Научная статья на тему 'Болезнь Ниманна-Пика, тип с'

Болезнь Ниманна-Пика, тип с Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
430
73
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Неврологический журнал
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
БОЛЕЗНЬ НИМАННА-ПИКА / NIEMANN-PICK DISEASE TYPE C / ТИП С / РЕДКИЕ БОЛЕЗНИ / RARE DISEASES / ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ / LYSOSOMAL DISEASES / БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ / STORAGE DISEASES / МИГЛУСТАТ / MIGLUSTAT

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Новикова Екатерина Сергеевна, Котов А.С.

Болезнь Ниманна-Пика, тип С (БНП-С) редкое нейродегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом наследования, входящее в группу лизосомных болезней накопления. Клинические симптомы разнообразны, представляют собой сочетание неврологических и системных признаков, не являющихся специфичными для заболевания, манифестируют в различном возрасте и характеризуются вариабельностью скорости прогрессирования, что влечёт за собой значительные сложности при постановке диагноза. БНП-С оказывает эмоциональную и экономическую нагрузку на пациентов, их семью и общество. Своевременная диагностика заболевания и назначение специфической субстрат-редуцирующей и симптоматической терапии увеличивают продолжительность и улучшают качество жизни больных.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Новикова Екатерина Сергеевна, Котов А.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

NIEMANN-PICK TYPE C DISEASE

Niemann-Pick’s disease type C is a rare neurodegenerative disease with an autosomal recessive inheritance mechanism, which is part of the group of lysosomal storage diseases. The clinical symptoms are diverse, represented as a combination of neurological and systemic signs that are not specific for the disease, manifest at different ages and are characterized by a variability of rate progression, which presents significant difficulties in the diagnosis. Niemann-Pick’s disease type C has an emotional and economic burden on patients, their families and society. Timely diagnosis of the disease and the appointment of a specific substrate-reducing and symptomatic therapy prolongs the duration and improves the quality of life of patients.

Текст научной работы на тему «Болезнь Ниманна-Пика, тип с»

NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL, № 5, 2017 DOi: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243

REVIEWS

© НОВИКОВА Е.С., КОТОВ А.С., 2017 УДК 616-008.939.53-053.2-036.1

Новикова Е.С., Котов А.С.

БОЛЕЗНЬ НИМАННА-ПИКА, ТИП С

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия

Болезнь Ниманна-Пика, тип С (БНП-С) - редкое нейродегенеративное заболевание с аутосамно-рецессивным механизмом наследования, входящее в группу лизосомных болезней накопления. Клинические симптомы разнообразны, представляют собой сочетание неврологических и системных признаков, не являющихся специфичными для заболевания, манифестируют в различном возрасте и характеризуются вариабельностью скорости прогрессирования, что влечёт за собой значительные сложности при постановке диагноза. БНП-С оказывает эмоциональную и экономическую нагрузку на пациентов, их семью и общество. Своевременная диагностика заболевания и назначение специфической субстрат-редуцирующей и симптоматической терапии увеличивают продолжительность и улучшают качество жизни больных.

Ключевые слова: болезнь Ниманна-Пика, тип С; редкие болезни; лизосомные болезни; болезни накопления; ми-глустат.

Для цитирования: Новикова Е.С., Котов А.С. Болезнь Ниманна-Пика, тип С. Неврологический журнал 2017; 22 (5): 237-243 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243. Для корреспонденции: Новикова Екатерина Сергеевна, врач-невролог ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2, корпус 10, e-mail: novikova.ekserg@yandex.ru

Novikova E.S., Kotov A.S. NIEMANN-PICK TYPE C DISEASE

Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI), Moscow, Russia

Niemann-Pick's disease type C is a rare neurodegenerative disease with an autosomal recessive inheritance mechanism, which is part of the group of lysosomal storage diseases. The clinical symptoms are diverse, represented as a combination of neurological and systemic signs that are not specific for the disease, manifest at different ages and are characterized by a variability of rate progression, which presents significant difficulties in the diagnosis. Niemann-Pick's disease type C has an emotional and economic burden on patients, their families and society. Timely diagnosis of the disease and the appointment of a specific substrate-reducing and symptomatic therapy prolongs the duration and improves the quality of life of patients.

Keywords: Niemann-Pick disease type C; rare diseases; lysosomal diseases; storage diseases; miglustat.

For citation: Novikova E.S., Kotov A.S. Niemann-Pick Type C Disease. Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal) 2017; 22 (5): 237-243 (Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243. For correspondence: Kotov Alexey S., professor, doctor of medical sciences, head of the department of child neurology of Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI), 129110, Moscow, Russia, e-mail: alex-013@yandex.ru Information about authors:

Kotov A.S. orcid.org/0000-0003-2988-5706 Novikova E.S. orcid.org/0000-0001-6004-9111 Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.

Received 14.04.17 Accepted 30.08.17

Болезнь Ниманна-Пика, тип С (БНП-С) - редкое нейродегенеративное заболевание с аутосомно-ре-цессивным механизмом наследования, входящее в группу лизосомных болезней накопления. Сроки манифестации различны: от неонатального периода до 7-го десятилетия жизни. Заболевание характеризуется прогрессирующим течением, которое в конечном итоге приводит к инвалидизации и преждевременной смерти. БНП-С свойственно фенотипическое многообразие, поражение различных органов и систем, проявляющееся полиморфизмом клинических симптомов, сочетающихся между собой в разнообразных комбинациях. В терминальной фазе заболевания пациенты, как правило, неподвижны, не способны самостоятельно проглатывать пищу и де-ментны. БНП-С оказывает значительную психологическую и экономическую нагрузку на пациентов, их семью и общество [1, 2].

Впервые наследственные заболевания, характеризующиеся дисбалансом содержания сфингоми-елина в ретикулоэндотелиальной ткани и поражением нервной системы, были описаны немецкими учеными A. Niemann и L. Pick, а в 1961 г. А. Crocker разделил их на 4 типа (А, В, С, D). Для типа А свойственно наиболее злокачественное, тяжёлое течение, раннее поражение центральной нервной системы и вовлечение висцеральных органов. Тип В характеризуется менее стремительным развитием, поражением преимущественно органов ретикулоэндотелиальной системы без вовлечения ЦНС. Для типов C и D свойственно медленное прогрессирование заболевания. В 1966 г. R.O. Dradly и соавторами было выявлено патогенетическое различие между типами БНП, проявляющееся в нарушении функционирования сфингомиелиназы в тканях людей, больных БНП-А и БНП-В, и отсутствии данного дефекта фермента у

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 5, 2017

ЭО!: И«р://с±< .с^о1 .огд/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243

ОБЗОРЫ

пациентов, страдающих БНП-С и БНП^. Позднее было показано, что течение БНП-С не обусловлено дисфункцией сфингомиелиназы. Таким образом, термин «БНП» объединяет нозологические формы, существенно различающиеся между собой по патогенезу: заболевания с дефицитом кислой сфингомиелиназы при мутациях в гене SMPD1 в локусе 11р15.4-р15.1 (типы А и В) и БНП-С с нарушением транспорта холестерина внутри клетки с наличием мутаций в генах ЫРС1 (локус 18q11.2) или ЫРС2 (локус 14q24.3). На данный момент тип D отдельно не классифицируется [3-6].

При БНП-С фенотип формируется при патологии в гене ЫРС1 или ЫРС2. В 95% случаев обнаруживаются нарушения в гене ЫРС1, играющем важную роль в перераспределении холестерина и гликосфинголипидов внутри клетки и отвечающем за первичную структуру связанных с мембраной стерол-чувствительных белков. Ген ЫРС2 кодирует первичную структуру протеина, являющегося транспортером холестерина непосредственно внутри лизосом. Холестерин высвобождается из эфиров холестерина при помощи фермента, который называется лизосомная кислая липаза, внутри поздних эндосом/лизосом в периферических тканях вслед за высвобождением липопротеина. Далее осуществляется транспорт холестерина при содействии ЫРС2, а затем свободный холестерин транспортируется на белок №С1. Далее холестерин отщепляется от белка ПРС1 и перемещается к мембране поздней эндосомы/лизосомы. После происходит проникновение липида в цитозоль клетки и транспортировка в разнообразные участки клетки с участием специализированных внутриклеточных переносчиков. Холестерин представляет собой уникальный компонент цитоплазматической мембраны. Физико-химические свойства данного вещества способствуют стабилизации мембраны клетки. Помимо этого, оно является субстратом для синтеза стероидных гормонов, оксистеролов, витамина D и участвует в регуляции интрацеллюлярного обмена веществ. Независимо от того, в каком гене возник дефект, возникает нарушение этерификации холестерина и внутриклеточного транспорта. Заболеваемость БНП-С составляет 1: 120 000 живых новорождённых [5, 7-11].

Критерии постановки диагноза БНП-С были сформированы в 1997 г. М.Т. Уашег. Признаки, настораживающие в отношении лизосомальной болезни накопления, представлены сочетанием неврологических, психических, а также висцеральных расстройств: неонатальное поражение печени, водянка плода, лёгочные инфильтраты; гипотония мышц у новорождённых; комбинация вертикального надъ-ядерного паралича взора (ВНПВ) с дизартрией, дис-тонией, атаксией, эпилептическими приступами, геластической катаплексией и психическими расстройствами. Разнообразие неврологических и системных признаков, не являющихся специфичными для заболевания, манифестирующих в различном возрасте и характеризующихся разной скоростью

прогрессирования, влечёт за собой значительные сложности в диагностике [12-14].

В 2010 г. в соответствии с возрастом дебюта было выделено несколько форм БНП-С: ранние формы (неонатальная - до 3 мес; ранняя младенческая - от 3 мес до 2 лет; поздняя младенческая - от 2 до 6 лет), ювенильная форма (6-12 лет) и взрослая форма (12 лет и старше). Прогноз при БНП-С в значительной степени коррелирует с возрастом начала заболевания: более ранние формы прогрессируют значительно быстрее [2].

В 2011-2012 гг. под руководством ЕА. Wijbш"g в помощь практическим врачам для облегчения клинической диагностики БНП-С был разработан балльный индекс вероятности БНП-С, позволяющий оценить возможность наличия заболевания и применяемый при решении вопроса о выполнении лабораторной диагностики. Каждому симптому заболевания присваивается определённое количество баллов в зависимости от уровня риска. При общей сумме баллов <40 - диагноз БНП-С маловероятен, 40-69 - необходимо дополнительное обследование в центре БНП-С, >70 - необходимо направить пациента для проведения лабораторной диагностики на БНП-С [15, 16].

Висцеральные проявления БНП-С:

• изолированная спленомегалия;

• гепатомегалия;

• беспричинная или длительная холестатиче-ская желтуха;

• лёгочные инфильтраты;

• фетальная водянка;

• инфильтрации костного мозга «пенистыми клетками».

В раннем периоде жизни симптомы БНП-С неспецифичны. Ультразвуковое исследование на поздних сроках беременности может выявить внутриутробную водянку плода. У младенцев может встречаться выраженное холестатическое поражение печени, сопровождающееся желтухой и персистиру-ющим асцитом. Иногда патология печени сочетается с инфильтрацией лёгких «пенистыми клетками», что также бывает первичным проявлением заболевания. Беспричинная или длительная желтуха - важный висцеральный признак БНП-С, нередко наблюдающийся у детей, причем желтуха всегда имеет холестатиче-скую природу. Признаки желтухи могут разрешаться самостоятельно ко 2-4-му месяцу жизни, при этом длительно сохраняются признаки гепатоспленомега-лии, при фульминантном течении болезни развивается тяжёлая форма патологии печени с летальным исходом в первые 6 мес жизни от печеночной недостаточности. Наличие изолированной спленомегалии требует включения БНП-С в круг дифференциальной диагностики, особенно при сопутствующем неврологическом дефиците [17-21].

Неврологические проявления БНП-С:

• вертикальный надъядерный паралич взора;

• мышечная гипотония;

• шизофреноподобные психозы;

• геластическая катаплексия;

ЫЕУРОЮСКНЕБЮУ 7НиГЫА1_, № 5, 2017 ЭО!: И«р://с±< .с^о1 .огд/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243

RЕViЕWS

• задержка психомоторного развития;

• дистония;

• атаксия;

• дизартрия;

• дисфагия;

• эпилептические приступы.

ВНПВ (нарушение движений глазных яблок в вертикальном направлении) - патогномоничный признак БНП-С. Распространённым симптомом, поражающим конечности и мимическую мускулатуру, является дистония, довольно часто сочетающаяся с атаксией и характеризующаяся постепенным про-грессированием. Присоединение атактических нарушений, как правило, происходит после появления дистонии. Атаксия является следствием повреждения нейронов мозжечка и сопровождается замедленностью движений. В первое время могут отсутствовать нарушения походки. Геластическая катаплексия - это внезапная потеря мышечного тонуса без потери сознания, а дизартрия - нечёткость речи, нарушение произношения звуков и слогов. Дисфагия представляет собой сочетание бульбарного (поражение моторных и сенсорных компонентов глотания) и псевдобульбарного (поражение коры лобной доли головного мозга) синдромов, является фактором риска развития аспирационной пневмонии. Необходим постоянный контроль функции глотания для своевременной установки гастростомы. Мышечная гипотония - неспецифический признак болезни, проявляющийся на раннем этапе.

для БНП-С характерными признаками являются задержка речевого (задержка появления речи вплоть до 3-4 лет) и моторного развития, нарушение глазодвигательных функций, нарушение формирования социальных связей. Задержка развития в совокупности с такими проявлениями, как ВНПВ и изолированная спленомегалия, - достаточно характерный симптом БНП-С. Также встречаются эпилептические приступы, которые могут иметь парциальный или генерализованный, миоклонический или тонико-клонический характер, варьировать по степени выраженности и интенсивности. Изменения психики при БНП-С представляют собой нарушения в когнитивной сфере. Прогрессирующее нарушение высших корковых функций наблюдается у всех больных БНП-С и является характерным признаком заболевания, особенно в комбинации с ВНПВ. У взрослых проявления когнитивного дефицита представлены развитием синдрома нарушений управляющих функций и расстройством памяти. Сначала они могут носить мягкий характер. Нарушения управляющих функций проявляются в виде когнитивного замедления, нарушения суждений и абстрактного мышления, ригидности и застревания мышления, дефицита внимания, расторможенности. Изначально расторможенность нередко представляет собой ранний симптом наряду с мнестическими расстройствами в дебюте заболевания. У детей когнитивные нарушения манифестируют задержкой нормального умственного развития или умственной ретардацией. Как правило, достигая определённой стадии, развитие ребёнка останавли-

вается и начинается прогрессирующая деградация. К замедлению когнитивной деятельности может приводить изменение белого вещества, вызывающее нарушение лобно-подкорковых связей. Психозы представлены бредом, дезориентированностью, галлюцинациями, расстройствами мышления. Психотические проявления обычно возникают у подростков или взрослых, часто остаются резистентны к терапии нейролептиками, но при этом чувствительны к появлению нейролептических побочных эффектов (особенно в форме мышечной дистонии), а также могут ассоциироваться со вторичными психическими расстройствами (зрительные галлюцинации, ка-татония). Агрессивное поведение - неспецифичный симптом для БНП-С. У подростков может дополнять когнитивные нарушения и поведенческую растормо-женность [22-33].

для ранней младенческой формы БНП-С наиболее частыми симптомами являются задержка психомоторного развития в сочетании с гипотонией мышц. Постепенно происходит утрата приобретённых ранее навыков, трансформация мышечной гипотонии в спастический тетрапарез, возникают бульбарные нарушения. Часто встречается интенционный тремор, возможно снижение слуха и возникновение эпилептических приступов. После достижения двухлетнего возраста у пациентов может быть обнаружен ВНПВ, первоначально проявляющийся замедленным движением глазных яблок по вертикали, в дальнейшем прогрессирующий до полного ограничения вертикального, а иногда и горизонтального взора.

Первыми симптомами поздней младенческой формы являются гепатолиенальный синдром или изолированная спленомегалия. Позже возможно присоединение нарушения речевого развития, неустойчивость при ходьбе, частые спотыкания или падения, а также неловкость при движениях, задей-ствующих мелкую моторику; данные расстройства часто сопровождаются ВНПВ, может присоединяться геластическая катаплексия. По мере прогресси-рования болезни характерны неуклонная утрата речевых навыков, приобретённых ранее, нарушение походки, добавляются дизартрия и дисфагия, эпилептические приступы, часто резистентные по отношению к проводимой антиэпилептической терапии.

Юношеская и взрослая формы болезни характеризуются наличием изолированной спленомега-лии или сочетанным увеличением и селезёнки, и печени. Неврологические симптомы дебютируют в виде неусидчивости, ухудшения почерка, возникновения сложностей при обучении в школе, снижения памяти и концентрации внимания, постепенно присоединяется ВНПВ. Частым симптомом является возникновение экстрапирамидных нарушений, таких как дистонические гиперкинезы, первоначально проявляющиеся лишь при активных движениях, а впоследствии и в покое. Характерны психические расстройства: зрительные и слуховые галлюцинации, депрессия, нарушение поведения в виде агрессивности или социальной изоляции. Возможно присоединение эпилептических приступов,

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 5, 2017

DOi: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243

ОБЗОРЫ

резистентных по отношению к антиэпилептическим препаратам. В терминальной стадии заболевания имеют место деменция, децеребрационная или декортикационная ригидность, а также бульбарные нарушения [34].

Изменения на МРТ-изображениях головного мозга неспецифичны, нередко выявляются лишь на поздних стадиях заболевания, в этом случае могут быть обнаружены признаки изменения толщины мозолистого тела, атрофия червя мозжечка, церебральная атрофия. Также может иметь место вторичная демиелинизация [35-37].

В настоящее время биопсия тканей и их липид-ный анализ, а также окраска филипином культуры клеток фибробластов с целью определения интра-целлюлярного гомеостаза холестерина для верификации диагноза БНП-С применяются крайне редко [38].

«Золотойстандарт»постановкидиагнозаБНП-С-молекулярно-генетический анализ, а именно прямое секвенирование всех экзонов генов NPC1 и NPC2. Наличие мутаций генов - жёсткий критерий верификации заболевания. Консультация врача-генетика необходима и лицам из группы риска, в случае подтверждения диагноза БНП-С у одного из членов семьи для обнаружения носительства му-тантной аллели. Выявленные здоровые носители гена являются гетерозиготными и не имеют риска развития заболевания. ДНК-анализ требуется также при планировании семьи лицами, входящими в группу риска [39, 40].

Единственным зарегистрированным препаратом для лечения БНП-С в России является миглустат (N-butyldeoxynojirimycin), выпускаемый под коммерческим названием «Завеска» (Actelion Pharmaceuticals Ltd., Швейцария). Лекарство представляет собой специфическую субстрат-редуцирующую терапию и предполагает длительное (пожизненное) применение. Приём миглустата оказывает положительное влияние на глазодвигательные нарушения, улучшает функцию глотания, ведёт к регрессу двигательных нарушений, увеличивая качество и продолжительность жизни пациентов. Эффективность препарата показана как в клинических исследованиях, так и в клинической практике. Миглустат является N-алкилированным иминосахаром, конкурентно ингибирующим глюкозилцерамидсинтазу, катализирующую первый этап синтеза большинства гликосфинголипидов, уменьшая их аккумуляцию в клетке. Препарат производится в капсулах по 100 мг, рекомендуется приём внутрь независимо от приёма пищи в дозе 200 мг 3 раза в день (для пациентов старше 12 лет). для больных в возрасте до 12 лет расчёт суточной дозы производится в зависимости от площади поверхности тела. Как правило, приём препарата хорошо переносится пациентами, однако могут встречаться снижение массы тела, диарея и другие диспепсические явления. Для нивелирования влияния на желудочно-кишечный тракт показаны диета со сниженным содержанием в рационе олигосахари-дов, а также приём пробиотиков и ферментных пре-

паратов. Помимо применения специфической терапии, значительное влияние на течение заболевания имеет разнообразное вспомогательное и симптоматическое лечение [41-51].

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Patterson M.C., Hendriksz C.J., Walterfang M., Sedel F., Vani-er M.T., Wijburg F. et al. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann-Pick disease type C: an update. Mol. Genet. Metab. 2012; 106(3): 330-44. doi: 10.1016/j.ymg-me.2012.03.012.

2. Vanier M.T. Niemann-Pick disease type C. Orphanet J. Rare Dis. 2010; 5: 16. doi: 10.1186/1750-1172-5-16.

3. Vanier M.T., Gissen P., Bauer P., Coll M.J., Burlina A., Hendriksz C.J. et al. Diagnostic tests for Niemann-Pick disease type C (NP-C): A critical review. Mol. Genet. Metab. 2016; 118(4): 244-54. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.06.004.

4. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейромета-болические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. Практическое руководство. М.: Лит-терра; 2015.

5. Vanier M.T. Complex lipid trafficking in Niemann-Pick disease type C. J. Inherit. Metab. Dis. 2015; 38(1): 187-99. doi: 10.1007/ s10545-014-9794.

6. Papandreou A., Gissen P. Diagnostic workup and management of patients with suspected Niemann-Pick type C disease. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2016; 9(3): 216-29. doi: 10.1177/1756285616635964.

7. Formichi P., Battisti C., De Santi M.M., Guazzo R., Tripodi S.A., Radi E. et al. Primary cilium alterations and expression changes of patched1 proteins in Niemann-pick Type C disease. J. Cell Physiol. 2018; 233(1): 663-72. doi: 10.1002/jcp.25926.

8. Li X., Saha P., Li J., Blobel G., Pfeffer S.R. Clues to the mechanism of cholesterol transfer from the structure of NPC1 middle lumenal domain bound to NPC2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(36): 10079-84. doi: 10.1073/pnas.1611956113.

9. Li X., Wang J., Coutavas E., Shi H., Hao Q., Blobel G. Structure of human Niemann-Pick C1 protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(29): 8212-7. doi: 10.1073/pnas.1607795113.

10. Petrov A.M., Kasimov M.R., Zefirov A.L. Brain cholesterol metabolism and its defects: linkage to neurodegenerative diseases and synaptic dysfunction. Acta Naturae. 2016; 8(1): 58-73.

11. Oninla V.O., Breiden B., Babalola J.O., Sandhoff K. Acid sphin-gomyelinase activity is regulated by membrane lipids and facilitates cholesterol transfer by NPC2. J. Lipid Res. 2014; 55(12): 2606-19. doi: 10.1194/jlr.M054528.

12. Mengel E., Pineda M., Hendriksz C.J., Walterfang M., Torres J.V., Kolb S.A. Differences in Niemann-Pick disease Type C symptomatology observed in patients of different ages. Mol. Genet. Metab. 2017; 120(3): 180-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.12.003.

13. Bremova T., Krafczyk S., Bardins S., Reinke J., Strupp M. Vestibular function in patients with Niemann-Pick type C disease. J. Neurol. 2016; 263(11): 2260-70.

14. Platt N., Speak A.O., Colaco A., Gray J., Smith D.A., Williams I.M. et al. Immune dysfunction in Niemann-Pick disease type C. J . Neurochem. 2016; 136(Suppl. 1): 74-80. doi: 10.1111/ jnc.13138.

15. Wijburg F.A., Sedel F., Pineda M., Hendriksz C.J., Fahey M., Walterfang M. et al. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann-Pick disease type C. Neurology. 2012; 78(20): 1560-7. doi:10.1212/WNL.0b013e3182563b82.

16. Pineda M., Mengel E., Jahnová H., Héron B., Imrie J., Lourenjo C.M. et al. A suspicion index to aid screening of early-onset Nie-

NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL, № 5, 2017 DOi: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243

mann-Pick disease Type С (NP-C). BMC Pediatr. 2016; 16: 107. doi: 10.1186/s12887-016-0641-7.

17. Sheth J., Joseph J.J., Shah K., Muranjan M., Mistri M., Sheth F. Pulmonary manifestations in Niemann-Pick type С disease with mutations in NPC2 gene: case report and review of literature. BMC Med. Genet. 2017; 18(1): 5. doi: 10.1186/s12881-017-0367-x.

18. Mengel E., Pineda M., Hendriksz C.J., Walterfang M., Torres J.V., Kolb S.A. Differences in Niemann-Pick disease Type С symptomatology observed in patients of different ages. Mol. Genet. Metab. 2017; 120(3): 180-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.12.003.

19. Lidove O., Sedel F., Charlotte F., Froissart R., Vanier M.T. Cirrhosis and liver failure: expanding phenotype of acid sphingomy-elinase-deficient Niemann-Pick disease in adulthood. JIMD Rep. 2015; 15: 117-21. doi: 10.1007/8904_2014_306.

20. Mengel E., Klünemann H.H., Lourenço C.M., Hendriksz C.J., Sedel F., Walterfang M. et al. Niemann-Pick disease type С symptomatology: an expert-based clinical description. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 166. doi: 10.1186/1750-1172-8-166.

21. Vite C.H., Ding W., Bryan С., O'Donnell P., Cullen K., Aleman D. et al. dinical, electrophysiological, and serum biochemical measures of progressive neurological and hepatic dysfunction in feline Niemann-Pick type С disease. Pediatr. Res. 2008; 64(5): 544-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e318184d2ce.

22. Koens L.H., Kuiper A., ^enen M.A., Elting J.W., de Vries J.J., Engelen M. et al. Ataxia, dystonia and myoclonus in adult patients with Niemann-Pick type С. Orphanet J. Rare Dis. 2016; 11(1): 121. doi: 10.1186/s13023-016-0502-3.

23. Synofzik M., Fleszar Z., Schöls L., Just J., Bauer P., Torres Martin J.V. et al. Identifying Niemann-Pick type С in early-onset ataxia: two quick clinical screening tools. J. Neurol. 2016; 263(10): 1911-8. doi: 10.1007/s00415-016-8178-0.

24. De Sain-Van der Velden M.G., Jans J.J., Figee M., Engelen M., Prinsen КС., Verhoeven-Duif N.M. et al. Metabolic diseases in psychiatry. Tijdschr. Psychiatr. 2016; 58(5): 402-6.

25. Demily С., Sedel F. Psychiatric manifestations of treatable hereditary metabolic disorders in adults. Ann. Gen. Psychiatry. 2014; 13: 27. doi: 10.1186/s12991-014-0027-x.

26. Abela L., Plecko B., Palla A., Burda P., Nuoffer J.M., Ballhausen D. et al. Early co-occurrence of a neurologic-psychiatric disease pattern in Niemann-Pick type С disease: a retrospective Swiss cohort study. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 176. doi: 10.1186/ s13023-014-0176-7.

27. Nia S. Psychiatric signs and symptoms in treatable inborn errors of metabolism. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S559-68. doi: 10.1007/s00415-014-7396-6.

28. Strupp M., Kremmyda O., Adamczyk С., Böttcher N., Muth С., Yip C.W. et al. Central ocular motor disorders, including gaze palsy and nystagmus. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S542-58. doi: 10.1007/s00415-014-7385-9.

29. Burlina A. Niemann-Pick disease type С: introduction and main clinical features. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S525-7. doi: 10.1007/s00415-014-7382-z.

30. Wouters S., De Meirleir L., Campforts E., Lampo A. Psychosis in an adolescent girl: a common manifestation in Niemann-Pick Type С disease. Child Adolesc. Psychiatry Ment. Health. 2014; 8: 20. doi: 10.1186/1753-2000-8-20.

31. Bonnot O., Klünemann H.H., Sedel F., Tordjman S., ^hen D., Walterfang M. Diagnostic and treatment implications of psychosis secondary to treatable metabolic disorders in adults: a systematic review. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 65. doi: 10.1186/1750-1172-9-65.

32. Faludi G., Gonda X., Döme P. Adult psychiatric aspects of Niemann-Pick disease. Neuropsychopharmacol. Hung. 2013; 15(2): 95-103.

33. Stampfer M., Theiss S., Amraoui Y., Jiang X., Keller S., Ory D.S. et al. Niemann-Pick disease type С clinical database: cognitive and coordination deficits are early disease indicators. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 35. doi: 10.1186/1750-1172-8-35.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

34. Patterson M.Q, Mengel E., Wijburg F.A., Muller A., Schwierin

REVIEWS

B., Drevon H. et al. Disease and patient characteristics in NP-С patients: findings from an international disease registry. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 12. doi: 10.1186/1750-1172-8-12.

35. Abel L.A., Bowman E.A., Velakoulis D., Fahey M.Q, Desmond P., Macfarlane M.D. et al. Saccadic eye movement characteristics in adult Niemann-Pick Type С disease: relationships with disease severity and brain structural measures. PLoS One. 2012; 7(11): e50947. doi: 10.1371/journal..pone.0050947.

36. Lee R., Apkarian K., Jung E.S., Yanjanin N., Yoshida S., Mori S. et al. ^rpus callosum diffusion tensor imaging and volume measures are associated with disease severity in pediatric Niemann-Pick disease type С1. Pediatr. Neurol. 2014; 51(5): 669-74.e5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.07.028.

37. Walterfang M., Fahey M., Abel L., Fietz M., Wood A., Bowman E. et al. Size and shape of the corpus callosum in adult Niemann-Pick type С reflects state and trait illness variables. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2011; 32(7): 1340-6. doi: 10.3174/ajnr.A2490.

38. Ren S.Q, Gao B.Q. Research advances in diagnosis and therapy of Niemann-Pick disease type С. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2015; 17(5): 533-8.

39. McKay Bounford K., Gissen P. Genetic and laboratory diagnostic approach in Niemann-Pick disease type С^ Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S569-75. doi: 10.1007/s00415-014-7386-8.

40. Bauer P., Balding D.J., Klünemann H.H., Linden D.E., Ory D.S., Pineda M. et al. Genetic screening for Niemann-Pick disease type С in adults with neurological and psychiatric symptoms: findings from the ZOOM study. Hum. Mol. Genet. 2013; 22(21): 4349-56. doi: 10.1093/hmg/ddt284.

41. Schlegel V., Thieme M., Holzmann С., Witt M., Grittner U., Rolfs A. et al. Pharmacologic treatment assigned for Niemann-Pick type С1 disease partly changes behavioral traits in wild-type mice. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(11). pii: E1866.

42. bisset J.M., Sukno S., Trauffler A., Latour P., Dobbelaere D., Michaud L. et al. Impact of miglustat on evolution of atypical presentation of late-infantile-onset Niemann-Pick disease type С with early cognitive impairment, behavioral dysfunction, epilepsy, ophthalmoplegia, and cerebellar involvement: a case report. J. Med. Case Rep. 2016; 10(1): 241. doi: 10.1186/s13256-016-1038-9.

43. ^^mho M.F., Santos J.I., Alves S. Less is more: substrate reduction therapy for lysosomal storage disorders. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(7). pii: E1065. doi: 10.3390/ijms17071065.

44. Santos-Lozano A., Villamandos Garcia D., Sanchis-Gomar F., Fiuza-Luces С., Pareja-Galeano H., Garatachea N. et al. Niemann-Pick disease treatment: a systematic review of clinical trials. Ann. Transl. Med. 2015; 3(22): 360. doi: 10.3978/j. issn.2305-5839.2015.12.04.

45. Patterson M.Q, Mengel E., Vanier M.T., Schwierin B., Muller A., ^melisse P. et al. Stable or improved neurological manifestations during miglustat therapy in patients from the international disease registry for Niemann-Pick disease type С: an observational cohort study. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 65. doi: 10.1186/s13023-015-0284-z.

46. Fecarotta S., Romano A., Della Casa R., Del Giudice E., Brus-chini D., Mansi G. et al. Long term follow-up to evaluate the efficacy of miglustat treatment in Italian patients with Niemann-Pick disease type С. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 22. doi: 10.1186/s13023-015-0240-y.

47. Mattsson N., Zetterberg H., Bianconi S., Yanjanin N.M., Fu R., Mânsson J.E. et al. Miglustat treatment may reduce cerebrospinal fluid levels of the axonal degeneration marker tau in niemann-pick type С. JIMD Rep. 2012; 3: 45-52. doi: 10.1007/8904_2011_47.

48. Walterfang M., Œen Y.H., Imrie J., Rushton D., Schubiger D., Patterson M.Q Dysphagia as a risk factor for mortality in Niemann-Pick disease type С systematic literature review and evidence from studies with miglustat. Orphanet J. Rare Dis. 2012; 7: 76. doi: 10.1186/1750-1172-7-76.

49. Héron B., Valayannopoulos V., Baruteau J., Chabrol B., Ogier H., Latour P. et al. Miglustat therapy in the French cohort of paediatric patients with Niemann-Pick disease type С. Or-

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № S, 2017

DOi: http://dx .doi .org/10.18821/1S60-9S4S-2017-22-S-237-243

ОБЗОРЫ

phanet J. Rare Dis. 2012; 7: 36. doi: 10.1186/1750-1172-7-36.

50. Stein V.M., Gooks A., Ding W., Prociuk M., O'Donnell P., Bryan С. et al. Miglustat improves purkinje cell survival and alters microglial phenotype in feline Niemann-Pick disease type С. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2012; 71(5): 434-48. doi: 10.1097/ NEN.0bQ13e31825414a6.

51. Wraith J.E., Imrie J. New therapies in the management of Niemann-Pick type С disease: clinical utility of miglustat. Ther. Clin. Risk Manag. 2009; 5: 877-87.

REFERENCES

1. Patterson M.G, Hendriksz СЛ., Walterfang M., Sedel F., Vani-er M.T., Wijburg F. et al. Recommendations for the diagnosis and management of Niemann-Pick disease type С: an update. Mol. Genet. Metab. 2012; 106(3): 330-44. doi: 10.1016/j.ymg-me.2012.03.012.

2. Vanier M.T. Niemann-Pick disease type С. Orphanet J. Rare Dis. 2010; 5: 16. doi: 10.1186/1750-1172-5-16.

3. Vanier M.T., Gissen P., Bauer P., Gll M.J., Burlina A., Hendriksz GJ. et al. Diagnostic tests for Niemann-Pick disease type С (NP-С): A critical review. Mol. Genet. Metab. 2016; 118(4): 244-54. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.06.004.

4. Mikhaylova S.V., Zakharova E.Yu., Petrukhin A.S. Neurometa-bolic diseases in children and teenagers: diagnostics and approaches to treatment [Neyrometabolicheskie zabolevaniya u detey i podrostkov: diagnostika i podkhody k lecheniyuю. Prak-ticheskoe rukovodstvo]. Moscow: Litterra; 2015. (in Russian)

5. Vanier M.T. implex lipid trafficking in Niemann-Pick disease type С. J. Inherit. Metab. Dis. 2015; 38(1): 187-99. doi: 10.1007/ s1Q545-Q14-9794.

6. Papandreou A., Gissen P. Diagnostic workup and management of patients with suspected Niemann-Pick type С disease. Ther. Adv. Neurol. Disord. 2016; 9(3): 216-29. doi: 10.1177/1756285616635964.

7. Formichi P., Battisti С., De Santi M.M., Guazzo R., Tripodi S.A., Radi E. et al. Primary cilium alterations and expression changes of patched1 proteins in Niemann-Pick Type С disease. J. Cell Physiol. 2018; 233(1): 663-72. doi: 10.1002/jcp.25926.

8. Li X., Saha P., Li J., Blobel G., Pfeffer S.R. dues to the mechanism of cholesterol transfer from the structure of NPd middle lumenal domain bound to NPG2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(36): 10079-84. doi: 10.1073/pnas.1611956113.

9. Li X., Wang J., Gutavas E., Shi H., Hao Q., Blobel G. Structure of human Niemann-Pick С1 protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016; 113(29): 8212-7. doi: 10.1073/pnas.16Q7795113.

10. Petrov A.M., Kasimov M.R., Zefirov A.L. Brain cholesterol metabolism and its defects: linkage to neurodegenerative diseases and synaptic dysfunction. Acta Naturae. 2016; 8(1): 58-73.

11. Oninla V.O., Breiden B., Babalola J.O., Sandhoff K. Acid sphin-gomyelinase activity is regulated by membrane lipids and facilitates cholesterol transfer by №С2. J. Lipid Res. 2014; 55(12): 2606-19. doi: 10.1194/jlr.M054528.

12. Mengel E., Pineda M., Hendriksz GJ., Walterfang M., Torres J.V., Kolb S.A. Differences in Niemann-Pick disease Type С symptomatology observed in patients of different ages. Mol. Genet. Metab. 2017; 120(3): 180-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.12.003.

13. Bremova T., Krafczyk S., Bardins S., Reinke J., Strupp M. Vestibular function in patients with Niemann-Pick type С disease. J. Neurol. 2016; 263(11): 2260-70.

14. Platt N., Speak A.O., Glaco A., Gray J., Smith D.A., Williams I.M. et al. Immune dysfunction in Niemann-Pick disease type GJ. Neurochem. 2016; 136(Suppl. 1): 74-80. doi: 10.1111/ jnc.13138.

15. Wijburg F.A., Sedel F., Pineda M., Hendriksz GJ., Fahey M., Walterfang M. et al. Development of a suspicion index to aid diagnosis of Niemann-Pick disease type С. Neurology. 2012; 78(20): 1560-7. doi:10.1212/WNL.0b013e3182563b82.

16. Pineda M., Mengel E., Jahnová H., Héron B., Imrie J., Lourenço GM. et al. A suspicion index to aid screening of early-onset Nie-

mann-Pick disease Type С (NP-C). BMCPediatr. 2016; 16: 107. doi: 10.1186/s12887-016-0641-7.

17. Sheth J., Joseph J.J., Shah K., Muranjan M., Mistri M., Sheth F. Pulmonary manifestations in Niemann-Pick type С disease with mutations in NPC2 gene: case report and review of literature. BMC Med. Genet. 2017; 18(1): 5. doi: 10.1186/s12881-017-0367-x.

18. Mengel E., Pineda M., Hendriksz C.J., Walterfang M., Torres J.V., Kolb S.A. Differences in Niemann-Pick disease Type С symptomatology observed in patients of different ages. Mol. Genet. Metab. 2017; 120(3): 180-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.12.003.

19. Lidove O., Sedel F., Charlotte F., Froissart R., Vanier M.T. Cirrhosis and liver failure: expanding phenotype of acid sphingomy-elinase-deficient Niemann-Pick disease in adulthood. JIMD Rep. 2015; 15: 117-21. doi: 10.1007/8904_2014_306.

20. Mengel E., Klünemann H.H., Lourenço C.M., Hendriksz C.J., Sedel F., walterfang M. et al. Niemann-Pick disease type С symptomatology: an expert-based clinical description. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 166. doi: 10.1186/1750-1172-8-166.

21. Vite C.H., Ding W., Bryan C., O'Donnell P., Cullen K., Aleman D. et al. Clinical, electrophysiological, and serum biochemical measures of progressive neurological and hepatic dysfunction in feline Niemann-Pick type C disease. Pediatr. Res. 2008; 64(5): 544-9. doi: 10.1203/PDR.0b013e318184d2ce.

22. Koens L.H., Kuiper A., Coenen M.A., Elting J.W., de Vries J.J., Engelen M. et al. Ataxia, dystonia and myoclonus in adult patients with Niemann-Pick type C. Orphanet J. Rare Dis. 2016; 11(1): 121. doi: 10.1186/s13023-016-0502-3.

23. Synofzik M., Fleszar Z., Schöls L., Just J., Bauer P., Torres Martin J.V. et al. Identifying Niemann-Pick type C in early-onset ataxia: two quick clinical screening tools. J. Neurol. 2016; 263(10): 1911-8. doi: 10.1007/s00415-016-8178-0.

24. De Sain-Van der Velden M.G., Jans J.J., Figee M., Engelen M., Prinsen H.C., Verhoeven-Duif N.M. et al. Metabolic diseases in psychiatry. Tijdschr. Psychiatr. 2016; 58(5): 402-6.

25. Demily C., Sedel F. Psychiatric manifestations of treatable hereditary metabolic disorders in adults. Ann. Gen. Psychiatry. 2014; 13: 27. doi: 10.1186/s12991-014-0027-x.

26. Abela L., Plecko B., Palla A., Burda P., Nuoffer J.M., Ballhausen D. et al. Early co-occurrence of a neurologic-psychiatric disease pattern in Niemann-Pick type C disease: a retrospective Swiss cohort study. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 176. doi: 10.1186/ s13023-014-0176-7.

27. Nia S. Psychiatric signs and symptoms in treatable inborn errors of metabolism. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S559-68. doi: 10.1007/s00415-014-7396-6.

28. Strupp M., Kremmyda O., Adamczyk C., Böttcher N., Muth C., Yip C.W. et al. Central ocular motor disorders, including gaze palsy and nystagmus. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S542-58. doi: 10.1007/s00415-014-7385-9.

29. Burlina A. Niemann-Pick disease type C: introduction and main clinical features. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S525-7. doi: 10.1007/s00415-014-7382-z.

30. Wouters S., De Meirleir L., Campforts E., Lampo A. Psychosis in an adolescent girl: a common manifestation in Niemann-Pick Type C disease. Child Adolesc. Psychiatry Ment. Health. 2014; 8: 20. doi: 10.1186/1753-2000-8-20.

31. Bonnot O., Klünemann H.H., Sedel F., Tordjman S., Cohen D., Walterfang M. Diagnostic and treatment implications of psychosis secondary to treatable metabolic disorders in adults: a systematic review. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 65. doi: 10.1186/1750-1172-9-65.

32. Faludi G., Gonda X., Döme P. Adult psychiatric aspects of Niemann-Pick disease. Neuropsychopharmacol. Hung. 2013; 15(2): 95-103.

33. Stampfer M., Theiss S., Amraoui Y., Jiang X., Keller S., Ory D.S. et al. Niemann-Pick disease type C clinical database: cognitive and coordination deficits are early disease indicators. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 35. doi: 10.1186/1750-1172-8-35.

34. Patterson M.C., Mengel E., Wijburg F.A., Muller A., Schwierin

NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL, № 5, 2017 DOI: http://dx .doi .org/10.18821/1560-9545-2017-22-5-237-243

B., Drevon H. et al. Disease and patient characteristics in NP-С patients: findings from an international disease registry. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 12. doi: 10.1186/1750-1172-8-12.

35. Abel L.A., Bowman E.A., Velakoulis D., Fahey M.Q, Desmond P., Macfarlane M.D. et al. Saccadic eye movement characteristics in adult Niemann-Pick Type С disease: relationships with disease severity and brain structural measures. PLoS One. 2012; 7(11): e50947. doi: 10.1371/journal..pone.0050947.

36. Lee R., Apkarian K., Jung E.S., Yanjanin N., Yoshida S., Mori S. et al. ^rpus callosum diffusion tensor imaging and volume measures are associated with disease severity in pediatric Niemann-Pick disease type С1. Pediatr. Neurol. 2014; 51(5): 669-74.e5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.07.028.

37. Walterfang M., Fahey M., Abel L., Fietz M., Wood A., Bowman E. et al. Size and shape of the corpus callosum in adult Niemann-Pick type С reflects state and trait illness variables. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2011; 32(7): 1340-6. doi: 10.3174/ajnr.A2490.

38. Ren S.Q, Gao B.Q. Research advances in diagnosis and therapy of Niemann-Pick disease type С. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2015; 17(5): 533-8.

39. McKay Bounford K., Gissen P. Genetic and laboratory diagnostic approach in Niemann-Pick disease type С. J. Neurol. 2014; 261(Suppl. 2): S569-75. doi: 10.1007/s00415-014-7386-8.

40. Bauer P., Balding D.J., Klünemann H.H., Linden D.E., Ory D.S., Pineda M. et al. Genetic screening for Niemann-Pick disease type С in adults with neurological and psychiatric symptoms: findings from the ZOOM study. Hum. Mol. Genet. 2013; 22(21): 4349-56. doi: 10.1093/hmg/ddt284.

41. Schlegel V., Thieme M., Holzmann С., Witt M., Grittner U., Rolfs A. et al. Pharmacologic treatment assigned for Niemann-Pick type С1 disease partly changes behavioral traits in wild-type mice. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(11). pii: E1866.

42. bisset J.M., Sukno S., Trauffler A., Latour P., Dobbelaere D., Michaud L. et al. Impact of miglustat on evolution of atypical presentation of late-infantile-onset Niemann-Pick disease type С with early cognitive impairment, behavioral dysfunction, epilepsy, ophthalmoplegia, and cerebellar involvement: a case report. J. Med. Case Rep. 2016; 10(1): 241. doi: 10.1186/s13256-016-1038-9.

43. Coutinho M.F., Santos J.I., Alves S. Less is more: substrate re-

REVIEwS

duction therapy for lysosomal storage disorders. Int. J. Mol. Sci. 2016; 17(7). pii: E1065. doi: 10.3390/ijms17071065.

44. Santos-Lozano A., Villamandos Garcia D., Sanchis-Gomar F., Fiuza-Luces С., Pareja-Galeano H., Garatachea N. et al. Niemann-Pick disease treatment: a systematic review of clinical trials. Ann. Transi Med. 2015; 3(22): 360. doi: 10.3978/j. issn.2305-5839.2015.12.04.

45. Patterson M.Q, Mengel E., Vanier M.T., Schwierin B., Muller A., ^melisse P. et al. Stable or improved neurological manifestations during miglustat therapy in patients from the international disease registry for Niemann-Pick disease type С: an observational cohort study. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 65. doi: 10.1186/s13023-015-0284-z.

46. Fecarotta S., Romano A., Della Casa R., Del Giudice E., Brus-chini D., Mansi G. et al. Long term follow-up to evaluate the efficacy of miglustat treatment in Italian patients with Niemann-Pick disease type С. Orphanet J. Rare Dis. 2015; 10: 22. doi: 10.1186/s13023-015-0240-y.

47. Mattsson N., Zetterberg H., Bianconi S., Yanjanin N.M., Fu R., Mânsson J.E. et al. Miglustat treatment may reduce ce-rebrospinal fluid levels of the axonal degeneration marker tau in Niemann-Pick type С. JIMD Rep. 2012; 3: 45-52. doi: 10.1007/8904_2011_47.

48. Walterfang M., Œen Y.H., Imrie J., Rushton D., Schubiger D., Patterson M.Q Dysphagia as a risk factor for mortality in Niemann-Pick disease type С systematic literature review and evidence from studies with miglustat. Orphanet J. Rare Dis. 2012; 7: 76. doi: 10.1186/1750-1172-7-76.

49. Héron B., Valayannopoulos V., Baruteau J., Chabrol B., Ogier H., Latour P. et al. Miglustat therapy in the French cohort of paediat-ric patients with Niemann-Pick disease type С. Orphanet J. Rare Dis. 2012; 7: 36. doi: 10.1186/1750-1172-7-36.

50. Stein V.M., üooks A., Ding W., Prociuk M., O'Donnell P., Bryan С. et al. Miglustat improves purkinje cell survival and alters microglial phenotype in feline Niemann-Pick disease type С. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2012; 71(5): 434-48. doi: 10.1097/ NEN.0b013e31825414a6.

51. Wraith J.E., Imrie J. New therapies in the management of Niemann-Pick type С disease: clinical utility of miglustat. Ther. Clin. Risk Manag. 2009; 5: 877-87.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.