CC BY
88
■ О. И. Афанасьева и ар. Клиническая характеристика гриппа у аетей в современном мегаполисе
с неблагоприятным преморбидным фоном, в совокупности с цитопатогенными свойствами возбудителя, рассматривается в качестве основных патогенетических факторов развития тяжелых и осложненных форм заболевания.
При гриппе, как правило, выраженный токсикоз сопровождается повышением интенсивности свободнора-дикального окисления (СРО) и снижением активности ан-тиоксидантной защиты, что и обуславливает выраженность клинических симптомов. В развитии инфекционного процесса имеет большое значение система интерферо-нообразования, оказывающая влияние как на выраженность, так и продолжительность инфекции [7].
Показано, что при низких уровнях интерферонов, свидетельствующих о недостаточной активации ИКК, у детей с фоновой патологией симптомы гриппа были более выраженными и продолжительными, чем у пациентов без сопутствующей патологии и даже у часто болеющих ОРИ. Эта же тенденция прослеживается при умеренных и высоких уровнях ИФН. Следует отметить, что высокие исходные уровни сывороточного ИФН-а (>100 пг/мл) не всегда являлись прогностически благоприятным признаком течения гриппа. У этих пациентов нередко отмечали увеличение продолжительности синдрома интоксикации, лихорадочного и катарального периода и, соответственно, всего заболевания в целом (табл. 2). Возможно, это связано с неблагоприятным влиянием на течение инфекционного процесса слишком интенсивных ранних цитокиновых реакций [8].
Таким образом, несмотря на кажущееся постоянство и однотипность клинической картины гриппа, не вызывает сомнения факт различий в течение этого заболевания в зависимости от антигенных и биологических свойств возбудителей, характера эпидемической ситуации, наличия или отсутствия сопутствующих заболеваний и особенностей иммунореактивности организма пациента.
Выводы
1. Наиболее часто тяжелые и осложненные формы гриппозной инфекции у детей регистрировались в эпидемические сезоны 2002—03 гг. и 2005—06 гг., когда доминирующим возбудителем являлся вирус гриппа типа В (моно- и/или в сочетании с гриппом типа А).
2. Отмечены некоторые особенности течения гриппа В: наиболее высокий процент тяжелых форм инфекции, катаральный синдром с первых дней заболевания — длительно сохраняющийся, с нередким развитием стенозирующих ла-ринготрахеитов у детей школьного возраста и бронхо-ле-гочных осложнений у детей младшего возраста.
3. Показано, что сопутствующая патология и частые острые респираторные инфекции в анамнезе оказывают негативное влияние на течение гриппа у детей, сопровождаясь нарушениями в системах интерферонообразова-ния и перекисного окисления липидов, что приводит к временному развитию вторичного иммунодефицита, результатом которого является развитие осложнений и пролонгированное течение инфекции.
Литература:
1. Грипп и гриппоподобные инфекции (включая особо опасные формы гриппозной инфекции). Фундаментальные и прикладные аспекты изучения / В. И. Покровский, Д. К. Львов, О. И. Киселев, Ф. И. Ершов // Бюллетень проблемной комиссии. Выпу. 2. — 2008.-109 с.
2. Чувиров Г. Н. Актуальные вопросы противовирусной терапии / Г. Н. Чувиров, Т. П. Маркова // РМЖ. - 2002. — № 3 (10). — С. 115-118.
3. Особенности этиологии и клиники гриппа у детей в эпидемические сезоны 2004—2006 гг. / О. И. Афанасьева и др. // Детские инфекции. - 2008. - № 2. - С. 14-16.
4. Интерфероновый статус у детей при острых респираторных инфекциях. Интерферонотерапия / Е. В. Образцова и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. —2009. — № 8 (приложение). - С. 22-26.
5. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / А. А. Сомини-на и др. - СПб, 2003.
6. Состояние системы перекисного окисления липидов — антиок-сидантная защита при острой респираторной инфекции у детей и принципы патогенетической терапии / А. А. Аненков и др. // Педиатрия. - 1989. - № 1. - С. 27-30.
7. Vanerek К. Interferon Production in Children with Respiratory Diseases / K. Vanerek, A. Lehovcov // Acta Pediátrico. — 2008. — V. 74. - Issue 1. - P. 118-121.
8. Железникова Г. Ф. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к имму-нокоррекции / Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова // Детские инфекции. - 2003. - № 3. - С. 58-61.
бокавирус в этиологии респираторных заболеваний у детей раннего и дошкольного возраста
И. С. Козулина1, Г. А. Самсыгина1, Е. И. Исаева2, Т. П. Легкова3, Н. Н. Шевченко3, И. М. Донин3, С. А. Павлов3
ГОУ ВПО российский государственный медицинский университет росздрава1, нии вирусологии им. А. И. Ивановского рамн2, Морозовская агкб3, Москва
Бокавирус человека (НВоУ) — открытый в 2005 году парвовирус, вызывающий тяжелые заболевания дыхательной системы в детском возрасте. Обследовано 169 пациентов в возрасте от 1 месяца до 7 лет. Вирусологическое исследование носоглоточных смывов осуществлялось методом ОТ-ПЦР. НВоУ зарегистрирован в 20,12% случаев. 32,73% всех острых обструктив-
■ и. с. козулина и ар. бокавирус в этиологии респираторных заболеваний v летей раннею и дошкольного возраста
ных ларинготрахеитов в раннем детском возрасте ассоциировано с HBoV. Наиболее восприимчивы дети в возрасте от 1 до 3 лет. Клинически HBoV-инфекция в большинстве случаев приводит к развитию обструктивного синдрома и нередко характеризуется явлениями диспепсии.
Ключевые слова: бокавирус человека, human Bocavirus, респираторные инфекции, дети УДК 616.022:578.822.2-07
BOKAVIRUS IN ETIOLOGY OF RESPIRATORY DISEASES IN INFANTS AND PRESCHOOL AGE CHILDREN
i. s. kozulina1, g. a. samsygina1, ye. i. isayeva2, t. p. legkova3, n. n. shevchenko3, i. m. donin3, s. a. pavlov3
State Educational Institution of Higher Professional Education Russian State Medical University of Roszdrav1,
Scientific and Research Institute of virology named after D. I. Ivancwski of RAMS2, Morozcvskaya Children's City Clinical Hospital3, Moscow
Human Bokavirus — (HBoV) — is a parvovirus discovered in 2005, which causes serious respiratory diseases in children. 169 patients aged 1 month to 7 years old were examined. Virological examination of nasopharyngeal swab was carried out by the OT-PCR method. HBoV was registered in 20,12% of cases. 32,73% of all acute obstructive laryngotracheites in young children were related to HBoV. The most susceptible are children aged 1 to 3 years old. In terms of clinical picture the NBoV infection leads in most cases to development of obstructive syndrome and is often characterized by dyspepsia. Keywords: human Bokavirus, respiratory infections, children
За последние годы этиологический спектр ОРВИ значительно расширился за счет открытия новых вирусов, к ряду которых относятся метапневмовирус (HMPV), короно-вирусы, в т. ч. возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС или SARS) и другие. Объектом нашего исследования явился идентифицированный в 2005 году Т. Allander и соавторами бокавирус человека (HBoV) [1 ].
Значительный интерес к этому патогену вызван тем, что HBoV-инфекция составляет по данным разных авторов от 1,6 до 19% среди всех причин ОРЗ у детей [2—5] и приводит к тяжелым заболеваниям дыхательной системы преимущественно в раннем детском возрасте [4—8]. Возбудитель HBoV-инфекции — ДНК-содержащий вирус, принадлежащий к семейству Parvoviridae, роду Bocavirus [1, 5, 9]. Известно два циркулирующих генотипа.
В настоящее время накоплены сведения о циркуляции HBoV во многих странах мира, описано сезонное распределение с пиком заболеваемости зимой и ранней весной [1, 10]. Трансмиссия HBoV, как полагают, осуществляется не только воздушно-капельным, но и алиментарным путем [11].
Целью нашего исследования явилось определение частоты и клинических особенностей HBoV инфекции в структуре респираторных заболеваний у детей первых лет жизни.
Материалы и методы исследования
С февраля по апрель 2008 года на базе бокси-рованных инфекционных отделений Морозовской ДГКБ обследовано 169 детей в возрасте от 1 месяца до 7 лет. Основными клиническими диагнозами были ОРВИ, протекавшие с острым ларингитом — 22 ребенка (13,02%), ларинготрахеитом — 123 человека (72,78%) и бронхитом - 24 пациента (14,20%).
Критериями включения в исследование являлись: период от начала заболевания не более 7 дней; отсутствие затрудняющих оценку результатов обследования больных таких сопутствующих заболеваний, как сахарный диабет, туберкулез, хронические заболевания печени и почек, онкологические заболевания в любой стадии, ВИЧ-инфицирование.
Наряду со сбором анамнестических данных, клиническим наблюдением и общепринятыми лабораторно-инстру-
Козулина Ирина Сергеевна — аспирант каф. детских болезней № 1 ГОУ ВПО РГМУ; 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер.,
1, МДГКБ, т. (495) 236-62-87
ментальными методами обследования имела место вирусологическая диагностика носоглоточных смывов. Забор материала производился в течение первых суток пребывания больного в стационаре путем взятия мазка из обоих носовых ходов сухим ватным тампоном. Все образцы были тестированы методом обратной транскрипции — полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) на наличие не только HBoV, но и других респираторных возбудителей — вирусов гриппа А (подтипы Н-|Nq/ H3N2) и гриппа В, парагриппа, респира-торно-синцитиального (РСВ), метапневмовируса (МПВ) и аденовируса. ОТ-ПЦР для детекции HBoV ставили с прай-мерами, полученными из Gen-bank.
Все вошедшие в исследование дети были разделены на 3 возрастные группы: 1 -ая — от 1 до 12 месяцев (40 человек); 2-ая — от 1 года до 3 лет (63 ребенка); 3-я группа — дети 3 — 6 лет (66 пациентов).
Статистический анализ результатов проведен с применением ПО Microsoft Excel. Для оценки зависимости распределения HBoV-инфекции от возраста, пола и форм ОРЗ использовали непараметрический критерий Фишера, сравнивая группы детей позитивных и негативных по HBoV; различия считали достоверными при р < 0,05. Кроме того, для определения зависимости частоты HBoV-инфекции от возрастной категории, применяли непараметрический метод %2 (для данного исследования число степеней свободы равно 2, в соответствии с чем, различия определяли достоверными при %2 ^ 5,99).
Результаты и их обсуждение
Анализ данных, полученных в результате проведенного исследования, позволил выявить следующее. Острые обструктивные ларингиты, ларинготрахеиты и бронхиты практически у всех обследованных имели вирусную природу: ОТ-ПЦР оказалась позитивной в 165 случаях из 169 (97,63%). Процент вирусных инфекций в этиологии каждого из вышеуказанного ОРЗ приблизительно одинаковый: 95,45% — ларингиты, 98,37% — ларинготрахеиты, 95,83% — бронхиты.
ОТ-ПЦР показала присутствие HBoV в респираторных образцах носоглоточных смывов у пятой части обследованных детей (20,12%), из них 13,61% изолированно и 6,51% в сочетании с другими респираторными вирусами (рис. 1).
■ И. С. козулина и ар. Бокавирус в этиологии респираторных заболеваний у аетей раннего и аошкольного возраста
Минимальный возраст позитивных по HBoV больных среди обследованных составлял 5 месяцев. Частота детекции данного парвовируса оказалась наиболее низкой у детей до года, затем она возрастала и достигала пика в возрасте от 1 до 3 лет (30,15%), после чего к 5 гсщам жизни снижалась (рис. 2). Важно отметить, что событийная вероятность описанного возрастного распределения HBoV-инфекции невысока [р = 0,001; у} = 6,99), что свидетельствует о достоверности полученных результатов. Подобное возрастное распределение описано и в зарубежной литературе [12].
Частота выявления бокавируса в составе микст-ин-фекций по данным исследователей варьирует в пределах от 10 до 90% [1,4, 8, 10]. В нашем исследовании этот показатель составил 32,35%. Существует предположение, что большой процент микст-инфекций может свидетельствовать о реактивации изучаемого парвовируса или усилении его детекции другими респираторными вирусами [5].
Интересными оказались данные относительно распределения изолированной и сочетанной HBoV-инфек-ций в разных возрастных группах. Так, у детей до года HBoV зарегистрирован преимущественно в сочетании с другими респираторными вирусами, а в раннем детском и дошкольном возрастах выявлено обратное соотношение, при котором на первый план выступила изолированная HBoV-инфекция (рис. 3).
В ассоциации с изучаемым парвовирусом вошли вирусы парагриппа, гриппа В, аденовирусы (частота детекции указана в порядке убывания). Сочетание HBoV с PCB зафиксировано лишь у 1 ребенка.
HBoV идентифицирован у одной трети детей раннего детского возраста (32,73%) с острым обструкгивным ларингот-рахеитом, стенозом гортани 1—2 степени. Среди больных острым ларингитом и бронхитом во всех исследуемых возрастных группах детекция указанного вируса была ниже и составляла 9,09 и 12,5% соответственно (табл. 1). Таким образом, HBoV-инфекция достоверно чаще приводит к развитию острого обструктивного ларинготрахеита, чем других вошедших в исследование нозологий [р= 0,006).
Основные клинические симптомы ОРВИ HBoV-этиоло-гии, наблюдаемые у обследованных детей, представлены в таблице 2. Учитывая наличие моно-НВоУ-инфекции в грудном возрасте лишь у 1 ребенка, мы посчитали целесообразным объединить 1 и 2 возрастные группы и впоследствии рассматривать как группу младшего детского возраста.
Клиническая картина моно-НВоУ-инфекции в целом сходна с таковой других типичных ОРВИ. Но помимо основных респираторных симптомов в 17,39% случаев одновременно отмечались явления диспепсии разной степени выраженности (тошнота, срыгивания, рвота и/или диарея). В зарубежной литературе описаны случаи выделения HBoV у больных с гастроэнтеритами при отсутствии респираторной симптоматики [11].
ОРЗ, ассоциированные с HBoV, практически у всех обследованных нами детей (95,65%) протекали с обструкгивным синдромом. Можно было бы допустить, что эта особенность обоснована спектром клинических диагнозов детей, вошедших в исследование, однако имеются
2-6,51%
1-13,61%
2,36%
Рисунок 1. Вирусный профиль заболеваемости обследованных пациентов: 1 — НВоУ, 2 — микст с НВоУ, 3 — другие респираторные вирусы (грипп, парагрипп, аденовирус, респиратор-но-синцитиальный вирус, метапневмовирус), 4 — неустановленная этиология
% 40 30 20 10 0
Возраст, лет
0-1
1-3
3-7
Рисунок 2. Возрастное распределение бокавирусной инфекции среди обследованных детей
% 35 30 25 20 15 10 5 0
7,5 2,5
д
9,52 20,63
□ Моноинфекция ■ Микстинфекция
0-1 ' 1-3 ' 3-7
3,03 13,64
1 Возраст (лет)
Рисунок 3. Соотношение изолированной и сочетанной НВоУ-ин-фекции у детей разных возрастных групп (в % от количества обследованных)
сообщения зарубежных авторов о том, что НВоУ приводит преимущественно к развитию обструктивных заболеваний дыхательной системы [5, 13], клинически сходных с РСВ-инфекцией.
Мальчиклеют чаще девочек [9], в нашем исследовании соотношие составило 3:1 (р = 0,034).
Рассматривая симы НВоУ-инфекции в разных возрастных группах, ми выявлено, что у детей до 3 лет заболевание протекало тяжелее, нежели в дошкольном возрасте (табл. 2). В пользу этого говорит более высокая частота в младшей возрастной группе лихорадки, ринита, хрипов в
Таблица 1. HBoV инфекция (моно и микст) в структуре этиологии разных ОРЗ
Возраст (лет) Позитивные по HBoV (моно и микст)
Ларингит Ларинготрахеит Бронхит
п{%) „(%)
0-1 1 (25,0) 2 (10,53) 1 (5,89)
1-3 1 (16,67) 18 (32,73) 1 (50,0)
3-7 - 11 (22,45) 1 (20,0)
0-7 2 (9,09) 31 (25,20) 3 (12,50)
■ И. С. козулина и ар. бокавирус в этиологии респираторных заболеваний v аетей раннего и дошкольного возраста
Таблица 2. Клинические симптомы изолированной HBoV-инфекции
Симптомы Возраст (лет)
0-3 3-7 0-7
"(%) «(%) "(%)
Лихорадка 14(100) 8 (88,89) 22 (95,65)
Ринит 11 (78,57) 6 (66,67) 17(73,91)
Фарингит 14(100) 9(100) 23 (100)
Конъюнктивит катаральный 1 (7,14) - 1(4,35)
Кашель 14(100) 9(100) 23 (100)
Осиплость голоса 14(100) 9(100) 23 (100)
Хрипы в легких при аускультации 6 (42,86) 2 (22,22) 8 (34,78)
Дыхательная недостаточность 1 —2 ст. 14(100) 8 (88,89) 22 (95,65)
Диспепсия 5 (35,71) - 4(17,39)
легких при аускультации, дыхательной недостаточности и диспепсических явлений, а также присоединение в 2 случаях острого среднего отита. Кроме того, у двоих детей 2-х и 3-х лет НВоУ-инфекция протекала с одновременным поражением верхних и нижних дыхательных путей (клинический диагноз — острый обструктивный ларинготрахеит и бронхит).
Заключение
Проведенное исследование показало, что НВоУ играет важную роль в этиологии ОРЗ у детей, особенно в раннем детском возрасте. Данный парвовирус идентифицирован у одной пятой части детей (20,12%), госпитализированных с диагнозом ОРВИ в эпидемический сезон года. Наиболее восприимчивы к изучаемому парвовирусу дети в возрасте от 1 до 3 лет. Мальчики чаще болеют данной инфекцией, чем девочки.
Клинически НВоУ-инфекция в большинстве случаев приводит к развитию обструктивного синдрома и нередко характеризуется явлениями диспепсии. Причем треть об-структивных ларинготрахеитов в раннем детском возрасте (32,73%) имеет в основе бокавирусную этиологию. Наиболее тяжелое течение отмечается у детей до 3 лет.
Литература:
1. Cloning of а human bocavirus by molecular screening of respiratory tract samples / T. Allander et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2005.-V. 102.-P. 12891 - 12896.
2. Detection of human bocavirus in hospitalized children / J. Dina et al. //J. of Paediatrics and Child Health. - 2009. - V. 45 (3). -P. 149-153.
3. Human bocavirus and acute wheezing in children / T. Allander et al. // Clin. Infect. Dis. - 2007. - V. 44. - P. 904-910.
4. Эпидемиологические аспекты бокавирусной инфекции у детей / Т. Ю. Кондратьева и др. // Инфекционные болезни. — 2008. — Т. 6 (2).- С. 10-16.
5. http://emedicine.medscape.com/article/! 355393-overview
6. Human bocavirus: prevalence and clinical spectrum at a children's hospital / J. C. Arnold et al. // Clin. Infect. Dis. - 2006. -V. 43. -P. 283-288.
7. Prospectiv study of human bocavirus (HBoV) infection in a Pediatric University Hospital in Germany 2005/2006 / S. Voelz et al. // J. Clin. Virol. - 2007. - V. 40 (3). - P. 229-235.
8. Human Bocavirus Infections in Hospitalized Children and Adults / J. Longtin et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2008,- V. 14 (2).-P. 217-221.
9. Львов Д. К. Медицинская вирусология. — М.: МИА, 2008. — 276-284 с.
10. Epidemiological profile and clinical associations of human bocavirus and other human parvoviruses / A. Manning et al. // J. Infect. Dis. - 2006. - V. 194 (9).-P. 1283-1290.
1 1. Human bocavirus, a respiratory and enteric virus / D. Vicente et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - V. 13 (10). - P. 1620-1621.
12. Seroepidemiology of human bocavirus in Hokkaido prefecture, Japan / R. Endo et al. //J. Clin. Microbiol. - 2007. - V. 45 (10). -P. 3218-3223.
13. Human bocavirus DNA detected by quantitative real-time PCA in two children hospitalized for lower respiratory tract infection / T. Schenk et al. // J. Eur. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. -V.26.-P. 147-149.
Выявление маркеров вируса простого герпеса
и 11итомегаловируса в материалах аутопсии плодов и умерших новорожденных
А. А. Алиева1, Л. Л. Нисевич2, 3. С. Гаджиева1, А. С. Пибизов1, R R Климова1, А. Г. Талалаев3, Л. Н. Каск3, А. А. Куш1
нии вирусологии им. Д. И. Ивановского рамн1, Научный центр здоровья детей рамн2, TOV ВПО российский государственный медицинский университет росздрава3
Представлены результаты патологоанатомического и вирусологического исследования 252 органов от 88 умерших новорожденных и детей, умерших на первом году жизни, а также 104 органов от 34 мертворожденных. Комплексное использование четырех методов лабораторной диагностики (ПЦР, ПЦР in situ, РИФ и БКМ — быстрый культуральный метод) показало высокую частоту обнаружения прямых маркеров ВПГ и ЦМВ в материалах аутопсии: в органах мертворожденных детей прямые маркеры (ДНК или антигены) ВПГ обнаружены в 41,9%, ЦМВ — в 35,4% случаев; в органах умерших новорожденных и детей прямые маркеры ВПГ обнаружены в 20% случаев, ЦМВ — в 61,5%. Отмечено частое одновременное выявление ВПГ и ЦМВ (45,4%).
