CC BY
4
УДК 612.6.014.46:547.84 1
В. Т. Смирнов, Ф. И. Дубровская, Т. И. Киселева
ДЕЙСТВИЕ ДИАМЕТИЛДИОКСАНА НА ГЕНЕРАТИВНУЮ ФУНКЦИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
Московский научно-исследовательский институт гигиены им. Ф. Ф. Эрнемана
Нами было проведено изучение генеративной функции животных при действии малых концентраций. Определяли действие на белых крыс 4,4-ди-метилдиоксана-1,3 (ДМД) в 3 концентрациях: на уровне максимальной разовой ПДК 0,01 мг/м3 (1-я группа), на уровне среднесуточной ПДК 0,004 мг/м3 (2-я группа) и 0,001 мг/м3 (3-я группа); 4-я группа служила контролем.
Гонадотоксическое действие ДМД изучали на самках и самцах в течение 4-месячного круглосуточного ингаляционного воздействия. Определяли астральный цикл у самок (продолжительность цикла и отдельных фаз, ритмичность циклирования), у самцов — содержание РНК и ДНК в го-могенатах семенников, патологические формы и подвижность сперматозоидов. Параллельно исследовали общетоксическое действие ДМД (количество гемоглобина и эритроцитов, активность каталазы крови, коэффициенты массы внутренних органов, скрытое время рефлекторной реакции, массу тела животных). Изменения выявлены только у животных 1-й группы (снижение количества гемоглобина, увеличение активности каталазы крови, скрытого времени рефлекторной реакции, коэффициентов массы семенников, легких, печени, почек, надпочечников и селезенки).
При изучении продолжительности эстрального цикла установлено достоверное увеличение фазы эструса у крыс 1-й группы уже с 1-го месяца затравки (табл. 1), которое сохранялось в течение всего затравочного периода. Длительность эстрального цикла у животных этой группы достоверно возросла, а фазы спослетечки» уменьшились в конце 4-го месяца эксперимента. У животных 2-й группы удлинение цикла и фазы эструса наблюдалось только в конце 4-го месяца затравки. При действии концентрации 0,001 мг/м3 изменений длительности эстрального цикла и отдельных его фаз не отмечено.
При анализе действия ДМД на гонады самцов нарушения длительности движения сперматозоидов не обнаружено, патологические их формы не найдены. Вместе с тем было увеличено содержание РНК и ДНК в гомоге-натах семенников у животных 1-й группы в конце 2-го месяца действия ДМД. Концентрации 0,004 и 0,001 мг/м3 достоверных изменений не вызвали.
По окончании затравки самцов и самок каждой группы спаривали. На 19-й день беременности самок забивали для изучения эмбрионального материала. Изучали эмбриональную гибель до и после имплантации и общую эмбриональную гибель, коэффициенты массы внутренних органов. Определяли массу плаценты, длину и массу эмбрионов. При этом обнаружено уменьшение коэффициентов массы сердца и почек у эмбрионов крыс 1-й группы и почек и легких у эмбрионов крыс 2-й группы (табл. 2). Увеличение общей эмбриональной гибели и гибели после имплантации выявлено у животных 1-й группы. У крыс 2-й группы достоверно возросла только гибель эмбрионов после имплантации.
Следующим этапом исследования являлось определение эмбриотокси-ческого действия ДМД. Беременных самок затравляли ДМД в течение всей беременности. На 19-й день беременности самок забивали и проводили анализ эмбрионального материала. У животных 1-й группы повысилась общая эмбриональная гибель, а также гибель до и после имплантации. Масса эмбрионов подопытных животных не отличалась от таковой в контроле, однако при определении коэффициентов массы установлено достоверное
Таблица 1
Продолжительность эстрального цикла и фазы эструса (в днях) у крыс, подвергавшихся действию ДМД
Длительность затравки, мсс
Групп» Концентра- СтатнстическнЛ 1 2 3 4
ция, мг/м' показатель
• цикл эструс цикл эструс цикл эструс цикл эструс
1-я 2-я 3-я 0,01 0,004 0,001 М±т < М+т < М±т < М±т 4,88±0,23 4,68+0,18 4,64±0,11 1,68±0,12 + 1,22±0,21 1,28±0,20 4,7±0,6 4,09+0,20 4,93±0,31 1,64+0,19 + 1,28+0,12 1,4+0,08 5,4±0,4 4,95±0,25 4,81+0,11 2,14+0,21 + 1,14+0,14 1,21±0,09 5,5±0,1 + 4,98+0,27 + 4,4+0,22 2,0±0,15 + 1,68±0,15 + 1,2+0,11
Контрольная 4,7±0,13 1,29+0,1 4,79±0,23 1,23+0,41 4,7+0,2 1,18+0,06 4,3+0,23 1,1+0,09
Примечание. Здссь и в табл. 2 и 3 I —достоверность разности; + разность достоверна; —разность недостоверна.
Таблица 2
Коэффициенты массы внутренних органов эмбрионов (на 10 г массы) и эмбриональная гибель
Контроль 1-я группа 2-я группа 3-я группа
1М±т М±т М±т / М±т <
Сердце Легкие Печень Почки 71,1±5,8 359,7± 12,1 709,5±37,0 97,5±2,9 51,8±3,6 315,6±16,8 639,0±35,2 76,2±3,3 + + 56,4±2,0 297,9±18,5 626,1±17,3 74,6±2,7 + + 62,6±2,4 312,5±13,4 649,3± 20,2 84,9±3,6 —
Гибель: до имплантации после имплантации общая 8,1+0,6 0 8,1±0,6 11,5±1,5 |5,2±2,1 16,4+2,4 + + 9,8±1,7 4,9±2,3 14,7±1,0 — 9,6+0,0 0 9,6+2,2 —
Таблица 3
Коэффициенты массы внутренних органов эмбрионов и эмбриональная гибель
Контроль 1-я группа 2-я группа 3-я группа
М±т М±т t М±т 1 М±т t
Сердце Легкие Печень Почки 68,3+3,23 308,6+13,9 697,7+30,38 92,2+2,07 65,6+3,87 356,4+13,37 776,7+10,66 95,4+3.99 + + 69,2+6,5 339,1 + 10,0 799,9+23,4 97,2+4,75 + 67,2+2,4 309,8+10,5 708,7+15,08 93,2+4,24 —
Гибель: до имплантации после имплантации общая 6,2+3,0 0 6,2+3,0 16,1 + 1.9 4,4+1,7 20,5+1,1 + + + 15,9+2,2 3,0+2,5 18,9+3,0 1 + + 6,0+2,0 0 6,0+2,0 —
увеличение массы легких и печени. У животных 2-й группы возросла общая и доимплантацнонная эмбриональная гибель и повысился коэффициент массы печени по сравнению с контролем (табл. 3).
Таким образом, наши исследования позволили получить новые данные по токсикологической характеристике малых концентраций ДМД, которые могут быть использованы при гигиенической оценке атмосферных загрязнений, а также при внесении коррективов в ПДК, установленную по общетоксическому действию. ДМД в малых концентрациях наряду с общетоксическим оказывает эмбрио- и гонадотоксическое действие. Гонадо- и эмбрио-токсический эффект его проявляется при меньших концентрациях, чем общетоксический. Недействующая концентрация ДМД по гонадо- и эмбрио-токсическому действию находится на уровне 0,001 мг/м3.
Поступила 4/11 1978 г.
ACTION OF DIMETHYLDIOXANE ON THE GENERATIVE FUNCTION OF EXPERIMENTAL ANIMALS
V. T. Smirnov, F. I. Dubrovskaya, T. /. Kiseleva
The inhalation action of dimethyldioxane (DMD) at concentrations of 0.01, 0.004 and 0.001 mg/m3 on the generative function of animals was studied. At consentrations of 0.01 and 0.004 mg/m3 DMD caused a prolongation of the estrus phase in females, an increase of the DNA levels in homogenates of testis in males, diminishing of the mass coefficients of the heart and the kidneys and an increase of the general destruction of embryos and their destruction after implantation in female rats subjected to the action of DMD for a period of 4 months. In case of action of the same concentration of DMD on rats in the course of the gestation period, animals of the 1st group (0.01 mg/m3) presented an increase of general destruction of embryos and their destruction before and after implantation, augmentation of the mass of the lungs and liver in comparison with the controls; animals of the 2nd group (0.004 mg/m3) presented an increase of destruction of embroys before implantation and that of the general destruction of embroys and augmentation of the mass coefficient of the liver. The gonadotoxic and the embryotoxic action of DMD was noted at smaller concentrations than the general toxic ones. A concentration of 0.001 mg/m3 pro/ed to be ineffective and it is recommended as the daily maximum permissible concentration for the atmosphere of residential districts.
