CC BY
45
Приложение
лейкозом (ОМЛ), которым выполнены совместимые родственные и неродственные алло-ТГСК с миелоблативными режимами (МАК; n = 95) и режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РИК; n = 65). Мониторинг ЭБВ-виремии осуществлялся с помощью качественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в периферических моно-нуклеарах. Исследование проводили еженедельно со дня +1 до дня +100, при наличии реактивации ЭБВ к дню +100, еженедельное тестирование продолжали до получения отрицательного результата ПЦР.
Результаты и обсуждение. В многофакторном анализе определены факторы риска реактивации в различные периоды после алло-ТГСК. На первом месяце после алло-ТГСК (дни от 0 до +30) отмечали увеличение риска реактивации ЭБВ до приживления ГСК донора (ОР 36,06; 95% ДИ
10,69-121,68; р = 0,00001), уменьшение риска реактивации при использовании костного мозга в качестве источника ГСК (ОР 0,2; 95% ДИ 0,07-0,53; р = 0,001), в однофакторном анализе обнаружено увеличение риска реактивации при увеличении количества ядросодержащих клеток в трансплантате (ОР 1,42; 95% ДИ 1,01-1,97; р = 0,04), тенденция к увеличению риска реактивации ЭБВ у больных ОЛЛ (ОР 2,22; 95% ДИ 0,87-5,65; р = 0,094). Не обнаружено
статистически значимых факторов риска реактивации ЭБВ на 2-м месяце (дни от +31 до +60) после алло-ТГСК. На 3-м месяце отмечали статистически значимое уменьшение риска реактивации ЭБВ при использовании РИК (ОР 0,19; 95% ДИ 0,04-0,85; р = 0,03), увеличение риска при частичной HLA-совместимости реципиента и донора (ОР 6,41; 95%ДИ 1,51-27,28; р = 0,01). В многофакторном анализе обнаружена тенденция к повышению риска фатальных инфекционных осложнений при реактивации ЭБВ на 3-м месяце после алло-ТГСК (дни от +61 до +90): ОР 6,77; 95% ДИ 0,74-61,7; р = 0,09. Не обнаружено сопряженности реактивации ЭБВ и острой и хронической реакции "трансплантат против хозяина", статистически значимого влияния реактивации ЭБВ на общую, бессобытийную выживаемость, трансплантационную летальность.
Заключение. Учитывая известную сопряженность ЭБВ-виремии и ЭБВ-ЛПС, больные групп риска по реактивации ЭБВ-инфекции нуждаются в тщательном мониторинге и при необходимости превентивной терапии для предотвращения ЭБВ-ЛПС. Реактивация ЭБВ на 3-м месяце посттрансплантационного периода может быть маркером замедленного иммунного восстановления и риском фатальных инфекционных осложнений.
Частота встречаемости гипергомоцистеинемии у больных хроническими миелопролиферативными
заболеваниями и множественной миеломой
В.М. Шмелева, К.М. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, Т.Б. Замотина, В.Ю. Удальева ФБГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Введение. Развитие тромбозов при хронических миело-пролиферативных заболеваниях (ХМПЗ) и множественной миеломе (ММ) в значительной степени определяет жизненный прогноз больных. Данные о роли гипергомоцистеинемии (ГГЦ) в развитии тромбозов при ХМПЗ и ММ ограничены и противоречивы. Цель работы - изучение частоту встречаемости ГГЦ у больных ХМПЗ и ММ с наличием тромботических осложнений в анамнезе и без таковых.
Материалы и методы. Обследован 181 больной: 100 больных ММ, 61 - истинной полицитемией (ИП), 13 - эссен-циальной тромбоцитемией (ЭТ) и 7 - первичным миелофи-брозом (МФ), контрольная группа (n = 200), а также группы сравнения больных негематологическими заболеваниями с венозными (n = 447) и артериальными (n = 110) тромбозами в анамнезе. Уровень гомоцистеина (ГЦ) в плазме определяли иммуноферментным методом (Axis Shield Diagnostics Ltd). Значения ГЦ выше 13,5 мкмоль/л (90% процентиль в контроле) расценивали как ГГЦ.
Результаты и обсуждение. Средний уровень ГЦ составил 18,2 ± 17,7 мкмоль/л у больных ММ, 12,6 ± 6,9 мкмоль/л у больных ИП, 13,3 ± 9,6мкмоль/л у больных ЭТ и 12,4 ±
4,6 мкмоль/л у больных МФ, что статистически значимо
(р < 0,05) выше соответствующего показателя в контрольной группе (9,3 ± 3,9 мкмоль/л). Частота встречаемости ГГЦ у больных также статистически значимо превышала таковую в контрольной группе (39% при ММ, 29,5% при ИП, 30% при ЭТ и 28% при МФ против 8,8%; р < 0,001). Тяжелая ГГЦ (выше 70 мкмоль/л) выявлена только у 8% больных ММ. Тромботические осложнения в анамнезе отмечены у 9,8% больных ХМПЗ и 4% больных ММ. ГГЦ чаще выявляли у больных с тромботическими осложнениями (75% против 25%;р < 0,05). Средний уровень ГЦ у больных ХМПЗ с тромботическими осложнениями в артериальном русле составил
16,8 ± 2,6 мкмоль/л, в венозном русле - 20,4 ± 12 мкмоль/л, что статистически значимо (р = 0,0004) выше показателя ГЦ у больных ХМПЗ без тромботических осложнений (9,6 ±
5,9 мкмоль/л). ГГЦ выявили у 100% больных ХМПЗ с артериальным и 60% больных с венозным тромбозом в анамнезе (против 52% и 40% в группах негематологических больных соответственно).
Заключение. Полученные результаты позволяют предполагать, что своевременная диагностика ГГЦ при ХМПЗ и ММ может способствовать улучшению профилактики тромботических осложнений при данных заболеваниях.
Экспрессия гена WT1 для мониторинга минимальной резидуальной болезни и оценки риска рецидива
у больных острым лейкозом
И.В. Шмунк ', О.В. Коробицына 2, Е.П. Конева ', Т.А. Суслова ', М.Н. Захарова 2, М.О. Киселева 2,
М.А. Любченко 2, Ю.А. Маркова 2, А.В. Коробкин 2
'Лаборатория иммуногенетики, Челябинская областная станция переливания крови; 2Отделение гематологии, Челябинская областная
клиническая больница
Введение. Ген WT1 (Wilm’s tumor 1) кодирует фактор транскрипции, вовлеченный в нормальное кроветворение, и гиперэкспрессируется в большинстве случаев острого мие-лоидного лейкоза (ОМЛ). Цель работы - оценить полезность WT1 как маркера минимальной резидуальной болезни (МРБ) у взрослых больных острыми лейкозами (ОЛ).
Материалы и методы. Экспрессию WT1 оценивали методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскрипцией в режиме реального времени, в соответствии с протоколом программы Europe Against Cancer. В качестве контрольного гена использовали b-GUS. Исследовали об-
разцы костного мозга: в дебюте у 109 больных ОМЛ, 16 -острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), 45 - острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ); в ходе лечения 337 образцов больных ОМЛ + ОПЛ, 136 образцов больных ОЛЛ.
Результаты и обсуждение. Медиана уровня экспрессии WT1 в дебюте составила: тЛОМЛ) = 662 (интервал 2,416 283), тТОПЛ) = 3968 (1236-8103), т/ОЛЛ) = 1134 (1,518 986). Медиана уровня WT1 в ремиссии: тЛОМЛ) = 4,8 (4,6-23), т,(ОПЛ) = 4,2 (1,9-16,2), тк(ОЛЛ) = 6,3 (3,4-19,5). В дебюте 92% больных ОМЛ и 60% - ОЛЛ показали высокую экспрессию WT1, а именно более чем в 10 раз в срав-
89
