CC BY
0
DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-4-46-59
Цитирование: Тихомирова Т. Е., Тюляндина А. С., Румянцев А. А., Исраелян Э. Р., Кекеева Т. В., Ведрова О. В. и соавт. Вгса-ассоциированный рак яичников в российской популяции пациенток. Анализ неинтервенционного исследования OVATAR. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #4, стр. 46-59.
brca-ассоциированный рак яичников в российской популяции пациенток. анализ неинтервенционного исследования ovatar
Т.Е. Тихомирова1, А. С. Тюляндина1, 2, А.А. Румянцев1, Э.Р. Исраелян1, Т.В. Кекеева3, О.В. Ведрова4, М.Л. Филипенко5, Л. Н. Любченко6, И.А. Демидова7, Е. Н. Имянитов8, С. Ю. Андреев4, С. В. Хохлова9, В.В. Саевец10, Г.Б. Стаценко11, Л. А. Коломиец12, С.А. Ткаченко13, И.А. Королева14, А.С. Лисянская15, О. А. Бакашвили16, Л.И. Крикунова17, Е.П. Соловьева18, Д.М. Пономаренко19, Л.Ю. Владимирова20, С. Э. Красильников21, В.Б. Ширинкин22, Д. Д. Сакаева23, Е. А. Румянцева24, С.А. Емельянов25, Д.Л. Строяковский7, Е. Г. Новикова26, Е.А. Ронина27, В. И. Владимиров28, О.Ю. Новикова29, Л. С. Загуменнова30, В. В. Горобцова31, Е. В. Черепанова32, Е.Н. Пашкова33, В.М. Моисеенко34, Ф.Г. Иванова35, Д. П. Удовица36, В. В. Карасева37, С. А. Тюляндин1
1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
3 ФГБНУ «МГНЦ имени академика Н.П. Бочкова», Москва, Россия
4 АстраЗенека, Москва, Россия
5 ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения РАН, Новосибирск, Россия
6 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия
7 МГОБ №62 ДЗМ, Красногорск, Россия
8 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Москва, Россия
9 ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
10 ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия
11 Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия
12 НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
13 ГБУздравоохранения Калужской области «Калужский областной клинический онкологический диспансер»
14 Клиника «Реавиз», Самара, Россия
15 ФГБУ «НМИЦ им В. А. Алмазова», Санкт-Петербург, Россия
16 ГБУ здравоохранения Тверской области «Тверской областной клинический онкологический диспансер», Тверь, Россия
17 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия
18 ГБУЗ Архангельской области «Архангельский клинический онкологический диспансер», Архангельск, Россия
19 ГБУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия
20 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
21 ФГБУ «НМИЦ им академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск, Россия
22 ГАУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия
23 Клинический госпиталь «Мать и дитя», Уфа, Россия
24 ГБУЗ Владимирской области «Областной клинический онкологический диспансер», Владимир, Россия
25 БУЗ Удмуртской республики «РКОД им. С. Г. Примушко» Минздрава Удмуртской республики, Ижевск, Россия
26 Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия
27 НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина Минздрава России, Москва, Россия
28 ГБУЗ СК «Пятигорский межрайонный онкологический диспансер», Пятигорск, Россия
29 КГБУЗ «Краевой клинический центр онкологии» Минздрава Хабаровского края, Хабаровск, Россия
30 ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер», Пермь, Россия
31 ГБУ Ростовской области «Онкологический диспансер», Ростов-на-Дону, Россия
32 ГБУЗ Московской области «Московский областной онкологический диспансер», Балашиха, Россия
33 ГАУЗ Свердловской области "Свердловский областной онкологический диспансер", Екатеринбург, Россия
34 ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия
35 ГБУ Республики Саха (Якутия) «Якутский республиканский онкологический диспансер», Якутск, Россия
36 ГБУЗ «Онкологический диспансер №2» Минздрава Краснодарского края, Сочи, Россия
37 Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Москва, Россия
Цель исследования: Определение доли мутаций в генах ВКСД1/2 у пациенток с серозным и эндометриоидным раком яичников (РЯ), брюшины и маточных труб в России, определение процентного соотношения терминальных и соматических мутаций, выявления спектра мутаций в генах ВКСД1/2, определение клинико-морфологических особенностей течения ВКСД-ассоциированного РЯ.
Материалы и методы: Включались пациентки с впервые выявленным серозным и эндометриоидным РЯ, брюшины и фаллопиевых труб в возрасте от 18 лет. Проведён сбор биологического материала (кровь, опухолевая ткань) с последующим проведением молекулярно-генетического анализа. Методами диагностики мутации в крови являлись аллель специфическая ПЦР, высокоразрешающее плавление (НКМ), метод секвенирования по Сэнгеру. При расширенном генетическом тестировании использовались секвенирование нового поколения (ЫвБ) и мультиплексная амплификация лигированных зондов (М1_РА). Проведён сбор клинических данных, семейного анамнеза, клинико-морфологических характеристик опухоли.
Результаты исследования: в исследование включено 500 пациенток, определение мутаций в генах ВКСД1/2 было проведено 496 пациенткам (99,2 %). Частота мутаций в генах ВКСД1/2 в российской популяции пациенток составила 28,4 % (п = 141/496). Частота встречаемости герминальных мутаций составила 23,5% (п = 117/141), соматических — 4,8% (п = 24/141). Частые мутации в российской популяции были определены в 50%. При анализе этнической принадлежности пациенток в РФ ВКСД-ассоциированный РЯ наиболее часто встречался у русских (83,6 %, п = 118/ 141), украинских (4,2%, п = 6 /141) и татарских (3,5%, п = 5 /141) женщин. Отягощённый онкологический семейный анамнез был выявлен у 44 % пациенток (п = 62 / 141) с мутациями в генах ВКСД1/2.
Заключение: В связи с высокой частотой герминальных и соматических мутаций в генах ВКСД1/2 при РЯ в российской популяции пациенток рекомендовано проведение расширенных методов тестирования не только в крови, но и в опухолевой ткани.
Ключевые слова: рак яичников, мутации в генах ВКСД1/2, молекулярно-генетическое тестирование
ВВЕДЕНИЕ
Рак яичников (РЯ) является одним из наиболее часто выявляемых онкологических заболеваний у женщин и занимает 18-е место среди всех злокачественных заболеваний по всему миру [1]. Несмотря на современные подходы к лечению, за последние 25 лет 5-летняя общая выживаемость для пациенток с впервые диагностированным РЯ увеличилась лишь до 49 % [2]. Высокая летальность при данном заболевании в основном связана с поздней диагностикой и асимптоматичным течением [2].
РЯ характеризуется высокой частотой наличия мутаций в генах БкСД1/2, которые выявляются в 25% случаев [3]. Наследственный РЯ, обусловленный наличием герминальных мутаций в генах БкСД1/2, выявляется в 15-18% случаев. Дополнительно 5-7% случаев РЯ связаны с соматическими мутациями в тех же генах [4,5]. Стоит отметить, что риск возникновения РЯ на протяжении жизни при наличии мутации в гене БкСД1 составляет 40-50 %, а при наличии мутации БкСД2-20-30% [6].
Наиболее значимым фактором риска возникновения наследственного РЯ является отягощённый онкологический семейный анамнез. При наличии родственников первой и второй линии родства, имеющих в анамнезе РЯ, риск развития заболевания увеличивается в 3,6 и 2,9 раза соответственно [7]. Несмотря на то, что наследственный РЯ является давно изученной проблемой, и генетическое тестирование рекомендуется проходить всем женщинам с отягощённым семейным анамнезом, только 30% женщин в странах Европы и Соединённых Штатах Америки (США)
обращаются к генетикам [3]. В Российской Федерации (РФ) статистика по обращению к врачам-генетикам отсутствует, что может свидетельствовать о низкой частоте данного показателя.
Частота носительства БкСД1/ 2 мутаций в общей популяции составляет 1 случай на 300-800 человек, при этом распространённость различается в зависимости от популяции [8]. Исходя из этого, в практику врачей по всему миру широко вошёл термин «мутации основателя», под которым подразумеваются наиболее часто встречаемые мутации, которые характерны для определённой популяции в различных странах и регионах. В РФ по результатам многочисленных исследований была разработана диагностическая панель для выявления наследственной этиологии заболевания. На сегодняшний день методом ПЦР определяются 8 «горячих точек» — то есть наиболее часто встречаемые мутации в генах БкСД1/2 в российской популяции пациенток. В данную панель входят 7 мутаций в гене БкСД1 (с. 5266^р, с. 4035del, с. 196^1, с. 181Т > в, с. 68_69del, с. 3756_3760del, с. 3700_3704del) и 1 мутация в гене БкСД2 (с. 5946del) [9]. С течением времени под воздействием различных факторов «мутации основателя» могут меняться в разных этнических группах, что в свою очередь требует пересмотра панели диагностируемых в популяции генов.
Несмотря на высокую эффективность ПЦР метода, около 50 % мутаций не удаётся выявить при первичной диагностике, что связано с выявлением только наиболее часто встречаемых мутаций при помощи данного метода. При отрицательном результате ПЦР исследования следую-
Рисунок 1. Регионы РФ, в лечебных центрах которых проводилось исследование OVATAR.
щим методом молекулярно-генетического тестирования является секвенирование нового поколения (ИСБ), которое позволяет выявить все мутации в заданном списке генов. Описанный двухступенчатый подход к диагностике БкСД-ассоциированного РЯ до недавнего времени считался «золотым стандартом». Однако по мере уменьшения стоимости расширенных методов тестирования возрастает популярность метода ИвБ, что в свою очередь требует пересмотра алгоритма тестирования.
По результатам различных исследований БкСД-ассо-циированный РЯ не обладает специфическими клиническими особенностями и чаще представлен низкодифферен-цированной аденокарциномой [8]. У женщин с наличием патогенных мутаций в генах БкСД1 или БкСД2 заболевание чаще диагностируется на распространённых стадиях. По мнению некоторых авторов результаты лекарственного лечения у данной категории пациенток оказались выше, а продолжительность жизни дольше по сравнению со спорадическими случаями заболевания [10-12].
Целью нашего исследования является определение доли БкСДт + пациенток с серозным и эндометриоид-ной раком яичников, брюшины и маточных труб в России. Также задачей нашего исследования является определение процентного соотношения герминальных и соматических мутаций, выявления спектра мутаций в генах БкСД1/2 в российской популяции пациенток, определение клинико-морфологических особенностей течения БкСД-ассоциирована РЯ и составление алгоритма молекулярно-генетической диагностики на основе различных методов тестирования.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Наблюдательное неинтервеционное исследование OVATAR проводилось в период с 2014 по 2018 гг. и было направлено на оценку подходов к диагностике и лечению рака яичников в России. В исследование было включено 500 пациенток из 29 лечебных центров (рис. 1) с впервые выявленным серозным и эндометриоидным раком яичников, брюшины и фаллопиевых труб в возрасте от 18 лет. Определение мутаций в генах BRCA1/2 было проведено 496 пациенткам (99,2%). Методами диагностики мутации в крови в различных центрах являлись: аллель специфическая ПЦР, высокоразрешающее плавление (HRM), метод секвенирования по Сэнгеру. При расширенном генетическом тестировании использовались секвенирование нового поколения (NGS) и мультиплексная амплификация лигированных зондов (MLPA).
РЕЗУЛЬТАТЫ
По результатам исследования частота мутаций в генах BRCA1/2 в российской популяции пациенток оказалась высокой и составила 28,4% (n = 141/496) (схема 1). При этом частота встречаемости герминальных мутаций составила 23,5 % (n = 117 / 141), а соматических — 4,8 % (n = 24 / 141). Наиболее частыми методами определения распространённых мутаций были анализ кривых плавления с высоким разрешением (HRM-анализ, High Resolution Melting), аллель-специфическая ПЦР и секвенирование по Сэнгеру.
500 пациенток
4 пациенткам не проводилось МГИ
r
496 пациенток
I
Т
141
28,4% BRCAm
355
71,6%
BRCAwt
л
Схема 1. Частота мутаций в генах BRCA 1/ 2 в российской популяции пациенток.
Среди методов расширенного тестирования преобладал метод секвенирования нового поколения (ЫСБ).
Мутации в гене БкСД1 выявлены в 78,0% (п = 110/141) случаев, в гене БкСД2-в 22,0% (п = 31/141) случаев.
Количество мутаций в гене БкСД1 при тестировании крови составило 84,5% (п = 93 / 110), при оценке опухолевой ткани — 77,3 % (п = 85/ 110), при этом в 61,1% слу-
чаев (п = 68/110) мутации были выявлены как в крови, так и в ткани. Из 110 (100%) выявленных мутаций в гене БкСД1, 17 мутаций (15,5%) оказались соматическими.
Количество мутаций в гене БкСД2 при тестировании крови составило 48,4% (п = 15 / 31), при оценке опухолевой ткани — 90,3% (п = 28 / 31), при этом в 67,7 % случаев (п = 21/31) мутации были выявлены как в крови, так и в ткани. Из 31 (100%) выявленных мутаций в гене БкСД2 семь мутаций (22,6%) оказались соматическими.
При анализе образцов крови и опухолевой ткани мутации в генах БкСД1/2 были обнаружены в 83% (п = 117 / 141) и в 80,1 % (п = 113 / 141) соответственно, частота мутаций как в крови, так и в ткани составила 63,1 % (п = 89/ 141).
Наиболее частыми мутациями в гене БкСД1 являлись с. 5266с1ир (п = 40 / 110), с. 4035с1е1 (п = 7 / 110), с. 196^е1 (п = 6 /110), с. 181Т > в (п = 6 /110), с. 68_69с1е1 (п = 4 /110), с. 3756_3760с1е1 (п = 3 / 110). В гене БкСД2 самой частой мутацией оказалась с. 5286Т > в (п = 4 / 31). Стоит отметить, что мутация с. 5946с1е1 (ген БкСД2), входящая в панель 8 «горячих точек», была определена только у одной пациентки. Таким образом, частые мутации в российской популяции были определены в 50% (диаграмма 1).
Медиана возраста пациенток с наличием мутаций в генах БкСД1/ 2 (п = 141) равнялась 53 годам (23-76). При анализе этнической принадлежности пациенток в РФ оказалось, что БкСД-ассоциированный РЯ наиболее часто встречался у русских (83,6%, п = 118 /141), украинских (4,2%, п = 6/141) и татарских (3,5%, п = 5/141) женщин. Частота выявления БкСД-ассоциированного РЯ в зависи-
Диаграмма 1. Частые и редкие мутации в генах BRCA 1/2 в российской популяции пациенток.
Тувинцы (п=2) Осетины (п=2) Казахи (п=1) Татары (п=5) Евреи (п=2) Армяне (п=2) Белорусы (п=1) Украинцы (п=6) Русские (п=118)
Диаграмма 2. Частота выявления BRCA-ассоциированного РЯ в России в зависимости от этнической принадлежности.
мости от этническом принадлежности представлена в диаграмме 2. Преобладание русских женщин в данном анализе может быть связано с географической локализацией лечебных центров, принявших участие в исследовании.
Отягощённый онкологический семейный анамнез был выявлен у 44% пациенток (п = 62/141) с мутациями в генах БкСД1/ 2 (диаграмма 3), при этом в популяции пациенток с диким типом мутации (п = 355) данный показатель составил 18,9% (п = 67/ 355) (р = 0,0001). Рак яичников был
диагностирован у родственников 12 пациенток (19,4%, п = 12/62), из них большая часть (п = 9/12) имела родственников 1-й степени родства. Рак молочной железы (РМЖ) наблюдался в анамнезе у родственников 62,9% пациенток (п = 39 / 62): 1-я степень родства отмечалась у 21 пациентки, 2-я степень родства — у 13, 3-я степень родства — у 3. Стоит отметить, что РМЖ был диагностирован у 10 пациенток (26%, п = 10 /39) и являлся частью их личного онкологического анамнеза. У 1 пациентки в роду был
Диаграмма 3. Отягощенный онкологический семейный анамнез у пациенток с BRCA-ассоциированным РЯ.
Таблица 1. Распределение уровня CA125 в зависимости от стадии заболевания при BRCA-ассоциированном РЯ.
подтверждённый РМЖ по мужской линии (3 %, п = 1/39). В критерий отягощённого семейного анамнеза также входили такие онкологические заболевания, как рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и меланома, на долю которых выпало 2 случая (3,2%, п = 2/62). Также у 9 (14,5 %, п = 9/ 62) пациенток в роду было диагностировано более одного из перечисленных заболеваний. Интересным является тот факт, что лишь у 1 пациентки с отягощённым семейным анамнезом близкий кровный родственник имел генетически подтверждённую мутацию в гене БкСД1/2.
Больше половины случаев БкСД-ассоциированного рака яичников выявлено на поздних стадиях: стадия 111С —
53,3% (п = 78 /141), стадия IV — 10,6% (п = 15/ 141). В 93,6% случаев (п = 132 / 141) опухоль локализировалась в яичниках, в 6,4% (п = 9/141) в маточных трубах. Гистологический тип опухоли был представлен серозной аденокарцино-мой в 94,3 % (п = 133 /141), эндометриоидной аденокар-циномой — в 4,3% (п = 6/141), смешанной формой в 0,7 % (п = 1/141), а также недифференцированным типом в 0,7% (п = 1/141). Высокая степень злокачественности в опухолевой ткани была обнаружена в 76,6% случаев (п = 108/ 141). Уровень маркера СД125 был определён у 114 пациентки (80,8%) и до начала лечения был повышен в 92,1 % случаев (п = 105 / 114), медиана составила 467,8 Ед / мл (7-19674) (табл. 1). Сравнительная характеристика пациенток в зависимости от наличия или отсутствия мутаций в генах БкСД1/ 2 представлена в таблице 2.
ОБСУЖДЕНИЕ
Частота встречаемости мутаций в генах БкСД1/2 при РЯ в российской популяции пациенток составила 28,4 %, что несколько выше, чем средний показатель в международных исследованиях. Стоит отметить, что около 5% мутаций оказались соматическими. Данный показатель свидетельствует в пользу важности проведения расширенных методов тестирования не только в крови, но и в опухолевой ткани.
Большая часть мутаций выявлена в гене БкСД1 (78 %), что сопоставимо с данными современной литературы. Значительная часть мутаций в гене БкСД1 была выявлена при исследовании образцов крови, что может быть свя-
Таблица 2. Сравнительная характеристика пациенток в зависимости от наличия или отсутствия мутаций в генах BRCA1/2.
Характеристика wtBRCA1/2 (n=355) mBRCA1/2 (n=141) P
Семейный анамнез:
отя гощен 67 (18,9%) 62 (44%) 0,0001
не отягощен 274 (77,2%) 70 (49,6%) 0,0001
нет данных 14 (3,9%) 9 (6,4%) 0,2439
Локализация первичной опухоли:
яичники 344 (97%) 132 (93,6%) 0,1380
маточная труба 11 (3%) 9 (6,4%)
Стадия FIGO
I (A, B, C) 71 (20%) 12 (8,5%) 0,0020
II (A, В, С) 56 (15,8%) 20 (14,2%) 0,7824
III (A, В, С) 187 (52,7%) 94 (66,7%) 0,0049
IV 41 (11,5%) 15 (10,6%) 0,8755
Гистологический тип аденокарциномы:
серозная 301 (84,8%) 133 (94,3%) 0,0038
эндометриоидная 43 (12%) 6 (4,3%) 0,0082
смешанная форма 2 (0,6%) 1 (0,7%) 0,8501
недифференцированный тип 7 (2%) 1 (0,7%) 0,3140
карциносаркома 1 (0,3%) 0 0,5281
нет данных 1 (0,3%) 0 0,5281
Степень злокачественности
высокая 242 (68,2%) 108 (76,6%) 0,0632
низкая 44 (12,4%) 11 (7,8%) 0,1417
нет данных 69 (19,4%) 22 (15,6%) 0,3197
Стадия FIGO Количество протестированных пациентов (114/141) Медиана, Ед/мл Диапазон, Ед /мл
IA 2 47,9 42,2 - 53,6
IB 0 - -
IC 6 32,05 7 - 215
IIA 3 273 124,5 - 303,8
IIB 6 102,35 13,6 - 561,9
IIC 7 62 30 - 5043
IIIA 5 130 59,4 - 521
IIIB 9 187,6 13,52 - 958
IIIC 63 873 75,4 - 19674
IV 13 1000 369 - 12094
зано с низким качеством опухолевого материала либо его отсутствием на момент диагностики. При изучении методов диагностики мутаций в гене БкСД2, напротив, 90 % мутаций были обнаружены в опухолевой ткани. Данные различия могут свидетельствовать в пользу более высокой частоты выявления соматических мутаций именно в гене БкСД2-22% при 15% в гене Б^Д1.
При изучении спектра мутаций в половине случаев мутации оказались частыми и входили в панель исследуемых генов методом ПЦР. Интересным представляется тот факт, что мутация с. 5946del в гене БкСД2, входящая в панель 8 «горячих точек», была выявлена только у 1 пациентки, что составило 0,71% от всех мутаций в генах БкСД1/ 2. В свою очередь, мутация с. 5286Т > в в гене БкСД2 была выявлена у 4 пациенток (2,8% от всех выявленных мутаций). Исходя из полученных данных, можно сделать вывод, что с течением времени спектр наиболее часто встречаемых в популяции мутаций может меняться. Следствием может стать пересмотр и коррекция диагностических панелей на основании современных данных по распространению мутаций среди населения. Альтернативным решением представляется переход на расширенные методы диагностики, минуя первичное звено диагностики методом ПЦР.
Также важной особенностью данного исследования является высокая частота пациенток, относящих себя к этнической принадлежности «русские». Описанное в анализе этническое распределение более вероятно связано с географической локализацией участвующих в исследовании лечебных центров, а также с неравным количеством пациенток в этих центрах. Данные характеристики в особенности влияют на панель выявленных мутаций. Другими словами, описанные мутации в большей степени характерны для русских женщин, у которых панель ПЦР эффективна в 50% случаев.
В исследовании ОУДТДк большое внимание было уделено сбору семейного анамнеза. Оказалось, что отяго-щённый онкологический семейный анамнез был выявлен у 44 % пациенток с мутациями в генах БкСД1/2, по сравнению с 18% пациенток с диким типом мутаций. Данный показатель оказался статистически значимым (р = 0,0001).
Из полученных данных можно сделать вывод, что отя-гощённый семейный онкологический анамнез является фактором риска развития РЯ. Кроме того, обращает на себя внимание высокий процент пациенток с отягощённым семейным анамнезом, но с отсутствием мутаций в генах БкСД1/ 2. Представленные данные могут свидетельствовать в пользу других генетических нарушений, которые могут увеличивать риск развития РЯ, например, нарушение в системе гомологичной рекомбинации.
Несмотря на высокий процент осведомлённости пациенток, а также здоровых носителей мутаций о наличии злокачественных новообразований у членов их семьи, женщины в РФ крайне редко обращаются к врачам-генетикам. Отсутствие популяризации важности генетического тестирования приводит к увеличению случаев заболевания. В связи с трудностями ранней диагностики и отсутствием скрининговых программ знание мутационного статуса может повысить уровень профилактики заболевания и снизить частоту выявления РЯ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Неинтервенционное исследование ОУДТДк позволило на большой выборке пациенток изучить актуальное количество и распределение мутаций в генах БкСД1/2 в российской популяции пациенток при РЯ. Получены современные данные о распространённости как терминальных, так и соматических мутаций. Информация о спектре мутаций подтверждает важность применения используемых диагностических моделей, а также направляет практикующих врачей на создание новых алгоритмов диагностики заболевания. Доказанный наследственный фактор риска развития РЯ подтверждает большое значение своевременного генетического тестирования здоровых носителей с целью дальнейшей профилактики заболевания.
В связи с особенностями течения и появлением новых терапевтических методов БкСД-ассоциированный РЯ в настоящее время может быть условно выделен в отдельную подгруппу заболеваний.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Татьяна Е. Тихомирова, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтиче-ское) № 4, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия, e-mail: tikhomirova777@mail.ru
Александра С. Тюляндина, д. м. н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотера-певтическое) № 4, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия, e-mail: atjulandina@mail.ru
Алексей А. Румянцев, к. м. н., старший научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия, e-mail: alexeymma@gmail.com
Эдгар Р. Исраелян, врач-онколог онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 4, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия, e-mail: e.israelyan@yandex.ru
Татьяна В. Кекеева, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории эпигенетики, ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», Москва, Россия, e-mail: kekeeva@mail.ru
Ольга В. Ведрова, руководитель терапевтического направления, компания АстраЗенека, Москва, Россия, e-mail: olga. vedrova@astrazeneca.com
Максим Л. Филипенко, д. б. н., главный научный сотрудник, заведующий лабораторией фармакогеномики, ФГБУН «Институт химической биологии и фундаментальной медицины» Сибирского отделения РАН, Новосибирск, Россия, e-mail: mlfilipenko@gmail.com
Людмила Н. Любченко, д. м. н., заведующая отделом молекулярной генетики и клеточных технологий, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия, e-mail: clingen@mail.ru
Ирина А. Демидова, к. м. н., врач-лабораторный генетик, заведующая молекулярно-биологической лабораторией, ГБУЗ г. Москвы «Городская онкологическая больница № 62» ДЗМ, Москва, Россия, e-mail: dema-80@yandex.ru
Евгений Н. Имянитов, д. м. н., профессор, член-корр. РАН, генетик, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия: e-mail: evgeny@imyanitov.
Сергей Ю. Андреев, директор по лабораторной диагностике, компания АстраЗенека, Москва, Россия: e-mail: Sergey. Andreev@astrazeneca.com
Светлана В. Хохлова, д. м. н., заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии, ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова, Москва, Россия, e-mail: svkhokhlova@mail.ru
Валерия В. Саевец, к. м. н., заведующая отделением онкогинекологии, ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия, e-mail: lalili2013@mail.ru
Галина Б. Стаценко, врач-онколог, БУЗ Омской области «Клинический онкологический диспансер», Омск, Россия, e-mail: galina.stacenko.00@mail.ru
Лариса А. Коломиец, д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, заведующая отделением гинекологии, НИИ онкологии Томского НИМЦ, профессор кафедры онкологии, СибГМУ, Томск, Россия e-mail: KolomietsLA@oncology.tomsk.ru
Светлана А. Ткаченко, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной и химиотерапии, ГБУЗ Калужской области «Калужский областной клинический онкологический диспансер», Калуга, Россия, e-mail: sv0959@mail.ru
Ирина А. Королева, д. м. н., врач-онколог, клиника Медицинского университета «Реавиз», Самара, Россия, e-mail: korolevaia_samara@mail.ru
Алла С. Лисянская, к. м. н., доцент кафедры онкологии, ФПО ПСПбГМУ им. Акад. И. П. Павлова, заместитель главного врача по онкологии, ФГБУ «НМИЦ им В.А. Алмазова», заслуженный врач Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия, e-mail: lisyanskaya.onc@mail.ru
Оксана А. Бакашвили, врач-онколог, ГБУЗ «Тверской Областной Клинический Онкологический Диспансер», Тверь, Россия, e-mail: Gruc69@mail.ru
Людмила И. Крикунова, главный научный сотрудник, врач-онколог, Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия, e-mail: krikunova_Li@mail.ru
Екатерина П. Соловьева, к. м. н., ГБУЗ Архангельской области «Архангельский клинический онкологический диспансер» Архангельск, Россия, e-mail: solovyeva_ek@mail.ru
Дмитрий М. Пономаренко, к. м. н., заведующий химиотерапевтическим отделением № 1 противоопухолевой лекарственной терапии, ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», Иркутск, Россия, e-mail: ponomarenkodm@gmail.com
Любовь Ю. Владимирова, д. м. н., профессор, заведующая отделением, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, член правления RUSSCO, член международных онкологических обществ ASCO, ESMO, IASLC, Ростов-на-Дону, Россия, e-mail: vlu@aaanet.ru
Сергей Э. Красильников, д. м. н., профессор, директор института онкологии и нейрохирургии, ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е. Н. Мешалкина Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Россия, e-mail: professorkrasilnikov@rambler.ru
Вадим Б. Ширинкин, врач-онколог, ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия, e-mail: orenonco@rambler.ru
Дина Д. Сакаева, д. м. н., заместитель главного врача по онкологии, Клинический госпиталь «Мать и дитя», Уфа, Россия, e-mail: d_sakaeva@mail.ru
Елена А. Румянцева, заместитель главного врача по медицинской части, ГБУЗ Владимирской области «Областной клинический онкологический диспансер», Владимир, Россия, e-mail: elenarumyantseva@yandex.ru
Сергей А. Емельянов, заведующий химиотерапевтическим отделением, БУЗ УР «РКОД им. С.Г. Примушко МЗ УР», Ижевск, Россия, e-mail: em1970@yandex.ru
Даниил Л. Строяковский, к. м. н., заведующий химиотерапевтическим отделением, ГБУЗ города Москвы «Московская городская онкологическая больница №62 Департамента здравоохранения города Москвы», Москва, Россия, e-mail: sdaniel@mail.ru
Елена Г. Новикова, д. м. н., профессор, заместитель начальника отдела опухолей репродуктивных и мочевыводящих органов, ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия
Елена А. Ронина, к. м. н., врач-онколог, НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина, Москва, Россия, e-mail: elenascher1@yandex.ru
Владимир И. Владимиров, д. м. н., профессор, заведующий дневным стационаром, ГБУЗ Северного Кавказа «Пятигорский онкологический диспансер», Пятигорск, Россия, e-mail: vladvlad@megalog.ru
Ольга Ю. Новикова, к. м. н., заместитель главного врача по лекарственной терапии, КГБУЗ Краевого клинического центра онкологии, Хабаровск, Россия, e-mail: ulitka70@mail.ru
Любовь С. Загуменнова, врач-онколог, ГБУЗ Пермского края «Пермский краевой онкологический диспансер», Пермь, Россия, e-mail: zagumennova.l@mail.ru
Валерия В. Горобцова, зав. отделением онкогинекологии, ГБУ Ростовской области «Онкологический диспансер», Ростов-на-Дону, Россия, e-mail: v.gorobtsova@mail.ru
Екатерина В. Черепанова, врач-онколог, ГБУЗ Московской области «Московский областной онкологический диспансер», Балашиха, Россия, e-mail: kata268@rambler.ru
Елена Н. Пашкова, руководитель Центра онкогинекологии, заведующая отделением комплексной терапии придатков, ГАУЗ СО «Свердловский областной онкологический диспансер», Екатеринбург, Россия, e-mail: en_pashkova@mail.ru
Владимир М. Моисеенко, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, директор ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н. П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия, e-mail: moiseenkov@gmail.com
Феодосия Г. Иванова, главный внештатный онколог Республики Саха (Якутия), к. м. н., заведующая отделением ОПЛТ, ГБУ Республики Саха (Якутия) «Якутский республиканский онкологический диспансер», Якутск, Россия, e-mail: feodossiaiv@inbox.ru
Дмитрий П. Удовица, врач-онколог, ГБУЗ «Онкологический диспансер № 2» МЗ Краснодарского края, Сочи, Россия, e-mail: udovitsa@gmail.com
Вера В. Карасева, д. м. н., профессор, исполнительный директор, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Москва, Россия: e-mail: karaseva@russco.org
Сергей А. Тюляндин, д. м. н., профессор, главный научный сотрудник онкологического отделения лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) № 2, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия, e-mail: stjulandin@gmail.com
BRCA-АССОЦИИРОВАННЫЙ рак яичников в российской популяции пациенток. __
АНАЛИЗ НЕИНТЕРВЕНЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ OVATAR 55
Собственные исследования
DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-4-46-59
For citation: Tikhomirova T. E., Tyulyandina A. S., Rumyantsev A. A., Israelyan E. R., Kekeeva T. V., Vedrova O. V. et al. BRCA-associated ovarian cancer in the russian patient population. Analysis of the non-interventional study Ovatar. Malignant Tumors, 2023 (vol. 13), #4, p. 46-59 (In Russ.).
BRCA-ASSOCIATED OVARIAN CANCER IN THE RUSSIAN PATIENT POPULATION. ANALYSIS OF THE NON-INTERVENTIONAL STUDY OVATAR
T.E. Tikhomirova1, A. S. Tyulyandina1' 2, A.A. Rumyantsev1, E.R. Israelyan1, T.V. Kekeeva3, O.V. Vedrova4, M.L. Filipenko5, L.N. Lyubchenko6, I.A. Demidova7, E.N. Imyanitov8, S.Y. Andreev4, S.V. Khokhlova9, V.V. Saevets10, G.B. Statsenko11, L.A. Kolomiets12, S.A. Tkachenko13, I.A. Koroleva14, A.S. Lisyanskaya15, O.A. Bakashvili16, L.I. Krikunova17, E.P. Solovieva18, D.M. Ponomarenko19, L.Y. Vladimirova20, S.E. Krasil-nikov21, V.B. Shirinkin22, D.D. Sakaeva23, E.A. Rumyantseva24, S.A. Emeliyanov25, D.L. Stroyakovskiy7, E.G. Novikova26, E.A. Ronina27, V.I. Vladimirov28, O.Y. Novikova29, L. S. Zagumennova30, V.V. Gorobtsova31, E.V. Cherepanova32, E.N. Pashkova33, V.M. Moiseyenko34, F.G. Ivanova35, D.P. Udovitsa36, V.V. Karaseva37, S.A. Tyulyandini
' N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia ' I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia ' Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
4 AstraZeneca Pharmaceuticals, Moscow, Russia
5 Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Novosibirsk, Russia
6 National Medical Research Center of Radiology, Obninsk, Russia 2 Moscow City Oncological Hospital №. 62, Moscow, Russia
8 National Medical Research Center of Oncology named after N. N. Petrov, Saint Petersburg, Russia
9 National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after. Academician V.I. KulakovalO Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia 11 Budgetary healthcare institution of the Omsk region "Clinical Oncology Dispensary", Omsk, Russia
12Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia
13 State Budgetary Healthcare Institution of the Kaluga Region "Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary"
14 Clinic "Reaviz", Samara, Russia
15National Medical Research Center named after V. A. Almazov, St. Petersburg, Russia 16 Tver Regional Clinical Oncology Dispensary, Tver, Russia
17Medical Radiological Research Center named after. A.F. Tsyba - branch of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of Russia, Obninsk, Russia
18 Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary, Arkhangelsk, Russia
19 Irkutsk Regional Oncology Center, Irkutsk, Russia
20 Rostov Research Oncology Institute, Ministry of Health of Russia, Rostov-on-Don, Russia
21 National Medical Research Center named after Academician E.N. Meshalkin Ministry of Health of Russia, Novosibirsk, Russia
22 Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary, Orenburg, Russia 23Clinical Hospital "Mother and Child", Ufa, Russia
24 Regional Clinical Oncology Dispensary, Vladimir, Russia
25 Republican Clinical Oncology Dispensary named after. S. G. Primushko Ministry of Health of the Udmurt Republic, Izhevsk, Russia 26Moscow Research Oncology Institute named after P.A. Herzen - branch of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
22Research Institute of Urology and Interventional Radiology named after N.A. Lopatkina - branch of the Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center of Radiology" of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia 28Pyatigorsk Interdistrict Oncology Center, Pyatigorsk, Russia
29 Regional Clinical Oncology Center of the Ministry of Health of the Khabarovsk Territory, Khabarovsk, Russia 30Perm Regional Oncology Dispensary, Perm, Russia
31 Rostov Regional Oncology dispensary, Rostov-on-Don, Russia
32 Moscow Regional Oncology Dispensary, Balashikha, Russia
33 Sverdlovsk Regional Oncology Center, Ekaterinburg, Russia
34 St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology) named after N.P. Napalkova, St. Petersburg, Russia
35 Yakut Republican Oncology Dispensary, Yakutsk, Russia
36 Oncological dispensary No. 2 of the Ministry of Health of the Krasnodar Territory, Sochi, Russia 32Russian Society of Clinical Oncology, Moscow, Russia
Purpose: To evaluate the proportion of BRCA1/ 2 mutations in patients with serous and endometrioid cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum in Russia, to evaluate the percentage of germinal and somatic mutations, to identify the spectrum of mutations in BRCA1 / 2 genes, to evaluate clinical and morphological features of the BRCA-associated ovarian cancer (OC).
Patients and methods: The study enrolled patients of 18 years and older with newly diagnosed serous and endometrioid cancer of the ovary, fallopian tube, and peritoneum. Biological material (blood, tumor tissue) was collected, followed by molecular genetic analysis. The method of mutations detecting in the blood were: allele-specific PCR, high-resolution melting (HRM), Sanger sequencing method. Advanced genetic testing included the use of generation sequencing (NGS) and multiplex amplification of ligated probes (MLPA). The collection of clinical data, family history, clinical and morphological characteristics of the tumor was performed.
Results: 500 patients were included in the study, the evaluation of BRCA1/ 2 mutations was performed in 496 patients (99,2 %). The frequency of BRCA1 / 2 mutations in the Russian patient population was 28,4 % (n= 141 / 496). The incidence of germinal mutations was 23,5 % (n= 117 / 141), and somatic — 4,8 % (n = 24/141). Frequent mutations in the Russian population were identified in 50 % of cases. When analyzing the ethnicity of patients in the Russian Federation BRCA-associated OC was most common in Russian (83,6 %, n = 118 /141), Ukrainian (4,2 %, n = 6/ 141) and Tatar (3,5 %, n = 5/ 141) women. A family history of cancer was detected in 44 % of patients (n = 62/ 141) with BRCA1 / 2 mutations.
Conclusions: Due to the high frequency of germinal and somatic BRCA1 / 2 mutations in the Russian patients it is recommended to conduct the advanced testing methods not only in blood samples but also in tumor tissue.
Key words: ovarian cancer, BRCA1 / 2 mutations, molecular genetic testing
INFORMATION ABOUT AUTHORS
Tatiana E. Tikhomirova, oncologist, Department of Chemotherapy № 4, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia, e-mail: tikhomirova777@mail.ru
Alexandra S. Tyulyandina, MD, PhD, DSc, Head of the Department, Department of Chemotherapy №4, N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia, e-mail: atjulandina@mail.ru
Alexey A. Rumyantsev, MD, PhD, Senior Research Associate, Department of Chemotherapy № 4, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia, e-mail: alexeymma@gmail.com
Edgar R. Israelyan, oncologist, Department of Chemotherapy № 4, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia, e-mail: e.israelyan@yandex.ru
Tatiana V. Kekeeva, MD, PhD, Leading Researcher, Laboratory of Epigenetics, Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia, e-mail: kekeeva@mail.ru
Olga V. Vedrova, Head of Therapeutics at AstraZeneca, Moscow, Russia, e-mail: olga.vedrova@astrazeneca.com
Maksim L. Filipenko, MD, PhD biol., Chief Researcher, Head of the Pharmacogenomics Laboratory, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia, e-mail: mlfilipenko@gmail.com
Ludmila N. Lubchenko, MD, PhD, DSc, Head of the Department of Molecular Genetics and Cell Technologies, National Medical Research Center of Radiology, Obninsk, Russia, e-mail: clingen@mail.ru
Irina A. Demidova, MD, PhD, Head of the Laboratory of Molecular Biology, Moscow Municipal Oncological Hospital No. 62, Moscow, Russia, e-mail: dema-80@yandex.ru
Evgeny N. Imyanitov, MD, PhD, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Geneticist, Head of the Scientific Department, National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Petrov, Saint Petersburg, Russia, e-mail: evgeny@imyanitov.spb.ru
Sergey Yu. Andreev, Director of Laboratory Diagnostics at AstraZeneca, Moscow, Russia, e-mail: Sergey.Andreev@as-trazeneca.com
Svetlana V. Khokhlova, MD, PhD, DSc, Head of the Oncology Department of Antitumor Drug Therapy, Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology named after. V. I. Kulakov, Moscow, Russia, e-mail: svkhokhlova@mail.ru
Valeria V. Saevets, MD, PhD, Head of the Department of Gynecological Oncology, Chelyabinsk Regional Clinical Center of Oncology and Nuclear Medicine, Chelyabinsk, Russia, e-mail: lalili2013@mail.ru
Galina B. Statsenko, oncologist of the Omsk Region Clinical Oncology Dispensary, Omsk, Russia, e-mail: galina. stacenko. 00@mail.ru
Larisa A. Kolomiets, MD, PhD, DSc, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Head of the Department of Gynecology, Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center, Professor, Department of Oncology, Siberian State Medical University, Tomsk, Russia e-mail: KolomietsLA@oncology.tomsk.ru
Svetlana A. Tkachenko, Head of the Department of Antitumor Drugs and Chemotherapy, Kaluga Regional Clinical Oncology Dispensary, Kaluga, Russia, e-mail: sv0959@mail.ru
Irina A. Koroleva, MD, PhD, DSc, oncologist, Clinic of the Medical University «Reaviz», Samara, Russia, e-mail: korolevaia_samara@mail.ru
Alla S. Lisyanskaya, MD, PhD, Associate Professor of the Department of Oncology, Faculty of Professional Education, PSPbSMU named after. acad. I. P. Pavlova, Deputy Chief Physician for Oncology, National Medical Research Center named after V. A. Almazov, Honored Doctor of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia, e-mail: lisyanskaya.onc@mail.ru
Oksana A. Bakashvili, oncologist, Tver Regional Clinical Oncology Dispensary, Tver, Russia, e-mail: Gruc69@mail.ru
Lyudmila I. Krikunova, chief researcher, oncologist, Medical Radiological Research Center named after A. F. Tsyba — branch of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Ministry of Health of Russia, Obninsk, Russia, e-mail: krikunova_Li@mail.ru
Ekaterina P. Solovyova, MD, PhD, GBUZ of the Arkhangelsk region «Arkhangelsk Clinical Oncology Center» Arkhangelsk, Russia, e-mail: solovyeva_ek@mail.ru
Dmitry M. Ponomarenko, MD, PhD, Head of Chemotherapy Department No. 1 — Antitumor Drug Therapy, Regional Oncology Dispensary, Irkutsk, Russia, e-mail: onomarenkodm@gmail.com
Lyubov Yu. Vladimirova, MD, PhD, DSc, Professor, Head of Department of the Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Oncology» of the Ministry of Health of Russia, member of the board of RUSSCO, member of the international oncological societies ASCO, ESMO, IASLC, Rostov-on-Don, Russia, e-mail: vlu@aaanet.ru
Sergey E. Krasilnikov, MD, PhD, DSc, Professor, Director of the Institute of Oncology and Neurosurgery of the Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center named after Academician E.N. Meshalkin Ministry of Health of the Russian Federation, Novosibirsk, Russia, e-mail: professorkrasilnikov@rambler.ru
Vadim B. Shirinkin, oncologist, Orenburg Regional Clinical Oncology Center, Orenburg, Russia, e-mail: orenonco@rambler.ru
Dina D. Sakaeva, MD, PhD, DSc, Deputy Chief Physician for Oncology, Mother and Child Clinical Hospital, Ufa, Russia, e-mail: d_sakaeva@mail.ru
Elena A. Rumyantseva, Deputy Chief Physician for the Medical Department of the Vladimir Region Regional Clinical Oncology Center, Vladimir, Russia, e-mail: elenarumyantseva@yandex.ru
Sergey A. Emelyanov, Head of the chemotherapy department of the BUZ UR «RKOD n. a. S.G. Primushko MZ UR», Izhevsk, Russia, e-mail: em1970@yandex.ru
Daniil L. Stroyakovsky, MD, PhD, Head of the Chemotherapy Department of the Moscow City Oncology Hospital No. 62 of the Moscow Health Department, Moscow, Russia, e-mail: sdaniel@mail.ru
Elena G. Novikova, MD, PhD, DSc, Professor, Deputy Head of the Department of Tumors of the Reproductive and Urinary Organs, Federal State Budgetary Institution «National Medical Research Center of Radiology» of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Elena A. Ronina, MD, PhD, Oncologist, Research Institute of Urology and Interventional Radiology named after N.A. Lopat-kin, Moscow, Russia, e-mail: elenascher1@yandex.ru
Vladimir I. Vladimirov, MD, PhD, DSc, Professor, Head of the daily hospital of the State Budgetary Institution of the North Caucasus «Pyatigorsk Oncology Center» Pyatigorsk, Russia, e-mail: vladvlad@megalog.ru
Olga Y. Novikova, MD, Ph. D., Deputy Chief Physician for Drug Therapy of the Regional Clinical Oncology Center, Khabarovsk, Russia, e-mail: ulitka70@mail.ru
Lyubov S. Zagumennova, oncologist, Perm Regional Oncology Center, Perm, Russia, e-mail: zagumennova.l@mail.ru
Valeria V. Gorobtsova, Head of Department of Oncogynecology, State Budgetary Institution of the Rostov Region «Oncological Dispensary» Rostov-on-Don, Russia, e-mail: v.gorobtsova@mail.ru
Ekaterina V. Cherepanova, oncologist, Moscow Regional Oncology Center, Balashikha, Russia, e-mail: kata268@rambler.ru
Elena N. Pashkova, Head of the Center for Gynecological Oncology, Head of the Department of Complex Therapy of the Appendages, Sverdlovsk Regional Oncology Center, Gynecological, Yekaterinburg, Russia, e-mail: en_pashkova@mail.ru
Vladimir M. Moiseenko, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Director of the St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncology) named after N. P. Napalkova», St. Petersburg, Russia, e-mail: moiseenkov@gmail.com
Feodosia G. Ivanova, Chief Oncologist of the Republic of Sakha (Yakutia), MD, Ph. D., Head of the Department of OPLT of the State Budgetary Institution of the Republic of Sakha (Yakutia) «Yakut Republican Oncology Center», Yakutsk, Russia, e-mail: feodossiaiv@inbox.ru
Dmitry P. Udovitsa, oncologist, Oncological Dispensary No. 2, Ministry of Health of the Krasnodar Territory, Sochi, Russia, e-mail: udovitsa@gmail.com
Vera V. Karaseva, MD, PhD, DSc, Professor, Executive Director, Russian Society of Clinical Oncology, Moscow, Russia, e-mail: karaseva@russco.org
Sergey A. Tjulandin, MD, PhD, DSc, Professor, Chief Scientific Associate, Department of Chemotherapy № 2, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia, e-mail: stjulandin@gmail.com
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. International Agency for Research on Cancer Global Cancer Observatory : Cancer Today. [(accessed on 5 June 2022)] ; Available online: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table [Ref list].
2. American Cancer Society Key Statistics for Ovarian Cancer. [(accessed on 5 June 2022)]. Available online: https:// www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html [Ref list].
3. Ghose A, Bolina A, Mahajan I, Raza SA, Clarke M, Pal A, et al. Hereditary Ovarian Cancer : Towards a Cost-Effective Prevention Strategy. Int J Environ Res Public Health. 2022 Sep 23 ; 19 (19) : 12057. doi: 10.3390/ijerph191912057. PMID : 36231355 ; PMCID : PMC9565024.
4. Hinchcliff E.M., Bednar E., Lu K.H., Rauh-Hain J.A. Disparities in gynecologic cancer genetics evaluation. Gynecol. Oncol. 2019 ; 153 : 184-191. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.01.024.
5. Kanchi K.L., Johnson K.J., Lu C., McLellan M.D., Leiserson M.D.M., Wendl M.C., et al. Integrated analysis of germline and somatic variants in ovarian cancer. Nat. Commun. 2014 ; 5 : 3156. doi: 10.1038/ncomms4156.
6. Biglia N., Sgandurra P., Bounous V.E., Maggiorotto F., Piva E., Pivetta E., et al. Ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers : Analysis of prognostic factors and survival. Ecancermedicalscience. 2016 ; 10 : 639. doi: 10.3332/ ecancer.2016.639.
7. Hunn J., Rodriguez G.C. Ovarian cancer : Etiology, risk factors, and epidemiology. Clin. Obstet. Gynecol. 2012 ; 55 : 3-23. doi:10.1097/GRF.0b013e31824b4611.
8. Andrews L, Mutch DG. Hereditary Ovarian Cancer and Risk Reduction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 May ; 41 : 31-48. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.10.017. Epub 2017 Jan 17. PMID : 28254144.
9. Любченко Л. Н., Батенева Е. И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников .- м. : иг РОНЦ, 2014.
10. Alsop K, Fereday S, Meldrum C, deFazio A, Emmanuel C, George J, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer : a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. [Erratum appears in J Clin Oncol. 2012 Nov 20 ; 30 (33) : 4180]. Journal of Clinical Oncology 2012.30 (21) : 2654-63.
11. Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, Sadetzki S, Ramus SJ, Karlan BY, et al. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA 2012.307 (4) : 382-90.
12. Patch AM, Christie EL, Etemadmoghadam D, Garsed DW, George J, Fereday S, et al. Wholegenome characterization of chemoresistant ovarian cancer. Nature 2015.521 (7553) : 489-94.
