CC BY
72УДК 616
БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА: СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕЗ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Цыганова Татьяна Васильевна Tsyganova Tatiana Vasilyevna
Студент Student
Мордовский государственный университет Mordovian State University Саранск, Россия Saransk, Russia Мелишева Анна Николаевна Melisheva Anna Nikolaevna Студент Student
Мордовский государственный университет Mordovian State University Саранск, Россия Saransk, Russia
ALZHEIMER'S DISEASE: MODERN VIEWS ON THE PATHOGENESIS OF THE DISEASE
Аннотация. Болезнь Альцгеймера (БА) в современном определении заболевания - это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. В патогенезе данного заболевания отводят основную роль внеклеточным агрегатам амилоидных бляшек в (AP) и внутриклеточным нейрофибриллярным клубкам, которые состоят из гиперфосфорилированного тау-белка. БА проявляется прогрессирующей деменцией, которой подвержены люди пожилого возраста. Изначально клиническая симптоматика проявляется потерей памяти, а на поздних стадиях психоневрологическими расстройствами и, впоследствии, изменением личности человека.
Исходя из новых статистических данных, распространенность заболевания растет во всем мире. Насчитывается порядка 50 миллионов пациентов с БА, и заболеваемость имеет тенденцию удваиваться каждые 5 лет после 65 лет. По мере изучения БА было сформулировано множество патогенетических механизмов заболевания. В настоящее время основное признание получила теория амилоидного каскада и гиперфосфорилирования тау, однако все процессы развития заболевания до сих пор неясны. Рассматриваются и многие другие теории возникновения заболевания, поэтому изучение патогенеза БА достаточно актуальная проблема.
Abstract. Alzheimer's disease (AD) in the modern definition of the disease is a progressive neurodegenerative disease. Extracellular aggregates of amyloid plaques в (Aft) and intracellular neurofibrillary tangles, which consist of hyperphosphorylated tau protein, play a major role in the pathogenesis of this disease. BA is manifested by progressive dementia, which affects elderly people. Initially, clinical symptoms are manifested by memory loss, and in the later stages by neuropsychiatric disorders and, subsequently, by a change in a person's personality.
Based on new statistics, the prevalence of the disease is growing worldwide. There are about 50 million patients with AD, and the incidence tends to double every 5 years after the age of 65. As BA was studied, many pathogenetic mechanisms of the disease were formulated. Currently, the theory of the amyloid cascade and hyperphosphorylation of tau has received the main recognition, but all the processes of disease development are still unclear. Many other theories of the occurrence of the disease are also considered, therefore, the study of the pathogenesis of AD is quite an urgent problem.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, амилоид, олигомеры Ав, АРР, тау, ацетилхолин.
Key words: Alzheimer's disease, amyloid, Aft oligomers, ARP, tau, acetylcholine.
Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) - это заболевание, которое было описано в 1907 г. немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Оно представляет собой прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, главными характеристиками которого являются: потеря памяти, когнитивные и поведенческие нарушения. В конечном итоге завершающей стадией всего процесса является деменция [1]. В настоящее время единого мнения об этиологии заболевания нет, однако считают, что в возникновении БА могут играть роль и генетическая предрасположенность, и экологическая среда, в которой проживает человек. Однако самым большим фактором риска является возраст: в 65 лет вероятность развития БА составляет около 3%, а к 85 годам она возрастает более чем до 30% [2].
Основными гистологическими признаками БА является появление патологических внеклеточных бляшек в ткани головного мозга, которые состоят из различных форм бета-амилоида (АР) и
нейрофибриллярных клубков, а так же форм фосфорилированных тау-белков, локализованных внутри нейронов [3]. Изначально эти патологические изменения касаются только медиальной височной доли, а при прогрессировании заболевания распространяются в другие части головного мозга, где расположен неокортекс [4].
За последние годы было выдвинуто множество гипотез о патогенезе развития заболевания. Однако признаны и достоверно изучены были немногие из них. Выделим несколько наиболее распространённых.
Гипотеза амилоидного каскада
Гипотеза амилоидного каскада была сформулирована в начале 90-х годов и является основной в настоящее время. Известно, что одним из основных звеньев развития деменции при БА, является образование и отложение амилоидных бляшек. Основным компонентом внеклеточных амилоидных бляшек является ß-амилоидный пептид (Aß), который синтезируется из более крупного белка-предшественника амилоида (APP) под действием согласованного действия ß - и е-секретаз [4], альтернативный протеолитический процессинг APP продуцирует ряд сложных видов Aß. Кроме того, пептиды Aß подвергаются обширной посттрансляционной модификации (ПТМ) [3]. Согласно данной гипотезе, происходит сбой в процессинге Aß-пептида и его накопление в клеточном пространстве. В свою очередь он начинает оказывать токсическое действие и запускает ряд патологических процессов, таких как нарушение функций синапсов и клеточного взаимодействия, активация клетки глии, нарушение ионного гомеостаза, окислительные повреждения, нарушение функций митохондрий, гиперфосфорилирование тау-белка, образование нейрофибриллярных клубков и, в конечном счете, развитие деменции [5].
Гипотеза, ассоциированная с Тау-белком
Следующая гипотеза в патогенезе развития БА принадлежит Тау-белку, который проходит процесс гиперфосфорилирования из-за амилоидного каскада.
Суть гипотезы сводится к нарушению функционирования Тау-белка. Для начала необходимо понять, что все нейроны связаны между собой с помощью цитоскелета. Он, в свою очередь, состоит из микротрубочек, которые обеспечивают связь и обмен молекул между отдельными частями клетки. Тау-белки находятся на поверхности этих микротрубочек и стабилизируют их структуру [6]. Гиперфосфорилированный тау-белок индуцирует дезорганизацию микротрубочек, что в конечном итоге приводит к потере нейроном сигнальной функции. Вследствие этого поисходит гибель клетки [5].
Холинергическая гипотеза
Холинергическая гипотеза развития БА была впервые предложена в 1976 году Питером Дэвисом и А. Дж. Ф. Мэлони. Основной причиной развития БА в этой гипотезе стал дефицит одного из наиболее важных нейромедиаторов - ацетилхолина. Согласно этой гипотезе с возрастом происходит нарушение в адекватном соотношении между потребностями и количеством производимого ацетилхолина. Все лекарства от болезни Альцгеймера первого поколения основаны на этой гипотезе и работают на сохранение ацетилхолина путем ингибирования ацетилхолинэстераз. Эти препараты действительно приводят к купированию определенной симптоматики, однако полному излечению и замедлению прогрессирования заболевания не способствуют, что свидетельствует о наличии другого патогенетического механизма развития БА. [4]
Заключение.
Патогенез развития БА является широко распространенной темой для дискуссий. Предложено порядка нескольких десятков гипотез, которые не получили научного признания. С каждым годом заболеваемость БА продолжает расти, а адекватного лечения до сих пор не разработано, поэтому возрастает значимость в открытии точной причины и механизма развития заболевания. Патогенез БА включает в себя множество патогенных компонентов и вызывает больше вопросов, чем ответов. На основании имеющихся и освещенных в этой статье гипотез было разработано большое количество препаратов, действующих именно на цепочку патогенетически значимых объектов развития заболевания. Однако ни один из них не является лекарством, замедляющим течение болезни. Несколько методов лечения используются для борьбы с когнитивными и поведенческими нарушениями, связанными с БА. Целевой эффективный терапевтический подход против БА все еще находится на стадии разработки, и, таким образом, сегодня необходимо изучить клеточные факторы, тесно связанные с патогенезом заболевания, и нацелить их на улучшение качества жизни пациентов с БА.
Литература
1.Гинсберг Л. Неврология для врачей общей практики / Л. Гинсберг ; пер. с англ. — 3-е изд.— 2015.-С.292
2.Karl Herrup The case for rejecting the amyloid cascade hypothesis 2015 Jun;18(6):794-9. doi: 10.1038/nn.4017 Р. 9-15
3.Mullane C, Williams M. Alzheimer's Therapy: Continued Clinical Failure Calls into Question the Validity of the Amyloid Hypothesis—But What Lies Beyond? Biochem Pharmacol. 2013; 85: Р.289-305
4.Гаврилова, С. И. Болезнь Альцгеймера. Современные представления о диагностике и терапии / С.И. Гаврилова. - М.: Авторская академия, 2012 - С.2-14
5.Эйзлер, А.К. Болезнь Альцгеймера - чума XXI века / А.К. Эйзлер. - М.: Феникс, 2017. - С.20-145
6.Hardy J., Selkoe D.J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to thera peutics // Science. 2002. Vol. 297. N 5580. P. 353-356
УДК 615.47
МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ
Хиллес Ферас Е.С.
Аспирант
Инженер медицинского оборудования Кафедра электротехнические комплексы и системы Казанский государственный энергетический университет
Россия, г. Казань
METROLOGICAL REQUIREMENTS FOR QUALITY CONTROL OF MEDICAL DEVICES
Hilles Feras E.S.
Graduate student Medical device engineer Department of Electrotechnical Complexes and Systems Kazan State Power Engineering University
Russia, Kazan
Аннотация .В данной статье освещены медицинские изделия и их классификация по уровню риска а также определение необходимых требований безопасности и эффективности, указанных в технических регламентах и стандартах. В заключение отметим виды метрологического контроля этих приборов как существенную часть из законодательной метрологии.
Ключевые слова: Медицинские изделия, технические регламенты, нормативы, требования безопасности и эффективности медицинских изделий.
Abstract. This article covers medical products and their classification by risk level, as well as identification of necessary Safety and performance requirements as specified in technical regulations and standards. In conclusion, we note the types of metrological control of these devices as an essential part of the legislative metrology.
Keywords: Medical products, technical regulations, regulations, requirements of safety and efficiency of medical products
Непрерывное развитие технологий позволило развить медицинские технологии и улучшить диагностику, что привело к впечатляющим результатам в лечении пациентов, с возрастающей ролью медицинских устройств с их различной сложностью и разнообразными изделиями в поддержании здоровья, государствам необходимо принять меры для обеспечения того, чтобы медицинские изделия, используемые на их территории, соответствовали набору требований, которые должны быть точно определены, чтобы их можно было использовать безопасно и правильно в соответствии с требованиями безопасности и здоровья населения. Медицинские устройства, с их важностью и влиянием, делают страны заинтересованными в регулировании и контроле производства, распространения и использования этих устройств, включая их правильное использование; как и на другие продукты, распространяются стандартные спецификации, которые контролируют все этапы их жизненного цикла от проектирования до производства, хранения, распространения и использования до конца их жизненного цикла и утилизации, но они также подпадают под действие правовых норм. Меры контроля, которые могут различаться в разных странах, поскольку эти устройства влияют на здоровье и безопасность. Здоровье и безопасность людей находятся под угрозой, могут оказать негативное воздействие на окружающую среду или могут быть представлены таким образом, который вводит потребителей в заблуждение.
Классификации медицинских устройств Медицинское устройство определяется всемирной организацией здравоохранения как любое устройство, реагент в лаборатории, программное обеспечение или любой материал, указанный производителем, для использования независимо или совместно с другими, для обслуживания людей и достижения одной или нескольких целей. Среди медицинских задач, к которым относятся диагностика, профилактика и лечение заболеваний и травм, помимо обследований, наблюдения, стерилизации и др. С инновациями и быстрым прогрессом в технологиях, в том числе в отрасли медицинского оборудования, возникла необходимость формулировать политику регулирования для медицинских устройств, начиная с рассмотрения всех элементов, связанных с медицинскими устройствами, и заканчивая производством высококачественной продукции по разумным ценам и использовать их до конца, чтобы избавиться от
