CC BY
27assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry: Results of an interlabora-tory ring trial. J. Clin. Microbiol. 2015, 53 (8): 2632-2640.
9. Lista F., Reubsaet F., De Santis R. et al. Reliable identification at the species level of Brucella isolates with MALDI-TOF-MS. BMC Microbiology. 2011,11: 267.
10. Nyvang H.G., Kvistholm J.A., Böcher S. et al. Mass spectrometry: pneumococcal meningitis verified and Brucella species identified in less than half an hour. Scand. J. Infect. Dis. 2010,42 (9): 716-718.
11. Sedo O., Sedläcek I., Zdrähal Z. Sample preparation methods for MALDI-MS profiling of bacteria. Mass Spectrometry Reviews. 2011, 30 (3): 417-434.
12. Vitr M.A., Mambres D.H., Deghelt M. et al. Brucella melitensis invades murine erythrocytes during infection. Infect. Immunity. 2014, 82 (9): 3927-3938.
13. Yonetani S., Ohnishi H., Ohkusu K. et al. Direct identification of microorganisms from positive blood cultures by MALDI-TOF MS using an in-house saponin method. Intern. J. Infect. Dis. 2016, 52: 37-42.
14. Zamanian M., Hashemi Tabar G.R., Rad M. et al. Evaluation of different primers for detection of Brucella in human and animal serum samples by using PCR method. Archives Iranian Medicine. 2015,18 (1): 44-50.
Поступила 10.12.16
Контактная информация: Ульшина Диана Васильевна,
355035, Ставрополь, ул. Советская. 13-15, р.т. (865 2)26-03-12
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
А.В.Тришина, Е.А.Березняк, И.Р.Симонова, Л.М.Веркина, А.Ю.Березняк, М.В.Полеева
БИОРАЗНООБРАЗИЕ И АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ УСЛОВНО ПАТОГЕННЫХ ЭНТЕРОБАКТЕРИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ПОВЕРХНОСТНЫХ ВОДОЕМОВ РОСТОВА-НА-ДОНУ
Ростовский-на-Дону научно-исследовательский противочумный институт
Цель. Изучение биоразнообразия, чувствительности/устойчивости к антибактериальным препаратам (АБП) штаммов условно патогенных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, выделенных из поверхностных водоемов Ростова-на-Дону в 2014 — 2016 гг. Материалы и методы. Определение родовой и видовой принадлежности энтеробактерий осуществляли по результатам совокупности биохимических тестов, используя программно-аппаратный комплекс MALDI Biotyper. Чувствительность к АБП определяли методом серийных разведений. Результаты. За время исследования было выделено 468 штаммов условно патогенных и патогенных энтеробактерий. Идентифицировано 20 родов, 33 вида микроорганизмов. Доминировали представители родов Escherichia (37,0 %), Enterobacter (23,0%), Klebsiella (13,2%), Citrobacter (8,0%). Чувствительными ко всем АБП в 2014 г. были 8,5% выделенных штаммов, в 2015 г. — 5,2%, в 2016 г. микроорганизмов, чувствительных к АБП, не обнаружено. Количество полирезистентных изолятов нарастало в течение трех лет: в 2014 г. выделено 40,7 % штаммов, в 2015 г. — 60,1%, в 2016 г. — 80,0%. Высокой активностью в отношении выделенных энтеробактерий обладали цефтриаксон, гентамицин и ципрофлоксацин. Наибольшую устойчивость фиксировали к ампициллину, налидиксовой кислоте, нитрофурантоину, ко-тримоксазолу. Заключение. Полученные результаты позволяют оценить динамику нарастания полирезистентных штаммов энтеробактерий, выделенных из поверхностных водоемов.
Журн. микробиол., 2017, № 4, С. 17-23
Ключевые слова: мониторинг, условно патогенные микроорганизмы, антибиотикорези-стентность, поверхностные водоемы
A.V.Trishina, E.A.Bereznyak, LR.Simonova, -L.M.Verkina, A.Yu.Bereznyak, M.V.Poleeva
BIODIVERSITY AND ANTIBIOTICS RESISTANCE OF OPPORTUNISTIC PATHOGENIC ENTEROBACTERIA ISOLATED FROM SURFACE RESERVOIRS OF ROSTOV-ON-DON
Rostov-on-Don Research Institute for Plague Control, Russia
Aim. Study biodiversity, sensitivity/resistance to antibacterial preparation (ABP) of opportunistic microorganisms of Enterobacteriaceae family isolated from surface reservoirs of Rostov-on-Don in 2014 — 2016. Materials and methods. Determination of genus and species membership of enterobacteria was carried out by the results of a complex of biochemical tests using MALDI Biotyper program-apparatus unit. Sensitivity to ABP was determined by serial dilution method. Results. 468 strains of opportunistic and pathogenic enterobacteria were isolated during the study. 20genera, 33 species of microorganisms were identified. Escherichia (37.0%), Enterobacter(23,0%), Klebsiella (13.2%), Citrobacter (8.0%) predominated. 8.5% of the strains isolated in 2014 were sensitive to ABP, 5.2% — in 2015; strains sensitive to ABP were not detected in 2016. The number of polyresistant isolates has increased during the last 3 years: 40.7% strains in 2014,60.1 % in 2015, 80,0% in 2016. Ceftriaxone, gentamycin and ciprofloxacin had high activity against the isolated enterobacteria. The highest resistance was documented against ampicillin, nalidixic acid, nitro-furane,'co-trimoxazole. Conclusion. The data obtained allow to evaluate the dynamics of increase of polyresistant strains of enterobacteria isolated from surface reservoirs.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2017, No. 4, P. 17-23
Key words: monitoring, opportunistic microorganisms, antibiotics resistance, surface reservoirs ВВЕДЕНИЕ
Деятельность человека приводит к негативным изменениям в окружающей среде, в том числе и в водных экосистемах. Основной путь микробного загрязнения — попадание в близлежащие озера, пруды, реки неочищенных городских отходов и сточных вод, резко изменяющих микробный пейзаж и санитарный режим водоемов. Вода в местах интенсивного антропогенного загрязнения характеризуется расширенным спектром микробиоценоза с увеличением таксономического разнообразия, в том числе представителей семейства Enterobacteriaceae [4].
Штаммы микроорганизмов, выделенные из водоемов, испытывающих мощное влияние промышленных, бытовых и речных стоков, обладают высокой антибиотикоустойчивостью, высокоадгезивными свойствами и цитоток-сичностыо, что является ответной реакцией на воздействие стрессового фактора и имеет как общебиологическое, так и важное эколого-эпидемиологи-ческое значение [2].
Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae регулярно выделяются из почвы и воды, сохраняют жизнеспособность в широком диапазоне абиотических факторов среды [7]. Энтеробактерии, обладая значительным арсеналом приспособительных механизмов, способностью менять свойства, продуцировать различные ферменты вирулентности, вызывают энтеральные и парентеральные инфекции, число которых нарастает из года в год [5, 6,9].
В последнее время появилось множество доказательств тому, что экологические места обитания, особенно водоемы, реки, озера, являются идеальной средой для распространения устойчивости к антибактериальным препаратам среди микроорганизмов [10]. Изучается чувствительность/устойчивость к АБП
различных микроорганизмов, выделенных из водоемов, в том числе представителей семейства Enterobacteriaceae. Такие исследования в настоящее время проводятся как в зарубежных странах (Португалия, Аргентина, Бразилия, Саудовская Аравия, Румыния, Китай, Сингапур, США, Канада, Швейцария) [15, 16, 18, 19], так и в России — в Восточной Сибири (река Ангара, Лена, озеро Байкал), в Волго-Каспийском регионе, в Челябинской области (река Миас) [1, 3, 8, 11, 12].
Важным аспектом контроля водных объектов является выявление некоторых патогенных и условно патогенных бактерий, таких как сальмонеллы, патогенные стафилококки, синегнойная палочка и другие. В странах Евросоюза в последнее время произошел переход от определения групп санитарно-показательных микроорганизмов к определению непосредственно самих санитарно-показательных микроорганизмов, что делает оценку качества воды более стандартизованной и достоверной [14].
Этиологическая значимость и потенциальная патогенность энтеробакте-рий обусловливают необходимость более тщательного изучения биоразнообразия данной группы возбудителей и природных мест их обитания.
Таким образом, для совершенствования региональной системы биологической безопасности является весьма актуальным изучение водных биотопов с целью получения базовой информации о составе и разнообразии патогенных и условно патогенных энтеробактерий, выявления доминирующей микрофлоры, ее сезонных колебаний и определения антибиотикорезистентности выделенных микроорганизмов.
Цель настоящего исследования — изучить биоразнообразие, распространенность и чувствительность/устойчивость к АБП штаммов условно патогенных и патогенных микроорганизмов (УПМ) семейства Enterobacteriaceae, выделенных из поверхностных водоемов Ростова-на-Дону в 2014 — 2016 гг.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Мониторинг УПМ, выделенных из поверхностных водоемов Ростова-на-Дону (реки Дон, Мертвый Донец, Темерник), проводили ежемесячно (с мая по сентябрь) в течение 3 лет (2014 — 2016 гг.).
Идентификацию микроорганизмов начинали с изучения морфологии выросших колоний на агаре Хотгингера (рН±7,2) и селективных средах: Эндо, Плоскирева, висмут-сульфит агаре. В целях ускорения исследования и значительного сокращения объема работы использовали хромогенную питательную среду (Hi Crom UTI Agar, Modified HiMedia, Индия) для одноэтапного выделения и прямой идентификации наиболее частых и значимых для санитарной микробиологии энтеробактерий. Определение родовой и видовой принадлежности условно патогенных бактерий осуществляли по результатам совокупности биохимических тестов (наборы RapiD 20 Е и API 20 NE) производства BioMerieux, Франция. Для быстрой выборочной идентификации микроорганизмов использовали программно-аппаратный комплекс MALDI Biotyper. Масс-спектрометрический анализ проводили с использованием MALDI-TOF масс-спектрометра Autoflex («Bruker Daltonics», Германия). Для записи, обработки и анализа масс-спектров использовали программное обеспечение фирмы «Bruker Daltonics»: flexControl 2.4 (Build 38) и flexAnalysis 2.4 (Build 11).
Чувствительность к АБП определяли методом серийных разведений в агаре Mueller-Hinton (HiMedia). В работе использовали препараты — беталак-тамы: пенициллины (ампициллин), цефалоспорин III поколения (цефтриак-
сон), хинолоны (налидиксовая кислота, ципрофлоксацин), нитрофураны (фурагин); аминогликозиды (гентамицин); тетрациклины (доксициклин), а также амфениколы (левомицетин), комбинированные сульфаниламиды (ко-тримоксазол). Интерпретацию результатов проводили в соответствии с МУК 4.2.1890-04. Внутренний контроль качества исследований антибиотикочув-ствительности определяли с использованием контрольного штамма Е. coli АТСС 25922. При характеристике микроорганизмов использовали общепринятые показатели: чувствительные, умеренно-резистентные и резистентные. Умеренно-резистентные и резистентные штаммы были объединены в категорию резистентные.
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью стандартных средств программы «Microsoft Office Excel». Статистическую значимость различий доли резистентных штаммов оценивали с помощью t-критерия Стьюдента при уровне значимости а<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
За время исследования было выделено 468 штаммов условно патогенных и патогенных энтеробактерий (в 2014 г. — 130 штаммов, в 2015 г. — 193 штамма, в 2016 г. — 145 штаммов). Определены представители 20 родов, 33 видов микроорганизмов. Среди представителей семейства Enterobacteriaceae были идентифицированы микроорганизмы, относящиеся к родам: Esherichia, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter, Cronobacter, Salmonella, Pantoea, Proteus, Raoultella, Rahnella, Kluyvera, Providencia, Serratia, Yersinia, Leclercia, Morganella, Ewingella, Erwinia, Hafnia, Plesiomonas.
Проведенный микробиологический мониторинг поверхностных водоемов Ростова-на-Дону показал, что в отдельные годы и соответственно в течение всего периода наблюдения доминирующими микроорганизмами среди всех выделенных штаммов были представители родов Escherichia (37,0%), Enterobacter (23,0%), Klebsiella (13,2%), Citrobacter (8,0%).
Род Escherichia был представлен одним видом E.coli, среди рода Enterobacter нами идентифицировано 9 видов, в течение трехлетнего периода частота встречаемости Е. cloacae и Е. asburiae составила соответственно 10,0% и 7,0%. Из представителей рода клебсиелл, изолированных из проб воды, чаще всего выделяли К. pneumoniae (8,0%) и К. oxytoca (5,0%). Среди микроорганизмов рода Citrobacter часто встречались два вида: С. freundii (4,5%) и С. braakii (3,3%).
Резистентность к антимикробным препаратам является одной из важнейших фенотипических характеристик условно патогенной микрофлоры. Поэтому все выделенные в процессе мониторинга энтеробактерии были протестированы на чувствительность/устойчивость к антибактериальным препаратам.
По устойчивости к АБП все микроорганизмы в настоящем исследовании были разделены на четыре группы: чувствительные, монорезистентные, резистентные к двум АБП, полирезистентные. В соответствии с международными критериями в группу полирезистентных (обладающих множественной резистентностью) входят микроорганизмы с устойчивостью как минимум к трем различным группам АБП [17].
В 2014 г. 8,5% выделенных штаммов были чувствительны ко всем тестируемым в исследовании АБП. В 2015 г. число таких штаммов составило 5,2%. В 2016 г. микроорганизмов, чувствительных ко всем АБП, в нашем исследовании не выявлено.
Частота выделения монорезистентных энтеробактерий составила в 2014 и 2015 гг. 23,9% и 14,0% соответственно, в 2016 г. их доля снизилась до 9,7%. Такую же динамику мы наблюдали, анализируя антибиотикорезистентность к двум АБП. С 2014 по 2016 гг. доля таких штаммов снизилась с 26,9% до 10,3%. В то же время, количество полирезистентных изолятов заметно нарастало в течение трех лет: в 2014 г. выделено 40,7% штаммов, в 2015 г. — 60,1%, в 2016 г. — 80,0%. Различия долей монорезистентных штаммов, устойчивых к двум АБП, и полирезистентных штаммов, выделенных в 2014 г.ив 2016 г., статистически достоверны.
Представляло интерес проанализировать динамику чувствительности/ устойчивости исследуемых микроорганизмов по каждому АБП.
Проведенные нами исследования показали, что наиболее высокий уровень устойчивости среди УПМ регистрировался к ампициллину. Так, в 2014 и 2015 гг. количество штаммов, устойчивых к этому антибиотику, составило 73,0% и 72,0% соответственно. В 2016 г. число ампициллинрезистентных штаммов возросло до 89%.
Нечувствительные к ко-тримоксазолу штаммы встречались на протяжении всего периода исследования: в 2014 и 2015 гг. резистентность фиксировалась на уровне 70,0% , в 2016 г. возросла до 84,2%.
Доля культур, устойчивых к нитрофурантоину, варьировала от 33,8% в 2014 г. до 75,2% в 2016 г.
За время наблюдения регистрировали нарастание частоты встречаемости водных изолятов энтеробактерий, устойчивых к налидиксовой кислоте. Так, в 2014 г. число таких штаммов составляло 23,0%, а в 2016 г. увеличилось почти в два раза, до 52,5%.
В 2014 г. нами зафиксировано всего 6,9% энтеробактерий, устойчивых к доксициклину, а к2016 г. их доля возросла до 17,2%.
Устойчивость к левомицетину регистрировали в 2015 г. у 13,5% штаммов, в 2014 г. и 2016 г. количество резистентных изолятов распределилось в среднем на одном уровне — около 25,0%.
Анализ динамики антибиотикорезистентности по годам выявил нарастание устойчивости к гентамицину с 0,2% в 2014 г. до 4,8% в 2016 г., к цефтри-аксону с 3,8% в 2014 г. до 8,9% в 2016 г. Удельный вес устойчивых вариантов к ципрофлоксацину вырос с 0,77% до 8,9%.
В процессе работы наряду с условно патогенными энетеробактериями были выделены патогенные представители рода Salmonella, которые являются важными санитарно-показательными микроорганизмами и свидетельствуют о регулярном поступление в водоем значительных фекальных загрязнений. Из многочисленных возбудителей острых кишечных инфекций сальмонеллы представляют опасность вследствие того, что они чаще других возбудителей вызывают осложнения и в некоторых случаях способны формировать длительное носительство [13]. В наших исследованиях частота выделения сальмонелл в пробах воды составила в 2014 г. 2,7%, в 2015 г. — 3,1%, в 2016 г. — 8,5%.
По данным литературы у сальмонелл регистрируется увеличение выделения штаммов с множественной лекарственной устойчивостью. Заболевания, вызванные такими штаммами, отличаются более длительным инкубационным периодом и тяжелым течение заболевания, поскольку снижается эффективность антибактериальной терапии [13].
Сальмонеллы, выделенные в нашем регионе, по чувствительности/устойчивости к АБП распределились следующим образом: в среднем за три года
чувствительные изоляты выделяли в 19,0% случаев, резистентные к 1 АБП
— в 38,0%, резистентные к 2 АБП — в 14,3%, резистентные к 3 и более АБП
— в 28,6% случаев. Как и в случае с условно патогенными энтеробактериями, регистрировалось снижение количества штаммов, чувствительных и резистентных к 1 и 2 АПБ и увеличение числа полирезистентных. Так, в 2014 г. 3,0% изолятов сальмонелл были чувствительны к АБП, 3,8% — монорезистентны, 1,5%— резистентны к 2 АБП. В 2015 г. чувствительных штаммов не выделено,
0.5. сальмонелл обладали устойчивость к 1 и 2 АБП, 2,0% имели резистентность к 3 и более антибактериальным препаратам. Чувствительных к АБП штаммов в 2016 г. не регистрировали, доли монорезистентных и полирезистентных сальмонелл составили по 1,4%.
В результате проведенного мониторинга в течение трехлетнего периода получены следующие данные:
В структуре представителей семейства Enterobacteriaceae, выделенных из поверхностных водоемов Ростова-на-Дону, доминировали представители родов Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter.
Высокой антибактериальной активностью в отношении выделенных эн-теробактерий обладали цефтриаксон, гентамицин и ципрофлоксацин.
Наибольшую устойчивость штаммов УПМ фиксировали к ампициллину, налидиксовой кислоте, нитрофурантоину, ко-тримоксазолу.
Наблюдается снижение доли штаммов, чувствительных, резистентных к 1 и 2 АПБ, и увеличение доли полирезистентных условно патогенных и патогенных энтеробактерий.
Анализ результатов проведенного исследования дает возможность оценить риск появления и распространения мультирезистентных штаммов энтеробактерий в окружающей среде, позволяя предотвратить вспышки заболеваний, вызванных антибиотикорезистентными штаммами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анганова Е.В., Курносов А.Д., Самойлова И.Ю. и др. Антибиотикорезистентность бактерий микробиоценозов водных объектов как показатель антропотехногенной нагрузки на водоем (на примере реки Лены). Сибирский медицинский журнал. 2008, 1: 75-77.
2. Бузолева Л.С., Ким А. В., Компанец Г. Г. и др. Проявление патогенных свойств у морских бактерий под влиянием антропогенного загрязнения. Экология человека, 2016.3: 30-36.
3. Веркина Л.М., Березняк Е.А., Титова С.В. и др. Мониторинг антибиотикорезистент-ности условно патогенных микроорганизмов поверхностных водоемов. Медицинский альманах, 2014.4:46-48.
4. Воробьева Т.Я. Пространственно-временная структура гетеротрофного бактериоплан-ктона экосистемы устьевой области реки Северная Двина. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Сыктывкар, 2005.
5. Габидуллин Ю.З. Особенности некоторых свойств, определяющих патогенный потенциал сокультивируемых вариаций бактерий Enterobacter, Citrobacter, Serratia, E.coli, Proteus. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Челябинск, 2015.
6. Егорова С.А., Макарова М.А., Кафтырева Л.А. Этиологическая значимость условно-патогенных энетробактерий при острых кишечных заболеваниях и дисбиотических состояниях кишечника. Инфекции и иммунитет. 2011, 2: 181-184.
7. Евтеева Н.И. Биоразнообразие энтеробактерий в природных местообитаниях Нижегородской области. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Нижний Новгород, 2009.
8. Журавлев П.В., Алешня В.В., Головина С.В. Мониторинг бактериального загрязнения водоемов Ростовской области. Гигиена и санитария. 2010,5: 33-36.
9. Загайнова A.B. Разработка подходов к оценке риска возникновения бактериальных
кишечных инфекций, распространяемых водным путем. Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 2010.
Ю.Ларцева JI.B., Обухова О.В., Бармин А.Н. Экологическая и биологическая опасность резистентности условно-патогенной микрофлоры к антибиотикам. Российский журнал прикладной экологии. 2015, 4: 47-52.
11. Обухова О.В.,ЛарцеваЛ.В. Мониторинг антибиотикорезистентностиэнтеробакгерий, выделенных от судака (stizostedion lucioperca), и воды в местах его обитания. Вестник АГТУ. Сер.: рыбное хозяйство. 2013, 1: 65-74.
12. Обухова О.В., Ларцева Л .В. Особенности антибиотикорезистентности энтеробактерий в дельте р. Волги. Гигиена и санитария. 2014, 3:21-23.
13.Решетнева И.Т., Перьянова О.В., Дмитриева Г.М., Остапова Т.С. Антибиоти-корезистентность сальмонелл, выделенных на территории Красноярского края. Гигиена и санитария. 2015,2: 35-38.
М.Тымчук С.Н., Ларин В.Е., Соколов Д.М. Наиболее значимые санитарно-микробио-логические показатели оценки качества питьевой воды. Водоснабжение и санитарная техника. 2013, 11:8-14.
15. Alzahrani А.М., GherbawyY. A. Antibiotic resistance in Escherichia coli strains isolated from water springs in Al-Ahsa Region. African J. Microbiol. Res. 2011,5: 123-130.
16. Czekalski N., Berthold Т., Caucci S. et al. Increased levels of multiresistant bacteria and resistance genes after wastewater treatment and their dissemination into lake Geneva, Switzerland. Front. Microbiol. 2012, 3: 1-17.
17. Magiorakos A.P., SrinivasanA., Carey R.B., Carmeli Y. et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin. Microbiol. Infect. 2012, 3: 268-281.
18. Pereira A., Santos A., Tacao M. Genetic diversity and antimicrobial resistance of Escherichia coli from Tagus estuary. Portugal Science Total Environment. 2013, 1: 65-71.
19. Yang Y., Zhang Т., Zhang X. et al. Quantification and characterization of P-lactam resistance genes in 15 sewage treatment plants from East Asia and North America. Applied Microbiology Biotechnology. 2012, 5: 1351-1358.
Поступила 07.03 17
Контактная информация: Тришина Алена Викторовна, к.б.н.,
344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40, р.т. (863)234-23-11
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
[Л.И.KpacHonpoutuHcj Т.А.Серова, Е.П.Фошина, И.В.Бишева, С.А.Сходова
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМАХ ПРИМЕНЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ ИММУ-НОВАК ВП-4
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва
Цель. Изучение динамики иммунологических показателей у больных с хроническими бактериальными инфекциями при разных схемах введения вакцины Иммуновак ВП-4. Материалы и методы. У больных (20 чел., 18 — 50 лет), распределенных в две группы по типу введения вакцины, дважды (до и через 0,5 — 1,5 месяца после курса вакцинотерапии) оценивали параметры системного иммунитета и уровень специфических антител различных изотипов в сыворотке крови и слюне к вакцинным антигенам Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae. Результаты. Местная вакцинация приводила к повышению только уровня IgA в слюне к обоим бактериальным антигенам, при этом показатели системного иммунитета до и после вакцинации не различались. Подкожная вакцинация повышала уровень сывороточных антител А- и G-изотипов к обоим бактериальным антигенам, нормализовывала сниженный уровень С08+-лимфоцитов и повышенное значение иммунорегуляторного индекса; наблюдалась тенденция к повышению процента CD3+ Т-клеток и снижению процента CD4+ Т-хелперов. Заключение. Для получения комплекс -
