CC BY
9
^ «Ж ШГ^
МОЛОДОЙ УЧЕНЫЙ
УДК: 616-022.912.31
БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА. КЛЕЩЕВОЙ БОРРЕЛИОЗ
МАРТЫНОВА ТАТЬЯНА АНДРЕЕВНА
Студент лечебного факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ORCID ID 0009-0000-4674-7087
ЧАЛДЫШЕВА КСЕНИЯ СЕРГЕЕВНА Студент лечебного факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ORCID ID 0009-0000-7100-0196
ШАМАРДАНОВ ХАЛИТ РАМИЛЕВИЧ Студент лечебного факультета 405 группы, Астраханский Государственный Медицинский Университет, г. Астрахань, Российская Федерация. ORCID ID 0009-0008-1609-8774
АННОТАЦИЯ
Клещевой боррелиоз, известный также как болезнь Лайма, представляет собой инфекционное заболевание, передающееся через укусы инфицированных клещей рода Ixodes. Возбудителем болезни является бактерия Borrelia burgdorferi. В статье рассматриваются эпидемиологические аспекты болезни, её распространение по регионам мира, включая Северную Америку и Европу, а также ключевые этапы жизненного цикла возбудителя и его взаимодействие с различными видами животных-хозяев. Основное внимание уделяется клиническим проявлениям болезни Лайма, начиная от ранней стадии с характерным кожным поражением до поздних осложнений, таких как артриты и неврологические нарушения. Обсуждаются методы диагностики и современные подходы к лечению, а также меры профилактики, направленные на снижение риска заражения.
Ключевые слова: Borrelia burgdorferi, Болезнь Лайма, Клещевой боррелиоз, Боррелии, Иксодовые клещи, Эритема мигрирующая, Защита от клещей.
LYME DISEASE. TICK-BORNE BORRELIOSIS
MARTYNOVA TATYANA ANDREEVNA
Student of the medical faculty of 405 group, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0009-0000-4674-7087 CHALDYSHEVA KSENIA SERGEEVNA 405 Group Medical Student, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation. ORCID ID 0009-0000-7100-0196
SHAMARDANOV KHALIT RAMILEVICH Student of the medical faculty of 405 group, Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russian Federation.
ORCID ID 0009-0008-1609-8774 ABSTRACT
Lyme borreliosis, also known as Lyme disease, is an infectious disease transmitted through bites of infected ticks of the genus Ixodes. The causative agent of the disease is the bacterium Borrelia burgdorferi. The article discusses the epidemiological aspects of the disease, its distribution across different regions of the world, including North America and Europe, as well as key stages of the pathogen's life cycle and its interaction with various animal hosts. Primary focus is given to the clinical manifestations of Lyme disease, ranging from the early stage characterized by distinctive skin lesions to late complications such as arthritis and neurological disorders. Diagnostic methods and current treatment approaches are discussed, along with preventive measures aimed at reducing the risk of infection.
Keywords: Borrelia burgdorferi, Lyme disease, Tick-borne borreliosis, Borrelia, Ixodes mites, Erythema migrans, Protection from ticks
LAYM KASALLIGI. KANALI BORRELLIOZ
MARTYNOVA TATYANA ANDREEVNA
Astraxan davlat tibbiyot universiteti tibbiyot fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0000-4674-7087 CHALDISHEVA KSENIYA SERGEEVNA Astraxan davlat tibbiyot universitetining tibbiyot fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0000-7100-0196 SHAMARDANOV XALIT RAMILEVICH Astraxan davlat tibbiyot universitetining davolash fakulteti 405-guruh talabasi, Astraxan, Rossiya Federatsiyasi. ORCID ID 0009-0008-1609-8774 ANNOTATSIYA
Kanalardan yuqadigan borrelioz, shuningdek, Laym kasalligi sifatida ham tanilgan, Ixodes turiga mansub kana chaqishi orqali yuqadigan yuqumli kasallik. Kasallikning qo'zg'atuvchisi - Borrelia burgdorferi bakteriyasi. Maqolada kasallikning epidemiologik jihatlari, uning dunyo mintaqalarida, shu jumladan Shimoliy Amerika va Yevropada tarqalishi, shuningdek, patogenning hayot siklining asosiy bosqichlari va uning turli xil hayvon turlari bilan o'zaro ta'siri ko'rib chiqiladi. Asosiy e'tibor Laym kasalligining klinik ko'rinishlariga, teriga xos zararlanishlarning dastlabki bosqichidan artrit va nevrologik kasalliklar kabi kech asoratlariga qaratilgan. Diagnostika usullari va davolashning zamonaviy yondashuvlari, shuningdek, infektsiya xavfini kamaytirishga qaratilgan profilaktika choralari muhokama qilinadi.
Kalit so'zlar: Borrelia burgdorferi, Laym kasalligi, Kanali borrelioz, Borreliya, Ixodid kana, Eritema migrans, kanadan himoyalanish.
Введение
Болезнь Лайма, также известная как клещевой боррелиоз, представляет собой инфекционное заболевание, которое вызывает бактерия Borrelia burgdorferi. Передача этой бактерии происходит через укусы инфицированных клещей род Ixodes, обитающих преимущественно в лесных и кустарниковых зонах. Заболевание получило свое название в честь города Олд Лайм, штат Коннектикут, где оно было впервые описано в 1975 году. С тех пор болезнь Лайма стала одной из самых распространенных инфекций, передаваемых клещами, в Северной Америке, Европе и некоторых частях Азии [5].
Клинические проявления болезни Лайма варьируются от кожных поражений, таких как мигрирующая эритема, до серьезных системных нарушений, включая артриты, кардиологические проблемы и неврологические расстройства. Ранняя диагностика и своевременное лечение имеют решающее значение для предотвращения хронических форм заболевания и улучшения прогноза для пациентов. В этой статье будут рассмотрены различные аспекты болезни Лайма, включая ее эпидемиологию, патогенез, диагностику и современные подходы к терапии.
Эпидемиология
Borrelia burgdorferi существует в сложном цикле, включающем клещей, мышей и оленей. Болезнь Лайма возникает, когда клещи питаются людьми, которые проникают в их лесную среду обитания. Это заболевание является эндемичным для нескольких регионов Соединенных Штатов, Канады, а также умеренных зон Европы и Азии. Примерно 90% более чем 30000 случаев, регистрируемых ежегодно в США, происходят в районах вдоль северо-восточного и среднеатлантического побережья, включая Олд-Лайм, штат Коннектикут, где болезнь была впервые обнаружена. Большинство случаев, вероятно, остаются незарегистрированными, особенно за
МОЛОДОЙ УЧЕНЫ1Й
¡40
пределами основных эндемичных районов. Основным резервуаром B. burgdorferi являются грызуны, особенно белоногие мыши [6]. Инфекция передается клещами рода Ixodes, полный жизненный цикл которых включает грызунов на ранних стадиях развития и оленей для взросления. Весной оплодотворенные самки клещей, насытившиеся кровью, падают со своих оленьих хозяев на землю и откладывают яйца. Летом личинки клеща ищут и получают кровь от мышей, и B. burgdorferi, поглощенная личинками, сохраняется на последующих этапах развития клеща. Следующей весной или летом нимфы размером 1-2 мм снова питаются позвоночными хозяевами, чтобы получить необходимую им кровь для созревания во взрослых особей. Напитавшиеся, насыщенные нимфы сползают со своих хозяев и превращаются во взрослых особей, паразитируя на доступных оленях, тем самым завершая двухлетний жизненный цикл. Позвоночные, кроме оленей, могут быть инфицированы как взрослыми, так и нимфальными стадиями клеща, но люди заражаются болезнью Лайма главным образом от нимф, потому что они активны в то время года, когда люди наиболее вероятно вторгнутся в их экосистему. Заражающая доза очень мала (<20 организмов), поэтому даже однократный укус клеща может привести к заболеванию. Олени необходимы для спаривания и выживания клеща, поэтому это заболевание не встречается в районах, где олени не многочисленны.
Патогенез
Поскольку болезнь Лайма является недавно открытой болезнью с сложной биологией, неудивительно, что патогенетические механизмы у людей еще предстоит четко установить. Исследования на клещах показали изменения в антигенной структуре B. burgdorferi при его перемещении из средней кишки и слюнных желез, а затем после достижения тканями млекопитающих. OspA является основным поверхностным белком, который экспрессируется, когда B. burgdorferi
находится в клещах, где он опосредует связывание с клетками средней кишки. Экспрессия OspA уменьшается во время кормления и насыщения клеща, тогда как увеличивается экспрессия OspC, так что ко времени передачи животным-хозяевам преобладает OspC. Было показано, что OspC защищает спирохеты от фагоцитоза макрофагами, и антитела против него защищают животных [1]. После заражения поверхностные белки B. burgdorferi, которые опосредуют адгезию к фибронектину или элементам внеклеточного матрикса, могут играть важную роль на начальных стадиях заболевания. По аналогии с другими бактериальными белками, связывающими фактор сыворотки крови Н, аналогичные Оспы B. burgdorferi, вероятно, способствуют персистенции путем вмешательства в эффективное отложение комплемента. Известно, что спирохета не производит пищеварительных ферментов, но распространение тканей и диссеминация могут облегчаться использованием протеаз хозяина. По мере распространения организма воспаление стимулируется пептидогликаном клеточной стенки и, возможно, элементами внешней мембраны, хотя у B. burgdorferi отсутствует классический липополисахарид. При осаждении в суставных тканях эти элементы могут способствовать развитию артрита при болезни Лайма. Клинические исследования пациентов с болезнью Лайма отметили модуляцию иммунных ответов, включая подавление функции мононуклеарных клеток и естественных киллеров, пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов. Способность B. burgdorferi подавлять вредные иммунные ответы может служить стратегией выживания или играть роль в хроническом заболевании. Хроническое заболевание, особенно артрит Лайма, имеет черты аутоиммунного заболевания. У подгруппы пациентов с артритом, устойчивых к антимикробной терапии, были обнаружены повышенные и стойкие гуморальные иммунные ответы на OspA.
Иммунитет
Иммунный ответ на инфекцию B. burgdorferi развивается медленно, с появлением антител класса IgM, за которыми следуют антитела класса IgG в течение недель или месяцев. Хотя было продемонстрировано уничтожение, опосредованное иммунной системой, посредством классического пути комплемента, молекулярная мишень неизвестна. Нейтрофилы и макрофаги хозяина могут фагоцитировать опсонизированные спирохеты и вызывать метаболический взрыв, приводящий к гибели спирохет. OspC вызывает защитный иммунитет у грызунов, но эта защита кратковременна и неэффективна против заражения гетерологичными изолятами B. burgdorferi. Антигены, способные вызывать широко защитные иммунные реакции, не были идентифицированы.
Манифестация
Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма) — это высоко вариабельное заболевание, вовлекающее многие системы организма. Оно проявляется в виде перекрывающихся симптомов, которые появляются и исчезают в разное время. Кожное поражение, распространяющееся от места укуса клеща, является его самой отличительной чертой. Рецидивирующий артрит — это самый постоянный симптом и тот, который чаще всего становится хроническим. Болезнь Лайма редко приводит к летальному исходу, но если её не лечить, она часто становится причиной хронического плохого самочувствия. Первичное поражение начинается иногда в первый месяц после укуса клеща, который часто остается незамеченным [7]. На месте укуса появляется пятно или папула, которая расширяется, образуя кольцевидное поражение с приподнятым красным краем и центральной областью просветления, формирующей рисунок, похожий на мишень. По мере расширения и эволюции кольца мишени образуется поражение, известное как мигрирующая эритема [2]. Вместе
с кожными высыпаниями часто присутствуют лихорадка, усталость, миалгия, головная боль, боли в суставах и легкая скованность шеи. Примерно у 50% нелеченых пациентов развиваются вторичные кожные поражения, которые очень похожи на первичные, но находятся не в месте укуса клеща. У нелеченых пациентов кожные высыпания обычно исчезают в течение нескольких недель, но конституциональные симптомы могут сохраняться месяцами. Через несколько дней или месяцев после появления первичного поражения может развиться второй этап, при котором присоединяются нервные или сердечнососудистые осложнения. Неврологические аномалии включают флюктуирующее менингитное воспаление, паралич черепных нервов и периферическую невропатию. Заболевания сердца обычно ограничиваются нарушениями проводимости (атриовентрикулярная блокада), но в некоторых случаях острый миокардит может привести к увеличению размеров сердца. Как неврологические, так и сердечные нарушения колеблются по интенсивности, но обычно полностью проходят в течение нескольких недель. Недели или годы спустя после начала инфекции артрит отмечает продолжающееся состояние болезни. Он развивается почти у двух третей нелеченых пациентов. Обычно он тоже протекает волнообразно или прерывисто, обычно затрагивая крупные суставы, особенно колени. Артрит может стать хроническим с эрозией костей и хрящей, хотя спирохеты редко выявляются в поражениях. Менее распространенные хронические неврологические дисфункции включают легкую энцефалопатию, влияющую на память, настроение или сон, а также периферические нейропатии.
Осложнения
Осложнения болезни Лайма могут развиваться, если заболевание не было своевременно диагностировано и адекватно пролечено. Они
могут затронуть различные органы и системы организма, вызывая серьезные последствия. Вот некоторые из возможных осложнений:
1. Нейроборрелиоз
о Менингит: Воспаление оболочек мозга, сопровождающееся головной болью, ригидностью затылочных мышц, светобоязнью и лихорадкой.
о Энцефалит: Воспаление головного мозга, которое может проявляться судорогами, спутанностью сознания, нарушением координации движений и когнитивными расстройствами.
о Паралич Белла: Односторонний паралич лицевого нерва, проявляющийся асимметрией лица.
о Радикулоневрит: Воспаление корешков спинного мозга, вызывающее сильные боли в спине и конечностях.
о Хронический энцефаломиелит: Длительное воспаление мозговой ткани, ведущее к нарушению памяти, внимания и других когнитивных функций.
2. Кардиальный боррелиоз
о Атриовентрикулярная блокада: Нарушение проводимости электрических импульсов между предсердиями и желудочками сердца, что может приводить к аритмиям и снижению частоты сердечных сокращений.
о Миокардит: Воспаление сердечной мышцы, способное вызвать сердечную недостаточность, аритмии и другие серьезные проблемы с сердцем.
3. Артрит Лайма
о Рецидивирующий артрит: Повторяющиеся эпизоды воспаления суставов, чаще всего коленных, которые могут сопровождаться сильной болью, отеками и ограничением подвижности.
o Эрозивный артрит: Разрушение хрящевой и костной ткани сустава, что может привести к необратимым изменениям и необходимости хирургического вмешательства.
4. Хроническая болезнь Лайма
o Этот термин используется для описания состояния, при котором пациенты продолжают испытывать симптомы болезни Лайма, несмотря на проведенное лечение. Симптомы могут включать хроническую усталость, мышечные и суставные боли, когнитивные нарушения и депрессию. Причины хронической формы болезни Лайма до конца не изучены, и ее лечение остается сложным вопросом.
5. Психоневрологические расстройства
o Пациенты с болезнью Лайма могут страдать от депрессии, тревожных состояний, бессонницы и других психических проблем, связанных с длительным течением заболевания и его влиянием на качество жизни.
6. Глазные осложнения
o Конъюнктивит, увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) и другие воспалительные процессы глаз могут возникать как следствие инфекции.
7. Другие редкие осложнения
o Например, синдром Гийена-Барре (аутоиммунное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью и потерей чувствительности), гепатит (воспаление печени) и др.
Эти осложнения подчеркивают важность раннего выявления и правильного лечения болезни Лайма, поскольку они могут значительно ухудшить качество жизни пациента и потребовать длительной реабилитации [3].Диагностика
В настоящее время диагноз ранней стадии болезни Лайма ставится на основании данных об экспозиции и типичных клинических признаках. Несмотря на то, что B. burgdorferi можно культивировать из
МОЛОДОЙ УЧЕНЫ1Й
^ FL ir^
кожных поражений мигрирующей эритемы, крови, синовиальной жидкости и цереброспинальной жидкости, лишь немногие лаборатории обладают навыками для проведения этих процедур или даже запасом специальной среды, необходимой для этого. Спирохеты редко обнаруживаются при любом виде прямого микроскопического исследования. Были разработаны процедуры амплификации нуклеиновых кислот, позволяющие обнаружить специфичные для B. burgdorferi последовательности ДНК в биологических жидкостях (суставной жидкости, цереброспинальной жидкости). Поскольку культура обычно недоступна, диагноз на более поздних стадиях заболевания обычно основывается на обнаружении циркулирующих антител к B. burgdorferi. Текущая рекомендация заключается в том, чтобы сначала провести чувствительный скрининговый тест (ферментный иммуноанализ), а затем подтверждающий иммуноблот (вестерн-блот), который определяет специфические антигены микроорганизма. Для лиц, не имеющих типичной клинической или эпидемиологической истории, следует проявлять большую осторожность, прежде чем ставить диагноз болезни Лайма только на основе положительных серологических тестов.
Лечение
Доксициклин, амоксициллин и цефуроксим являются препаратами первой линии для лечения ранней стадии болезни Лайма и артрита. Азитромицин и кларитромицин являются альтернативами. Ответ на лечение обычно медленный, требующий продолжения приема антибиотиков в течение 30-60 дней. Хроническая болезнь Лайма, скорее всего, является аутоиммунным состоянием, и поэтому антибактериальные препараты не будут эффективными [4].
Лечение болезни Лайма зависит от стадии заболевания и наличия осложнений. Основные принципы лечения включают:
1. Лечение ранней стадии болезни Лайма (локализованная стадия)
На этом этапе, когда основными симптомами являются кожные поражения (мигрирующая эритема) и общие недомогания, используются антибиотики широкого спектра действия. Наиболее эффективные препараты включают:
Доксициклин (100 мг два раза в день) — предпочтителен для большинства взрослых пациентов, курс длится 14-21 день.
Азитромицин (500 мг один раз в день) — альтернатива для беременных женщин и детей младше 8 лет, курс 7-10 дней.
Амоксициллин (500 мг три раза в день) — также подходит для беременных женщин и детей, курс 14-21 день.
2. Лечение поздней стадии болезни Лайма (диффузная стадия)
Если болезнь прогрессирует и поражает нервную систему, сердце или суставы, лечение требует более длительного курса антибиотиков и может включать внутривенное введение препаратов.
3. Нейроборрелиоз (поражение нервной системы):
Цефтриаксон (2 грамма в сутки внутривенно) — курс 14-28 дней.
Пенициллин G (18-24 миллиона единиц в сутки внутривенно) —
курс 14-28 дней.
4. Кардиальный боррелиоз (поражение сердца):
Цефтриаксон (2 грамма в сутки внутривенно) — курс 14-28 дней.
Доксициклин (200 мг два раза в день перорально) — курс 14-28
дней.
5. Артрит Лайма (поражение суставов):
Доксициклин (100 мг два раза в день) — курс 28 дней.
Амоксициллин (500 мг три раза в день) — курс 28 дней.
Если артрит становится хроническим и не поддается стандартному лечению антибиотиками, может потребоваться
дополнительное применение противовоспалительных средств или хирургическое вмешательство.
Профилактика
Наиболее полезными профилактическими мерами в эндемичных районах являются использование одежды, снижающей вероятность попадания инфицированной нимфы на ноги или руки, тщательный поиск нимф после потенциального контакта и удаление клеща с помощью пинцета за голову. Продолжительность прикрепления клеща к человеку также играет роль в передаче инфекции; риск наибольший, когда клещ питался не менее 48-72 часов. Некоторые репелленты от насекомых могут обеспечить дополнительную защиту. Профилактически доксициклин может применяться после укуса клеща, но только в сильно эндемичном районе.
Список литературы:
1. Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология //Тер. архив. 2000. N 5. С. 72 - 78.
2. Болезнь Лайма. //Методические рекомендации для студентов и врачей под ред. Ющука Н.Д., Малова И.В. и др. - М., 1993 - 16 с.
3. Воробьева Н.Н., Главатских И.А., Мышкина О.К., Рысинская Т.К. Стандарты диагностики и лечения больных клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами //Рос. мед. журн. - 2000, N 4 - С. 22 - 24.
4. Деконенко Е.П., Уманский К.Г., Куприянова Л.В. Полиморфизм клинических проявлений при Лайм-боррелиозе //Клинич. медицина - 1991, Т. 69, N 4 - С. 68 - 73.
5. Железникова Г.Ф., Скрипченко Н.В., Васильева Ю.П. и др. Варианты иммунного ответа при иксодовом клещевом боррелиозе у детей //Аллергол. иммунол. 2003. N 4. С. 18 - 26.
6. Инфекционные болезни у детей. Руководство для врачей. /под ред. В.В. Ивановой, М., МИА, 2009, С. 233 - 241.
7. Коренберг Э.И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза -иксодовые клещевые боррелиозы в России //Мед. паразитология и паразитарные болезни. - 1996, N 3. - С. 14 - 18.
