CC BY
40
УДК 612.6:618 ББК 28.903 Ч 25
Заводнов О.П.
Научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, тел. (863) 2323672, e-mail: ozz2007@mail.ru Боташева Т.Л.
Доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник акушерско-гинекологического отдела Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, тел. (863) 2323672, e-mail: t_botasheva@mail.ru
Линде В.А.
Доктор медицинских наук, профессор, директор Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, тел. (863) 2903323, e-mail: Secretary@rniiap.ru Авруцкая В.В.
Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, тел. (863) 2275205, e-mail: V.Avrutskaya@rniiap.ru Александрова Е.М.
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, e-mail: vinena@mail.ru
Марченко А.В.
Кандидат медицинских наук, научный сотрудник Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, e-mail: ALLA_marchenco1@mail.ru
Частичная световая депривация в коррекции дисфункциональных нарушений во время перименопаузы
(Рецензирована)
Аннотация. Приведены данные о профилактическом и лечебном эффекте световой депривации у женщин с климактерическими нарушениями в перименопаузальном периоде. Благодаря использованию светозащитных линз в светлые месяцы года у женщин с нейровегетативной формой климактерического синдрома увеличивается синтез мелатонина, нормализуется уровень гонадотропных гормонов, улучшается психо-эмоциональный статус. Авторами на основании проведенных исследований предложен легко воспроизводимый экономически малозатратный немедикаментозный метод коррекции климактерических нарушений.
Ключевые слова: перименопаузальный период, световая депривация, климактерический синдром, индекс функциональных изменений, мелатониновый обмен, психоэмоциональный статус, гормональный статус, личностная и ситуативная тревожность.
Zavodnov O.P.
Researcher of Obstetric-Gynecologic Department of Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of Ministry of Health of the Russian Federation, Rostov-on-Don, ph. (863) 2323672, e-mail: ozz2007@mail.ru Botasheva T.L.
Doctor of Medicine, Professor, Chief Researcher of Obstetric-Gynecologic Department of Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of Ministry of Health of the Russian Federation, Rostov-on-Don, ph. (863) 2323672, e-mail: t_botasheva@mail.ru Linde V.A.
Doctor of Medicine, Professor, Director of of Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of Ministry of Health of the Russian Federation, Rostov-on-Don, ph. (863) 2903323, e-mail: Secre-tary@rniiap.ru
Avrutskaya V.V.
Doctor of Medicine, Leading Researcher ofRostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of Ministry of Health of the Russian Federation, Rostov-on-Don, ph. (863) 2275205, e-mail: V.Avrutskaya@rniiap.ru
Aleksandrova E.M.
Candidate of Medicine, Researcher of Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of Ministry of Health of the Russian Federation, Rostov-on-Don, e-mail: vinena@mail.ru
Marchenko A.V.
Candidate of Medicine, Researcher of Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics of Ministry of Health of the Russian Federation, Rostov-on-Don, e-mail: ALLA_marchenco1@mail.ru
Correction of dysfunctional disorders in perimenopausal syndrome
by partial light deprivation
Abstract. The paper provides data on preventive and medical effect of a light deprivation at women with climacteric disorders in the perimenopausal period. Thanks to light-protective lenses used in light months of year at women with a neuro and vegetative form of a climacteric syndrome, melatonin synthesis increases, level of the honadothrophic hormones is normalized, and the psycho-emotional status improves. On the basis of the implemented researches the authors offer an easily reproducible economically low-cost non-drug method of correction of climacteric disorders.
Keywords: perimenopausal period, light deprivation, climacteric syndrome, index of functional changes, melatonin exchange, psychoemotional status, endocrine status, personal and situative anxiety.
Введение
Изменения среды обитания, образа и ритма жизни, увеличение продолжительности рабочего периода оказали свое влияние на качество жизни современных женщин и привели к увеличению их числа с патологическим течением климактерического периода - у 65-70% патологический климактерий протекает в виде климактерического синдрома [1-3]. Социально активные женщины испытывают множество проблем, связанных с затрудненной адаптацией к возрастной перестройке организма, одиночеством, изменением социального статуса, что сопровождается повышением количества психо-травмирующих факторов. Изучение механизмов формирования патологического климактерического синдрома, а также процессов, происходящих в женском организме в климактерическом периоде, позволит своевременно проводить профилактику возможных нарушений и, тем самым, улучшить качество жизни [1, 3-7].
Физиологические механизмы адаптации в климактерическом периоде нельзя считать окончательно изученными. На сегодняшний день принято считать, что развитие дизрегуляторных процессов в женском организме определяется инволюционными изменениями в яичниках и ослаблением их гормональной функции [2]. Как было показано выше, на фоне радикального изменения функционирования репродуктивной системы в пре- и постменопазальном периодах у женщин наблюдается значительная перестройка психоэмоционального, нейровегетативного и эндокринно-метаболического статуса. В связи с этим, любое исследование, направленное на поиск и разработку немедикаментозных методов коррекции дисфункциональных изменений (ДИ) во время климакса, является весьма актуальным. Это обусловлено еще и тем, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ), активно используемая в коррекции ДИ, не может быть применена у всех женщин по следующим причинам: 1) существует категория женщин, имеющих негативную установку на использование гормональных препаратов; 2) есть женщины, имеющие противопоказания к применению ЗГТ; 3) часть женщин не может адаптироваться к гормональной терапии и мириться с осложнениями, нежелательными побочными реакциями, возникшими после применения ЗГТ [1-3]. Это определяет актуальность исследований, направленных на поиск и разработку немедикаментозных методов коррекции климактерических нарушений.
Морфофункциональные изменения в центральных регулирующих структурах (эпифизе, лимбико-диэцефальной зоне мозга, гипофизе) являются одним из основных патогенетических звеньев формирования климактерического синдрома. Согласно данным литературы, мелатониновый обмен имеет немаловажное значение в регуляции секреции гонадотропных гормонов, продуцируемых гипофизом [8, 9]. Анисимов В.Н. в своих научных трудах показал, что у слепых женщин и ослепленных в эксперименте животных практически никогда не развиваются климактерические нарушения и значительно снижена встречаемость онкологических заболеваний, а также при недостаточном развитии эпифиза у девочек происходит преждевременное половое созревание [8].
В свою очередь интенсивность освещения в цикле «сон-бодрствование» оказывает регулирующее действие на работу эпифиза и синтеза мелатонина [9, 10]. Между 24 часами ночи и 5 часами утра происходит синтез максимального уровня мелатонина. Климактерический период характеризуется снижением секреции мелатонина, повышением уровня гонадотропных гормонов, что вызывает развитие нейровегетативных, метаболических и психо-эмоциональных нарушений [1, 2].
Исходя из вышеизложенного, разработка методов коррекции климактерических нарушений путей частичной световой депривации в светлые периоды года (апрель -ноябрь) у женщин в период перименопаузы при использовании светозащитных очков представляет значительный интерес для современной медицины.
Целью проведенного исследования явилось изучение воздействия световой депри-вации на гормональный и психоэмоциональный статус, мелатониновый обмен женщин перименопаузального периода.
Обследованный контингент
Для достижения поставленной цели было сформировано 2 группы. I группу (основную) составили 86 женщин перименопаузального периода в возрасте 45-55 лет. Во II группу (контрольная группа) вошли 82 женщины в позднем репродуктивном периоде в возрасте 35-40 лет. Группы были сформированы на основании данных анамнеза, кли-нико-лабораторного обследования (гинекологический осмотр, кольпоскопия, ультразвуковое исследование органов малого таза, консультация узких специалистов, определение уровня половых гормонов).
Из исследования были исключены женщины с экстрагенитальной и эндокринной патологией. Обе группы были сопоставимы по медико-социальным показателям (уровень образования, социальный статус, семейное положение). У всех женщин получено письменное информированное согласие на участие в обследовании и лечении, объем которых одобрен Этическим Комитетом РНИИАП.
Материалы и методы
Для изучения характера функционирования системы кровообращения и определения ее адаптационного потенциала использовался индекс функциональных изменений (ИФИ) А.П. Берсеневой, Р.М. Баевского (1997) [11]. Расчет проводили по формуле ИФИ=0,011ЧП+0,014САД+0,008ДАД+0,014В+0,009МТ-0,009Р-0,27, где ЧП - частота пульса, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, В - возраст, МТ - масса тела, Р - рост. Уровень личностной и ситуативной тревожности определялся с помощью опросника Спилбергера-Ханина (1976) [12]. С помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (21§шопё А., БпакЬ К, 1983) изучалось наличие тревожно-депрессивных расстройств.
Сомнологический статус обследуемых женщин оценивался на основании субъективной оценки ночного сна и цикла сон-бодрствование (Ер'^гШ), а также «Анкеты балльной оценки субъективных характеристик сна» (модификация анкеты Шпигеля).
Уровень гормонов (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий) определяли в сыворотке крови, взятой из локтевой вены в 8.00 утра (набор для определения DELFIA Hfsh, Финляндия). Исследование уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче осуществляли методом иммуноферментного анализа (ELISA) фирмы DRG, США. У женщин с сохраненным менструальным циклом все исследования проводили на тре-тий-седьмой день цикла.
Рандомизация выборки осуществлялась методом «Монета». Обработка данных осуществлялась с использованием лицензионного пакета STATISTICA версии 6.0 и EXCEL 2003, SPSS 13.0, MegaStat.
Результаты и их обсуждение
На первом этапе было проведено исследование фоновых значений адаптационного потенциала женского организма (индекс функциональных изменений) в обследуемых группах. Удовлетворительный уровень адаптации отмечался в наибольшем числе случаев у женщин репродуктивного периода, тогда как у женщин в перименопаузаль-ном периоде чаще регистрировались напряжение механизмов адаптации и неудовлетворительная адаптация. При этом срыв адаптации отмечался только у женщин основной клинической группы с климактерическими нарушениями (табл. 1).
Таблица 1
Оценка адаптационного потенциала у женщин клинических групп (%)
Удовлетворительная адаптация Напряжение механизмов адаптации Неудовлетворительная адаптация Срыв адаптации
Репродуктивны 95* 4 1 0
и период
Перименопауза 32 47* 17* 4
Примечание: Р<0,05; * - статистически обоснованные различия адаптационного
потенциала у женщин репродуктивного и перименопаузального периодов
С целью изучения особенностей психоэмоционального статуса женщин позднего репродуктивного и климактерического периодов было проведено исследование личностной (ЛТ) и реактивной (РТ) тревожности с помощью методики Спилбергера Ч.Д., адаптированной Ханиным Ю.Л. (1976).
Результаты проведенного тестирования показали, что более высокий уровень РТ наблюдали в перименопаузальном периоде. Обнаружено также повышение уровня ЛТ в перименопаузальном периоде, более выраженное у женщин с дисфункциональными изменениями. Стоит отметить, что высокий уровень ЛТ у женщин с ДИ встречался в 1,2 раза чаще в пременопаузе по сравнению с постменопаузой. В группах женщин без ДИ высокий уровень ЛТ не регистрировали.
Обращает на себя внимание процентное соотношение женщин с низким уровнем ЛТ. Среди женщин позднего репродуктивного возраста преобладают женщины с низким уровнем ЛТ. В период пременопаузы их количество уменьшается в 10 раз, а в постменопаузе - возрастает в 3,5 раза. Таким образом, каждая третья женщина после наступления климакса психологически адаптируется к этому функциональному состоянию, и уровень тревожности снижается. В то же время более половины женщин в постменопаузе, по всей видимости, не могут принять формирующиеся возрастные изменения, что может быть причиной нарастания симпатикотонии, повышения уровня реактивной и личностной тревожности со всеми вытекающими отсюда последствиями, о которых сказано выше. Таким образом, наши исследования подтверждают положение о психосоматическом единстве организма человека.
Наряду с повышением уровня личностной и реактивной тревожности от 16% до 31% женщин в перименопаузе отмечали различные психоэмоциональные отклонения,
выражавшиеся в ухудшении настроения, возникновении субдепрессивных и депрессивных состояний. Две из трех женщин находились в состоянии субклинических проявлений тревоги и депрессии, и около 20%, то есть каждая пятая женщина - в состоянии клинически выраженной тревоги и депрессии.
Одним из высокоинформативных тестовых показателей является оценка индивидуального восприятия длительности минуты, косвенно отражающая не только генетически детерминированное индивидуальное восприятие физического времени, но и уровень психоэмоционального напряжения, утомления.
В процессе исследования было обнаружено, что по мере прогрессирования климактерического синдрома время индивидуального восприятия минуты у женщин укорачивалось до 35 секунд по сравнению с группой контроля, что свидетельствует в пользу снижения адаптивных возможностей, утомления и психоэмоционального напряжения.
При анализе результатов анкетирования по шкале субъективной оценки ночного сна и цикла сон-бодрствование (Ер'^ЛЬ), а также «Анкеты балльной оценки субъективных характеристик сна» (модификация анкеты Шпигеля) было выявлено, что средняя продолжительность ночного сна находилась в диапазоне 6,7-7,5 часов. Нарушение качества сна имели 14,3% женщин позднего репродуктивного возраста, 32,2% - периода пременопаузы и более половины (53,2%) - периода постменопаузы. У женщин позднего репродуктивного возраста чаще отмечалась сонливость, особенно в утренние часы, и нарушение сна при засыпании, тогда как у женщин пременопаузального периода
- сонливость в вечерние часы и прерывистость сна. Для женщин периода постменопаузы были характерны сонливость как в утренние, так и в вечерние часы, прерывистость сна, чередующаяся с бессонницей.
Следует отметить, что наличие синдрома «апноэ/гипопноэ сна» было более выражено у женщин в пременопаузе. В случаях, когда неблагоприятное течение климактерического периода сопровождалось нарушениями сна, пациентки отмечали ухудшение общего состояния и значительное снижение работоспособности, сильную сонливость в бодрствовании, особенно в постменопаузе.
На дальнейшем этапе исследования проводилось изучение содержания 6-сульфатоксимелатонина в утренней моче. У женщин позднего репродуктивного периода его уровень был практически в 2 раза выше, чем у женщин перименопаузального периода. У подавляющего числа женщин с климактерическим синдромом (61,8%) обнаружено статистически значимое снижение уровня 6-сульфатоксимелатонина в моче по сравнению с женщинами без климактерических нарушений (Р=0,0032).
Как уже упоминалось выше, световая депривация является одним из эффективных экономически малозатратных способов повышения уровня мелатонина [2, 8-10]. Таким образом, с целью нормализации мелатонинового обмена и профилактики климактерических нарушений у женщин основной клинической группы использовались поликарбонатные солнцезащитные линзы, не пропускающих ультрафиолетовые лучи. Среди линз, не искажающих цветовое восприятие и не создающих контраст и напряжение глаза, выделяют три основных цвета: серый, серо-зеленый и коричневый. Наиболее эффективную защиту от солнечного света обеспечивают серые и коричневые линзы. Голубые, желтые, красные и сиреневые линзы не рекомендуется использовать, так как они значительно искажают цветовое восприятие и пропускают ультрафиолетовые лучи. Согласно ГОСТ Р. 12.4.230.1-2007 существует пять категорий затемнения линз очков. Категория 0 - пропускают 80-100% света (прозрачные или слегка затемненные линзы)
- оптимально подходят для вечернего времени или для использования в помещении. 1) Пропускают 43-80% света - степень затемнения легкая (для использования в городских условиях). 2) Пропускают 18-43% света - степень затемнения средняя. 3) Пропускают
8-18% света - степень затемнения высокая (идеально подходят для пляжа). 4) Пропускают 3-8% света (очень темные линзы) - степень затемнения очень высокая (в основном такие солнцезащитные очки применяют в горах). В представленных исследованиях были использованы линзы, имеющие затемнение менее 3. Солнцезащитные линзы применялись в светлое время суток ежедневно с апреля по октябрь включительно. Лечение проводилось в амбулаторных условиях. Контроль над функциональным состоянием пациенток осуществлялся на основании оценки показателей кровотока в сосудах вертебро-базиллярного бассейна (реоэцефалография и допплерометрия), вегетативного статуса, гормонального профиля, уровня 6-сульфатоксимелатонина и показателей психоэмоционального статуса. Оценку состояния пациенток проводили через один месяц после начала лечения.
После окончания курса комплексной профилактики путем снижения чрезмерного воздействия света с использованием линз большинство женщин отмечали улучшение общего состояния, снижение частоты приливов и потливости, уменьшение головокружений, нормализацию артериального давления и улучшение качества ночного сна. При регулярном использовании солнцезащитных линз в дневное время было отмечено корригирующее влияние световой депривации на мелатониновый обмен, выражающееся в повышение уровня 6-сульфатоксимелатонина. В подгруппе пациенток с климактерическими нарушениями отмечалось достоверное повышение уровня 6-сульфатоксимелатонина через месяц после начала использования частичной световой депривации (табл. 2).
Таблица 2
Показатели 6-сульфатоксимелатонина у женщин в перименопаузе в зависимости от характера терапевтической коррекции (М±ш), нг/мл
До частичной световой депривации После частичной световой депривации
Отсутствие климактерического синдрома 38,6±9,7 42,3±16,2
Наличие климактерического синдрома 14,1±11,3 39,4±13,3*
Примечание: P<0,005; * - статистические обоснованные различия между одноименными группами до и после лечения
Необходимо отметить также снижение уровня гонадотропных гормонов после проведения световой депривации. Этот эффект, по-видимому, связан с усилением блокирующего действия мелатонина (табл. 3).
Таблица 3
Показатели гормонального профиля пациенток пременопаузального периода
До проведения курса частичной световой депривации После проведения курса частичной световой депривации
Эстрадиол общий, пг/мл 31,1±3,9 52,3±7,9*
Тестостерон общий, нМ/л 1,3±0,7 0,7±0,1*
ЛФ, мЕД/мл мМЕ/л 8,9±1,2 4,1±0,8*
ФСГ, мМЕ/л 11,8±1,7 3,6±0,5*
Прогестерон, нг/мл 2,3±0,6 6,2 ±1,3*
Примечание: P<0,005; * - статистические обоснованные различия между одноименными группами до и после терапевтической коррекции
У женщин с климактерическими нарушениями после проведения световой депри-вации отмечалась нормализация церебральной гемодинамики, по данным реоэнцефало-графии и допплерометрии сосудов шеи и головы, по сравнению с женщинами, получавшими альтернативную медикаментозную коррекцию. По результатам кардиоинтер-
валографии отмечалась положительная динамика в нормализации вегетативного тонуса, особенно у женщин при выраженной активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. При изучении психоэмоционального статуса регистрировалась положительная динамика в психоэмоциональной сфере как при световой деприва-ции, так и при альтернативной медикаментозной коррекции, что выразилось в достоверном уменьшении уровня тревоги (табл. 4).
Таблица 4
Показатели реактивной тревожности при использовании световой депривации и медикаментозной коррекции (%)
Уровень тревожности Женщины с климактерическими нарушениями После альтернативной медикаментозной коррекции После частичной световой депривации
Низкий 9,5* 27,8* 48,7*
Умеренный 29,3** 21,4 19,2**
Высокий 61,2*** 50,8 32,1***
Примечание: P<0,005; * - статистически достоверное отличие низкого уровня тревожности при использовании медикаментозной коррекции и световой депривации; ** - статистически достоверное отличие умеренного уровня тревожности при использовании медикаментозной коррекции и световой депривации; *** - статистически достоверное отличие высокого уровня тревожности при использовании медикаментозной коррекции и световой депривации
Выводы
У женщин в перименопаузальном периоде регистрируется снижение секреции 6-сульфатоксимелатонина в моче по сравнению с репродуктивным периодом.
В группе респонденток с климактерическими нарушениями регистрируется статистически значимое снижение уровня 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с женщинами, не имеющими этих нарушений. Использование световой депривации с целью профилактики климактерических нарушений в пременопаузальном периоде сопровождается повышением уровня 6-сульфатоксимелатонина. Применение фотохромных светозащитных линз у женщин пременопаузального периода способствует снижению уровня гонадотропных гормонов и нормализации уровня гормонов яичников, а также улучшению деятельности психоэмоциональной сферы.
Частичная световая депривация, используемая у женщин перименапаузального периода, является дополнительным методом профилактики климактерических нарушений. При ограничении светового потока, проходящего через светопроводящую систему глаза и оказывающего влияние на функциональную активность эпифиза, супрахиазма-тических ядер гипоталамуса и гипофиза, регистрируется повышение секреции 6-сульфатоксимелатонина. Эти процессы ограничивают синтез гонадотропных гормонов и способствуют положительным изменениям в психоэмоциональном, нейро-вегетативном и эндокринно-метаболическом статусе женщин.
Примечания:
1. Сметник В.П. Медицина климактерия / под ред. В.П. Сметник. Ярославль: Литера, 2006. 848 с.
2. Цуригова З.А., Степанян Л.В., Синчихин С.П. Динамика уровня некоторых гормонов у пациенток на фоне проводимого лечения климактерических расстройств // Science and World. 2015. Vol. 1. No. 9 (25). P. 138-139.
3. Tcurigova Z.A., Stepanyan L.V., Sinchikhin S.P. Changes in quality of life in patients with climacteric syndrome when receiving complex // Medicine: Selected Papers of the International Scientific School "Paradigma" (Summer-2015, Varna, Bul-
References:
1. Smetnik V.P. Medicine of menopause / ed. by V.P. Smetnik. Yaroslavl: Litera, 2006. 848 pp.
2. Tsurigova Z.A., Stepanyan L.V., Sinchikhin S.P. Dynamics of the level of some hormones of the Paci-entok during the treatment klimakte-ric disorders // Science and World. 2015. Vol. 1. No. 9 (25). P. 138-139.
3. Tcurigova Z.A., Stepanyan L.V., Sinchikhin S.P. Changes in quality of life in patients with climacteric syndrome when receiving complex // Medicine: Selected Papers of the International Scientific School "Paradigma" (Summer-2015, Varna, Bul-
garia). Yelm, USA: Science Book Publishing House, 2015. P. 110-113.
4. Зимовина У.В. Синдром психовегетативной дизрегуляции у женщины в периоде ранней постменопаузы и возможности негормональной и гормональной его коррекции: дис. ... канд. мед. наук. Пермь, 2007. С. 177.
5. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология // Российский мед. журн. 2002. № 18. С. 791-794.
6. Чистякова О.О. Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии: дис ... канд. мед. наук / Казанский мед. унт. Казань, 2005. 128 с.
7. Berg G., Hammar M. The Modern Management of The Menopause // Acta obstet. gynec. scan. 1985. Vol. 132. P. 9-12.
8. Анисимов В.Н., Виноградова И.Л. Старение женской репродуктивной системы и мелато-нин. СПб., 2008. 44 с.
9. Комаров Ф.И. Мелатонин в норме и патологии / под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта, Н.К. Малиновской, В.Н. Анисимова. М., 2004. 308 с.
10. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма // Успехи физиол. наук. 2008. Т. 39, № 4. С. 40-65.
11. Баевский Р.М., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. 236 с.
12. Ахмеджанов Ф.Р. Психологические тесты. М.: Знание, 1996. 320 с.
garia). Yelm, USA: Science Book Publishing House, 2015. P. 110-113.
4. Zimovina U.V. Psychovegetative dysregulation syndrome of women during early postmenopause and possibilities of its non-hormonal and hormonal correction: Diss. for the Cand. of Medicine degree. Perm, 2007. P. 177.
5. Serov V.N. Menopause: a normal state or pathology // Russian Med. Journal. 2002. No. 18. P. 791794.
6. Chistyakova O.O. Clinical and hormonal correlations during menopausal mental disorders and their dynamics in the course of therapy: Diss. for the Cand. of Medicine degree. / Kazan Med. University. Kazan, 2005. 128 pp.
7. Berg G., Hammar M. The Modern Management of The Menopause // Acta obstet. gynec. scan. 1985. Vol. 132. P. 9-12.
8. Anisimov V.N., Vinogradova I.L. Aging of the female reproductive system and melatonin. SPb., 2008. 44 p.
9. Komarov F.I. Melatonin in norm and pathology / ed. by F.I. Komarov, S.I. Rapoport, N.K. Mali-novskaya, V.N. Anisimov. M., 2004. 308 pp.
10. Anisimov V.N. Epiphysis, biorhythms and aging of the body // Advances of Phisiol. Sciences. 2008. Vol. 39, No. 4. P. 40-65.
11. Baevsky R.M., Berseneva A.P. Estimation of adaptable opportunities of an organism, and the risk of disease development. M.: Medicine, 1997. 236 pp.
12. Akhmedzhanov F.R. Psychological tests. M.: Znanie, 1996. 320 pp.
