Частота и варианты мутаций генов BRCA 1-2, CHEK2 у женщин Челябинской области Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

• Частота и варианты мутаций генов BRCA 1-2, ^^ у женщин Челябинской области

Ключевые слова: рак молочной железы, мутации BRCA, CHEK 2, клинико-морфологические характеристики опухолей

Keywords:

breast cancer, mutations BRCA 1/ 2, CHEK 2, tumor characteristics

Мигранова Н.В., Терёшин О.С., Семёнова А.Б., Кочеткова С.А., Зверев Я.О.

ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины» Министерства здравоохранения Челябинской области

454087, Российская Федерация, г. Челябинск, ул. Блюхера, д. 42 E-mail: [email protected]

Frequency and variants of BRCA 1-2, CHEK2 gene mutations in women of Chelyabinsk region

Migranova N.V., Tereshin O.S., Semenova A.B., Kochetkova S.A., Zverev Y.O.

Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine 42 Blyukhera str., Chelyabinsk, 454087, Russian Federation E-mail: [email protected]

Риск развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, имеющих мутацию в генах BRCA 1 и BRCA 2 составляют от 67% до 87%. Внедрение знаний о молекуляр-но-генетических особенностях опухоли в практическую деятельность позволит выявить группы повышенного риска и персонализировать лечение больных РМЖ.

Цель. Анализ встречаемости мутаций в генах BRCA 1 (185delAG, T300G, 5382 ^С), BRCA2 (6174delT), СНЕК2 (1100delC) у женщин, проходящих обследование и лечение в ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины».

Материалы и методы. Молекулярно-генетическое исследование образцов буккального эпителия проведено 210 пациенткам, проходившим обследование или лечение в ГБУЗ «ЧОКЦО и ЯМ» с октября 2015 года по май 2018 г. Критерии включения: возраст больных РМЖ до 50 лет, либо отягощенный семейный анамнез по РМЖ или раку яичников (I и II линии родства). Возраст больных составил от 21 до 75 лет (медиана возраста 43 года). Анализ мутаций выполнялся с помощью метода аллель-специфичной ПЦР в режиме реального времени.

Результаты. Совокупная частота мутаций в генах BRCA 1, BRCA2, СНЕК2 составила 7,2% (15 случаев из 210). В подавляющем числе наблюдений это была мутация 5382 ^С BRCA1 (73,3% из 15 случаев). Мутация 1100delC гена СНЕК2 выявлена у 3 пациенток (20%) и только

у 1 пациентки мутация гена T300G BRCA1. Не выявлено ни одного случая мутаций генов BRCA 1 (185delAG) и BRCA2 (6174delT). Из 15 пациенток только одна женщина не имела диагноза РМЖ, но имела отягощенный семейный анамнез по РМЖ. Из 14 больных РМЖ 64,3% имели трижды негативный подтип, люминальный подтип опухоли имели 14,3% больных, и нелюминальный Her 2+ имели 21,4% пациентов. В исследуемой группе среднее значение экспрессии Ki67-52% (диапазон от 5% до 75%). Преобладала II-III степень злокачественности (50% и 35% соответственно) случаев. Четыре пациентки получили неоадъювантную химиотерапию (одна — 4 цикла АС+ 4 цикла Карбоплатин+ Паклитаксел; трое — 4 цикла АС). После НАПХТ выявлен патоморфоз опухоли 4 степени у 3 больных, которые имели мутацию 5382 insC BRCA1, патоморфоз I степени у больной, имеющей мутацию 1100delC CHEK2. Отягощенный семейный анамнез по РМЖ и РЯ имели 50% больных.

Заключение. Мутация 5382 insC BRCA1 является наиболее частой среди обследованных пациентов ГБУЗ «ЧОКЦО и ЯМ». У больных РМЖ с мутацией генов выявлено преобладание высокой степени злокачественности и отсутствие гормональной чувствительности опухоли. Преобладал выраженный патоморфоз BRCA-ассоцииро-ванной опухоли после НАПХТ.

Материалы Первого Международного Форума онкологии и радиологии. Москва, 23-28 сентября 2018 г. 261