CC BY
12
УДК 579.842.1/.2:[616.6+616.97]-022:612.017-008.64 Н.С. Мотавкина, Е.Н. Бушуева
БИОЦЕНОЗ УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ И ВОЗБУДИТЕЛЕЙ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ, В ГЕНЕЗЕ ГУМОРАЛЬНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
Владивостокский государственный медицинский университет
Ключевые слова: биоценозы, персистенция, патогенез, иммунодефициты.
При широко распространенных урогенитальных инфекциях, передающихся половым путем, большую роль играет сложное сочетание специфических возбудителей болезни и сопутствующей условно-патогенной микрофлоры, в частности энтеробактерий семейства Enterobacteriaceae. Последние нередко выделяются и в чистой культуре без присутствия специфических видов. Такие временные биоценозы, очевидно, не проходят бесследно для инфицированного организма, так как в силу их взаимодействия возможны крайне неблагоприятные осложнения, в том числе возникновение одно- и многокомпонентных иммунодефици-тов, открывающих путь другим инфекциям.
Так, рядом исследователей установлена способность условно-патогенных бактерий оказывать ин-гибирующе-разрушающее воздействие на разные факторы естественной резистентности человека. В их числе оказались такие важные защитные механизмы, как IgA и S-IgA, обеспечивающие местный иммунитет, комплемент и его фракции, лизоцим, интерферон и многие другие [1—6]. Причем эти факторы, испытывая разнообразные воздействия, могут либо резко усиливаться, либо ослабляться вплоть до полного исчезновения. В то же время это может привести к повышенной восприимчивости человека к возбудителям инфекции, изменению клинического течения болезни, формированию иммунодефицитов, открывающих перспективы не только для утяжеления и хронизации данной патологии, но и для возникновения целого ряда других заболеваний. Тем не менее подобные важные изменения при межмикробном биоценозе в процессе развития урогенитальных инфекций не отражены в научной литературе.
Цель настоящего исследования заключалась в выяснении наличия и состояния основных факторов персистенции у условно-патогенных энтеробактерий при моно- и микст-формах урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, с оценкой их патогенетической роли в развитии патологического процесса.
Материалом послужили 296 штаммов энтеробактерий, принадлежащих к 8 родам семейства Enterobacteriaceae. Основную массу из них (170 культур) представлял род Escherichia, остальные были изоли-
рованы в меньшем количестве. Всего было выделено 15 видов энтеробактерий. Все штаммы принадлежали больным урогенитальными инфекциями с моно- и микст-формами заболевания. Помимо них были изучены персистентные характеристики у 44 штаммов энтеробактерий, выделенных от здоровых людей (контроль). В числе факторов персистенции у бактериальных изолятов были изучены антилизоцимная, антиинтерфероновая и антикомплементарная активность, которые направлены на снижение гуморальных факторов защиты макроорганизма [2, 3, 5, 6].
Из 296 штаммов изученных энтеробактерий разными факторами персистенции обладали 242. Из них 134 культуры были выделены от больных уроге-нитальными инфекциями со специфической патологией, а 108 — при моноформе инфекции, вызванной энтеробактериями.
В общий массив изолятов с персистирующей активностью вошли представители 8 родов: Escherichia (52,6%), Klebsiella и Serratia (по 11,2%), Citrobacter (9,5%), Klayvera (8,7%), Proteus (4,1%), Enterobacter (2,9%) и Pantoae (0,4%). Лидирующее положение среди них занимали эшерихии, а наименьшую долю составили клебсиеллы, серрация и другие роды.
Наибольший интерес представлял дифференцированный анализ и обеспеченность факторами перси-стенции штаммов, пребывающих в организме больных в монокультуре и в сочетании со специфическими возбудителями при микст-формах данной патологии. Наличие и частота разных факторов персистентной активности у контрольных штаммов, выделенных от здоровых людей, оказались самыми низкими. Они были намного меньше таковых у штаммов, выделенных от больных моноформами урогенитальных инфекций, и значительно ниже показателей клинических штаммов микст-инфекций, отличаясь от них по большинству признаков на статистически значимую величину. Это касается и частных, и суммарных данных, которые достоверно отличались друг от друга. Особенно высоки были эти различия при сочетаниях различных факторов персистенции (табл. 1).
В то же время у контрольных штаммов энтеробактерий одиночные факторы персистенции встречались довольно часто. Так, антилизоцимная активность была зарегистрирована у 54,6±7,6%, противоинтер-фероновая — у 40,9±7,4% культур, но почти вдвое реже (27,3±6,7%) выявлялась антикомплементарная активность. Это говорит о выраженной потенциальной способности условно-патогенных энтеробакте-рий к проявлению персистентной активности, особенно целенаправленной. Поэтому, вероятно, частота встречаемости сочетаний разных факторов здесь оказалась несравнимо ниже.
У клинических штаммов обеих анализируемых групп энтеробактерий — изолятов от больных с моно-и микст-формами урогенитальных инфекций — обнаружены более высокие показатели персистенции. Особо часто факторы персистенции имели штаммы
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
41
Таблица 1
Различия в персистентной активности штаммов энтеробактерий при моно- и микст-формах
урогенитальных инфекций
Изоляты Число Частота обнаружения факторов персистенции1 и их сочетаний, %
культур АЛА АКА АИА АЛА+АИА АЛА+АКА АКА+АИА АЛА+АКА+АИА
Штаммы моноформ 108 63,9±10,323 84,3±3,52,3 80,6±3,82,3 97,0±1,5 98,5±1,1 97,0±1,5 97,0±1,5
Штаммы микст-форм 134 100,0±0,0 98,5±1,13 97,0±1,53 97,0±1,53 98,5±1,13 97,0±1,53 97,0±1,53
Контроль 44 54,6±7,6 27,3±6,7 40,9±7,4 4,5±3,2 6,8±3,2 4,5±3,2 -
1 Здесь и в табл. 2 и 3: АЛА — антилизоцимная, АКА — антикомплементарная и АИА — антиинтерфероновая активность.
2 Статистически достоверное различие с микст-формой инфекции.
3 Статистически достоверное различие с контролем.
Таблица 2
Персистентная активность штаммов энтеробактерий, выделенных от больных с моноформой урогенитальной инфекции
Род энтеро- Кол-во штаммов Частота обнаружения факторов персистенции и их сочетаний, %
бактерий абс. % АКА АИА АЛА АЛА+АКА АЛА+АИА АИА+АКА АЛА+АКА +АИА
Escherichia 76 70,4 85,5±4,0 89,5±3,5 72,4±5,1 100,0 98,0±1,0 96,0±2,8 96,0±2,8
Enterobacter 2 1,8 100,0 100,0 50,0±50,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Citrobacter 11 10,1 81,8±12,2 63,6±15,2 45,5±15,7 100,0 100,0 100,0 100,0
Klayvera - - - - - - - - -
Klebsiella 5 4,6 80,0±20,0 60,0±24,4 60,0±24,4 100,0 100,0 100,0 100,0
Serratia 8 7,4 75,0±16,3 75,0±16,3 37,5±18,3 100,0 100,0 100,0 100,0
Pantoae 1 0,9 - - - - - - -
Proteus 5 4,7 100,0 100,0 40,0±24,5 100,0 100,0 100,0 100,0
Всего: 108 100,0 84,3±3,5 80,6±3,8 63,9±10,3 98,5±1,1 97,0±1,5 97,0±1,5 97,0±1,5
при смешанной форме инфекции, сочетающей в качестве возбудителей энтеробактерии и специфические виды. К тому же последние нередко были представлены сложными биоценозами в виде ди-, три-, тетра- и прочих вариантов, что делало весьма затруднительным выживание их участников. В процессе взаимодействия возможно преобразование различных свойств микробов либо в сторону их усиления, либо — ослабления.
Немаловажное значение в определении межмикробного взаимодействия и отношений имеет и сам характер участников биоценозов, населяющих организм больного, напряженность как действующих в нем защитных механизмов, так и сопротивляемость друг другу биологических объектов. В этой связи проанализированы признаки персистенции энтеробактерий разной родовой принадлежности, единолично действовавшие в организме больных урогенитальными инфекциями, а также при их сочетании со специфическими возбудителями, усложнявшими условия биоценотипи-ческих отношений. Одной из особенностей моноизо-лятов различных представителей условно-патогенной микрофлоры оказалось отсутствие этиологического участия в патогенезе заболевания представителей двух родов — Klayvera и Pantoae. Другой закономерностью явилась относительно низкая частота показателей персистенции, но главным образом антилизоцимной
активности, приближенной к таковой у контрольных штаммов и статистически значимо не отличающейся от них. Другие показатели различались в сравниваемых группах в несколько раз (табл. 2).
Особый интерес вызывали клинические штаммы — изоляты представителей семейства Enterobacteriaceae, выделенные от больных с микст-формами урогенитальных инфекций, включавших в себя и специфические виды возбудителей (табл. 3). Прежде всего следует отметить увеличение представительства энтеробактерий рода Klayvera и появление штаммов рода Pantoae, отсутствовавших при заболеваниях моноэнтеробакте-риальной этиологии. Примечательно и резкое нарастание частоты персистентности условно-патогенных микроорганизмов в ряде других родов энтеробактерий вплоть до массового абсолютного (100%) уровня, причем по всем факторам. Это, в частности, отмечено у штаммов энтеробактерий не только родов Klayvera, но и у Citrobacter, Enterobacter, Proteus, Serratia. Довольно стабильно вели себя в сложных биоценотипических условиях эшерихии, обнаруживая персистентные качества синхронно с усилением патогенности.
При микст-формах урогенитальных инфекций с участием специфических возбудителей обнаружена четкая зависимость выраженности персистентных характеристик энтеробактерий от вида сопутствующих им в биоценозе ассоциантов. Так, антиинтерфероновой
Таблица 3
Персистентная активность штаммов энтеробактерий, выделенных от больных с микст-формами урогенитальных инфекций
Род энтеро- Кол-во штаммов Частота обнаружения факторов персистенции и их сочетаний, %
бактерий абс. % АКА АИА АЛА АЛА+АКА АЛА+АИА АИА+АКА АЛА+АКА +АИА
Escherichia 50 37,3 96,0±2,8 100,0 100,0 96,0±2,8 98,0±1,9 96,0±2,8 96,0±2,8
Enterobacter 5 3,7 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Citrobacter 12 9,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Klayvera 21 15,7 100,0 85,7±7,6 100,0 100,0 87,5±7,6 85,7±7,6 85,7±7,6
Klebsiella 22 16,4 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Serratia 19 14,2 100,0 94,7±5,7 100,0 100,0 100,0 100,0 -
Pantoae - - - - - - - - 100,0
Proteus 5 3,7 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 97,0±1,5
Всего: 134 100,0 98,5±1,1 97,0±1,5 100,0 98,5±1,1 97,0±1,5 97,0±1,5 97,0±1,5
активностью чаще обладали изоляты из биоценоза с уреаплазмами (30,0%) и кандидами (21,5%), а с другими видами это наблюдалось гораздо реже: с микоплаз-мами — в 15,4%, с гарднереллами — в 13,8%, с хлами-диями — в 12,3%, с трихомонадами — всего в 6,9%. Однако в более сложных полиэтиологических биоценозах эта частота резко возрастала (вплоть до 100,0%), например при сочетаниях «микоплазмоз—кандидоз», «микоплазмоз—кандидоз—гарднереллез», «трихомо-ниаз—кандидоз—микоплазмоз—уреаплазмоз». Возможной причиной этого явления служит синергидное или антагонистическое взаимодействие возбудителей, стимулирующие защитно-персистирующие свойства энтеробактерий.
Таким образом, можно предположить, что при увеличении числа микробов, участвующих в биоценозе, формируется их сложное взаимодействие, в ходе которого определенные виды обоюдно «пользуются услугами» друг друга, обеспечивая оптимальные условия для жизнедеятельности и проникновения в организм человека с последующей облегченной колонизацией органов и тканей. Это имеет важное патогенетическое значение для развития урогенитальной инфекции, ее осложнений и исходов, что определяет новые подходы к диагностике, прогнозу, профилактике и лечению урогенитальных инфекций, передающихся половым путем.
ВЫВОДЫ
1. Условно-патогенные энтеробактерии 8 родов семейства Еп1етЬас1епасеае имеют важное этиопатоге-нетическое значение в развитии и распространении урогенитальных инфекций, передающихся половым путем;
2. Условно-патогенные энтеробактерии обладают комплексом механизмов персистенции, подавляющих основные гуморальные факторы естественной резистентности организма к инфекции и формируя одно- и многокомпонентные иммунодефициты;
3. Специфические возбудители урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, — си-
нергисты и индукторы условно-патогенных энтеробактерий — усиливают их персистентность в отношении гуморальных факторов защиты организма (интерферона, лизоцима, комплемента и их сочетаний);
4. При диагностике полиэтиологических форм уро-генитальных инфекций следует обращать внимание на наличие, характер и персистентность сопутствующих условно-патогенных энтеробактерий, причастных к патогенезу заболевания.
Литература
1. Агапова О.В., Бондаренко В.М. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1998. - № 2. - С. 121—125.
2. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер Х.П., Ленц-нер А.А. //Лаб. дело. - 1986. - № 4. - С. 210-212.
3. Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1994, прил. - С. 28-32.
4. Бухарин О.В. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1994, приложение. - С. 4-13.
5. Бухарин О.В., Соколов В.Ю. Способ определения ан-тиинтерфероновой активности микроорганизмов // А.С. СССР № 154191. Открытия, № 18, 15.05.1990.
6. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Нем-цева И.В. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол. - 1984. - № 2. - С. 27-28.
Поступила в редакцию 04.04.06. BIOSYSTEM OF THE CONDITIONAL-PATHOGENIC BACTERIA AND UROGENITAL SEXUAL TRANSMITTED INFECTIONS IN THE GENESIS OF THE HUMORAL IMMUNODEFICIENCIES N.S. Motavkina, E.N. Bushueva Vladivostok State Medical University
Summary — The factors of persistency at 286 strains of entero-bacteria of 8 kinds of Enterobacteriaceae, allocated from patients with mono- and mixt-forms of uro-genital infections are investigated. It is shown, that enterobacteria has a complex of mechanisms, overwhelming the basic resistance components in the organism and forming multicomponent immunodeficiency. It is judged, that at diagnostics of multi-etiologic uro-genital infections it is necessary to take into account the presence, character of the accompanying conditional — pathogenic enterobacteria.
Pacific Medical Journal, 2006, No. 3, p. 40-42.
