УДК 615.11
Карнышева Н.Г.
канд. фармацевт. наук, доцент кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ Стадникова Л.А.
старший преподаватель кафедры управления и экономики фармации, фармацевтической технологии Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ Лямзина Д.С.
студентка 4 курса фармацевтического факультета Ростовского Государственного Медицинского Университета,
г. Ростов-на-Дону, РФ
ДЕТСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ. ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ДО 1 ГОДА
Аннотация
Детский организм отличается от взрослого организма рядом анатомо-физиологических, психологических особенностей. Ребенок развивается очень быстро и каждый этап в его жизни (неделя, месяц, год) следует рассматривать уже как совершенно иной тип организма. Нельзя рассматривать детей в качестве маленьких взрослых, а также в качестве однородной группы. Эти особенности необходимо учитывать фармацевтам при изготовлении препаратов для детей в виде различных лекарственных форм для внутреннего, наружного и парентерального применения, а также учитывать факторы, на которых необходимо опираться при выборе лекарственной формы для применения в педиатрии.
Ключевые слова:
лекарственная форма, лекарственный препарат, новорожденный, стерильность, пути введения, парентеральное применение, упаковка, срок годности.
Лекарственная форма для детей — это состояние лекарственного препарата, предназначенного для применения в педиатрической практике, соответствующее способам/путям его введения и применения, обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта по отношению ко всем возрастных группам детей или к определённой возрастной группе детей. Минздрав России разработал, утвердил и с 1 сентября 2023 года впервые ввел в действие общие фармакопейные статьи ОФС.1.4.1.0043 «Выбор лекарственных форм для детей» и ОФС.1.8.0006 «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления» в Государственной фармакопее XV издания. В ОФС ОФС.1.4.1.0043 приведена информация о лекарственных формах, в виде которых могут быть произведены или изготовлены лекарственные препараты, предназначенные для применения в педиатрической практике, в ОФС.1.8.0006 устанавливаются особые требования к изготовлению лекарственные формы для новорождённых детей и детей до 1 года.
Анатомические и физиологические различия, наблюдаемые у детей и взрослых, могут значительно изменять фармакокинетический профиль как лекарственных препаратов, так и вспомогательных веществ, что во многом предопределяет выбор лекарственной формы в педиатрической практике.
К лекарственным препаратам, применяемым в педиатрической практике, относят лекарственные препараты, предназначенные для детей, как правило, до 18 лет.
Различают следующие периоды детства:
- новорождённые дети (от 0 до 27 дней);
- дети грудного возраста и дети младшего возраста (от 1 месяца до 23 месяцев);
- дети (2-11 лет), группа может быть разделена на детей дошкольного возраста (2-5лет) и детей школьного возраста (6-11 лет);
- подростки (12-16 или 18 лет).
Для новорожденных детей характерно быстрое проникновение лекарственных препаратов в органы и ткани, а повышенная проницаемость слизистой органов пищеварения может усилить и ускорить всасывание лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте.
Период грудного возраста характеризуется быстрым ростом, прибавлением массы ребенка, а также интенсивным водным обменом. У детей первых трех месяцев жизни доза лекарственных веществ должна составлять 1/3 или 1/2 дозы детей старше 3 месяцев жизни.
В дошкольный и школьный периоды важно правильно выбрать способ введения и лекарственную форму. В раннем возрасте у детей часто используется инъекционное введение лекарственных препаратов, преимущество которого - быстрота наступления терапевтического эффекта, полнота всасывания лекарственных веществ, возможность регулирования содержания лекарственного вещества в кровяном русле. Однако этот метод имеет серьезные недостатки: травматический (болевой) фактор, повреждение нервно-мышечного аппарата, высокие концентрации лекарственных средств, способные вызвать интоксикацию при быстром введении препарата. Исходя из этого предпочитают пероральный прием лекарств, за исключением случаев, когда у ребенка резко выраженная рвота и отсутствует аппетит. Для детей до 5 лет лучше использовать жидкие лекарственные формы. При пероральном приеме важное значение имеет вкус и запах лекарственного препарата, детские лекарственные формы должны быть корригированными.
Лекарственные препараты аптечного изготовления для применения в педиатрической практике могут быть представлены следующими группами:
- лекарственные препараты, изготовленные по рецептам врачей, отпускаемые непосредственно после их изготовления (экстемпоральные препараты);
- лекарственные препараты, изготовленные заранее по часто встречающимся прописям.
В зависимости от требований к уровню их микробиологической чистоты, лекарственные препараты аптечного изготовления, предназначенные для применения в педиатрической практике, могут быть стерильными или нестерильными.
ОФС.1.8.0006 предъявляются требования стерильности предъявляется к лекарственным препаратам для применения в педиатрической практике, изготовленным в виде следующих лекарственных форм:
- лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года (порошки, растворы, суспензии, мази, капли глазные, растворы для инъекций, растворы для инфузий и др.);
- лекарственные формы для парентерального применения (растворы для инъекций, растворы для инфузий и др.);
- лекарственные формы для офтальмологического применения (капли глазные, растворы для промывания/орошения глаз, мази глазные и др.);
- лекарственные формы, предназначенные для нанесения на раневые и ожоговые поверхности (растворы, порошки и др.), включая растворы для орошения ран и поверхностей (например, во время хирургических операций), растворы для орошения полостей тела (желудка, мочевого пузыря и др.);
- лекарственные формы лекарственных препаратов, содержащих антибиотики (порошки, растворы, капли, мази, капли глазные, мази глазные и др.).
Особенности способов и путей введения и применения лекарственных препаратов в педиатрической практике:
- для приёма внутрь. Данный способ применения лекарственных препаратов в виде жидких и твёрдых лекарственных форм для приёма внутрь является доступным для пациентов педиатрического профиля с широким возрастным диапазоном.
- для парентерального применения. Для пациентов педиатрического профиля способ внутривенного введения лекарственной формы предпочтителен. Применение лекарственных препаратов для подкожного и внутримышечного введения ограничено в связи с малой мышечной массой у новорождённых детей, особенно у недоношенных. Объём лекарственной формы для внутривенного введения и инфузий должен быть тщательно определён в зависимости от возраста и массы тела пациента.
Лекарственные формы для внутривенного введения и инфузий, предназначенные для лечения детей, должны быть оценены в отношении осмоляльности, значения рН и химической раздражительности фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ. Изоосмотическая концентрация лекарственных форм для внутривенного введения и инфузий является предпочтительной и должна достигаться путём добавления в лекарственный препарат подходящих веществ для регулирования осмолярности (натрия хлорид, декстроза и др.) или соответствующего разбавления перед введением согласно инструкции по медицинскому применению. Гипоосмолярные растворы могут способствовать увеличению осмотической нагрузки на организм и вызывать серьёзные системные побочные эффекты у пациентов педиатрического профиля - болевые ощущения, тромбофлебит, кровоизлияние и др.
При изготовлении жидких лекарственных форм для новорожденных и детей до года в аптеке необходимо учитывать особенности. Растворы для приёма внутрь и для наружного применения готовят в асептических условиях массо-объёмным методом на воде очищенной стерильной, в некоторых случаях, например, для растворов аскорбиновой кислоты, вода очищенная должна быть свежепрокипячённой. Растворы для приёма внутрь, как правило, не должны содержать стабилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ.
Растворы фильтруют, проводят испытания на отсутствие механических включений и полный химический контроль, и разливают во флаконы из нейтрального стекла, укупоривают резиновыми пробками и металлическими колпачками «под обкатку». Изготовленные растворы, содержащие термостойкие вещества, подвергают стерилизации насыщенным паром под давлением (автоклавирование) в соответствии с требованиями к режимам стерилизации, установленными ОФС.1.1.0016.18 «Стерилизация». Растворы для приёма внутрь, содержащие термолабильные вещества (аскорбиновая кислота и др.) стерилизуют текучим паром.
Особенностью изготовлении лекарственных препаратов для новорождённых детей в аптеке по требованиям медицинских организаций заключается в фасовке растворов во флаконы по 10-20 мл для одноразового применения. Допускают отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл при условии одномоментного использования. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120°С. Стерилизацию текучим паром при температуре 100°С допускают только при указании в действующей нормативной документации, что этот метод является единственно возможным. После стерилизации растворы во флаконах, герметично укупоренных «под обкатку», хранят в соответствии с требованиями 0ФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей» продолжительностью хранения 5—30 суток. После вскрытия флаконы в лечебно-профилактических учреждениях хранению не подлежат, исключение составляет 1% спиртовой раствор бриллиантового зеленого - срок годности 30 суток.
Стерильные 5, 10 и 25% растворы глюкозы для применения у новорождённых детей и детей до 1 года 0ФС.1.8.0002 рекомендовано готовить без стабилизатора.
Особое внимание следует обращать на изготовление раствора аскорбиновой кислоты ввиду его неустойчивости при хранении. Заполнение флаконов доверху позволяет уменьшить содержание кислорода над раствором. Готовят раствор на свежепрокипяченной очищенной воде. Стерилизацию
проводят в паровых стерилизаторах при температуре 100 °С в течение 30 мин. Срок хранения в защищенном от света месте не более 5 суток.
Растворы димедрола следует готовить только в 0,02% концентрации и фасовке по 10 мл, что связано с высшими разовыми дозами для новорожденных, равной 0,002.
Растворы глюконата кальция готовят с учетом фактического содержания влаги в препарате: кальция глюконата — 4,01%; кальция лактата — 29,19%.
Раствор новокаина 0,5% готовят на воде очищенной с добавлением 0,1 М раствора кислоты соляной 3 мл на 1 л раствора.
Растворы калия перманганата 5%, колларгола, 3% раствор перекиси водорода готовят асептически без последующей стерилизации на стерильной воде очищенной и разливают в стерильные флаконы по общим правилам. Фурацилин и этакридина лактат растворяют в горячей воде очищенной.
Обязательными видами внутриаптечного контроля для лекарственных препаратов аптечного изготовления для применения в педиатрической практике являются: письменный, органолептический и контроль при отпуске. При проведении органолептического контроля лекарственные препараты, предназначенные для детей, выборочно проверяют на вкус.
Физический контроль обязательно осуществляется в отношении лекарственных препаратов для новорождённых детей и детей до 1 года.
Обязательному полному химическому контролю по показателям «Подлинность» и «Количественное определение» подвергают лекарственные препараты для новорождённых детей и детей до 1 года.
Для лекарственных препаратов, предназначенных для детей других возрастных групп, полный химический контроль по показателям «Подлинность» и «Количественное определение» проводят выборочно.
Упаковывают лекарственные препараты для новорождённых детей при аптечном изготовлении по рецептам врачей:
- объём растворов для приёма внутрь должен быть не более 100 мл;
- объём (масса) растворов для наружного применения - от 5,0 до 30,0 мл (г).
При аптечном изготовлении лекарственных препаратов для новорождённых детей по требованиям медицинских организаций:
- объём растворов для приёма внутрь должен составлять 10-20 мл для одноразового использования. Допускается изготовление растворов для приёма внутрь в объёмах, рассчитанных на несколько новорожденных детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования;
- объём (масса) растворов для наружного применения - от 20,0 до 100,0 мл (г).
Маркировка лекарственных препаратов аптечного изготовления для применения в педиатрической практике осуществляется в соответствии с ОФС 0ФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» и должна соответствовать правилам изготовления и отпуска. Все предусмотренные надписи должны быть нанесены на основную этикетку для оформления, имеющую соответствующее оформление (фон, сигнальные цвета) в зависимости от способа применения лекарственного препарата в педиатрической практике с учётом возраста ребёнка. На упаковке лекарственных препаратов для новорождённых детей и детей до 1 года стерильного лекарственного препарата аптечного изготовления должна быть надпись «Стерильно» или «Приготовлено асептически». Предупредительные надписи на упаковках лекарственных препаратов для педиатрического применения должны содержать текст: «Детское», «Для новорождённых», а также дополнительные тексты, соответствующие виду лекарственной формы:
- для микстур «Хранить в прохладном и защищённом от света месте»;
- для микстур, суспензий, эмульсий «Перед употреблением взбалтывать».
На всех этикетках должна быть предупредительная надпись «Хранить в недоступном для детей месте».
Продолжительность хранения лекарственных препаратов аптечного изготовления, предназначенных для новорождённых детей и детей до 1 года, в зависимости от природы компонентов, входящих в их состав и технологического процесса изготовления, может составлять:
- для растворов для приёма внутрь - от 5 до 30 суток;
- для растворов, масел для наружного применения - от 2 до 30 суток.
После вскрытия флаконы с растворами для новорождённых детей должны быть использованы в течение 2 суток, при условии хранения при температуре не выше 8 °С; в медицинских организациях вскрытые флаконы с растворами для новорождённых детей хранению не подлежат. Список использованной литературы:
1. Гаврилов, А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. - 4-е изд., перераб. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2024. - 880 с.
2. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Т. В. Денисова, В. И. Скляренко; под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 656 с.
3. Гроссман, В. А. Технология изготовления лекарственных форм: учебник / В. А. Гроссман. - 2-изд., перераб и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 328 с.
4. ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления» Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания. Режим доступа:[https://pharmacopoeia.regmed.ш/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-7/lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya/].
5. ОФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей» [https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-7/lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya-dlya-detey/].
6. ОФС.1.4.1.0043 «Выбор лекарственных форм для детей» [https://pharmacopoeia.regmed.ru/ pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-4/1-4-1-lekarstvennye-formy/vybor-lekarstvennykh-form-dlya-detey/]. ОФС.1.8.0006 «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления» [https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-7/sterilnye-lekarstvennye-preparaty-aptechnogo-izgotovleniya/].
© Карнышева Н.Г., Стадникова Л.А., Лямзина Д.С., 2024