CC BY
12
УДК 616.441-008.64:611.018.72:616-089.843
0.0. Хижняк, Т.П. Левченко, 1.Г. Черевко, Т.М. Тихонова, Т.К. Тамбовцева, Т.Г. Гогетмдзе
ЧАСТОТА ЕНД0КРИНН01 ПАТ0Л0ГИ У Д1ТЕЙ 13 П0РУШЕННЯМИ Р03ВИТКУ В ПЕРИНАТАЛЬНИЙ ПЕР10Д ЗА ДАНИМИ СКРИН1НГУ
ДУ «¡нститут проблем ендокринноУпатологи ¡м. В.Я. Данилевського АМН УкраУни», Харкав
СТАТТ1
ВСТУП
ВГдомо, що поди на етапГ перинатального розви-тку вГдГграють значну роль у схильностГ до певних хронГчних, зокрема ендокринних, хвороб. Концеп-туальну пГдставу для таких спостережень забезпе-чуе дедалГ зростаюче розумГння природи пластич-ностГ пре- та постнатальних процесГв, визначених як здатнГсть органГзму обирати рГзнГ шляхи розви-тку залежно вГд умов довкГлля [1]. Низкою дослГд-жень [2-6] показано, що одним ¡з найважливГших ¡нтегруючих показникГв адаптацГйних можливостей органГзму новонароджено'Г дитини та прогнозу и майбутнього здоров'я е маса тГла на час народжен-ня. Доведено, що прогностичне значення цього показника зберГгаеться протягом усього життя людини аж до похилого вГку [7]. Так, наразГ вГдхи-лення в обидва боки вГд нормально'' маси тГла на час народження розглядаються як чинники ризику розвитку порушень вуглеводного обмГну.
БГльше того, останнГм десятирГччям, разом ¡з вивченням ролГ велико''' маси тГла на час народження (ВМТН), що здавна вважалася чинником пору-шення гормонально-метаболГчних механГзмГв адап-тацГГ [6, 8], все бГльше уваги придГляеться дослГджен-ням зв'язку нестачГ харчування у внутрГшньоутроб-ний перГод, а отже, мало''' маси тГла на час народження (ММТН), Гз формуванням у подальшому ГнсулГно-резистентностГ — пГдфунтя розвитку метаболГчно-го синдрому, в тому числГ ГнтолерантностГ до глюко-зи та цукрового дГабету (ЦД) 2-го типу [9-12].
В Укра'нГ сьогоднГ майже вГдсутнГ дослГдження частоти ендокринопатГй (ЦД, метаболГчного синдрому, ожирГння) залежно вГд маси тГла на час на-родження та характеру '''х перебГгу у пре- та постна-тальний перГоди розвитку.
Мета дослГдження — визначення доцГльностГ скринГнгу в укра'нськГй популяцГ'' осГб Гз порушен-нями розвитку у перинатальний перГод, а саме, зГ змГнами маси тГла на час народження, для встанов-лення необхГдностГ подальшого спостереження них для виявлення можливих ендокринопатГй, зокрема ЦД.
МАТЕР1АЛ I МЕТ0ДИ
СкринГнг маси тГла на час народження проведено у 6150 осГб вГком 0-18 рокГв, якГ перебували на диспансерному облГку з приводу ендокринних за-хворювань. Серед них видГлено 2454 хворих на ендокринопатГ', проявами яких е зсуви глГкемГ' рГз-ного ступеня (порушення толерантностГ до глюкози, гГпоталамГчний синдром пубертатного перГоду, нейроендокринне ожирГння), та 231 хворий на ЦД. Як випадкову популяцГйну вибГрку обстежено 596 дГтей Г пГдлГткГв одного з районГв м. Харкова, якГ народилися 1993-1995 роками. Окремо проаналГ-зовано результати обстеження 2892 осГб, народже-них у пологовому будинку ОКЛ м. Харкова 19921998 роками. ВсГх обстежених розподГлили на групи залежно вГд маси тГла на час народження. Особи, якГ на час народження мали масу тГла меншу вГд 2500 г, увГйшли до групи з ММТН, маса тГла 4000 г Г бГльше вважалася великою (ВМТН), а нормальною вважали масу тГла вГд 2501 до 3999 г (НМТН).
СлГд зазначити, що до дослГдження не залучали недоношених новонароджених, тобто тих, хто наро-дився до 36 тижнГв вагГтностГ.
АналГз отриманих даних проводили за допомо-гою непараметричних методГв статистики. Критич-ним рГвнем значущостГ для перевГрки гГпотез вважали р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА 0БГ0В0РЕННЯ
За даними пологового будинку, з 2892 новонароджених дГтей Гз ММТН було 161 (5,6%), Гз ВМТН — 206 (7,1%), всього дГтей зГ змГнами маси тГла на час народження — 367, що склало 12,6% вГд усГх новонароджених.
КатамнестичнГ данГ свГдчать, що у новонароджених Гз ММТН у бГльшостГ випадкГв мали мГсце вну-трГшньоутробна гГпотрофГя (1-11 ст.) Г внутрГшньо-утробне ГнфГкування. У новонароджених Гз ВМТН переважали порушення мозкового кровообГгу I ст., травматичнГ ураження шийного вГддГлу хребта.
Враховуючи той факт, що в обласному пологовому будинку вГдбуваються пологи здебГльше меш-
36
КлГнГчна ендокринологГя та ендокринна хГрургГя 4(33) 2010
^н^в Xapкiвcькoï oблacтi з пaтoлoгieю пepeбiгy вaгiтнocтi, ми пopiвняли ц дaнi iз пoпyляцiйними пoкaзникaми (гантингонт м^ь^Т дитячoï пoлiклiнi-ки). Cepeд 596 нoвoнapoджeниx зaгaльнoï пoпyляцiï 33 ocoби (5,5%) мaли BMTH, 28 (4,7%) — MMTH, peштa 535 (89,8%) — HMTH.
Cepeд нoвoнapoджeниx iз BMTH (33 ocoби) 7 ocí6 мaли пopyшeння нa чac нapoджeння (21,2%): внyтpiшньoyтpoбнy гiпoкciю, пepeлaми ключицi, пepинaтaльнe yшкoджeння ЦHC, cиндpoм збyджe-нoï ЦHC, acфiкciю. Cepeд нapoджeниx iз MMTH (28 ocí6) пaтoлoгiя нa чac нapoджeння виявлялacя вipo-гiднo чacтiшe, нiж cepeд дiтeй iз BMTH, a caMe, y 22 дiтeй (78,6%), p<0,05. У ниx бyлo дiaгнocтoвaнo пepинaтaльнy eнцeфaлoпaтiю, cиндpoм збyджeнoï ЦHC, acфiкciю, диcплaзiю кyльшoвиx cyглoбiв, нeдo-нoшeнicть зa cтyпeнeм зpiлocтi (зa нapoджeння y 36 тижнiв i paнiшe), пepинaтaльнy гiпoтpoфiю, зaтpим-ку внyтpiшньoyтpoбнoгo poзвиткy, пoлiceгмeнтap-ний aтeлeктaз лeгeнiв, пнeвмoнiю.
Peштa дiтeй (89,8%) мaли нopмaльнy Macy тiлa нa чac нapoджeння. Haтoмicть y пoдaльшoмy y 9 iз ниx (1,68%) poзвинyлacь eндoкpиннa пaтoлoгiя, зoкpe-Ma, oжиpiння, гiпoтaлaмiчний cиндpoм пyбepтaтнo-гo пepioдy, зaтpимкa pocтy.
Пopiвняльнy xapaктepиcтикy дaниx м^ь^Т дитячoï пoлiклiнiки тa oблacнoгo пoлoгoвoгo будин-ку щoдo Ma^ тiлa нa чac нapoджeння y д^й зa 1993-1998 poки нaвeдeнo нa pиc. 1.
Пopiвняльнa xapaктepиcтикa cвiдчить пpo вipo-гiднo бтьший вiдcoтoк нeмoвлят iз BMTH y пoлoгoвo-му будинку пopiвнянo з тaким y пoлiклiнiцi (F=4,204; p<0,05). Bipoгiднoï piзницi y чacтцi нeмoвлят iз MMTH вcтaнoвлeнo нe бyлo (F=1,13; p>0,05).
Boднoчac cepeд 6150 д^й м. Xapкoвa тa Xap-кiвcькoï oблacтi, якi пepeбyвaють нa диcпaнcepнoмy
Рис. 1. Maca Trna нa 4ac нapoджeння у д^ей 1993-1998 poкiв нapoджeння (3a дaними mí^^Í дитячoï пoлiклi-нiки тa oблacнoгo пoлoгoвoгo будинку).
oблiкy з пpивoдy eндoкpиннoï пaтoлoгiï, зaгaльний вщ^ток дiтeй зi змiнaми мacи тл нa чac нapoджeн-ня cклaв 14,1% (861 дитинa), MMTH нa чac нapo-джeння зaфiкcoвaнo y 350 випaдкax (5,7%), BMTH — y 511 нoвoнapoджeниx, щo cклaдae 8,4%.
Пopiвняння циx дaниx з aнaлoгiчними пoкaзникa-ми в зaгaльнiй пoпyляцiï виявилo cepeд дiтeй з eндo-кpинними зaxвopювaннями знaчyщe бтьшу чacткy ocí6 зi змiнaми мacи тiлa нa чac нapoджeння (861 cepeд 6150 пpoти 61 cepeд 596, х2=6,213; p=0,013), a тaкoж ocí6 iз BMTH (511 cepeд 6150 пpoти 33 cepeд 596, x2=5,264; p<0,05). Piзниця в чacтoтi MMTH cepeд дiтeй, xвopиx нa eндoкpинoпaтiï, тa y зaгaльнiй пoпy-ляцп нe бyлa вipoгiднoю: 350 cepeд 6150 пpoти 28 cepeд 596 вiдпoвiднo, x2=0,834, p=0,365.
Пoдiбнi cпiввiднoшeння вcтaнoвлeнo i щoдo чacтки ocí6 iз MMTH, BMTH i зм^ми мacи тiлa зaгa-лoм нa чac нapoджeння cepeд дтей iз нeйpoeндo-кpинним oжиpiнням, гiпoтaлaмiчним cиндpoмoм i xвopиx нa ЦД 1-го типу тa пoкaзникaми в зaгaльнiй пoпyляцiï, a caмe:
• cepeд 2454 дiтeй з пopyшeннями гл^ми BMTH нa чac нapoджeння виявлeнo y 283 випaдкax пpoти 33 cepeд 596 y пoпyляцiï, x2=17,919; p<0,0001; cyмapнa ктьккть дiтeй iз BMTH i MMTH cклaлa 407 cepeд 2454 oбcтeжeниx пpoти 61 cepeд 596 y пoпy-ляцп, x2=14,402; p<0,0001; a MMTH зaфiкcoвaнo y 124 д^й cepeд 2454 гз пopyшeннями гл^ми пpoти 28 cepeд 596 y зaгaльнiй пoпyляцiï, x2=0,064; p=0,801;
• cepeд 231 xвopoгo нa ЦД 1-го типу дiтeй Гз BMTH бyлo 27 пpoти 33 cepeд 596 y пoпyляцiï, X2=8,470; p=0,004, cyмapнa кiлькicть дiтeй Гз BMTH i MMTH cклaлa 42 пpoти 61 cepeд 596 y пoпyляцiï, X2=8,927; p=0,003; дiтeй Гз MMTH бyлo 15 Гз 231 пpoти 28 cepeд 596 y зaгaльнiй пoпyляцiï, x2=0,755; p=0,385.
Oтжe, виявлeнa нaми знaчyщe бiльшa чacткa д^й зГ змiнaми мacи тiлa нa чac нapoджeння, a caмe Гз BMTH, cepeд ycix дiтeй з нeйpoeндoкpин-ним oжиpiнням, гiпoтaлaмiчним cиндpoмoм i xвo-pиx нa ЦД пopiвнянo з пoкaзникaми в зaгaльнiй пoпyляцiï мoжe cвiдчити пpo пeвнe пaтoгeнeтичнe знaчeння BMTH y poзвиткy eндoкpиннoï пaтoлoгiï. Boднoчac, нa вщмшу вГд дaниx лiтepaтypи [7, 14-16], y нaшoмy дocлiджeннi нe oтpимaнo дoкaзiв мoжливoгo внecкy MMTH y pизик poзвиткy eндo-кpинoпaтiй: iï чacтoтa cepeд д^й з eндoкpинo-пaтiями, зoкpeмa з нeйpoeндoкpинним oжиpiнням тa ЦД 1 -го типу, знaчyщe нe вiдpiзнялacя вГд тaкoï в зaгaльнiй пoпyляцiï.
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 4(33) 2010
37
висновки
1. Серед oci6 3i змЫами маси тта на час народження визначаеться значно бтьший вщсоток ускладнень перинатального перюду в оаб ¡з малою масою тта, ыж у новонароджених ¡з великою масою т¡ла.
2. Частка новонароджених ¡з великою масою тта значуще б¡льша серед д¡тей ¡ п¡дл¡тк¡в з ендо-кринoпат¡ями, зокрема нейроендокринним ожи-р¡нням ¡ ЦД 1-го типу, ыж у загальнш популяцП'.
3. Не отримано доказт щодо можливого внеску мало'' маси тша на час народження у ризик розвитку ендокринопатш.
4. ОбГрунтовано доцтьнкть проведення скри-н¡нгу оаб ¡з порушеннями перинатального пер¡oду для подальшого спостереження них для раннього виявлення рвних вар¡ант¡в ендoкринoпат¡й, зокрема нейроендокринного ожирЫня, порушення толе-рантнocт¡ до глюкози та цукрового дебету.
Л1ТЕРАТУРА
1. McMillen, C. Developmental origin of the metabolic syndrome: prediction, plasticity, and programming [Text] / C. McMillen, J.S. Robinson // Physiol. Rev. — 2005. — Vol. 85. — P. 571-633.
2. Low birth weight and blood pressure at age 7-11 years in a biracial sample [Text] / D.R. Labarthe, R.B. Harriat, B.J. Selwyn [et al.] // Amer. J. Epidemiol. — 1997. — Vol. 145. — P. 387-397.
3. Huxley, R. Unraveling the fetal origins hypothesis: is there really an inverse association between birthweight and subsequent blood pressure? [Text] / R. Huxley, A. Neil, R. Collins // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 659-665.
4. Law, C.M. Is blood pressure inversely related to birth weight? The strength of evidence from a systematic review of the literature [Text] / C.M. Law, A.W. Shiell // J. Hypertens. — 1996. — Vol.14. — P. 935-941.
5. Cardiovascular disease risk factors are related to adult adiposity but not birth weight in young Guatemalan adults [Text] / A.D. Stein, A. Conlisk, B. Torun [et al.] // J. Nutr. — 2002. — Vol. 132. — P. 2208-2214.
6. Relation of size at birth to non-insulin dependent diabetes and insulin concentrations in men aged 50-60 years [Text] / H.O. Lithell, P.M. McKeigue, L. Berglund [et al.] // BMJ. — 1996. — Vol. 312. — P. 406-410.
7. Barker, D.J.P. The Welcome Foundation Lecture, 1994. The Fetal Origins of Adult Disease [Text] / D.J.P. Barker // Proceedings: Biological Sciences. — 1995. — Vol.262, №1363. — P. 37-43.
8. Birth Weight and Subsequent Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis [Text] / T. Harder, E. Rodekamp, K. Schellong [et al.] // Amer. J. Epidemiol. — 2007. — Vol. 165, № 8. — P. 849-857.
9. Levy-Marchal, C. Long-term metabolic consequences of being born small for gestational age [Text] / C. Levy-Marchal, D. Jaquet // Pediatr. Diabetes. — 2004. — Vol.
5. № 3. — P. 147-153.
Дата надходження до редакцп 17.08.2010 p.
10. Woelfle, J. Postnatal consequences of intrauterine development: pubertal development in children born small for gestational age [Text] / J. Woelfle // Clin. Pediatr. — 2008. — Vol. 220, № 1. — P. 10-15.
11. Levy-Marchal, C. Small for gestational age and the metabolic syndrome: which mechanism is suggested by epidemiological and clinical studies? [Text] / C. Levy-Marchal, P. Czernichow // Horm. Res. — 2006. — Vol. 65, Suppl. 3. — P. 123-130.
12. Glucose Regulation in Young Adults with Very Low Birth Weight [Text] / P. Petteri Hovi, S. Andersson, J.D. Eriksson [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 356, № 20. — P. 2053-2063.
РЕЗЮМЕ
Частота эндокринной патологии у детей с нарушениями развития в перинатальный период по данным скрининга О.О. Хижняк, Т.П. Левченко, И.Г. Черевко, Т.М. Тихонова, Т.К. Тамбовцева, Т.Г. Гогетидзе
С целью уточнения роли массы тела при рождении (МТР) в дальнейшем развитии эндокринопатий ретроспективно проведен скрининг МТР среди 6150 детей и подростков с эндокринопатиями, в том числе у 2454 с нарушениями гликемии (ожирение, метаболический синдром) и 231 больного сахарным диабетом (СД). Полученные результаты сравнивались с таковыми в популяции случайной выборки (596 детей и подростков, жителей одного из районов г. Харькова). Установлено достоверное повышение частоты большой массы тела (>4000 г) при рождении среди детей и подростков с эндокринопатиями, в том числе СД. Не получено доказательств в пользу возможного значения малой массы тела при рождении (<2500 г) для риска развитии эндокринопатий.
Ключевые слова: масса тела при рождении, перинатальный период, эндокринопатии.
SUMMARY
Frequency screening of endocrine pathology prevalence in children with developmental abnormalities in perinatal period O. Khyzhnyak, T. Levchenko, I. Cherevko, T. Tihonova, T. Tambovzeva, T. Gogetidze
To investigate the role of birth weight (BW) in the further development of endocrinopathies retrospective screening of BW among 6150 children and teenagers with endocrinopathies, including 2454 with dysglycemias (obesity, metabolic syndrome) and 231 patients with diabetes vellitus type 1 (DM) was done. The obtained results were compared with a population random sample (596 children and teenagers of a district out-patient department). It was found out high prevalence of the endocrynopathy, including patients with DM, among children and teenagers with LGA (>4000 g). It was not enough evidence that SGA-kids are predisposed to develop of endocrine diseases.
Key words: birth weight, prenatal development, endo-crinopathies.
38 Клштна ендокринолопя та ендокринна хфурпя 4(33) 2010
