CC BY
111Место кандесартана в современной кардиологии
H.В.Добрынинак
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России. 390026, Россия, Рязань,
ул. Высоковольтная, д. 7
elec.roccd@gmail.com
Кандесартан - один из самых «молодых», но при этом хорошо изученный представитель фармакологической группы сартанов; он обладает выраженным длительным антигипертензивным эффектом, способен уменьшать гипертрофию левого желудочка, защищать от мозгового инсульта, замедлять прогрессирование хронической сердечной недостаточности, предупреждать развитие пароксизмов фибрилляции предсердий, обладая при этом нефропротективными свойствами и благоприятными метаболическими эффектами.
Ключевые слова: ренин-ангиотензин-альдостероновая система, блокаторы рецепторов к ангиотензину II, сартаны, кандесартан, Гипосарт. Для цитирования: Добрынина Н.В. Место кандесартана в современной кардиологии. Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 69-72.
Review_
Place of candesartan in modern cardiology
N.V.Dobrynina^
I.P.Pavlov Ryazan State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 390026, Russian Federation, Riazan', ul. Vysokovollnaia, d. 7 elec.roccd@gmail.com
Abstract
Candesartan is one of the "youngest", but it is a well-studied representative of a pharmacological group of sartans; it has a strong long-term antihypertensive effect, can reduce left ventricular hypertrophy, and protect from stroke, to slow the progression of chronic heart failure, to prevent the development of paroxysms of atrial fibrillation, while possessing simultaneously properties and favorable metabolic effects.
Key words: the renin-angiotensin-aldosterone system, receptor blockers, angiotensin II of, sartans, candesartan, Giposart. For citation: Dobryn^ N.V. Place of candesartan in modern cardiology. Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 69-72.
В настоящее время хорошо изучено и является бесспорным негативное влияние ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы (РААС) на развитие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, формирование самих заболеваний и их исходов [1-3, 5].
РААС является ферментным каскадом циркулирующей и тканевой нейроэндокринных систем [4]. Конечным продуктом этого каскада является ангиотензин II (АТ II), к которому в органах и тканях существует несколько рецепторов: АТ1, АТ2, АТ3, АТ4 [4, 6]. Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты АТ II: увеличение сосудистого тонуса, задержка натрия и воды, пролиферативные изменения в сосудистой стенке, развитие гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), гломерулосклероза, увеличение активности симпатической нервной системы, проаритмо-генный эффект реализуются посредством АТ1-рецепторов, тогда как все остальные виды рецепторов остаются относительно малоактивными, поэтому блокада АТ1-рецепто-ров в настоящее время является самым привлекательным способом влияния на развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений [4, 6-9].
В настоящее время существуют два способа такого влияния. Первый - с помощью ингибирования ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который «превращает» малоактивный АТ I в АТ II [10]. Второй способ блокады АТ1-рецепторов - это непосредственная блокада данных рецепторов, при этом АПФ сохраняет свою физиологическую активность.
Вторым механизмом действия обладают препараты относительно новой, появившейся лишь в 1990-е годы фармакологической группы, названной блокаторами рецепторов к АТ II (БРА), или сартанами. Кроме прямого действия, эта группа лекарственных препаратов обладает еще и опосредованным: при инактивации АТ1-рецепторов образуются разные эффекторные пептиды РААС, которые, в свою очередь, возбуждают малоактивные АТ2,3,4-рецепторы, приводя
к дополнительной вазодилатации, повышению натрийуре-за, антипролиферативному действию, увеличению почечного кровотока, снижению гидравлического давления в почечных клубочках и другим плейотропным эффектам [11].
Долгое время группа сартанов находилась как бы в «тени» ингибиторов АПФ (ИАПФ) и использовалась лишь при плохой переносимости последних и, в первую очередь, при развитии сухого кашля. Однако в последние несколько десятилетий накоплена огромная доказательная база по всем сартанам, и они перестали быть только резервными препаратами, заняв собственную «нишу» в лечении сердечно-сосудистой патологии.
В России в настоящее время зарегистрированы практически все имеющиеся в мире сартаны: кандесартан, вал-сартан, лозартан, ирбесартан, олмесартан, телмисартан, эпросартан, азилсартан. Все они, имея общий механизм действия, очень неоднородны по своим фармакокинетиче-ским, фармакодинамическим, а, соответственно, и терапевтическим и прогностическим свойствам [10].
Особенностями обладает и один из самых «опытных» сартанов, кандесартан.
Часть сартанов (валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан) являются активными лекарствами. Другие препараты (кандесартан, лозартан, олмесартан, азилсар-тан) метаболизируются в стенке желудочно-кишечного тракта и в печени, превращаясь из пролекарств в активные метаболиты [10, 12]. Эффективность пролекарств зависит от состояния желудочно-кишечного тракта. Так, биодоступность лозартана очень высока (более 30%), но при этом только 14% препарата после прохождения через печень становится активным метаболитом ЕХР3174 [4]. Кандесартан цилексетил (неактивное пролекарство), имея еще большую биодоступность при приеме внутрь (42%, без влияния пищи на этот показатель), все-таки теряет 20-30% активности при прохождении через печень и образовании активного метаболита кандесартана.
Однако кандесартан имеет очень высокую липофиль-ность и благодаря этому большой объем распределения -0,13 л на 1 кг массы тела, что позволяет ему больше, чем многие сартаны, влиять на разные органы и системы, оказывая максимальные плейотропные эффекты [6].
Сартаны имеют разную степень связывания с АТ1-ре-цепторами. По способности связываться с рецепторами БРА разделяются на конкурентные и неконкурентные (необратимые) [14]. Эпросартан, лозартан и валсартан являются конкурентными антагонистами АТ1-рецепторов. Это значит, что данные препараты легко вытесняются АТ II из связи с рецептором и быстро перестают выполнять свою задачу. Кандесартан, олмесартан, телмисартан и активный метаболит лозартана ЕХР3174 являются необратимыми ингибиторами АТ1-рецепторов, причем сила связывания с рецептором уменьшается в указанной последовательности. Т.е. самой прочной и длительной связью с АТГ рецептором обладает кандесартан. Это значит, что даже в условиях избыточного накопления АТ II не может вытеснить препарат из связи с рецептором, более того, накапливаясь в организме, кандесартан может повторно связываться с рецептором [5, 7, 10, 14]. В результате при однократном приеме кандесартан блокирует АТ^рецепторы практически на 100 ч [16].
Клинически этот феномен обеспечивает сверхдлительность действия препарата. А значит, профилактику утреннего повышения артериального давления (АД), которое в высокой степени коррелирует с разными нежелательными сердечно-сосудистыми событиями (инфаркт, инсульт и др.) и повреждением органов-мишеней. Так, риск инсульта у лиц с утренним повышением АД выше в 6,1 раза, чем у лиц с нормальным утренним АД, и при увеличении разницы между утренним и вечерним АД на 10 мм рт. ст. риск инсульта увеличивается на 24% [17].
Кандесартан изучали в открытом исследовании DOH-8АМ: больным, имеющим артериальную гипертензию (АГ), кандесартан или амлодипин назначался впервые или при переходе от валсартана, лозартана, телмисартана и олме-сартана. В результате было получено достоверное снижение утреннего подъема АД у пациентов в группе кандесар-тана (4 мг/сут) по сравнению с группой амлодипина (2,5 мг/сут) через 9 и 12 мес наблюдения. Переход от других БРА (кроме олмесартана) позволил добиться значительного снижения утренних цифр АД через 3, 6, 9 и 12 мес лечения, при этом существенно снижалась и частота сердечных сокращений, что также положительно влияет на прогноз пациентов с сердечно-сосудистой патологией [17, 18].
Кроме того, длительность действия важна для случаев непреднамеренного пропуска приема лекарственного препарата. Это особенно важно для лечения людей молодого и среднего возраста с высоким темпом жизни или пожилых пациентов с нарушением памяти. Кандесартан изучался в дозе 8 и 16 мг, а также в комбинации с гидрохло-ротиазидом в дозе 12,5 мг. Исследование остаточного действия проводилось на фоне 48-часового пропуска приема медикамента, что по данным суточного мониторирования АД не вызвало значимого повышения АД по сравнению со временем после планового приема препарата [9, 19].
Антигипертензивная эффективность кандесартана изучена в многочисленных исследованиях, подкрепленных систематическим обзором и метаанализом с участием более 3500 пациентов продолжительностью от 4 до 12 нед [9, 17, 20, 21]. В этих исследованиях кандесартан назначался в «низких» и «высоких» дозах (от 2 до 32 мг) в основном в виде монотерапии, реже - в комбинированной терапии, и продемонстрировал хороший дозозависимый (в отличие от многих других БРА) антигипертензивный эффект, начало которого отмечалось уже через 2 нед. К 4-й неделе наступал максимум интенсивности действия препарата. Ан-тигипертензивный эффект не зависел от пола и расовой
Профиль «концентрация в плазме-время» кандесартана у 18 добровольцев на фоне однократного приема препарата и препарата сравнения в виде графиков для средних значений (линейная шкала).
300
Концентрация, мг/мл 1 1 2 2 О U1 О U1 О О О О 1 Тестируемый препарат Гипосарт - - Референсный, оригинальный препарат Л 1 \
50 1 --—ч
0 0 6 12 18 24 30 36
Время, ч
Препарат Гипосарт, таблетки 32 мг, биоэквивалентен оригинальному препарату, 32 мг.
принадлежности больного. Не было отмечено и гипотен-зии первой дозы, даже при назначении пожилым пациентам [9, 22, 23].
Кроме того, проводились исследования по сравнительной эффективности антигипертензивных препаратов других групп (амлодипин, эналаприл) и кандесартана, в которых последний превзошел препараты сравнения по снижению систолического и диастолического АД [9, 22, 23]. Если говорить о сравнении антигипертензивного эффекта кандесартана и других БРА, то в ряде исследований [17, 21, 24-26] было показано небольшое (в среднем около 3 мм рт. ст.), но достоверное преимущество кандесартана по сравнению с лозартаном, олмесартаном и другими препаратами этой же группы. При этом препарат хорошо переносился в том числе и в высокой дозе 32 мг/сут, вызывая меньше побочных эффектов по сравнению с другими ан-тигипертензивными препаратами, в том числе с другими БРА, в частности с лозартаном [9, 22, 23].
Антигипертензивное действие - это только один из аспектов применения кандесартана. Положительное влияние этого препарата хорошо изучено и при других сердечно-сосудистых заболеваниях.
Так, в проспективных многоцентровых исследованиях CATHC и CASE-J показано, что при одинаково эффективном контроле АД в течение 24-48 нед кандесартан вызывал достоверно более выраженное снижение массы миокарда ЛЖ, чем эналаприл или амлодипин [27, 28]. Подобный эффект, но уже у больных с метаболическим синдромом, был доказан в исследовании SARA [29].
А в исследовании CROSS показано выраженное снижение инсулинорезистентности как основного патогенетического механизма метаболического синдрома у пациентов, принимающих кандесартан, по сравнению с пациентами, принимающими гидрохлоротиазид в дозе, не превышающей 50 мг/сут [30].
Кроме того, кандесартан показал свою способность снижать степень гипертрофии ЛЖ у больных необструктив-ной гипертрофической кардиомиопатией. Этот эффект оказался максимальным у носителей отдельных видов мутаций генов ss-миозина и сердечного миозинсвязывающе-го протеина С [28].
Снижение частоты случаев нефатального инсульта у пожилых больных при приеме кандесартана было доказано в исследовании SCOPE (The Study of Cognition and Prognosis in Elderly Hypertensives) [31].
При хронической болезни почек (ХБП) IV-V стадий кандесартан способен достоверно уменьшать протеин-
урию, креатининемию, а так же ги-перкалиемию. Степень снижения данных показателей зависела от дозы кандесартана [32-34]. При его применении у больных с АГ и ХБП I-V стадий отмечалось достоверное снижение сердечно-сосудистых осложнений и смерти, в том числе и у пациентов, находящихся на гемодиализе [35]. В исследовании SECRET показана эффективность и безопасность кандесартана у больных с пересаженной почкой [9].
В исследованиях CHARM (CHARM-Added, CHARM--Alternati-ve, CHARM-Preserved, CHARM-Overall) выявлено, что кандесартан достоверно уменьшает риск наступления сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций при хронической сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной систолической функцией ЛЖ, а при ХСН с сохраненной функцией ЛЖ по меньшей мере снижает частоту госпитализаций, особенно у пациентов, не переносящих ИАПФ [8, 34, 36].
В обоих случаях применение канде-сартана приводило к снижению частоты возникновения фибрилляции предсердий на 17,7-22% [8, 34, 36].
Сартаны, как и класс ИАПФ, являются метаболически нейтральными, т.е. не оказывают неблагоприятного влияния на липидный и углеводный состав крови, а также не вызывают ги-перурикемию. Более того, в многочисленных экспериментальных исследованиях показано, что за счет стимуляции ядерных пероксимальных проли-фератор-активированных рецепторов (PPAR) БРА способны повышать чувствительность периферических тканей к инсулину и оказывать благоприятное действие на показатели липид-ного обмена [5, 30, 38, 39]. Причем оба эффекта сопоставимы с эффектом пе-роральных гипогликемических и хо-лестеринснижающих лекарственных препаратов. Подобные данные были получены и в клинических исследованиях: при применении кандесартана достоверно ниже частота впервые выявленного сахарного диабета, особенно у лиц с ожирением [8, 30, 38, 39].
В настоящее время имеются интересные данные об антиатеросклероти-ческом потенциале кандесартана: в двухгодичном исследовании показано снижение площади атеросклеротиче-ского поражения коронарных артерий и аорты у пациентов с ишемической болезнью сердца при приеме комбинированной терапии кандесартаном со статином по сравнению с монотерапией тем же статином. В обоих случаях достигались целевые уровни ли-пидного спектра [40].
Интересны данные, полученные в исследовании HOPE-3. Прием комби-
нации 2 антигипертензивных препаратов - кандесартана и гидрохлороти-азида - приводил к значительному снижению риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с АГ, а вот сочетанный прием комбинации 3 лекарственных препаратов - розувастатина, кандесартана и гид-рохлоротиазида - сопровождался менее высокой частотой развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у тех больных, у которых при включении в исследование сердечно-сосудистые заболевания отсутствовали [41].
Таким образом, кандесартан, являясь современным лекарственным средством, эффективен и безопасен для лечения больных АГ, ХСН и другой сердечно-сосудистой патологией.
Оригинальный препарат, к сожалению, оказался малодоступен широкому кругу пациентов из-за своей высо-
кой стоимости. Ситуация меняется к лучшему с появлением генерических препаратов.
Один из таких генериков - препарат Гипосарт (производитель - фармацевтический завод «Польфарма» АО, Польша) с доказанной биоэквивалентностью относительно оригинального препарата (см. рисунок) [42]. Последний факт дает нам основание экстраполировать те доказанные эффекты, которые получены при изучении оригинального препарата, на Гипосарт. А значит, качественное лечение сердечно-сосудистой патологии становится более доступным.
Литература/References
1. Гиляревский С.Р. Современные возможности блокады ренин- ангиотензиновой системы: остаются ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента препаратами первого ряда? Consilium Medicum. 2010; 12 (5): 18-23. / Gilyarevsky SR. Modern possibilities of blockade of the renin-angiotensin system: stay
• Доказанная органопротекция1
• Более сильное антигипертензивное действие в сравнении с первым поколением сартанов2
• Сохраняет антигипертензивный эффект после пропущенного приёма препарата2
Производитель - фармацевтический завод «Попьфарма» ЛО, Псгьша
irrPdt tef«' UOMJS Jf СЭПОеМГГаП Он«С1 И '0 '.jSdrtdn
АО «АКРИХИН», 142 450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29, телефон/факс (495) 702-95-03
5 акрихин
—Люди заботится о Людях
whether ACE inhibitors first-line drugs? Consilium Medicum. 2010; 12 (5): 18-23. [in Russian]
2. Остроумова О.Д., Хорьков С.А., Копченов И.И. Возможности антагонистов рецепторов к ангиотензину II в органопротекции у больных с артериальной гипертонией. Consilium Medium. 2009; 11 (5): 29-37. / Ostroumova OD, Khorkov SA, Kopchenov II. Features receptor antagonists of angiotensin II in the organo in patients with hypertension. Consilium Medium. 2009; 11 (5): 29-37. [in Russian]
3. Смирнова Е.А., Лиферов Р.А., Якушин С.С. Распространенность и оценка эффективности медикаментозной терапии артериальной гипертонии в Рязанской области. Рос. мед.-биол. вестн. им. академика И.П.Павлова 2008; 4: 73-79. / Smirnova E.A., Liferov R.A., Iakushin S.S. Rasprostranennost i otsenka effektivnosti medikamentoz-noi terapii arterialnoi gipertonii v Riazanskoi oblasti. Ros. med.-biol. vestn. im. akademika I.P.Pavlova 2008; 4: 73-79. [in Russian]
4. Захарова Н.В., Кузьмина-Крутецкая С.Р. Клиническая фармакология сартанов: класс-эффект и фармакодинамические особенности препаратов. системные ги-пертензии. 2011; 8 (3): 12-7. / Zakharova NV, Kuzmina-Krutetskayaа SR. Clinical pharmacology sartans: their class-effect and pharmacodynamics features. Systemic Hypertension. 2011; 8 (3): 12-7. [in Russian]
5. Добрынина Н.В. Что мы знаем о кандесартане: возможности клинического применения. Consilium Medium. 2016; 5: 67-9. / Dobrynina N. What do we know about cande-sartane: clinical applications. Consilium Medium. 2016; 5: 67-9. [in Russian]
6. Abrahamsson T, Karp L, Brabdl-Eliasson II el al. Candesartan causes long-last antagonism of angiotensin II receptor-mediated contractile effects in isolated vascular preparations: a comparison with irbesartan, losartan and its active metabolite (EXP-3174). Blood Pressure 2000; 9: 1-52.
7. Burnier M. Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers. Circulation 2001; 103: 904-12.
8. Евдокимова А.Г., Ложкина М.В., Коваленко Е.В. Особенности применения кандесартана в клинической практике. Consilium Medium. 2016; 18 (1): 68-73. / Evdokimo-va AG, Lozhkina MV, Kovalenko EV. Key features of candesartan application in clinical practice. Consilium Medium. 2016; 18 (1): 68-73. [in Russian]
9. Остроумова О.Д., Бондарец О.В., Гусева Т.Ф. Преимущества кандесартана в лечении артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2014; 11 (2): 42-6. / Ostroumova OD, Bondarec OV, Guseva TF. The benefits of candesartan usage in the treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2014; 11 (2): 42-6. [in Russian]
10. Клиническая фармакология. Под ред. В.Г.Кукеса. 4-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008: с. 392-6. / Klinicheskaia farmakologiia. Pod red. V.G.Kukesa. 4-e izd. M.: GEOTAR-Media, 2008: s. 392-6. [in Russian]
11. Морозова Т.Е. Сартаны в лечении больных артериальной гипертензией высокого риска: возможности кандесартана. Системные гипертензии. 2013; 10 (2): 34-9. / Morozova TE. Sartans in the treatment of patients with arterial hypertension at high risk: the possibility of candesartan. Systemic Hypertension. 2013; 10 (2): 34-9. [in Russian]
12. Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Кузьмина И.М. Доказательная история кандесартана: прошлое, будущее и настоящее. Сердечная недостаточность. 2015; 16 (5): 303-10. / Giliarevskii S.R., Golshmid M.V., Kuz'mina I.M. Dokazatel'naia istoriia kandesar-tana: proshloe, budushchee i nastoiashchee. Serdechnaia nedostatochnost'. 2015; 16 (5): 303-10. [in Russian]
13. Israili ZH. Clinical of angiotensin II (AT I) receptor blockers in hypertension. J Hum Hyper-tens 2000; 14 (Suppl. 1): 73-86.
14. Oparll S. Newly emerging pharmacologic differences in angiotensin II receptor blockers. Am J Hypertens 2000; 13 (1 pt 2): 188-248.
15. Le MT, De Bakcer JP, Hanyady L et al. Ligand binding and functional properties of human angiotensin AT I receptors in transiently and stably expressed CHO-K1 cell. Eur J Pharmacol 2005; 513 (1-2): 35-45.
16. Van Liefde, Vauquelin G. Sartan AT receptorinteractions: evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Mol Cell Endocrinol 2009; 302 (2): 237.
17. Кравченко Е.В. Врачу-практику: место кандесартана (Кандесартан - НАН) в современной терапии артериальной гипертензии. Cardiology in Belarus 2016; 8 (2): 286-95. / Kravchenko E.V. Vrachu-praktiku: mesto kandesartana (Kandesartan - NAN) v sovremennoi terapii arterial'noi gipertenzii. Cardiology in Belarus 2016; 8 (2): 286-95. [in Russian]
18. Minatogucbi S, Aoyama T, Kawai N et al. Comparative effect candesartan and amlodipine, and effect of switching from valsartan, losartan, telmisartan and olmesartan to candesar-tan, on early morning hypertension and beart rate. Blood Press 2013; 22.
19. Weisser B, Gerwe M, Funken C. Investigation of the antihypertensive long - term action of candesartan cilexetil in different dosadges under the influence therapy - free intervals. Arzneimittelforschung 2005; 55 (9): 501-13.
20. Кобалава Ж.Д, Склизкова Л.А., Тарапата Н.П. Обоснование, опыт и перспектива применения кандесартана цилексетила. Клин. фармакология и терапия. 2001; 1: 92-6. / Kobalava Zh.D, Sklizkova L.A., Tarapata N.P. Obosnovanie, opyt i perspektiva prime-neniia kandesartana tsileksetila. Klin. farmakologiia i terapiia. 2001; 1: 92-6. [in Russian]
21. Zheng Z, Shi H, Jia J. A systematic review and meta-analysis of candesartan and losartan in the management of essential hypertension. Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System 2011; 12 (3): 365-74.
22. Lee HY, Hong BK, Chung WJ et al. Phase IV, 8-week, multicenteral, randomized, active treatment- controlled, parallel grope, efficacy and tolerability of candesartan cilexetil com-
bined with hydrochlorothiazide in Korean adults with stage II hypertension. Clin Ther 2011;
33 (8): 1043-56.
23. Easthope SE, Jarvis B. Candesartan cilexetil in update of its use in essential hypertension. Drugs 2002;62:1253-87.
24. Bakris G, Gradman A, Reif M et al. and the CLAIM Study Investigators. Antihypertensive efficacy of candesartanin comparison to losartan: the CLAIM Study. J Clin Hypertens 2001; 3: 16-21.
25. Vidi DG, While WB, Ridley E et al. and the CLAIM Study Investigators. A forsed titration study of antihypertensive efficacy of candesartanin cilexetil in comparison to losartan. CLAIM Study II. J Hum Hypertens 2001; 15: 475-80.
26. Hasegawa H, Takano H, Kameda E et al. Effect of swiching from telmisartan, valsartan, ol-mesartan or losartan, to candesartan on morning hypertension. Clin Exp Hypertens 2012;
34 (2): 86-91.
27. Escobar C, Barrios V, Calderon A et al. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy regression induced by an angiotensin receptor blocker-based regimen in hypertensive patients with the metabolic syndrome: data from the SARA Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2008; 10: 208-14.
28. Penicka M, Gregor P, Kerekes R et al. Candesartan use in Hypertrophic And Non-obstructive Cardiomyopathy Estate (CHANCE) Study. The effects of candesartan on left ventricular hypertrophy and function in nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy: a pilot, randomized study. J Mol Diagn 2009; 11: 35-41.
29. Lithell H, Hansson L, Skoog I et al. SCOPE Study Group. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J Hypertens 2003; 21: 875-86.
30. Недогода C.B., Саласюк A.C., Барыкина И.М. и др. Особенности антигипертензив-ной терапии. Мед. совет. 2014; 17: 42-9. / Nedogoda S.V., Salasiuk A.S., Barykina I.M. i dr. Osobennosti antigipertenzivnoi terapii. Med. sovet. 2014; 17: 42-9. [in Russian]
31. Kasanuki H, Hagiwara N, Hosoda S et al. HIJ-CREATE Investigators. Angiotensin II receptor blockerbased vs. nonangiotensin II receptor blockerbased therapy in patients with angiographically documented coronary artery disease and hypertension: the Heart Institute of Japan Candesartan Randomized Trial for Evaluation in Coronary Artery Disease (HIJ-CREATE). Eur Heart J 2009; 30: 1203-12.
32. De Rosa MJ. Angiotensin II receptor blockers and cardioprotection. Vasc Health Risk Manag 2010; 6: 1047-63.
33. Burgess E, Muirhead N, Rene de Cotret P et al. SMART (Supra Maximal Atacand Renal Trial) Investigators. Supramaximal dose of candesartan in proteinuric renal disease. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 893-900.
34. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K et al. for the CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved leftventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. Lancet 2003; 362: 777-81.
35. Щулькин A.B., Филимонова A.A., Трунина Т.П. Фармакотерапия артериальной гипертензии у пациентов на гемодиализе. Наука молодых. 2016; 3: 28-34. / Shchul'kin A.V., Filimonova A.A., Trunina T.P. Farmakoterapiia arterial'noi gipertenzii u patsientov na gemodialize. Nauka molodykh. 2016; 3: 28-34. [in Russian]
36. Бубнова М.Г. Прикладные аспекты клинического применения. Мед. совет. 2014; 12: 70-8. / Bubnova M.G. Prikladnye aspekty klinicheskogo primeneniia. Med. sovet. 2014; 12: 70-8. [in Russian]
37. Ducharme A, Swedberg K, Pfeffer MA et al. CHARM Investigators. Prevention of atrial fibrillation in patients with symptomatic chronic heart failure by candesartan in the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Am Heart J 2006; 152: 86-92.
38. Ogihara T, Fujimoto A, Nakao K, Saruta T. CASE-J Trial Group. ARB candesartan and CCB amlodipine in hypertensive patients: the CASE-J trial. Exp Rev Cardiovasc Ther 2008; 6 (9): 1195-201.
39. Kasanuki H, Hagiwara N, Hosoda S et al. Angiotensin II receptor blocker-based vs. non-angiotensin II receptor blocker-based therapy in patients with angiographically documented coronary artery disease and hypertension: the Heart Institute of Japan Candesartan Randomized Trial for Evaluation in Coronary Artery Disease (HIJ-CREATE). Eur Heart J 2009; 30 (10): 1203-12.
40. Suzuki T, Nozawa T, Fujii N et al. Combination therapy of candesartan with statin inhibits progression of atherosclerosis more than statin alone in patients with coronary artery disease. Coron Artery Dis 2011; 22: 352-35.
41. Гиляревский C.P., Голшмид M.B., Кузьмина И.М. и др. «Новейшая история» лекарственной терапии больных артериальной гипертонией: только ли антигипер-тензивная терапия? Consilium Medium. 2016; 8 (5): 36-42. / Gilyarevskyi RS, Goldshmid MV, Kuzmina IM et al. «The recent history» of drug therapy of patients with arterial hypertension: is it only antihypertensive therapy? Consilium Medium. 2016; 18 (5): 36-42. [in Russian]
42. Отчет о клиническом исследовании CNDN-01. Открытое, рандомизированное, перекрестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов Гипосарт, таблетки 32 мг, Фармацевтический завод «Польфарма» АО (Польша), и Атаканд®, таблетки 32 мг, «АстраЗенека АБ» (Швеция), с участием здоровых добровольцев. М., 2013. / Otchet o klinicheskom issledovanii CNDN-01. Ot-krytoe, randomizirovannoe, perekrestnoe issledovanie sravnitel'noi farmakokinetiki i bio-ekvivalentnosti preparatov Giposart, tabletki 32 mg, Farmatsevticheskii zavod «Pol'farma» AO (Pol'sha), i Atakand®, tabletki 32 mg, «AstraZeneka AB» (Shvetsiia), s uchastiem zdorovykh dobrovol'tsev. M., 2013. [in Russian]
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Добрынина Наталья Валентиновна - канд. мед. наук, ассистент каф. госпитальной терапии ФГБОУ ВО РязГМУ им. акад. И.П.Павлова. E-mail: lec.roccd@gmail.com
