CC BY
508В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЦИТОЛОГУ
СИСТЕМА КЛАССИФИКАЦИИ ЦИТОПАТОЛОГИИ ЩИТОВИДНОМ ЖЕЛЕЗЫ БЕТЕСДА (ПЕРЕСМОТР 2017 Г.). ПЕРСПЕКТИВЫ ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ
А.Ю. АБРОСИМОВ, Ф.М. АБДУЛХАБИРОВА
ФГБУ Национальный Медицинский Исследовательский Центр Эндокринологии Минздрава России, г. Москва
Ключевые слова: щитовидная железа, пункционная биопсия, классификация Бетес-да, цитопатология щитовидной железы, опухоли щитовидной железы, неинвазивная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа, молекулярно-генетические исследования.
Введение
Проведение дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы (ЩЖ) в ходе клинико-инструментального обследования является определяющим при выборе тактики ведения и наблюдения за пациентом. При этом лабораторная диагностика остается ключевым дооперационным этапом верификации опухолевых заболеваний ЩЖ.
Наличие любого узлового образования в ЩЖ является поводом для онкопоиска, что решается на нескольких этапах обследования:
- физикальное обследование и сбор анамнеза
- инструментально-лабораторное обследование
- цитологическое исследование
- срочное интраоперационное гистологическое исследование (по показаниям в случае хирургического вмешательства)
- обязательное плановое гистологическое исследование
Дополнительные и перспективные методы диагностики включают: иммуноморфологиче-ские и молекулярно-генетические исследования.
Согласно последнему пересмотру Международной гистологической классификации опухолей (ВОЗ, 2017), представленной в табл. 1, опухоли ЩЖ подразделяют на следующие категории: доброкачественные, злокачественные новообразования и опухоли неопределенного потенциала злокачественности.
Таблица 1
Распределение пациенток в зависимости от результатов гистологического исследования и возраста
Классификационная категория Код
Фолликулярная аденома 8330/0
Гиалинизирующая трабекулярная опухоль 8336/1
Другие инкапсулированные опухоли щитовидной железы фолликулярного строения:
Фолликулярная опухоль неясного злокачественного потенциала 8335/1
Высокодифференцированная опухоль неясного злокачественного потенциала 8348/1
Неинвазивная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа 8349/1
Папиллярная карцинома
Папиллярная карцинома 8260/3
Папиллярная карцинома, фолликулярный вариант 8340/3
Папиллярная карцинома, инкапсулированный вариант 8343/3
Папиллярная микрокарцинома 8341/3
Папиллярная карцинома, вариант из столбчатых клеток 8344/3
Папиллярная карцинома, онкоцитарный вариант 8342/3
Фолликулярная карцинома без дополнительного уточнения (БДУ) 8330/3
Фолликулярная карцинома, минимально инвазивная 8335/3
Фолликулярная карцинома, инкапсулированная с сосудистой инвазией 8339/3
Фолликулярная карцинома, широкоинвазивная 8330/3
Гюртле-клеточные (онкоцитарные) опухоли
Гюртле-клеточная аденома 8290/0
Гюртле-клеточная карцинома 8290/3
Низкодифференцированная карцинома 8337/3
Анапластическая карцинома 8020/3
Плоскоклеточная карцинома 8070/3
Медуллярная карцинома 8345/3
Смешанная медуллярная и фолликулярная карцинома 8346/3
Мукоэпидермиоидная карцинома 8430/3
Склерозирующая мукоэпидермоидная карцинома с эозинофилией 8430/3
Музинозная карцинома 8480/3
Эктопическая тимома 8580/3
Веретеноклеточная опухоль с тимико-подобной дифференцировкой 8588/3
Интратиреоидная тимическая карционома 8589/3
Параганглиома и мезенхимальные/стромальные опухоли
Параганглиома 8693/3
Опухоль из оболочек периферических нервов
Шваннома 9560/0
Злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов 9540/3
Доброкачественные сосудистые опухоли
Гемангиома 9120/0
Кавернозная гемангиома 9121/0
Лимфангиома 9170/0
Ангиосаркома 9120/3
Гладкомышечные опухоли
Лейомиома 8890/0
Леомиосаркома 8890/3
Солитарная фиброзная опухоль 8815/1
Лимфопролиферативные поражения
Гистиоцитоз Лангерганса 9751/3
Болезнь Розая-Дорфмана
Саркома из фолликулярных дендритных клеток 9758/3
Первичная лимфома щитовидной железы
Опухоли из зародышевых клеток
Доброкачественная тератома (0-1 степень злокачественности) 9080/0
Незрелая тератома (2 степень злокачественности) 9080/1
Злокачественная тератома (3 степень злокачественности) 9080/3
Вторичные опухоли
Морфологический код Международной классификация «Онкология» (ICD-0)
Код потенциала злокачественности: 0 - для доброкачественных опухолей, 3 - для злокачественных опухолей, 1 - для пограничных или опухолей неопределенной злокачественности
Новообразования ЩЖ могут возникать на фоне других неопухолевых заболеваний: диффузного эндемического зоба, узлового/ многоузлового коллоидного зоба, хронического аутоиммунного тиреоидита или болезни Грейвса. Также в одной ЩЖ не исключается развитие разных гистологических форм рака и/или аденом.
Дифференциальная диагностика необходима между эпителиальными и неэпителиальными опухолями ЩЖ, вторичными (метастатическими) поражениями при диссемина-ции злокачественных опухолей других локализаций.
Прижизненная морфологическая диагностика по результатам исследования клеточных мазков или тонкоигольной аспирационной биопсии доказала свою эффективность для оценки патологических изменений и выявления опухолевой патологии многих органов и систем. Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) ЩЖ была предложена еще в 1948г., а начала активно разрабатываться в 70-х годах XX века. Процедура проводится при наличии узловых образований более 1 см, а также меньшего размера при подозрении на наличие агрессивных форм рака ЩЖ. В специализированных клиниках ТАБ является высокоэффективным методом с точностью более 90%. На результативность метода влияют следующие факторы: квалификация врача, проводящего пункцию, соблюдение технических правил изготовления мазков как на этапе забора материала, так и на этапе лабораторного окрашивания и фиксации, количество и качество полученного материала, квалификация врача-цитолога. ТАБ ЩЖ достаточно безопасная технология, которая достигает наилучших результатов в ситуации, когда её
проводит опытный специалист, а препараты оценивает опытный цитолог. Одновременная ультразвуковая визуализация при проведении ТАБ значительно повышает эффективность предоперационной диагностики.
Классификация изменений эпителиальных клеток щитовидной железы по данным ТАБ
Несмотря на то, что метод ТАБ ЩЖ успешно применяется в здравоохранении несколько десятков лет, до 2009 г. не существовало унифицированной международной классификации цитологических заключений. Интерпретация данных носила описательный характер, и заключения варьировали в зависимости от различных цитологических школ и конкретных лабораторий. Такое расхождение вызывало определенные вопросы и недопонимание у клинических врачей, а зачастую влекло и выбор неадекватного метода ведения пациента.
В 2007 г. в ходе экспертной конференции в Национальном Институте Рака США (г. Бетесда, штат Мерилэнд) была предложена новая классификация цитологических заключений при ТАБ ЩЖ (Классификация Бетесда для цитопатологии ЩЖ, The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology или TBSRTC). В 2009 г. впервые опубликована статья, посвященная новой системе классификации, а в 2010 г. издан одноименный цитологический атлас под редакцией американских экспертов-цитопатологов Ali Z.S. и Cibas E.S.
В 2011 г. классификация была рекомендована к рассмотрению на 36-м Европейском цитологическом конгрессе (г. Стамбул) и на IX Всероссийском съезде клинических цитологов (г. Казань).
Согласно системе классификации Bethesda (TBSRTC) весь пункционный материал разделен на 6 четких диагностических категорий (табл. 2), каждая из которых характеризует свой риск злокачественности, колеблющийся в диапазоне
С момента внедрения классификации Бетес-да в клиническую практику многих стран мира был получен независимый международный опыт, свидетельствующий об эффективности
от 0-3% в категории «доброкачественные изменения» до 100% в категории «злокачественные новообразования», в соответствии с которым предлагается определенный алгоритм ведения пациентов.
системы, в частности, в диагностике узлового зоба на дооперационном этапе. При пересмотре рекомендаций по узловому зобу американской тиреоидологической ассоциацией в 2015 г.
Таблица 2
Система классификации Бетесда (Bethesda) для цитопатологии щитовидной железы (TBSRTS). Рекомендуемые диагностические категории*
Диагностические категории Варианты цитограммы
I Неинформативная Киста, отсутствие клеточного материала, артефакты густого мазка, обилие крови и др.
II Доброкачественная Коллоидный зоб Аденоматозный зоб Лимфоцитарный тиреоидит Гранулематозный тиреоидит
III Атипия неясного значения или фолликулярные поражения неясного значения Неопределенные изменения клеток при тиреоидите, кистозной дегенерации, репарации после радиойодтерапии; малоклеточный мазок с преобладанием фолликулярных клеток с наличием структурной атипии или клеток Гюртле ; дефекты окрашивания цитологического препарата
IV Фолликулярная неоплазия или подозрение на фолликулярную неоплазию Неоплазия из клеток Гюртле Формирование четких фолликулярных структур
V Подозрение на злокачественность Подозрение на папиллярный рак Подозрение на медуллярный рак Подозрение на метастатический рак Подозрение на лимфому и др.
VI Злокачественная Папиллярный рак щитовидной железы Медуллярный рак щитовидной железы Недифференцированный (анапластический) рак Плоскоклеточный рак Рак с различным (смешанным) типом клеток Метастатический рак Неходжкинская лимфома Другое, в т.ч. без уточнения гистогенеза опухоли
*адаптировано из атласа The Bethesda System for reporting thyroid cytopatology, Syed Z.Ali, Edmund S.Cibas, Ed., 2010 [2]
предложен новый алгоритм диагностики с обязательным использованием TBSRTC [5]. Таких же рекомендаций придерживается Российская ассоциация эндокринологов [1].
С учетом принятия новой гистологической классификации опухолей ЩЖ 2017г., последовали обновления и изменения в цитологической классификации. При оставшихся прежних категориях были изменены риски злокачественности и алгоритмы ведения пациентов (табл. 3). Обновления были связаны с новыми гистологическими формами опухолей ЩЖ неясного потенциала злокачественности, а именно с типом опухоли - неинвазивная фолликулярная нео-плазия с ядрами папиллярного типа (№БТР -
В связи с тем, что в соответствии с Международной классификацией ВОЗ 2017 г. из категории злокачественных опухолей была исключена неинвазивная фолликулярная опухоль с ядрами папиллярного типа (ранее входившая в категорию инкапсулированного фолликулярного
Non-invasive follicular neoplasm with papillary-like nuclear features, код 8349/1). Изменения основаны на публикациях данных метаанализов и крупных когортных исследований, сопоставляющих гистологические заключения с категориями Bethesda [7, 8, 11, 12, 13].
Существенная коррекция тактики ведения пациента основана на новых рекомендациях американской ассоциации тиреоидологов по узловому зобу и раку ЩЖ у взрослых [5], в т.ч. принято во внимание изменение клинической концепции в отношении микрокарцином и необходимость введения инновационных технологий генетического исследования опухолей ЩЖ.
риски
варианта папиллярного рака), в настоящее время цитологическая диагностика последнего будет иметь ряд существенных ограничений (рис. 1).
Для уверенного заключения VI категории помимо внутриядерных включений теперь требуется учитывать и другие признаки атипии:
Таблица 3
Система классификации Bethesda для цитопатологии щитовидной железы 2017 г.-злокачественности и рекомендации по клиническому ведению
Диагностическая категория Риски злокачественности при исключении NIFTP** из числа злокачественных (%) Риски злокачественности без исключения NIFTP из числа злокачественных (%) Тактика ведения пациентов
Неинформативная 5-10 5-10 Повторная ТПАБ
Доброкачественная 0-3 0-3 Наблюдение ***
Атипия неясного значения/ фолликулярное поражение неясного значения 6-18 ~ 10-30 Повторная ТПАБ, молекулярно-генетический анализ или геми-тиреоидэктомия
Фолликулярная опухоль/подозрение на фолликулярную опухоль 10-40 25-40 Молекулярно-генетический анализ или геми-тиреоидэктомия
Подозрение на злокачественность 45-60 50-75 Тиреоидэктомия или гемитирео-идэктомия
Злокачественная 94-96 97-99
*адаптировано из атласа The Bethesda System for reporting thyroid cytopatology, Syed Z.Ali, Edmund S.Cibas, Ed., 2 издание, 2018 [3]
** NIFTP - noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с ядрами папиллярного типа).
*** тактика ведения основывается также на других факторах (клинической картине, данных УЗИ и т.д.
неровные, нечеткие контуры ядра, нарушение ядерно-цитоплазматического соотношения, фигуры митоза, формирование папиллярных структур и др. (рис. 2).
Основная часть новообразований, подозрительных на NIFTP, будет перераспределена между категориями III-V.
Второе издание классификации Behesda 2017 г. [6] рекомендует в категории III подразделять атипию на несколько видов, даже если это не повлияет существенно на тактику ведения пациента. Предложена следующая номенклатура атипии: «клеточная атипия», «структурная атипия», «Гюртле-клеточная атипия», «атипия без дополнительного уточнения».
Клеточная атипия заключается в очаговых изменениях ядер, атипии клеток выстилки кисты или «гистиоцитоидных» изменениях клеток. Структурная атипия заключается в обнаружении материала с невысокой концентрацией клеток, но формированием микрофолликулярных структур. Наличие клеточной и структурной атипии не является взаимоисключающим. Гюртле-клеточная атипия неясного значения состоит в обнаружении невысокой концентрации клеток Гюртля. Напротив, термин атипии неясного значения может применяться к умеренно или высококлеточным мазкам, состоящим исключительно из клеток Гюртля, если клинические данные свидетельствуют о доброкачественности Гюртле-клеточного образования, например, при хроническом тиреоидите или многоузловом зобе. Категория атипии неясного значения должна стать категорией последнего выбора и в идеале составлять не более 7% (а реально 10%) всех цитологических заключений.
Главным ограничением метода предоперационной цитологической диагностики являются фолликулярные новообразования щитовидной железы, которые образуют еще одну неопределенную, обозначенную как 4 категорию классификации Bethesda, включающую «Фолликулярные новообразования» или «Подозрение на фолликулярные новообразования». Эта категория также имеет два синонимичных названия, и их не следует противопоставлять друг другу. Термин «Подозрение на фолликулярные новообразования», по-видимому, более предпочтителен, так как это название подразумевает включение в указанную категорию не только истинных фолликулярных новообразований,
но и гиперпластических неопухолевых узловых образований из фолликулярного эпителия, чаще всего многоузловых гиперпластических зобов.
Классификация Bethesda 2017 г. предусматривает некоторое изменение критериев IV-й диагностической категории в свете выделения группы «неинвазивной фолликулярной опухоли с ядрами папиллярного типа». В соответствии с новой классификацией второго пересмотра, в IV категорию включены «образования фолликулярного строения со слабо выраженными ядерными изменениями (увеличение размера ядер, неправильные очертания ядерной мембраны, и/или просветление ядерного хроматина) при отсутствии сосочковых структур и внутриядерных псевдовключений». Примечательно, что некоторые ядерные признаки могут присутствовать как при фолликулярном варианте папиллярного рака, так и при неинвазивной фолликулярной опухоли с ядрами папиллярного типа. Если цитологические признаки дают основания как для установления фолликулярного варианта папиллярного рака, так и для неинвазивной фолликулярной опухоли щитовидной железы с ядрами папиллярного типа, то может оказаться полезным следующее предложение. Так как структурные признаки позволяют предположить фолликулярное новообразование, но некоторые из ядерных признаков не исключают инвазив-ный фолликулярный вариант папиллярного рака или недавно описанный его неинвазивный аналог - фолликулярную опухоль с ярами папиллярного типа, то дифференцировать их на этапе предоперационной диагностики не представляется возможным. Это относится только к той части образований категории фолликулярных новообразований, которые имеют слабо выраженные изменения ядер. Так же как и в III-й диагностической категории, обозначенной «Атипией неясного значения», риски злокачественности для образований, классифицированных как «фолликулярные новообразования» пересчитаны после удаления из категории категорично злокачественных опухолей «неинвазивной фолликулярной опухоли с ядрами папиллярного типа», и эти риски снизились до 10-40% (ранее были в пределах 25-40%). Предварительные результаты свидетельствуют, что неинвазивные фолликулярные опухоли с ядрами папиллярного типа (NIFTP)
ранее составляли существенную часть категории «злокачественных новообразований». Включение NIFTP в категорию фолликулярных новообразований предполагает хирургическое их удаление, как правило, в объеме гемитире-оидэктомии. Перспективным направлением уточненной дооперационной диагностики IV категории фолликулярных опухолей является проведение молекулярно-генетического тестирования.
Проблемы установления V и VI диагностических категорий в соответствии со вторым пересмотром классификации Bethesda и новой Международной гистологической классификацией опухолей ЩЖ ВОЗ (2017) заключаются в переоценке рисков злокачественности образований, включенных в эти две категории. Представляется весьма вероятным, что до выделения «неинвазивной фолликулярной опухоли с ядрами папиллярного типа» указанные новообразования с более высокой долей вероятности могли быть включены в категории V (подозрение на злокачественное новообразование) и менее высокой степенью вероятности - в категорию VI (злокачественное новообразование). Следовательно, после переоценки рисков злокачественности, связанной с исключением из числа злокачественных неинвазивных фолликулярных опухолей с ядрами папиллярного типа, риски злокачественности стали немного более низкими (45-60% по сравнению с 50-75% для V категории и 94-96% по сравнению с 9799% для VI категории).
Молекулярно-генетические исследования опухолей щитовидной железы
Целью молекулярно-генетических исследований (МГИ) является проведение дифференциальной диагностики различных опухолей и оценка прогностических рисков. Несмотря на то, что до сих нет абсолютно специфичного генетического маркера для высокодифференци-рованного папиллярного и фолликулярного рака, одновременное исследование комбинации определенных генетических мутаций может также повысить ценность рутинных пред-и послеоперационных исследований до 80-90%.
МГИ проводятся в разном типе биологического материала: пунктаты ЩЖ (традиционная или жидкостная цитология), мазки-отпечатки операционного материала, образцы заморо-
женной опухолевой ткани, парафиновые блоки, периферическая кровь).
В настоящее время МГИ осуществляются по нескольким направлениям: определение точечных мутаций, хромосомных перестановок и различных типов miRNA . Методы генетического исследования опухолей включают поли-меразную цепную реакцию (PCR), секвенирова-ние последнего поколения (полногеномное и полноэкзомное секвенирование) и флюоресцентную гибридизацию in situ.
Как следует из обновленной системы Bethesda 2017 показаниями для проведения генетического тестирования для образований ЩЖ являются промежуточные изменения, классифицирующиеся как атипия неясного значения и фолликулярная неоплазия (III-IV категории). Однако, с учетом новых типов гистологических опухолей и для оценки агрессивности высокодифференцированного рака ЩЖ требуется поиск генетических маркеров и на этапе гистологического исследования, определяющих персонализированный прогноз для пациентов.
Для опухолей ЩЖ наиболее изученной ранее являлась мутация RET онкогена, ассоциированная с медуллярным раком ЩЖ в составе синдрома множественных эндокринных нео-плазий (МЭН 2).
Прорыв в генетической диагностике папиллярного рака ЩЖ произошел в 2003г. после открытия мутации гена BRAF, которая ранее была обнаружена в меланоме и раке толстого кишечника [9]. Точечная мутация BRAF (V600E) встречается примерно в 45% случаев папиллярного рака ЩЖ (по различным данным варьирует от 27 до 87%) [14]. Обычно встречается при классическом варианте и варианте из высоких клеток. Не характерна для фолликулярного рака и фолликулярного варианта папиллярного рака и также не обнаружена при доброкачественных поражениях ЩЖ. Вероятно, данная мутация, особенно в сочетании с TERT мутацией может быть ассоциирована с агрессивностью опухоли и худшим прогнозом.
Очевидно, что исследование комбинации ряда генетических мутаций ( BRAF, TERT, RET, PTC, RAS, PAX8-PPARy) сможет повысить точность диагностики до- и послеоперационных исследований. Наиболее известные варианты генетических маркеров представлены в табл. 4. Также в этом направлении следует вести дальнейшие научные поиски.
Таблица 4
Генетические мутации и транслокации при опухолях щитовидной железы
Точечные Мутации Тр анслокации
KRAS HRAS NRAS BRAF RET/PTC1
G12 R Q61L Q61R V600E RET/PTC3
G12 V Q61R Q61K TERT Pax8/PPARy
G13D Q12 Q61L
G12D
G12A
G12C
G12 S
Заключение
Лабораторная диагностика опухолей ЩЖ включает комплекс методов, которые позволяют не только подтвердить наличие узловых образований, но и сделать заключение о доброкачественности или злокачественности процесса. Обновленные классификации гистологических типов опухолей, цитопатологии ЩЖ, клинических рекомендации по узловому зобу требуют значительно изменить существующие алгоритмы диагностики образований ЩЖ. Введение гистологической формы неинвазивной фолликулярной опухоли с ядрами папиллярного типа (NIF TP - Non-invasive follicular thyroid neoplasms with papillary-like nuclear features) принципиально модифицирует подход к рутинной цитологической диагностике. Следующим основным прорывом в дифференциальной диагностике опухолей ЩЖ должно стать генетическое тестирование с разработкой определенной панели генетических мутаций, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью. Установленные молекулярно-генетические особенности в дальнейшем позволят с большей долей вероятности прогнозировать клиническое течение опухоли, определять критерии агрессивности клинического поведения новообразований, создавать новые решения для более адекватного и эффективного лечения для пациентов.
Литература
1. Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Мельниченко Г.А., Румянцев П.О., Фадеев В.В. и
др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике
и лечению (много)узлового зоба у взрослых. Эндокрин.хир., 2016;1(10): 5-12.
2. Ali Z.S., Cibas E.S. The Bethesda System For Reporting Thyroid Cytopathology - Springier International Publishing AG, 2010.
3. Ali S. Z., Cibas E S. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: Definitions, Criteria, and Explanatory Springer International Publishing AG, 2018.
4. Baloch Z.W., livolsi V.A., Asa S.L. et al.
Diagnostic terminology and morphologic criteria for cytologic diagnosis of thyroid lesions: a synopsis of the National Cancer Institute Thyroid Fine-Needle Aspiration State of the Science Conference. Diagn Cytopathol. 2008;36(6):425-37.
5. Bryan R. Haugen, Erik K. Alexander Keith C. Bible, Gerard M. Doherty, Susan J. Mandel, Yuri E. Nikiforov et al. American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2016;1:1-147
6. Cibas E.S., Ali S.Z., The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology Journal ofthe American Society ofCytopathology. 2017; 6: 217-22
7. Faquin W.C., Wong L.Q., Afrogheh A.H., Ali S.Z., Bishop J.A., Bongiovanni M et al.
Impact of reclassifying noninvasive follicular variant of papillary thyroid carcinoma on the risk of malignancy in the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. Cancer Cytopathol. 2016;124:181-87.
8. Howitt B.E., Chang S., EszlingerM., Pasch-ke R., Drage M.G., Krane J.F., Barletta J.A.
Fine-needle aspiration diagnoses of noninvasive follicular variant of papillary thyroid carcinoma Am. J. Clin. Pathol. 2015;144:850-7.
9. Kimura E.T., Nikiforova M.N., Xhu Z. et al. High prevalence of BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC-RAS-BRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma. Cancer Res. 2003; 63:1454-1458.
10. Lloyd R.V., Osamura R.Y., Klöppel G., Rosai J., et al. WHO Classification of tumours of endocrine organs. 4th ed. Lyon: IARC; 2017.
11. Sheffield B.S., Masoudi H., Walker B., Wiseman S.M. Preoperative diagnosis of thyroid nodules using the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: a comprehensive review and meta-analysis. Exp. Rev. Endo. Metab. 2014;9:97-110.
12. Straccia P. et al. A meta-analytic review of the Bethesda System for reporting thyroid cytopathology: has the rate of malignancy in indeterminate lesions been underestimated. Cancer Cytopathol. 2015;123:713-22.
13. Strickland K.C., Howitt B.E., Marqusee E., Alexander E.K., Cibas E.S., Krane J.F., Barletta J.A. The impact of noninvasive follicular variant of papillary thyroid carcinoma on rates of malignancy for fine-needle aspiration diagnostic categories. Thyroid. 2015;25(9):987-92
14. Trovisco V., Vieira de Castro, P. Soares
et al. BRAF mutations are associated with some histological types of papillary thyroid carcinoma. J. Path. 2004; 202:247-51.
THE BETHESDA SYSTEM FOR REPORTING THYROID CYTOPATHOLOGY (2017 REVISION). PERSPECTIVE OF DIAGNOSIS OF THYROID TUMORS AND UPDATE OF MANAGEMENT OF PATIENTS
Ambrosimov A.Yu., Abdulkhabirova F.M.
The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology (TBSRTC) established a standardized, category-based reporting system for thyroid fine-needle aspiration (FNA) specimens from 2009. TBSRTC has six diagnostic categories: (i) nondiagnostic or unsatisfactory; (ii) benign; (iii) atypia of undetermined significance (AUS) or follicular lesion of undetermined significance (FLUS); (iv) follicular neoplasm or suspicious for a follicu-lar neoplasm; (v) suspicious for malignancy; and (vi) malignant. Each category has an implied cancer risk that ranges from 0% to 3% for the "benign" category to virtually 100% for the "malignant" category. TBSRTC has been widely adopted in the USA and in many countries in the world and has been accepted and recommended to practice by the
American Thyroid Association and Russian Endocrinology Association.
In 2017 after recent reclassification of some thyroid neoplasm as non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like features, the malignancy risks and clinical management recommendations of TBSRTC have been updated also. TBSRTC 2017 guidelines recommend molecular testing to complement cytologic evaluation in indeterminate nodules in categories III and IV .
It is necessary to determine molecular markers not only for distinguishing benign from malignant thyroid nodules, but also for specification of aggressive tumor phenotype and higher risk of recurrent. Testing for this mutation may be useful for selecting initial therapy and for follow-up monitoring.
АВТОРЫ:
Абросимов А.Ю. - зав.отделом фундамент. патоморфологии, доктор мед. наук, проф.; Абдулхабирова Ф.М. - зав.лаб. цитологии и цитогенетики, канд.мед.наук.
