CC BY
57DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.25-32
Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии у пациентов с коморбидной патологией: возможности кандесартана
Д.И.Трухан^1, Е.Л.Давыдов2
1ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России. 644099, Россия, Омск, ул. Ленина, д. 12; 2ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» Минздрава России. 660022, Россия, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1 edmitry_trukhan@mail.ru
Результаты многочисленных зарубежных и российских исследований позволяют рассматривать кандесартан в качестве важного компонента эффективной терапии у пациентов с артериальной гипертензией, в том числе пожилого возраста, а также с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью, хронической болезнью почек, сахарным диабетом и другой патологией, в практике врача-кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики).
Ключевые слова: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, хроническая болезнь почек, кандесартан, Ордисс, Ордисс Н.
Для цитирования: Трухан Д.И., Давыдов Е.Л. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии у пациентов с коморбидной патологией: возможности кандесартана. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 25-32. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.25-32
Review
Angiotensin receptor blockers II in the treatment of arterial hypertension in patients with comorbid pathology: the possibilities of candesartan
D.l.Trukhan^1, E.L.Davydov2
1Omsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 644099, Russian Federation, Omsk, ul. Lenina, d. 12; 2V.F.Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 660022, Russian Federation, Krasnoyarsk, ul. Partizana Zhelezniaka, d. 1 edmitry_trukhan@mail.ru
Abstract
The results of numerous foreign and russian researches allow us to consider candesartan as an important component of an effective therapy for patients with arterial hypertension, including the elderly, as well as with concomitant chronic heart failure, chronic kidney disease, diabetes mellitus and other disorders in practice cardiologist and doctor of first contact (the therapist and general practitioner).
Key words: arterial hypertension, chronic heart failure, chronic kidney disease, diabetes mellitus, candesartan, Ordiss, Ordiss H.
For citation: Trukhan D.I., Davydov E.L. Angiotensin receptor blockers II in the treatment of arterial hypertension in patients with comorbid pathology: the possibilities of candesartan. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 25-32. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.25-32
Ведущее место в структуре неинфекционной патологии взрослого населения занимают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), являющиеся основной причиной ранней инвалидизации и преждевременной смерти в большинстве экономически развитых стран.
В Российской Федерации, по данным Росстата [1], смертность, обусловленная сердечно-сосудистой патологией, составляет около 55% от общего числа умерших. С возрастными особенностями соотносятся только 40% смертельных случаев, связанных с нарушениями в работе органов кровообращения. А в 60% случаев из-за подобных нарушений умирают люди, у которых сосуды и сердце, по идее, должны быть «крепкими» и «неизношенными» [1].
Основные факторы столь впечатляющей статистики смертности от сердечно-сосудистых проблем - артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз. АГ является многоуровневой проблемой кардиологии и современной медицины в целом. С одной стороны, АГ является одним из основных факторов риска развития ССЗ и их осложнений, с другой - самостоятельным заболеванием [2].
В динамике распространенность АГ, по материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в РФ», даже несколько увеличилась - с 39,5 до 40,8% [3, 4].
Осведомленность больных АГ о наличии заболевания выросла с 77,9 до 83,9-87,1%, увеличилось и число пациентов, принимающих антигипертензивные препараты (АГП), - с 59,4 до 69,5% больных АГ. Однако сохраняется низким процент эффективного лечения АГ - соответственно 21,5 и 27,3% пациентов, при этом контролируют артериальное давление (АД) на целевом уровне лишь 23,2% пациентов [3, 4].
В РФ АГ (95,5% случаев) и ишемическая болезнь сердца (69,7% случаев) относятся к основным причинам развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) [5], их комбинация встречается у большинства больных с ХСН [6, 7].
В патогенезе ССЗ важную роль играет активация двух нейрогуморальных систем организма: ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) и симпатоадреналовой (САС). Процесс активируется действием ряда неблагоприятных факторов, к которым относятся снижение сердечного выброса, ишемия жизненно важного органа, потеря натрия и воды, значимое изменение рН и др. В результате происходит образование биологически активного вещества - ангиотензина II (АТ II), являющегося мощным вазокон-стриктором, стимулирующим выброс альдостерона, а также повышающим активность САС посредством выброса норадреналина, активирующим РААС, что стимулирует синтез ренина. В итоге повышения активности этих си-
стем происходят сужение сосудов, увеличение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, что позволяет поддерживать функцию кровообращения на оптимальном уровне и сохранять гомеостаз организма. В норме активация прессорных систем организма (РААС и САС) противодействует депрессорной (калликреин-кининовой) системе, вызывающей системную вазодилатацию (ключевое звено - брадикинин). При длительном действии разных патологических факторов нарушается нормальная регуляция и начинают преобладать эффекты прессорных систем [8].
Блокатор рецепторов АТ II (БРА) нейтрализует сильное влияние активации РААС на прогрессирование патологических процессов путем блокады рецепторов ангиотензи-на 1-го типа (АТгрецепторов) и при этом реализует и основные позитивные эффекты ингибитора ангиотензинпре-вращающего фермента (ИАПФ): на сосуды и сердце (анти-пролиферативное действие на миоциты и матрикс, анти-апоптотическое действие), почечную фильтрацию и кровоток, эндотелиальную дисфункцию и ряд других.
Терапия БРА, не изменяя уровень циркулирующего АТ II, способствует снижению частоты эффекта «ускользания» с ослаблением действия АГП с течением времени, характерных для длительной терапии ИАПФ, в связи с вторичным повышением уровня ренина и циркулирующего АТ II. Также БРА способны нейтрализовать действие АТ II, образующегося локально химазазависимыми путями, которые не контролируются ИАПФ.
Рекомендации Европейского общества артериальной ги-пертензии/Европейского общества кардиологов (ESH/ESC) 2013 г. по лечению АГ [9], как и предшествующие международные и российские рекомендации [10], подтверждают, что препараты 5 групп: диуретики, Р-адреноблока-торы, антагонисты кальция, ИАПФ и БРА - подходят для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии как в виде монотерапии, так и в виде определенных комбинаций.
Из 5 основных групп препаратов БРА хотя и последняя по времени появления, но отнюдь не «пятое колесо в телеге» [11]. БРА появились на фармацевтическом рынке в начале 1990-х годов и относились к препаратам резерва -«дублерам» ИАПФ при их непереносимости, прежде всего из-за развития кашля.
В настоящее время БРА является наиболее динамично развивающейся группой АГП. По мере накопления доказательной базы БРА сменили свой статус и стали одним из основных классов лекарственных средств в современной кардиологии, доказавших свою эффективность в предотвращении сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений у пациентов с АГ, ХСН, фибрилляцией предсердий, хронической болезнью почек (ХБП), после инфаркта миокарда. Это соответственно расширило показания для предпочтительного применения БРА [9, 10], в частности, к ним относятся АГ у пациентов:
1) с признаками гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ);
2) в сочетании с ХСН или бессимптомной дисфункцией
ЛЖ;
3) в сочетании с микроальбуминурией (диабетического и
недиабетического генеза);
4) с нарушением функции почек (снижение клиренса креа-
тинина менее 60 мл/мин);
5) с постинфарктным кардиосклерозом;
6) с метаболическим синдромом и сахарным диабетом (СД);
7) с пароксизмами фибрилляции предсердий;
8) с ХСН при непереносимости ИАПФ (кашель).
Одним из наиболее изученных препаратов из группы
БРА является кандесартан. Кандесартана цилексетил - би-фениловое производное тетразола - является высокоселективным и сильным блокатором АТгрецепторов дли-
тельного действия. Кандесартана цилексетил, в отличие от большинства других БРА, является пролекарством. После приема внутрь кандесартана цилексетил в крови практически не определяется, поскольку во время всасывания в желудочно-кишечном тракте в результате деэстерифика-ции он почти полностью превращается в активный блокатор АТ1-рецепторов кандесартан.
Для кандесартана характерен ряд свойств, которые определяют его особенности. Кандесартан имеет очень высокий показатель селективности к ATi-рецепторам, который составляет более 10 000:1, что существенно выше, чем у ло-зартана (1000:1), телмисартана (3000:1) и ирбесартана (более 1000:1) [12-15]. Кандесартан прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует из связи с ними.
По способности вытеснять АТ II из связи с АТ1-рецепто-рами человека кандесартан превосходит другие БРА. Сила вытеснения АТ II у разных БРА убывает в следующей последовательности: кандесартан > активный метаболит лозартана (ЕХР-3174) > ирбесартан > лозартан [15, 16]. Избыток АТ II не вытесняет кандесартан из связи с АТ1-ре-цепторами. Это дает основание предполагать, что кандесартан, как и некоторые другие БРА (валсартан и ирбесартан), вызывает необратимую (непреодолимую) блокаду АТ1-рецепторов. Медленная диссоциация кандесартана из связи с рецепторами определяет его накопление в среде и повторное связывание с АТ1-рецепторами.
Другим характерным свойством кандесартана является его высокая липофильность, позволяющая легко проникать в ткани и ослаблять эффекты активации не только циркулирующих, но и локальных (тканевых) компонентов РААС. Вследствие высокой липофильности и прочности связи с АТ1-рецепторами кандесартан элиминирует из сосудистой стенки медленнее, чем из плазмы крови. Все эти особенности в итоге определяют и детерминируют клинические эффекты кандесартана, в частности его выраженное и длительное антигипертензивное действие [14, 17].
Антигипертензивная эффективность кандесартана подтверждена в большом числе плацебо-контролируемых исследований. В этих исследованиях суточные дозы канде-сартана колебались от 2 до 32 мг, что позволило наглядно продемонстрировать выраженный дозозависимый анти-гипертензивный эффект кандесартана и отсутствие гипо-тензии первой дозы [18-20]. Антигипертензивный эффект кандесартана в исследованиях наблюдался уже в течение первых 2 нед от начала терапии, а в полном объеме его реализация наступала через 4 нед. Антигипертензивный эффект кандесартана был аналогичен у женщин и мужчин, а также у пациентов моложе и старше 65 лет. Кандесартан был эффективен в снижении АД независимо от этнической принадлежности и расы [21-23].
Кандесартан успешно применялся для лечения АГ у пациентов с разной коморбидной патологией. В 1-годичном рандомизированном исследовании ALPINE [24] у пациентов с дислипидемией целевой уровень АД был достигнут у 65% пациентов в режиме монотерапии кандесартаном, при этом частота возникновения СД была в 8 раз ниже в сравнении с группой пациентов, получавших низкие дозы гидрохлоротиазида (ГХТ).
В исследовании CALM [25, 26] у пациентов с АГ и диабетической нефропатией были показаны не только эффективность кандесартана в лечении АГ в виде монотерапии и в комбинации с лизиноприлом, но и нефропротективный эффект препарата.
В исследованиях CANDLE [27], CARLOS [28] и CLAIM II [29] кандесартан при прямом сравнении с лозартаном оказался эффективнее в снижении систолического (САД) и диастолического АД (ДАД).
В японском многоцентровом исследовании сравнивали эффективность разных препаратов из группы БРА [30]. В начале исследования больные получали лечение средне-
терапевтическими дозами лозартана и других БРА, а затем проводилась их замена на кандесартан в дозе 8 мг/сут. После смены терапии было отмечено дополнительное снижение офисного АД соответственно для САД и ДАД [30].
В метаанализе, включавшем результаты 12 рандомизированных клинических исследований, также отмечено, что кандесартан не только превосходит лозартан в снижении САД и ДАД, но и частота положительного ответа на лечение и достижения эффективного контроля при лечении кандесартаном существенно выше в сравнении с ло-зартаном. Серьезные нежелательные явления при лечении кандесартаном встречались реже, чем при терапии лозар-таном [31].
Эффективность кандесартана у пациентов пожилого возраста с мягкой и умеренной АГ была продемонстрирована в проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании SCOPE, проведенном в 527 центрах в 15 странах [32]. Важной характеристикой действия кандесартана у пожилых является отсутствие нежелательного эффекта ор-тостатической гипотонии, к которой склонны пациенты этой возрастной группы и которой могут способствовать некоторые другие АГП.
В исследовании CATCH [33] на фоне антигипертензив-ной эффективности кандесартана у пациентов с АГ и признаками гипертрофии ЛЖ (ГЛЖ) было отмечено, что кан-десартан в большей степени вызывает регрессию ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. Антигипертензивный эффект кандесартана в дозе 8-16 мг/сут у больных АГ 1-2-й степени превосходил комбинацию эналаприл + ГХТ в суточных дозах 10-20 мг и 12,5-25 мг соответственно в плане снижения САД и ДАД [34].
В исследовании SARA прием кандесартана также способствовал уменьшению выраженности электрокардиографических признаков ГЛЖ у больных АГ, в том числе с сопутствующим метаболическим синдромом [35].
В сравнительном двойном слепом рандомизированном исследовании эффективности и переносимости терапии кандесартаном в дозах 8-16 мг и амлодипином в дозах 5-10 мг оба препарата показали сопоставимую антигипер-тензивную эффективность, но в группе амлодипина было выявлено достоверно большее количество побочных эффектов и случаев отмены терапии из-за развития побочных эффектов [36].
Важным преимуществом кандесаратана в лечении АГ является сверхдлительность его действия - свыше 24 ч, что в клинической практике проявляется в большей эффективности кандесартана в снижении АД в ранние утренние часы в сравнении с амлодипином и другими БРА [30, 37]. Сверхдлительность антигипертензивного действия кандесартана актуальна и случаях пропуска приема очередной дозы препарата. В такой клинической ситуации терапия кандесартаном позволяет сохранить нормальный уровень АД [38].
Еще одним плюсом кандесартана является благоприятное влияние препарата на САС, продемонстрированное в исследовании CROSS [39], в котором на фоне терапии кандесартаном в суточной дозе 8 мг было отмечено снижение плазменной концентрации норадреналина и адреналина в сочетании со снижением симпатической активности нервов, иннервирующих мышцы.
В национальных [5, 7] и международных рекомендациях по ХСН особо отмечается «фирменная» особенность БРА -прекрасная переносимость при минимуме побочных эффектов. Кроме того, БРА крайне редко вызывают кашель и стандартно рекомендуются для лечения ХСН при непереносимости ИАПФ. Из группы БРА препаратом выбора является кандесартан, поскольку главной доказательной базой БРА являются результаты трех исследований, вошедших в программу CHARM: CHARM-Alternative [40], CHARM-Added [41], CHARM-Preserved [42], в которых из-
учались эффективность и безопасность применения канде-сартана у пациентов с ХСН и сниженной или сохранной фракцией выброса (ФВ) ЛЖ [43].
В исследовании CHARM-Alternative кандесартан сравнивался с плацебо у пациентов с ХСН, сниженной ФВ ЛЖ<40% и непереносимостью ИАПФ. В этом исследовании кандесар-тан достоверно снижал риск первичной конечной точки (смерть плюс госпитализации в связи с обострением ХСН) на 23% [40]. Ретроспективный анализ программы CHARM продемонстрировал достоверное снижение смертности и сердечно-сосудистых госпитализаций среди пациентов с классической ХСН и низкой ФВ (<40%) на фоне лечения кандесартаном. Снижение риска смерти составляло 33% после 1-го года наблюдения, 20% - 2-го и 12% - 3-го, что очень близко к показателям, полученным в исследовании SOLVD [44] с «эталонным» ИАПФ эналаприлом (23% - через 1 год, 23% - 2 года и 16% - 3 года терапии соответственно). Эффект кандесартана был доказан для больных с ХСН, большинство из которых уже получали и гликозиды, и диуретики, и ß-адреноблокаторы, и антагонисты альдостерона, а часть и ИАПФ, но не достигли состояния компенсации.
В соответствии с российскими рекомендациями по ХСН (2016 г.) отмечается, что БРА в максимально переносимых дозах применяются у больных с ХСН I-IV функционального класса c ФВ ЛЖ<40% для снижения комбинации риска смерти и госпитализаций по поводу ХСН при непереносимости ИАПФ (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности A). Применение кандесартана у больных с сохраненной и промежуточной ФВ может снизить частоту госпитализаций (класс рекомендаций IIb, уровень доказанности В), а при непереносимости ИАПФ у таких больных кандесартан может быть препаратом выбора (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности В) [5].
Стартовая доза кандесартана при ХСН составляет 4 мг однократно в сутки, которая при стабильном АД и отсутствии осложнений удваивается каждые 3-5 дней до достижения дозировки 16 мг однократно в сутки. У больных с высоким уровнем АД максимальная дозировка - 32 мг однократно в сутки. При исходной гипотонии (САД<100 мм рт. ст.) терапию безопасно начинать с дозы 2 мг/сут [5, 7].
В лечении пациентов с АГ важны не только достижение целевых уровней АД, но и защита органов-мишеней, что само по себе является самостоятельной целью терапии.
Метаболическая нейтральность и антидиабетогенное действие кандесартана наглядно продемонстрированы в рандомизированных исследованиях ALPINE [24], SCOPE [32], CHARM [40-43], HIJ-CREATE [45] и др. [46], в которых оценивались длительные эффекты препарата. В исследовании CASE-J сравнивали эффективность кандесартана и блокатора кальциевых каналов амлодипина у пациентов с АГ. Кандесартан приводил к достоверно более выраженному по сравнению с амлодипином уменьшению массы миокарда ЛЖ. Кроме того, количество новых случаев СД было достоверно меньшим среди пациентов, принимавших кандесартан [47].
В исследовании CROSS [39] было отмечено, что при приеме кандесартана повышается чувствительность периферических тканей к инсулину.
Церебропротективное действие БРА обусловлено снижением негативных эффектов АТ^рецепторов на церебральный кровоток и стимуляцией способности АТ II предотвращать возникновение острого нарушения мозгового кровообращения посредством взаимодействия с АТ2-ре-цепторами. Церебропротективное действие кандесартана показано в целом ряде клинических и экспериментальных исследований [32, 48-52].
В исследовании SCOPE [32] продемонстрировано, что применение кандесартана у пожилых пациентов с АГ связано со снижением риска развития фатального и нефатального инсульта по сравнению с другими АГП. Канде-
сартан снижал риск нефатального инсульта на 27,8% и общего количества инсультов на 23,6%. Результаты исследования SCOPE продемонстрировали безопасность и пользу снижения АД в пожилом возрасте, в аспекте профилактики инсультов. Терапия кандесартаном также обеспечивала медленные темпы снижения когнитивной функции, а число новых случаев деменции было очень низким для изучаемой возрастной группы.
В исследовании ACCESS [48] при назначении кандесартана в остром периоде ишемического инсульта отмечено значительное снижение суммарного показателя общей смертности и числа сердечно-сосудистых событий (на 47,5%) по сравнению с группой пациентов, которым кан-десартан был назначен спустя неделю после перенесенного инсульта. Кандесартан по сравнению с амлодипином снижает уровень асимметричного диметиларгинина, представляющего собой эндогенный ингибитор синтазы оксида азота и маркер сосудистого эндотелиального повреждения, что благоприятно влияет на пациентов с хронической ишемией головного мозга [52].
Отмечены фармакоэкономические преимущества применения кандесартана у пациентов с АГ [53] по сравнению с другими БРА, в том числе пожилого возраста, для предотвращения развития нефатального инсульта мозга [54].
Результаты исследования DIRECT [55, 56], основанного на применении кандесартана, открывают новые перспективы профилактики развития и прогрессирования диабетической ретинопатии у больных СД типа 1 и 2. Кандесартан по сравнению с плацебо снижал риск первичного развития диабетической ретинопатии у больных СД типа 1 и риск ее прогрессирования у больных СД типа 1 и 2. Частота регрессии диабетической ретинопатии у больных СД типа 2 достоверно увеличилась на 34%. Офтальмопротективный эффект кандесартна подтвержден и в экспериментальных исследованиях [57].
В упомянутом выше исследовании CHARM [43] у больных с симптомной ХСН, получавших современную терапию, назначение кандесартана приводило и к снижению относительного риска развития фибрилляции предсердий на 19% по сравнению с плацебо, а в подгруппе пациентов со сниженной ФВ также наблюдалось достоверное снижение риска возникновения фибрилляции предсердий на 22%. Применение кандесартана вместе с пропафеноном приводит к более раннему наступлению медикаментозной кардиоверсии в сравнении с ИАПФ лизиноприлом [58].
С момента появления БРА особый интерес вызывают исследования по влиянию этих препаратов на снижение уровня АД и почечную гемодинамику [59-62]. Так, после однократного приема кандесартана в дозе 16 мг достоверно возрастают клубочковая фильтрация, почечный плаз-моток, а почечное сосудистое сопротивление достоверно снижается [63]. Благоприятное влияние кандесартана на почечную гемодинамику сохраняется и при длительном его применении в дозе 16 мг в течение 6 нед: было отмечено достоверное снижение почечного сосудистого сопротивления, при том что почечный кровоток имел тенденцию к повышению [64]. В сравнительном исследовании показано, что кандесартан в большей степени, чем лозар-тан и валсартан, улучшает почечную гемодинамику - более эффективно ингибирует повышенную фильтрационную фракцию [65]. Нефропротективный эффект кандесартана сопоставим с представителями группы ИАПФ (периндо-прил и трандолаприл) [66].
В свою очередь, эффективное существенное уменьшение протеинурии на фоне 12-недельного приема кандесартана по сравнению с лозартаном [66] позволяет предполагать наличие значимых различий выраженности нефропротек-тивного эффекта препаратов в группе БРА [67].
Нефропротективный эффект кандесартана, проявляющийся в уменьшении микроальбуминурии и соотношения
альбумин/креатинин в моче, был продемонстрирован в исследовании CALM [25, 26] и ряде других [68, 69] у пациентов с АГ, диабетической нефропатией и недиабетическими заболеваниями почек. Кандесартан 16 мг 1 раз в день в течение 12 нед был так же эффективен, как лизиноприл 20 мг 1 раз в день при снижении АД и выраженности микроальбуминурии у пациентов с АГ и с СД типа 2 [25]. При этом наиболее выраженный нефропротективный эффект был отмечен при комбинации кандесартана и лизинопри-ла: через 24 нед терапии соотношение альбумин/креатинин в моче достоверно снизилось на 50% [25].
При сопоставлении эффективности разных доз этого препарата по влиянию на выраженность альбуминурии установлено, что на фоне приема 8 мг/сут препарата альбуминурия снизилась на 33%, а на фоне 16 и 32 мг/сут - на 59 и 52% соответственно. Это исследование позволило заключить, что оптимальной в плане обеспечения нефро-протекции является доза кандесартана 16 мг/сут [68].
При ХБП IV-V стадий кандесартан способен достоверно уменьшать протеинурию, креатининемию, а также гиперка-лиемию [70]. Степень снижения данных показателей зависит от дозы кандесартана [42, 71, 72]. При его применении у больных АГ с ХБП отмечалось достоверное снижение сердечно-сосудистых осложнений и смерти, в том числе и у пациентов, находящихся на гемодиализе [73]. В исследовании HIJ-CREATE у больных с нарушенной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин) кандесартан был достоверно более эффективен, чем ИАПФ и другие АГП [74].
При изучении особенностей фармакокинетики и фарма-кодинамики кандесартана у больных АГ с нормальной и сниженной функцией почек отмечено, что кандесартан в дозе 8 мг в день через 5 дней лечения более эффективно снижает АД у больных со сниженной функцией почек, чем у больных с сохраненной функцией почек [75, 76].
У больных с хроническим гломерулонефритом в японском исследовании отмечена зависимость уменьшения протеинурии от применяемой дозы препарата: на фоне приема 2 мг/сут она снизилась на 11,3%, тогда как на фоне 4 и 8 мг/сут - на 26% [77]. В другом японском исследовании показано благоприятное влияние на уменьшение протеин-урии комбинированного применения БРА и ИАПФ, что было продемонстрировано при назначении кандесартана в низких дозах (2-4 мг в день) и периндоприла (1-2 мг в день) на протяжении 8 нед больным с хроническим гломе-рулонефритом, при этом степень снижения АД коррелировала с уменьшением протеинурии [78].
В исследовании SECRET показаны эффективность и безопасность кандесартана у больных с пересаженной почкой [20]. Снижение риска отторжения почечного трансплантата при использовании кандесартана отмечено австралийскими исследователями при обследовании 145 реципиентов пересадки почки [79] в центре трансплантологии (CNARTS).
Нефропротективная эффективность БРА реализуется не только за счет адекватного снижения системного АД, но и благодаря блокаде неблагоприятных эффектов АТ II на уровне внутрипочечных АТгрецепторов [25, 60, 61]. В китайском экспериментальном исследовании показано, что кандесартан оказывает противовоспалительное действие путем ингибирования пути плацебообразного рецептора 4 (TLR4) в почечных трубчатых эпителиальных клетках человека, что может быть дополнительной составляющей его нефропротективного действия [80].
На сегодняшний день кандесартан является одним из наиболее изучаемых лекарственных препаратов из группы БРА в клинических и экспериментальных исследованиях. Так, в ряде исследований отмечено, что применение кан-десартана у пациентов с АГ при метаболическом синдроме улучшает показатели первичного гемостаза [81] и синдрома пероксидации [81, 82]. В нескольких исследованиях от-
мечается, что кандесартан в дозе 16 мг является эффективным средством для профилактики мигрени [83]. Не является исключением и изучение нефропротективного эффекта кандесартана. Так, в египетском экспериментальном исследовании комбинированная терапия кандесартаном и спиронолактоном была наиболее эффективна по сравнению с монотерапией в лечении диабетической нефропа-тии у крыс с диабетом, индуцированным внутрибрюшной инъекцией стрептозотоцина [84]. В другом арабском экспериментальном исследовании показана эффективность комбинации кандесартана и коэнзима Q10 в нивелировании карбоплатининдуцированной нефротоксичности [85].
В целом ряде исследований был отмечен дополнительный антигипертензивный эффект при сочетании кандесартана с ГХТ [18, 20, 28, 86-91], что послужило основанием к созданию комбинированного АГП кандесартан + ГХТ.
Результаты многочисленных зарубежных и российских исследований позволяют рассматривать кандесартан в качестве важного компонента эффективной и безопасной терапии у пациентов с АГ, в том числе пожилого возраста, а также с сопутствующей ХСН, ХБП, СД и другой патологией в практике врача-кардиолога и врача первого контакта (терапевта и врача общей практики) [22, 23, 92-99]. Однако долгое время этот препарат редко применялся в нашей стране из-за высокой стоимости [98]. С появлением гене-риков использование кандесартана в широкой клинической практике стало более доступным.
Одним из основных вопросов рациональной фармакотерапии является вопрос выбора между оригинальным препаратом и генерическим [100]. Целью применения генери-ческих лекарственных препаратов является не замена или вытеснение оригинальных препаратов с фармацевтического рынка, а повышение доступности лекарственного обеспечения для всех слоев населения [101]. Сегодня в большинстве развитых стран генерические лекарства превратились из «золушки» фармацевтического рынка в его важнейшую составляющую [102]. Значение генериков заключается прежде всего в том, что они приносят пользу обществу при меньших затратах, чем в случае применения оригинальных препаратов. В отчете, опубликованном Ассоциацией производителей и дистрибьюторов дженериков США, отмечено, что за 10 лет с 2005 г. генерики позволили США сэкономить 1,68 трлн дол. США. В 2005 г. применение генериков сократило траты американских пациентов на 87 млрд дол. США, а в 2014 - более чем на 254 млрд дол. США [103].
При выборе генериков развитые страны обращают особенное внимание на гарантию их качества, безопасности и эффективности. Статья «Факты и мифы о лекарствах-гене-риках», опубликованная в 2009 г. на сайте Управления по контролю пищевых продуктов и лекарств в США - FDA (www.fda.gov), в основном посвящена тому, что качественные генерики производятся по столь же высоким стандартам, что и оригинальные препараты.
В настоящее время на рынке существуют высококачественные генерические препараты, применяемые не только на рынке РФ, но и в Европе, а также в США. Одним из таких препаратов является кандесартан компании «Тева» -Ордисс® и комбинированный препарат Ордисс Н®, отвечающие высоким стандартам качества надлежащей производственной практики (GMP) и FDA.
Наличие на российском фармацевтическом рынке препаратов кандесартана Ордисс® и Ордисс Н® позволяет повысить эффективность медицинской помощи и улучшить качество жизни пациентов с АГ и коморбидной патологией.
Литература/References
1. демографический ежегодник россии. 2013. http://www.gks.ru/bgd/regl/ B13_16/Ma-in.htm / Demograficheskii ezhegodnik Rossii. 2013. http://www.gks.ru/bgd/regl/ B13_16/Main.htm [in Russian]
2. Трухан Д.И., Филимонов C.H. Болезни сердечно-сосудистой системы: клиника, диагностика и лечение. СПб.: СпецЛит, 2016. / Trukhan D.I., Filimonov S.N. Bolezni serdech-no-sosudistoi sistemy: klinika, diagnostika i lechenie. SPb.: SpetsLit, 2016. [in Russian]
3. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. журн. 2006; 4: 45-50. / Shal'nova S.A., Balanova Iu.A., Konstantinov V.V. i dr. Arterial'na-ia gipertoniia: rasprostranennost', osvedomlennost', priem antigipertenzivnykh preparatov i effektivnost' lecheniia sredi naseleniia Rossiiskoi Federatsii. Ros. kardiol. zhurn. 2006; 4: 45-50. [in Russian]
4. Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертен-зия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: 39-42. / Shal'nova S., Kukushkin S., Manoshkina E., Timofeeva T. Arterial'naia gipertenziia i priverzhennost' terapii. Vrach. 2009; 12: 39-42. [in Russian]
5. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Общество специалистов по сердечной недостаточности. Российское кардиологическое общество. 2016. http://ossn.ru/upload/medialibrary/003/97_30012017.pdf / Klinic-heskie rekomendatsii. Khronicheskaia serdechnaia nedostatochnost' (KhSN). Obshche-stvo spetsialistov po serdechnoi nedostatochnosti. Rossiiskoe kardiologicheskoe ob-shchestvo. 2016. http://ossn.ru/upload/medialibrary/003/97_30012017.pdf [in Russian]
6. Фомин и.в. хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Рос. кардиол. журн. 2016; 8: 7-13. / Fomin I.V. Khronicheskaia serdechnaia nedostatochnost' v Rossiiskoi Federatsii: chto segodnia my znaem i chto dolzhny delat'. Ros. kardiol. zhurn. 2016; 8: 7-13. [in Russian]
7. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Сердечная недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472. / Mareev V.Iu., Ageev F.T., Arutiunov G.P. i dr. Natsional'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniiu KhSN (chet-vertyi peresmotr). Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 7 (81): 379-472. [in Russian]
8. Трухан д.и., Тарасова Л.в. оптимизация лекарственной терапии ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии: выбор ингибитора ангиотензинпревра-щающего фермента. Системные гипертензии. 2014; 11 (1): 73-7. / Trukhan D.I., Tara-sova L.V. Optimization of drug therapy of coronary heart disease and arterial hypertension: choice angiotensin-converting enzyme inhibitors. Systemic Hypertension. 2014; 11 (1): 73-7. [in Russian]
9. Рекомендации Европейского общества по АГ. 2013. http://gipertonik.ru/recommenda-tion-european-society. / Rekomendatsii Evropeiskogo obshchestva po AG. 2013. http://gi-pertonik.ru/recommendation-european-society. [in Russian]
10. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010. Системные гипертензии. 2010; 7 (3): 6-26. / Rossiiskoe meditsinskoe obshchestvo po arteri-al'noi gipertonii (RMOAG), Vserossiiskoe nauchnoe obshchestvo kardiologov (VNOK). Diagnostika i lechenie arterial'noi gipertenzii. Rossiiskie rekomendatsii (chetvertyi peresmotr), 2010. Systemic Hypertension. 2010; 7 (3): 6-26. [in Russian]
11. Трухан Д.И. Блокаторы рецепторов к ангиотензину II в лечении артериальной гипертензии у пациентов с сопутствующей патологией: фокус внимания на кандесартан. Системные гипертензии. 2014; 11 (3): 24-9. / Trukhan D.I. Angiotensin II receptor blockers in the treatment of arterial hypertension in patients with concomitant pathology: focus on candesartan. Systemic Hypertension. 2014; 11 (3): 24-9. [in Russian]
12. Hubner R, Hogemann AM, Sunzel M, Riddell JC. Pharmacokinetics of candesartan after single and repeated doses of candesartan cilexetil in young and elderly healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997; 11 (Suppl. 2): S19-S25.
13. Inada Y, Ojima M, Kanagawa R et al. Pharmacologic properties of candesartan cilexetil -possible mechanisms of long-term antihypertensive action. J Hum Hypertens 1999; 13 (Suppl. 1): S75-S80.
14. Unger T. Differences among angiotensin II type 1 receptor blockers: characterization of candesartan cilexetil. Blood Press 2000; 9 (Suppl. 1): 14-8.
15. Vauquelin G, Fierens FL, Verheijen I et al. Distinctions between non-peptide angiotensin II AT1-receptor antagonists. JRAAS 2001; 2 (Suppl. 1): S24-S31.
16. Unger T. Inhibiting renin-angiotensin in the brain: the possible therapeutic implications. Blood Press 2001; 10 (Suppl. 1): 12-6.
17. Van Lier JJ, van Heiningen PN, Sunzel M. Absorption, metabolism and excretion of 14C-candesartan and 14C-candesartan cilexetil in healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997; 11 (Suppl. 2): S27-S28.
18. Кобалава Ж.Д., Склизкова Л.А., Тарапата Н.П. Обоснование, опыт и перспективы применения кандесартана цилексетила. Клин. фармакология и терапия. 2001 ; 1 : 92-6. / Kobalava Zh.D., Sklizkova L.A., Tarapata N.P. Obosnovanie, opyt i perspektivy primeneniia kandesartana tsileksetila. Klin. farmakologiia i terapiia. 2001; 1: 92-6. [in Russian]
19. Easthope SE, Jarvis B. Candesartan cilexetil: an update of its use in essential hypertension. Drugs 2002;62:1253-87.
20. Остроумова О.Д., Бондарец О.В., Гусева Т.Ф. Преимущества кандесартана в лечении артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2014; 11 (2): 62-6. / Ostro-umova O.D., Bondarets O.V., Guseva T.F. The benefits of candesartan usage in the treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2014; 11 (2): 62-6. [in Russian]
21. Sakima A, Kita T, Nakada S et al. Diuretics enhance effects of increased dose of candesartan on ambulatory blood pressure reduction in Japanese patients with uncontrolled hypertension treated with medium-dose angiotensin II receptor blockers. Clin Exp Hypertens 2014; 36 (1): 40-5.
22. Кириченко А.А. Антагонист рецепторов ангиотензина II кандесартан в арсенале терапевта. Consilium Medicum. 2016; 18 (10): 76-81. / Kirichenko A.A. Angiotensin II receptor antagonist - candesartan in the arsenal of therapist. Consilium Medicum. 2016; 18 (10): 76-81. [in Russian]
23. Добрынина Н.В. Место кандесартана в современной кардиологии. Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 69-72. / Dobrynina N.V. Place of candesartan in modern cardiology. Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 69-72. [in Russian]
24. Lindholm LH, Persson M, Alaupovic P et al. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive treatment and Lipid Profile In a North of Sweden efficacy Evaluation (ALPINE) study. J Hypertens 2003; 21: 1563-74.
25. Morgensen E, Neldam S, Tikkanen I et al. Randomised controlled trial of dual blockade re-nin-angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non-insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study. Brit Med J 2000;321:1440-4.
26. Bakris G, Gradman A, Reif M et al. and the CLAIM Study Investigators. Antihypertensive efficacy of candesartan in comparison to losartan: the CLAIM study. J Clin Hypertens 2001;3:16-21.
27. Gradman AH, Lewin A, Bowling BT et al. Comparative effects of candesartan cilexetil and losartan in patients with systemic hypertension. Candesartan versus Losartan Efficacy Comparison (CANDLE) Study Group. Heart Dis 1999; 1: 52-7.
28. Koenig W. Comparison of the efficacy and tolerability of combination tablets containing candesartan cilexetil and hydrochloro-thiazide or losartan and hydrochlorothiazide in patients with moderate to severe hypertension. Results of the CARLOS-Study. Clin Drug Invest 2000;19: 239-46.
29. Vidt DG, White WB, Ridley E et al and the CLAIM Study investigators. A forced titration study of antihypertensive efficacy of candesartan cilexetil in comparison to losartan: CLAIM Study II. J Hum Hypertens 2001; 15: 475-80.
30. Hasegawa H, Takano H, Kameda Y et al. Effect of switching from telmisartan, valsartan, olmesartan, or losartan to candesartan on morning hypertension. Clin Exp Hypertens 2012; 34 (2): 86-91.
31. Zhenfeng Z, Huilan S, Junya J et al. A systematic review and meta-analysis of candesartan and losartan in the management of essential hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2011; 12 (3): 365-74.
32. Lithell H, Hansson L, Elmfeldt D et al. The Study of Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE). J Hypertens 2003; 21: 875-86.
33. Cuspidi C, Muiesan ML, Valagussa L et al. Comparative effects of candesartan and enala-pril on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the Candesartan Assessment in the Treatment of Cardiac Hypertrophy (CATCH) study. J Hypertens 2002; 20: 2293-300.
34. Malmqvist K, Kahan T, Dahl M. Angiotensin II type 1 (AT1) receptor blockade in hypertensive women: benefits of candesartan cilexetil versus enalapril or hydrochlorothiazide. Am J Hypertens 2000; 13 (5 Pt 1): 504-11.
35. Escobar C, Barrios V, Calderon A et al. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy regression induced by an angiotensin receptor blocker-based regimen in hypertensive patients with the metabolic syndrome: data from the SARA Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2008; 10: 208-14.
36. Imbs JL, Nisse-Durgeat S. French Collaborative Candesartan Study Group Efficacy and tolerability of candesartan cilexetil vs. amlodipine as assessed by home blood pressure in hypertensive patients. Int J Clin Pract 2005; 59: 78-84.
37. Minatoguchi S, Aoyama T, Kawai N et al. Comparative effect of candesartan and amlodipine, and effect of switching from valsartan, losartan, telmisartan and olmesartan to candesartan, on early morning hypertension and heart rate. Blood Press 2013; 22 (Suppl. 1): 29-37.
38. Weisser B, Gerwe M, Braun M, Funken C. Investigations of the antihypertensive long-term action of candesartan cilexetil in different dosages under the influence of therapy-free intervals. Arzneimittelforschung 2005; 55 (9): 505-13.
39. Grassi G, Seravalle G, Dell'Oro R et al. Comparative effects of candesartan and hyd-rochlorothiazide on blood pressure, insulin sensitivity, and sympathetic drive in obese hypertensive individuals: results of the CROSS study. J Hypertens 2003; 21 : 1761-9.
40. Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-conver-ting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet 2003; 362 (9386): 772-6.
41. McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced leftventricular systolic function taking angiotensin-convertin-genzyme inhibitors: the CHARM - Added trial. Lancet 2003; 362 (9386): 767-71.
42. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM Preserved Trial. Lancet 2003; 362 (9386): 777-81.
43. Pfeffer MF, Swedberg K, Granger CB et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: CHARM-Overall program. Lancet 2003; 362: 759-66.
44. Vermes E, Tardif JC, Bourassa MG et al. Enalapril decreases the incidence of atrial fibrillation in patients with left ventricular dysfunction: insight from the Studies Of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials. Circulation 2003; 107: 2926-31.
45. Kasanuki H, Hagiwara N, Hosoda S et al. HIJ-CREATE Investigators. Angiotensin II receptor blockerbased vs. nonangiotensin II receptor blockerbased therapy in patients with angiographically documented coronary artery disease and hypertension: the Heart Institute of Japan Candesartan Randomized Trial for Evaluation in Coronary Artery Disease (HIJ-CREATE). Eur Heart J 2009; 30: 1203-12.
46. Ono Y, Mizuno K, Takahashi M et al. Suppression of advanced glycation and lipoxidation end products by angiotensin II type-1 receptor blocker candesartan in type 2 diabetic patients with essential hypertension. Fukushima J Med Sci 2013; 59 (2): 69-75.
47. Ogihara T, Fujimoto A, Nakao K, Saruta T. CASE-J Trial Group. ARB candesartan and CCB amlodipine in hypertensive patients: the CASE-J trial. Exp Rev Cardiovasc Ther 2008;p. 1195-201.
48. Schrader J, Luders S, Kulschewski A et al. Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors Study Group. The ACCESS study: evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke survivors. Stroke 2003; 34: 1699-703.
49. Ishrat T, Pillai B, Ergul A et al. Candesartan reduces the hemorrhage associated with delayed tissue plasminogen activator treatment in rat embolic stroke. Neurochem Res 2013; 38 (12): 2668-77.
50. Soliman S, Ishrat T, Pillai A et al. Candesartan induces a prolonged proangiogenic effect and augments endothelium-mediated neuroprotection after oxygen and glucose deprivation: role of vascular endothelial growth factors A and B. J Pharmacol Exp Ther 2014; 349 (3): 444-57.
51. Barakat W, Safwet N, El-Maraghy NN, Zakaria MN. Candesartan and glycyrrhizin ameliorate ischemic brain damage through downregulation of the TLR signaling cascade. Eur J Pharmacol 2014; 724: 43-50.
52. Sunami E, Nomura K, Nishiyama Y, Katayama Y. Effects of Candesartan Cilexetil Compared with Amlodipine on Serum Asymmetric Dimethylarginine Levels in the Chronic Stage of Cerebral Infarction: A Preliminary Study. J Nippon Med Sch 2016; 83 (6): 272-6.
53. Mazza A, Sacco AP, Townsend DM et al. Cost-benefit effectiveness of angiotensin-II receptor blockers in patients with uncomplicated hypertension: A comparative analysis. Bio-med Pharmacother 2017; 90: 665-9.
54. Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Бекетов A.C. Клинико-экономический анализ применения кандесартана у пожилых пациентов с артериальной гипертонией для предотвращения развития нефатального инсульта мозга. Болезни сердца и сосудов. 2009; 3: 22-7. / Belousov Iu.B., Belousov D.Iu., Beketov A.S. Kliniko-ekonomicheskii analiz primeneniia kandesartana u pozhilykh patsientov s arterial'noi gipertoniei dlia pred-otvrashcheniia razvitiia nefatal'nogo insul'ta mozga. Bolezni serdtsa i sosudov. 2009; 3: 22-7. [in Russian]
55. Sjolie AK, Porta M, Parving HH et al. The DIabetic REtinopathy Candersantan Trials (DIRECT) Programme: baseline characteristics. JRAAS 2005; 6 (1): 25-32.
56. Шестакова M.B., Шамхалова М.Ш. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в профилактике и лечении диабетической ретинопатии: результаты исследования DIRECT. Consilium Medicum. 2008; 10 (9). / Shestakova M.V., Shamkhalova M.Sh. Blokada renin-angiotenzinovoi sistemy v profilaktike i lechenii diabeticheskoi retinopatii: rezul'taty issledovaniia DIRECT. Consilium Medicum. 2008; 10 (9). [in Russian]
57. Torres RJ, Luchini A, Torres RR et al. Effect of candesartan on the expression of sclera-choroidal intercellular adhesion molecule-1 in hypercholesterolemic models. Clinics (Sao Paulo) 2014; 69 (2): 145-9.
58. Долгих B.T., Наумов Д.В., Ахмедов B.A., Дворников В.Э. Тактика профилактики фибрилляции предсердий при артериальной гипертонии. Клин. медицина. 2009; 10: 17-9. / Dolgikh V.T., Naumov D.V., Akhmedov V.A., Dvornikov V.E. Taktika profilaktiki fibril-liatsii predserdii pri arterial'noi gipertonii. Klin. meditsina. 2009; 10: 17-9. [in Russian]
59. Преображенский Д.В., Патарая C.A. Кандесартан - блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов длительного действия: особенности фармакологии и опыт клинического применения. Consilium Medicum. 2006; 8 (11): 117-25. / Preobrazhenskii D.V., Pata-raia S.A. Kandesartan - blokator AT1 -angiotenzinovykh retseptorov dlitel'nogo deistviia:
osobennosti farmakologii i opyt klinicheskogo primeneniia. Consilium Medicum. 2006; 8 (11): 117-25. [in Russian]
60. Чазова И.Е., Чихладзе H.M., Колос И.П. и др. Эффективность применения кандесартана при гипертонической болезни и при нефрогенной артериальной гипертонии. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2008; 7: 34-8. / Chazova I.E., Chikhladze N.M., Kolos I.P. i dr. Effektivnost' primeneniia kandesartana pri gipertonicheskoi bolezni i pri nefrogennoi arterial'noi gipertonii. Kardiovask. terapiia i profilaktika. 2008; 7: 34-8. [in Russian]
61. Чихладзе H.M., Сивакова O.A., Блинова Е.В. и др. Эффективность применения кан-десартана при гипертонической болезни и нефрогенной артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2008; 5 (4): 43-6. / Chikhladze N.M., Sivakova O.A., Blinova E.V. et al. Effektivnost' primeneniia kandesartana pri gipertonicheskoi bolezni i nefrogennoi arterial'noi gipertonii. Systemic Hypertension. 2008; 5 (4): 43-6. [in Russian]
62. Муркамилов и.т., Айтбаев К.А., Реджапова H.A., Райимжанов З.Р. Нефро- и цереб-ропротекция при хронической болезни почек: возможности кандесартана. Кардиология. 2017; 6: 69-75. / Murkamilov I.T., Aitbaev K.A., Redzhapova N.A., Raiimzhanov Z.R. Nefro- i tserebroprotektsiia pri khronicheskoi bolezni pochek: vozmozhnosti kandesartana. Kardiologiia. 2017; 6: 69-75. [in Russian]
63. Fridman K, Andersson OK, Wysocki M et al. Acute effects of candesartan cilexetil (the new angiotensin II antagonist) on systemic and renal haemodynamics in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 497-501.
64. Fridman K, Wysocki M, Friberg P, Andersson OK. Candesartan cilexetil and renal hemo-dynamics in hypertensive patients. Am J Hypertens 2000; 13: 1045-8.
65. Fridman K, Elmfeldt D, Wysocki M et al. Influence of AT1 receptor blockade on blood pressure, renal haemodynamics and hormonal responses to intravenous angiotensin II infusion in hypertensive patients. Blood Press 2002; 11 (4): 244-52.
66. Matsuda H, Hayashi K, Homma K et al. Differing antiproteinuric action of candesartan and losartan in chonic renal disease. Hypertens Res 2003; 26 (11): 875-80.
67. Matsuda H, Hayashi K, Saruta T. l. Distinct time courses of renal protective action of an-giotensin receptor antagonists and ACE inhibitors in chronic renal disease. J Hum Hyper-tens 2003; 17 (4): 271-6.
68. Rossing K, Christensen PK, Hansen BV et al. Optimal dose of candesartan for renopro-tection in type 2 diabetic patients with nephropathy. Diabetic Care 2003; 26: 150-5.
69. Bramlage P, Schönrock E, Odoj P. Metabolic effects of an AT1 -receptor blockade combined with HCTZ in cardiac risk patients: a non interventional study in primary care. BMC Cardiovasc Disord 2008; 8: 30.
70. Смирнов A.B., Шилов Е.М, Добронравов В.А. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Клин. нефрология. 2012; 4: 4-26. / Smirnov A.V., Shi-lov E.M, Dobronravov V.A. i dr. Natsional'nye rekomendatsii. Khronicheskaia bolezn' po-chek: osnovnye printsipy skrininga, diagnostiki, profilaktiki i podkhody k lecheniiu. Klin. nefrologiia. 2012; 4: 4-26. [in Russian]
71. De Rosa MJ. Angiotensin II receptor blockers and cardioprotection. Vasc Health Risk Manag 2010; 6: 1047-63.
72. Burgess E, Muirhead N, Rene de Cotret P et al. SMART (Supra Maximal Atacand Renal Trial) Investigators. Supramaximal dose of candesartan in proteinuric renal disease. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 893-900.
73. Щулькин A.B., Филимонова A.A., Трунина Т.П. Фармакотерапия артериальной гипертензии у пациентов на гемодиализе. Наука молодых. 2016; 3: 28-34. / Shchul'kin A.V., Filimonova A.A., Trunina T.P. Farmakoterapiia arterial'noi gipertenzii u patsientov na gemodialize. Nauka molodykh. 2016; 3: 28-34. [in Russian]
74. Kasanuki H, Hagiwara N, Hosoda S et al. HIJ-CREATE Investigators. Angiotensin II receptor blockerbased vs. nonangiotensin II receptor blockerbased therapy in patients with angiographically documented coronary artery disease and hypertension: the Heart Institute of Japan Candesartan Randomized Trial for Evaluation in Coronary Artery Disease (HIJ-CREATE). Eur Heart J 2009; 30: 1203-12.
75. De Zeeuw D, Remuzzi G, Kirch W. Pharmacokinetics of candesartan cilexetil in patients with renal or hepatic impairment. J Hum Hypertens 1997; 11 (Suppl. 2): S37-42.
76. Buter H, Navis GY, Woittiez A et al. Pharmacokinetiec and pharmacodynamics of cande-sartan cilexetil in patients with normal to severely impaired renal function. Eur J Clin Pharmacol 1999; 54: 953-8.
77. Kurokawa K, Abe K, Sarata T et al. Antiproteinuric effect of candesartan cilexetil in patients with chonic glomerulonephritis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2002; 3 (3): 167-75.
78. Imura A, Kusano E, Tanba K et al. Additive antiproteinuric effect of angiotensin II receptor antagonist and angiotensin-converting enzyme inhibitor in patients with chronic glomerulonephritis. Nippon Jinzo Gakkai Shi 2003; 45 (5): 439-44.
79. Carroll RP, Riceman M, Hope CM et al. Angiotensin II type-1 receptor antibody (AT1 Rab) associated humoral rejection and the effect of peri operative plasma exchange and candesartan. Hum Immunol 2016; 77 (12): 1154-8.
80. Zhao LQ, Huang JL, Yu Y et al. Candesartan inhibits LPS-induced expression increase of toll-like receptor 4 and downstream inflammatory factors likely via angiotensin II type 1 receptor independent pathway in human renal tubular epithelial cells. Sheng Li Xue Bao 2013; 65 (6): 623-30.
81. Толмачев B.B., Симоненко В.Б., Медведев И.Н. Динамика активности первичного гемостаза у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на фоне лечения кандесартаном. Клин. медицина. 2011; 3: 35-8. / Tolmachev V.V., Simo-nenko V.B., Medvedev I.N. Dinamika aktivnosti pervichnogo gemostaza u bol'nykh arteri-al'noi gipertoniei pri metabolicheskom sindrome na fone lecheniia kandesartanom. Klin. meditsina. 2011; 3: 35-8. [in Russian]
82. Гапон Л.И., Мусихина H.A., Петелина Т.И. и др. Клиническая эффективность кандесартана и его влияние на упругость сосудистой стенки, липидный профиль и процессы перекисного окисления липидов у женщин с метаболическими нарушениями в период менопаузы. Мед. альманах. 2011; 3: 103-7. / Gapon L.I., Musik-hina N.A., Petelina T.I. i dr. Klinicheskaia effektivnost' kandesartana i ego vliianie na uprugost' sosudistoi stenki, lipidnyi profil' i protsessy perekisnogo okisleniia lipidov u zhenshchin s metabolicheskimi narusheniiami v period menopauzy. Med. al'manakh. 2011; 3: 103-7. [in Russian]
83. Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB et al. A comparative study of candesartan versus propranolol for migraine prophylaxis: A randomised, triple-blind, placebo-controlled, double cross-over study. Cephalalgia 2013; 34 (7): 523-32.
84. Hofni A, El-Moselhy MA, Taye A, Khalifa MM. Combination therapy with spironolactone and candesartan protects against streptozotocin-induced diabetic nephropathy in rats. Eur J Pharmacol 2014; 744: 173-82.
85. Kabel AM, Elkhoely AA. Ameliorative Effect of Coenzyme Q10 and/or Candesartan on Carboplatin-Induced Nephrotoxicity: Roles of Apoptosis, Transforming Growth Factor- 0 1, Nuclear Factor Kappa-B And The Nrf2/HO-1 Pathway. Asian Pac J Cancer Prev 2017; 18 (6): 1629-36.
86. Sever P, Holzgreve H. Long-term efficacy and tolerability of candesartan cilexetil and losartan in patients with mild to moderate hypertension. J Hum Hypertens 1999; 13 (Suppl. 1): S69-S73.
87. Остроумова О.Д., Средняков A.B., Смолярчук E.A. Комбинация антагониста рецепторов к ангиотензину II с диуретиком: эффективность, безопасность, показания к назначению. Системные гипертензии. 2010; 7 (4): 21-4. / Ostroumova O.D., Srednia-kov A.V., Smoliarchuk E.A. A combination of an angiotensin II receptor antagonist and a diuretic: efficacy, safety, indications for use. Systemic Hypertension. 2010; 7 (4): 21-4. [in Russian]
88. Mugellini A, Nieswandt V. Candesartan plus hydrochlorothiazide: an overview of its use and efficacy. Expert Opin Pharmacother 2012; 13 (18): 2699-709.
89. Setiawati A, Pohan T. Safety and effectiveness of candesartan and candesartan/HCT fixed dose combination in patients with hypertension. Acta Med Indones 2013; 45 (3): 193-201.
90. Bramlage P, Buhck H, Zemmrich C. Candesartan cilexetil 32 mg/hydrochlorothiazide 25 mg in unselected patients with high or very high cardiovascular risk: efficacy, safety, and metabolic impact. Clin Drug Investig 2014; 34 (4): 241-9.
91. Sakima A, Kita T, Nakada S et al. Diuretics enhance effects of increased dose of cande-sartan on ambulatory blood pressure reduction in Japanese patients with uncontrolled hypertension treated with medium-dose angiotensin II receptor blockers. Clin Exp Hypertens 2014; 36 (1): 40-5.
92. Чазова И.Е. Место блокаторов рецепторов ангиотензина II 1-го типа в современной терапии артериальной гипертонии. Consilium Medicum. 2008; 10 (11): 11-4. / Chazova I.E. Mesto blokatorov retseptorov angiotenzina II 1 -go tipa v sovremennoi tera-pii arterial'noi gipertonii. Consilium Medicum. 2008; 10 (11): 11-4. [in Russian]
93. Драпкина О.М., Дикур O.H. Кандесартан в профилактике сердечно-сосудистых катастроф: акцент на предупреждение инсульта катастроф: акцент на предупреждение инсульта. Системные гипертензии. 2009; 6 (4): 66-9. / Drapkina O.M., Dikur O.N. Candesartan in the prevention of cardiovascular catastrophes: emphasis on the pre-ven-tion of stroke. Systemic Hypertension. 2009; 6 (4): 66-9. [in Russian]
94. Трухан Д.И., Тарасова Л.В. Рациональная фармакотерапия и лекарственная безопасность в кардиологии. Справочник поликлинического врача. 2013; 5: 21-6. / Trukhan D.I., Tarasova L.V. Ratsional'naia farmakoterapiia i lekarstvennaia bezopasnost' v kardiologii. Handbook for Practitioners Doctors. 2013; 5: 21-6. [in Russian]
95. Трухан Д.И., Викторова И.А. Внутренние болезни: Кардиология. Ревматология. М.: Медицинское информационное агентство, 2013. / Trukhan D.I., Viktorova I.A. Vnutren-nie bolezni: Kardiologiia. Revmatologiia. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2013. [in Russian]
96. Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б., Гонтаренко С.В. Возможности блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) у больных артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2014; 11 (3): 33-8. / Morozova T.E., Andrushchishina T.B., Gonta-renko S.V. Possibilities ARB II (sartans) in hypertensive patients. Systemic Hypertension. 2014; 11 (3): 33-8. [in Russian]
97. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и почки. Consilium Medicum. 2015; 17 (10): 8-12. / Chikhladze N.M., Chazova I.E. Arterial hypertension and the kidney. Consilium Medicum. 2015; 17 (10): 8-12. [in Russian]
98. Рыбачкова Ю.В. Клинические аспекты применения кандесартана. Consilium Medicum. 2016; 18 (10): 61-5. / Rybachkova Iu.V. Clinical aspects of application of candesartan. Consilium Medicum. 2016; 18 (10): 61-5. [in Russian]
99. Виноградова Н.Г. Эффективность специализированной медицинской помощи больным хронической сердечной недостаточностью. Сердечная недостаточность. 2017; 2: 122-32. / Vinogradova N.G. Effektivnost' spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi bol'nym khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Serdechnaia nedostatochnost'. 2017; 2: 122-32. [in Russian]
100.Трухан Д.И. Рациональная фармакотерапия в кардиологии сквозь призму комор-бидности и лекарственной безопасности. Справочник поликлинического врача. 2015; 1: 26-31. / Trukhan D.I. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii skvoz' prizmu komorbidnosti i lekarstvennoi bezopasnosti. Handbook for Practitioners Doctors. 2015; 1: 26-31. [in Russian]
101.Трухан Д.И. Оригиналы и генерики: перезагрузка в свете экономического кризиса. Справочник поликлинического врача. 2012; 4: 32-6. / Trukhan D.I. Originaly i generiki: perezagruzka v svete ekonomicheskogo krizisa. Handbook for Practitioners Doctors. 2012; 4: 32-6. [in Russian]
102.Трухан Д.И. Выбор лекарственного препарата с позиций рациональной фармакотерапии. Consilium Medicum. 2013; 15 (11): 45-9. / Trukhan D.I. Vybor lekarstvennogo preparata s pozitsii ratsional'noi farmakoterapii. Consilium Medicum. 2013; 15 (11): 45-9. [in Russian]
103.Благодаря дженерикам американцы сэкономили $254 млрд в 2014 году. http://phar-mapractice.ru/121342 / Blagodaria dzhenerikam amerikantsy sekonomili $254 mlrd v 2014 godu. http://pharmapractice.ru/121342 [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Трухан Дмитрий Иванович - д-р мед. наук, доц., проф. каф. внутренних болезней и поликлинической терапии ФГБОУ ВО ОмГМУ. E-mail: dmitry_trukhan@mail.ru
Давыдов Евгений Леонардович - д-р мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и терапии ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого». E-mail: devgenii@bk.ru
