CC BY
45
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ И МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ CURRENT ISSUES OF BIOLOGICAL AND MEDICAL SCIENCES
Вестник Челябинского государственного университета.
2015. № 21 (376). Биология. Вып. 3. С. 117-122.
УДК 616-006.4
ББК 53/57.55.6
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ЭКСТРАНОДАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПРИ ЛИМФОМАХ, ВЫЯВЛЯЕМЫХ С ПОМОЩЬЮ ПЭТ-КТ С 18-ФТОРДЕЗОКСИГЛЮКОЗОЙ
А. С. Субботин1'2, Н. Г. Афанасьева1'2, А. В. Важенин1'2
1ГБУЗ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер», Челябинск, Россия 2ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия
В настоящее время отмечается всемирная тенденция к увеличению уровня лимфопролифератив-ных заболеваний, среди которых всё больший удельный вес приобретают лимфомы, протекающие с экстранодальными поражениями. Частота встречаемости экстранодальных поражений при лимфо-мах варьируется от 24 % в США до 48 % в Италии. Данные по развивающимся странам и Российской Федерации не представлены, однако следует предполагать, что встречаемость экстранодальных поражений в них не ниже, чем в развитых. Экстранодальные поражения наиболее типичны для неход-жкинских лимфом.
Ключевые слова: лимфома, экстранодальная локализация, совмещённая ПЭТ-КТ, 18^ ФДГ.
Введение. В настоящее время лимфомы, особенно лимфома Ходжкина, считаются потенциально излечимыми заболеваниями. Адекватная схема лечения позволяет добиваться полной ремиссии или длительной безрецидивной выживаемости, однако для определения оптимальной тактики ведения необходимо точное стадирова-ние и определение прогностической группы [2; 6; 11; 13]. Оптимальная схема лекарственной противоопухолевой терапии не может быть подобрана без точной оценки объёма опухолевой ткани, для назначения лучевой терапии необходимо определить локализацию очагов поражения и их границы [3]. Традиционно данные мероприятия осуществляются с помощью лучевых методов иссле -дования, определяющих структурные изменения тканей, таких как рентгенография, ультразвуковое исследование, мультиспиральная компьютерная томография, магнитно-резонансная томография; диагностика при этом базируется в основном на определении размеров очагов поражения и их денситометрических характеристиках [3; 5; 8; 12; 16]. В то же время реактивные изменения, некротические и фиброзные процессы могут ошибочно интерпретироваться как опухолевое поражение, а злокачественные процессы в структурно неизменённых органах и тканях не прини-
маться во внимание [5; 12; 13; 17; 18]. Применение методов радионуклидной диагностики в целях установления скорости и интенсивности протекания метаболических процессов в тканях позво -ляет оценивать наличие и объём жизнеспособной опухолевой ткани, что незаменимо как при первичном исследовании пациента, так и в оценке динамики на фоне проведённого лечения [3; 5; 8; 9; 10; 12; 15; 18]. Воспалительные процессы, физиологическая метаболическая активность в нормально функционирующих органах и тканях, таких как миокард, кишечник, бурый жир, могут имитировать или маскировать патологические очаги. Определение анатомической принадлежности очагов метаболической активности весьма затруднительно. Совмещение изображения, получаемого в процессе данных разновидностей диагностических методов, существенно повышает информативность, практически полностью устраняя недостатки указанных методов диагностики
[5; 14; 15].
К данным методам относится позитронно-эмис-сионная томография, совмещённая с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ). Диагностическая ценность ПЭТ-КТ для большинства злокачественных новообразований, в том числе и для лимфопролиферативных заболеваний, была до-
казана многочисленными исследованиями [15; 17; 18]. С учётом мировой тенденции к увеличению (как относительному, так и абсолютному) частоты встречаемости экстранодальных поражений при лимфомах возникает потребность в оценке частоты встречаемости экстранодальных поражений, которые могут быть выявлены у пациентов с лимфомами с помощью методов лучевой диагностики, а также в изучении структуры данной категории поражений.
Материалы и методы. В центре позитронно-эмиссионной томографии на базе Челябинского окружного клинического онкологического диспансера было проведено исследование, в которое были включены 316 пациентов с гистологически верифицированными лимфомами, прошедшие ПЭТ-КТ-исследование.
ПЭТ-КТ-исследования проводились на аппаратах Biograph 40 и Biograph 64 (Siemens). Перед проведением исследования пациенты проходили подготовку: в течение трёх дней перед исследованием из диеты исключались газообразующие продукты, вечером накануне исследования пациенты легко ужинали и делали очистительную клизму. Пациенты с целью подготовки желудочно-кишечного тракта к исследованию принимали внутрь воду в объёме 1 500 мл и не употребляли пищу в течение 6 ч до исследования. Пациентам внутривенно вводился радиофармпрепарат — ^-фтордезоксиглюкоза в объёме 200 МБк на 1 м2 поверхности тела. Через 60-120 мин после введения РФП проводилось ПЭТ-КТ-исследование в режиме Whole Body (от основания черепа до средней трети бёдер), которому пред-
шествовало проведение мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным многофазным болюсным контрастным усилением йод-содержащими неионными мономерными рент-геноконтрастными средствами, за исключением пациентов с противопоказаниями к введению контрастного вещества.
Лимфома Ходжкина (ЛХ) была верифицирована у 159 пациентов (50,4 %), неходжкинские лимфомы (НХЛ) — у 155 пациентов (49 °%); 67 % пациентов проходили исследование с целью ста-дирования заболевания, 33 % — с целью оценки динамики после проведённой терапии.
Результаты и их обсуждение. По результатам проведённых исследований у 58 пациентов (17,2%) метаболически активного патологического процесса на момент исследования не было выявлено, что было характерно для пациентов с индолентными формами неходжкинских лим-фом (16 пациентов) и полным метаболическим ответом на ранее проведённую терапию (42 пациента). Нодальные поражения были обнаружены у 96 пациентов (28,4 %), только экстранодаль-ные поражения были обнаружены у 19 пациентов (5 %), сочетание экстранодальных и нодальных поражений обнаружено у 128 пациентов (38,6 %). Результаты полученных данных отражены в таблице.
Для определения доверительных границ средней величины генеральной совокупности применялась формула
т = -,
V п
Абсолютное число поражений Процентное соотношение, m
Локализация От всех пациентов с лимфомами, % От всех пациентов с экстранодальными поражениями, % Соотношение ЛХ:НХЛ
Лёгкие 64 20,2±2,3 40,7±4,0 1,46:1
Селезёнка 35 11±1,8 22,3±3,4 1,5:1
Плоские кости 35 11±1,8 22,4±3,4 1,9:1
Печень 15 4,7 ±1,2 9,5±2,4 1,5:1
ЖКТ и поджелудочная железа 17 4,4±1,1 8,9±2,3 1:4,6
Миндалины 13 4,1 ±1,1 8,3±2,3 1,6:1
Мягкие ткани 10 3,1±1,0 6,4±2,0 1:1,5
Почки 4 1,2±0,6 2,5±1,3 0:4
Трубчатые кости 4 1,2±0,6 2,5±1,3 1:3
Прочие 30 10,6±1,7 21,6±3,4 1:3,25
Частота встречаемости экстранодальных поражений по данным результатов ПЭТ-КТ
где т — ошибка относительного показателя; Р — показатель частоты встречаемости поражений, %; q — 100-Р; п — общее число пациентов с лимфомами (для оценки доверительных границ средней величины встречаемости при лимфомах в целом) или общее количество лимфом с экстра-нодальными поражениями (для оценки доверительных границ средней величины встречаемости при лимфомах с экстранодальными поражениями).
Среди лимфомы Ходжкина наиболее распространёнными экстранодальными локализациями являются лёгкие, плоские кости, селезёнка, печень, миндалины. Для неходжкинских лимфом это лёгкие, плоские кости, селезёнка, ЖКТ, печень, почки. Спектр возможных экстранодальных очагов при неходжкинских лимфомах шире, чем при лимфоме Ходжкина.
У 39 пациентов (12,3 %) обнаружены метаболически активные очаги без чётко дифференцируемых или сомнительных сопутствующих структурных изменениях: в костях (54,8 % от выявленных поражений костей), мягких тканях (42,8 %), печени (15,4 %), селезёнке (31,4 %). Метаболически активные очаги в проекции костей могут свидетельствовать о поражении костного мозга, в том числе в случаях негативных результатов биопсии костного мозга, поскольку забор материала для биопсии осуществляется из стандартных зон, как правило крылья подвздошных костей. У 20 пациентов (6,3 %) лёгочные проявления лимфомы не сопровождались изменениями метаболической активности, что было обусловлено ограничением разрешающей способности метода и являлось ха-
рактерным для очагов менее 10 мм в наибольшем измерении.
По результатам полученных данных тактика лечения была изменена у 24 пациентов (7,6 %). У 9 из них был обнаружен рецидив или неизле-ченность основного заболевания, у 15 пациентов была изменена стадия, преимущественно за счёт выявления поражения селезёнки и экстранодаль-ных поражений, не сопровождающихся структур -ными изменениями по КТ-картине.
Экстранодальные поражения обнаруживаются по результатам ПЭТ-КТ у большой доли пациентов (43,6 %). Наиболее распространёнными оказались лёгочные проявления лимфомы, поражения селезёнки и плоских костей. Проведение ПЭТ-КТ актуально для выявления поражений без структурных изменений тканей, но с высокой метаболической активностью (в мягких тканях, желудочно-кишечном тракте). За счёт обнаружения экстранодальных поражений с помощью ПЭТ-КТ у 7,6 % пациентов была изменена тактика лечения.
Выводы. Таким образом, частота встречаемости экстранодальных поражений при лимфо-мах, выявляемых с помощью ПЭТ-КТ, составила 43,6 %. Спектр экстранодальных очагов для не-ходжкинских лимфом шире, чем для лимфомы Ходжкина. Среди последних наиболее распространёнными экстранодальными локализациями являются лёгкие, плоские кости, селезёнка, печень, миндалины. Для неходжкинских лимфом более характерным является поражение лёгких, плоских костей, селезёнки, ЖКТ, печени и почек.
Список литературы
1. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А. Д. Каприн ; под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г В. Петровой. - М., 2013. - 232 с.
2. Имянитов, Е. Н. Эпидемиология и биология лимфомы Ходжкина / Е. Н. Имянитов // Практ. онкология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 53-56.
3. Новиков, С. Н. Диагностика и стадирование лимфомы Ходжкина / С. Н. Новиков, М. М. Гиршович // Практ. онкология. - 2007. - Т. 8, № 2. - С. 65-72.
4. Поддубная, И. В. Диагностика и определение распространённости (стадирование) неходжкинских лимфом / И. В. Поддубная, Е. А. Дёмина // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 176-184.
5. Тюрин, И. Е. Диагностическая онкорадиология / И. Е. Тюрин // Практ. онкология. - 2007. - Т. 8, № 4. - С. 188-193.
6. Хансон, К. П. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Практ. онкология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 163-168.
7. Beal, K. P. FDG-PET scanning for detection and staging of extranodal marginal zone lymphomas of the MALT type: a report of 42 cases / K. P. Beal, H. W. Yeung, J. Yahalom // Annals of Oncology. - 2005. - № 16 (3). - P. 473-480.
8. Ben-Haim, S. Liver Involvement in Lymphoma: Role of Gallium-67 Scintigraphy / S. Ben-Haim, R. Bar-Shalom, O. Israel // The J. of Nuclear Medicine. - 1995. - Т. 36, № 5. - P. 900-904.
9. Berkman, N. Pulmonary involvement in lymphoma / N. Berkman, R. Breuer, M. R. Kramer, A. Polliack // Leukemia & Lymphoma. - 1996. - № 20 (3-4). - P. 229-237.
10. De Jong, P. A. CT and 18F-FDG PET for Noninvasive Detection of Splenic Involvement in Patients with Malignant Lymphoma / P. A. De Jong, H. M. Quarles van Ufford, H.-J. Baarslag // American J. of Roentgenology. - 2009. - Т. 192, № 3. - P. 745-753.
11. Dhanapathi, H. F-18 FDG PET/PET-CT in the Management of Lymphoma / H. Dhanapathi, R. Kumar // Indian J. of Medical & Paediatric Oncology. - 2007. - № 3. - P. 17-23.
12. Even-Sapir, E. Fluorine-18 Fluorodeoxyglucose PET/CT Patterns of Extranodal Involvement in Patients with Non-Hodgkin Lymphoma and Hodgkin's Disease / E. Even-Sapir, G. Lievshitz, C. Perry // Radiology Clinical. - 2007. - № 45. - P. 697-709.
13. Ilica, A. T. Imaging of extranodal lymphoma with PET/CT / A. T. Ilica, K. Kocacelebi, R. Savas, A. Ayan // Clinical Nuclear Medicine. - 2011. - № 36 (10). - P. 127-138.
14. Krol, A. D. G. Primary extranodal non-Hodgkin's lymphoma (NHL): the impact of alternative definitions tested in the Comprehensive Cancer Centre West population-based NHL registry / A. D. G. Krol, S. le Cessie, S. Snijder // Annals of Oncology. - 2003. - № 14. - P. 131-139.
15. Metser, U. PET-CT of Extranodal Lymphoma / U. Metser, O. Goor, H. Lerman // American J. of Roentgenology. - 2004. - № 182 (6). - P. 1579-1586.
16. Nihashi, T. Findings of fluorine-18-FDG PET in extranodal origin lymphoma. In three cases of diffuse large B cell type lymphoma / T. Nihashi, K. Hayasaka, T. Itou // Annals of Nuclear Medicine. - 2006. - № 20 (10). - P. 689-693.
17. Paes, F. M. FDG PET/CT of Extranodal Involvement in Non-Hodgkin Lymphoma and Hodgkin Disease / F. M. Paes, D. G. Kalkanis, P. A. Sideras // RadioGraphics. - 2010. - № 30. - C. 269-291.
18. Schwaiger, M. Role of PET in Lymphoma / M. Schwaiger, H. Wieder // Chang Gung Medicine J. -2005. - № 5. - P. 315-325.
19. Zucca, E. Primary extranodal non-Hodgkin's lymphomas. Part 1: gastrointestinal, cutaneous and genitourinary lymphomas / E. Zucca, E. Roggero, F. Bertoni, F. Cavalli // Annals of Oncology. - 1997. - № 8. -P. 727-737.
Сведения об авторах
Субботин Алексей Сергеевич — врач-радиолог Челябинского областного клинического онкологического диспансера, ассистент кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Южно-Уральского государственного медицинского университета, Челябинск, Россия. acsubbotin@yandex.ru
Афанасьева Надежда Геннадьевна — кандидат медицинских наук, заведующая отделением радионуклид-ной диагностики Челябинского областного клинического онкологического диспансера, ассистент кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Южно-Уральского государственного медицинского университета, Челябинск, Россия. afanas_ng@mail.ru
Важенин Андрей Владимирович — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, главный врач Челябинского областного клинического онкологического диспансера, заведующий кафедрой онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Южно-Уральского государственного медицинского университета, заслуженный врач РФ, Челябинск, Россия. rochel@mail.ru
Bulletin of Chelyabinsk State University. 2015. No. 21 (376). Biology. Issue 3. Pp. 117-122.
ACCIDENCE OF EXTRANODAL INVOLVEMENT IN LYMPHOMAS DETECTED BY 18-FLUORINEDEOXYGLUCOSE PET-CT
A. S. Subbotin
Chelyabinsk Regional Oncology Hospital, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia. acsubbotin@yandex.ru
N. G. Afanasjeva
Chelyabinsk Regional Oncology Hospital, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia. afanas_ng@mail.ru
A. V. Vazhenin
Chelyabinsk Regional Oncology Hospital, South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia. rochel@mail.ru
The aim of the study was the assessment of accidence and structure of extranodal involment in lymphomas, detected by PET-CT with 18F-fluorinedeoxyglucose. Matherials — In PET-center of Chelyabinsk Oncology Hospital the PET-CT was performed on 316 patients with lymphomas. In assessment of extranodal involvement was took into account standard uptake value, type of involvement (focal or diffuse) and presence of base, detectable by CT. The conclusion is the extranodal involvements detected in 43,6 % of patients with lymphoma. Most common extranodal involvements are lung, bone and alimentary tract lesions.
Keywords: lymphoma, extranodal site, combined PET-CT, F-18 FDG.
References
1. Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. (ed.) Sostoyaniye onkologicheskoypomoshhi naseleniyu Rossii v 2012 godu [The state of cancer care In Russia in 2012]. Moscow, 2013. 232 p. (In Russ.).
2. Imyanitov E.N. Epidemiologiya i biologiya limfomy Hodzhkina [Epidemiology and biology of Hodgkin lymphoma]. Prakticheskaya onkologiya [Practical Oncology], 2007, no. 8 (2), pp. 53-56. (In Russ.).
3. Novikov S.N., Girshovich M.M. Diagnostika i stadirovaniye limfomy Hodzhkina [Diagnosis and staging of Hodgkin lymphoma]. Prakticheskaya onkologiya [Practical Oncology], 2007, no. 8 (2), pp. 65-72. (In Russ.).
4. Poddubnaya I.V., Dyomina E.A. Diagnostika i opredeleniye rasprostranyonnosti (stadirovaniye) ne-khodzhkinskikh limfom [Diagnosis and prevalence (staging) non-Hodgkin lymphoma]. Prakticheskaya onkologiya [Practical Oncology], 2004, no. 5 (3), pp. 176-184. (In Russ.).
5. Tyurin I.E. Diagnosticheskaya onkoradiologiya [Diagnostic oncoradiology]. Prakticheskaya onkologiya [Practical Oncology], 2007, no. 8 (4), pp. 188-193. (In Russ.).
6. Hanson K.P., Imjanitov E.N. Epidemiologiya i biologiya nekhodzhkinskikh limfomi [Epidemiology and biology of non-Hodgkin lymphoma]. Prakticheskaya onkologiya [Practical Oncology], 2004, no. 5 (3), pp. 163168. (In Russ.).
7. Beal K.P., Yeung H.W., Yahalom J. FDG-PET scanning for detection and staging of extranodal marginal zone lymphomas of the MALT type: a report of 42 cases. Annals of Oncology, 2005, no. 16 (3), pp. 473-480.
8. Ben-Haim S., Bar-Shalom R., Israel O. Liver Involvement in Lymphoma: Role of Gallium-67 Scintigraphy. The Journal of Nuclear Medicine, 1995, no. 36 (5), pp. 900-904.
9. Berkman N., Breuer R., Kramer M. R., Polliack A. Pulmonary involvement in lymphoma. Leukemia & Lymphoma, 1996, no. 20 (3-4), pp. 229-237.
10. De Jong P.A., Quarles van Ufford H.M., Baarslag H.-J. CT and 18F-FDG PET for Noninvasive Detection of Splenic Involvement in Patients with Malignant Lymphoma. American Journal of Roentgenology, 2009, no. 192 (3), pp. 745-753.
11. Dhanapathi H., Kumar R. F-18 FDG PET/PET-CT in the Management of Lymphoma. Indian Journal of Medical & Paediatric Oncology, 2007, no. 3, pp. 17-23.
12. Even-Sapir E., Lievshitz G., Perry C. Fluorine-18 Fluorodeoxyglucose PET/CT Patterns of Extranodal Involvement in Patients with Non-Hodgkin Lymphoma and Hodgkin's Disease. Radiology Clinical, 2007, no. 45, pp. 697-709.
122
A. С. Cyôôomm, H. r. AtftamcbeBa, A. B. BaweHUH
13. Ilica A.T., Kocacelebi K., Savas R., Ayan A. Imaging of extranodal lymphoma with PET/CT. Clinical Nuclear Medicine, 2011, no. 36 (10), pp. 127-138.
14. Krol A.D.G., le Cessie S., Snijder S. Primary extranodal non-Hodgkin's lymphoma (NHL): the impact of alternative definitions tested in the Comprehensive Cancer Centre West population-based NHL registry. Annals of Oncology, 2003, no. 14, pp. 131-139.
15. Metser U., Goor O., Lerman H. PET-CT of Extranodal Lymphoma. American Journal of Roentgenology, 2004, no. 182 (6), pp. 1579-1586.
16. Nihashi T., Hayasaka K., Itou T. Findings of fluorine-18-FDG PET in extranodal origin lymphoma. In three cases of diffuse large B cell type lymphoma. Annals of Nuclear Medicine, 2006, no. 20 (10), pp. 689-693.
17. Paes F.M., Kalkanis D.G., Sideras P.A. FDG PET/CT of Extranodal Involvement in Non-Hodgkin Lymphoma and Hodgkin Disease. RadioGraphics, 2010, no. 30, pp. 269-291.
18. Schwaiger M., Wieder H. Role of PET in Lymphoma. Chang Gung Medicine Journal, 2005, no. 5, pp. 315-325.
19. Zucca E., Roggero E., Bertoni F., Cavalli F. Primary extranodal non-Hodgkin's lymphomas. Part 1: gastrointestinal, cutaneous and genitourinary lymphomas. Annals of Oncology, 1997, no. 8, pp. 727-737.
