL, Albers JW, Pop-Busui R; DCCT/ EDIC Research Group. Neuropathy and related findings in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study. Diabetes Care. 2014;37(1):31-8. doi: 10.2337/ dc13-2114.
21. Dyck PJ, Clark VM, Overland CJ, Davies JL, Pach JM, Dyck PJ, Klein CJ, Rizza RA, Melton LJ 3rd, Carter RE, Klein R, Litchy WJ. Impaired glycemia and diabetic polyneuropathy: the OC IG Survey. Diabetes Care. 2012;35(3):584-91. doi: 10.2337/dc11-1421.
22. Bongaerts BW, Rathmann W, Kowall B, Herder C, Stöckl D, Meisinger C, Ziegler D. Postchallenge hyperglycemia is positively associated with diabetic polyneuropathy: the KORA F4 study. Diabetes Care. 2012;35(9):1891-3. doi: 10.2337/dc11-2028.
23. Smith AG, Russell J, Feldman EL, Goldstein J, Peltier A, Smith S, Hamwi J, Pollari D, Bixby B, Howard J, Singleton JR. Lifestyle intervention for pre-diabetic neuropathy. Diabetes Care. 2006;29(6):1294-9. doi: 10.2337/dc06-0224.
24. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29(11):2365-70.
25. Han T, Bai J, Liu W, Hu Y. A systematic review and meta-analysis of a-lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Eur J Endocrinol. 2012;167(4):465-71. doi: 10.1530/EJE-12-0555.
26. Thornalley PJ. The potential role of thiamine (vitamin B1) in diabetic complications. Curr Diabetes Rev. 2005;1(3):287-98. doi: 10.2174/157339905774574383.
27. Thornalley PJ, Babaei-Jadidi R, Al Ali H, Rabbani N, Antonysunil A, Larkin J, Ahmed A, Rayman G, Bodmer CW. High prevalence of low plasma thiamine concentration in diabetes linked to a marker of vascular disease.
Diabetologia. 2007;50(10):2164-70. doi: 10.1007/S00125-007-0771-4.
28. Soedamah-Muthu SS, Chaturvedi N, Schalk-wijk CG, Stehouwer CD, Ebeling P, Fuller JH; EURODIAB Prospective Complications Study group. Soluble vascular cell adhesion mole-cule-1 and soluble E-selectin are associated with micro- and macrovascular complications in Type 1 diabetic patients. J Diabetes Complications. 2006;20(3):188-95. doi:10.1016/j. jdiacomp.2005.06.005.
29. Arora S, Lidor A, Abularrage CJ, Weiswasser JM, Nylen E, Kellicut D, Sidawy AN. Thiamine (vitamin B1) improves endothelium-dependent vasodilatation in the presence of hyperglycemia. Ann Vasc Surg. 2006;20(5): 653-8.
30. Wong CY, Qiuwaxi J, Chen H, Li SW, Chan HT, Tam S, Shu XO, Lau CP, Kwong YL, Tse HF. Daily intake of thiamine correlates with the circulating level of endothelial progenitor cells and the endothelial function in patients with type II diabetes. Mol Nutr Food Res. 2008;52(12):1421-7. doi: 10.1002/ mnfr.200800056.
31. Nix WA, Zirwes R, Bangert V, Kaiser RP, Schilling M, Hostalek U, Obeid R. Vitamin B status in patients with type 2 diabetes mellitus with and without incipient nephropathy. Diabetes Res Clin Pract. 2015;107( 1 ):157-65. doi: 10.1016/j. diabres.2014.09.058.
32. Gazzaruso C, Coppola A, Montalcini T, Baffero E, Garzaniti A, Pelissero G, Collaviti S, Grugnetti A, Gallotti P, Pujia A, Solerte SB, Giustina A. Lipoprotein(a) and homocysteine as genetic risk factors for vascular and neuropathic diabetic foot in type 2 diabetes mellitus. Endocrine. 2012;41(1):89-95. doi: 10.1007/s12020-011-9544-4.
33. González R, Pedro T, Martinez-Hervas S, Civera M, Priego MA, Catalá M, Chaves FJ, Ascaso JF, Carmena R, Real JT. Plasma homocysteine levels are independently associated with the severity of peripheral polyneuropathy in type 2 diabetic subjects.
J Peripher Nerv Syst. 2012;17(2):191-6. doi: 10.1111/j.1529-8027.2012.00408x
34. Feng Y, Shan MQ, Bo L, Zhang XY, Hu J. Association of homocysteine with type 1 diabetes mellitus: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(8):12529-38.
35. Stevens MJ, Li F, Drel VR, Abatan OI, Kim H, Burnett D, Larkin D, Obrosova IG. Nicotinamide reverses neurological and neurovascular deficits in streptozotocin diabetic rats. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(1):458-64. doi: 10.1124/jpet.106.109702.
36. Edwards JL, Vincent AM, Cheng HT, Feldman EL. Diabetic neuropathy: mechanisms to management. Pharmacol Ther. 2008;120(1):1-34. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.05.005.
37. Зиганшин АУ. Роль рецепторов АТФ (Р2-ре-цепторов) в нервной системе. Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. 2005;37(1-2):45-53.
38. Burnstock G, Nistri A, Khakh BS, Giniatullin R. ATP-gated P2X receptors in health and disease. Front Cell Neurosci. 2014;8:204. doi: 10.3389/ fncel.2014.00204.
39. Трисветова ЕЛ, Лихачева АЕ. Кокарнит -новый комплекс метаболических веществ. Медицинские новости. 2008;(10):55-6.
40. Шумовец ВВ, Спиридонов СВ, Одинцов ВО, Мозгова ЕА. Опыт использования препарата Кокарнит в кардиохирургической практике. Кардиология в Беларуси. 2011;4(17):146-52.
41. Попов СВ, Мелеховець ОК, Демiхова НВ, Винниченко ЛБ. Препарат високо'1' метаболiчноl' активносп кокарнгг у л^уваны дiабетичноl' автономно'' нейропатй' серця. Л^арська справа. 2012;3-4(1113):75-81.
42. Литвиненко ЛА, Короленко ГГ. Использование Кокарнита в комплексном лечении диабетической полинейропатии. Медицинские новости. 2009;(3):67-8.
43. Мкртумян АМ, Подачина СВ, Доскина ЕВ, Аблина КН. Эффективное лечение диабетической нейропатии комплексным препаратом Кокарнит. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2015;5(43):44-50.
Diabetic polyneuropathy: from pathogenesis to treatment and prevention
Kotov Sergey Viktorovich - MD, PhD, Professor; Head of Department of Neurology; Head of Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty1 * 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation. Tel.: +7 (495) 631 73 62. E-mail: kotovsv@yandex.ru
Rudakova Irina Gennad'evna - MD, PhD, Professor, Chair of Neurology, Postgraduate Training Faculty1
Kotov S.V.1 • Rudakova I.G.
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute
(MONIKI); 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110,
Russian Federation
135 лет со дня рождения В.Ф. Зеленина
Национальный конгресс терапевтов
23-25 ноября 2016 года
В Крокус Экспо ст. метро Мякинино, 65 км МКАД
www.congress2016.rnmot.ru
(нГ) Реклама
