CC BY
70
УДК 159.923.5
Биопсихосоциальные предпосылки развития наркотической зависимости в подростковом возрасте
Biopsychosocial prerequisites for the development of drug addiction in adolescence
Соловьева И.Г., ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, irraso@mail.ru
Патрикеева О.Н., ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический наркологический диспансер», oli74@mail.ru
Губина М.А., ФГБУ «Институт цитологии и генетики» СО РАН, межинститутский сектор молекулярной и эволюционной генетики человека, mgubina1967@inbox.ru
Рецер Р.А., ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, regina_rezer@mail.ru
Ларин А.В., ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический наркологический диспансер», larin.raitoy@gmail.com
Карпенко Д.А., ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, karpenko-dashulya@mail.ru
Cундуева Д.Е., ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, dasha-1408@mail.ru
Soloveva I., Novosibirsk State Medical University, irraso@mail.ru
Patrikeeva O., Novosibirsk regional clinical narcological dispensary, oli74@mail.ru
Gubina M., Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of
Sciences, mgubina1967@inbox.ru
Rezer R., Novosibirsk State Medical University, regina_rezer@mail.ru Larin A., Novosibirsk regional clinical narcological dispensary, larin.raitoy@gmail.com Karpenko D., Novosibirsk State Medical University, karpenko-dashulya@mail.ru Sundueva D., Novosibirsk State Medical University, dasha-1408@mail.ru
DOI: 10.34772/KPJ.2020.138.1.037
Статья выполнена в рамках проекта РФФИ № 18-013-00919 А - Клинико-патопсихологические аспекты наркозависимости от синтетических каннабиноидов и синтетических катинонов: роль полиморфизма генов дофамин-р-гидроксилазы (DBH) и транспортера дофамина (DA T).
Ключевые слова: система вознаграждения, полиморфизм генов, транспортер дофамина, аддиктивное поведение.
Keywords: reward system, gene polymorphism, dopamine transporter, addictive behavior.
Аннотация. В последние годы наблюдается рост зависимости от синтетических наркотиков. Актуальность исследования обусловлена необходимостью изучения биопсихосоциальных предпосылок развития зависимости от синтетических наркотиков, пик начала употребления которых приходится на подростковый возраст. Проведенный анализ литературных источников и полученные нами ранее результаты свидетельствуют о связи полиморфных вариантов генов дофаминового сигнального пути, ответственного за уровень функционирования системы вознаграждения, с риском развития зависимого поведения. Также рядом исследований показано влияние семейной и общеобразовательной среды на формирование системы вознаграждения у детей. В статье нами впервые описаны связанные с 9/9-генотипом (DAT1 VNTR), психологические детерминанты развития зависимости: тревожно-мнительный психотип, неустойчивая самооценка, ориентация на избегание неудач, алекситимия. Учитывая то, что одним из механизмов развития зависимости может быть сочетание действия и генетического, и психосоциального факторов, которые блокируют полноценное развитие системы вознаграждения, профилактикой зависимого поведения у детей и подростков группы риска является помощь в формировании устойчивой самооценки через переживание успеха как результата собственных достижений с использованием здоровой адекватной системы вознаграждения.
Abstract. In recent years, there has been an increase in dependence on synthetic drugs. The relevance of the study is due to the need to study biopsychosocial prerequisites for the development of dependence on synthetic drugs, the peak of which is in adolescence. The analysis of literary sources and our earlier results show that polymorphic variants of the dopamine signaling pathway genes responsible for the level of functioning of the reward system are linked to the risk of developing dependent behavior. A number of studies also show the impact of the family and general education environment on the formation of the remuneration system in children. In the article we are the first to describe, related to the 9/9-genotype (DAT1 VNTR), psychological determinants of the development of addiction: anxiety-mental psychotype, unstable self-esteem, orientation to avoid failures, alexity. It should be taken into account that a mechanism for developing addiction may be a combination of both genetic and psychosocial factors that block the full development of the reward system, preventing dependent behavior in children and adolescents at risk is helping to shape sustainable self-esteem through experiencing success, as a result of one 's own achievements, using a healthy adequate reward system.
Введение. В последние годы растет частота использования синтетических наркотиков, которые в отличие от их натуральных предшественников, оказывают более мощное наркотическое действие, имеют высокий потенциал формирования зависимости, Причем, возраст начала употребления наркотиков имеет тенденцию к снижению. Так, пик начала употребления наркотиков приходится на подростковый возраст [1;2;12;14].
Формирование зависимого поведения имеет как генетические, так и психосоциальные предпосылки. Среди генетических факторов риска выделяют полиморфные варианты генов, определяющих уровень активности
дофаминергической системы мозга [13]. В результате наших исследований получены данные о том, что полиморфизм гена обратного транспортера дофамина (DAT1 VNTR) сопряжен с риском развития зависимости от синтетических наркотиков.
Известно, что дофамин связан с системой вознаграждения и переживанием удовольствия [10; 11]. Учитывая то, что процесс воспитания и обучения ребенка в определенной степени реализуется через систему поощрения-наказания, изучение роли наследственной детерминации, связанной с индивидуальными различиями в функционировании системы вознаграждения (дофаминовой системы), в развитии зависимого поведения представляется актуальным.
Целью настоящего исследования является определение связи полиморфизма гена DAT (DAT1 VNTR), детерминирующего уровень дофамина, с личностными особенностями и параметрами психоэмоциональной реактивности у лиц, зависимых от синтетических наркотиков.
Материал и методы исследования. Обследовано 125 человек, находящихся на лечении в ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический наркологический диспансер», с синдромом зависимости от синтетических наркотиков. Все пациенты мужского пола. Средний возраст - 24±0,98 лет. Уровень
образования: среднее общее - у 29,8%; профессионально-техническое училище - 29,8%; техникум - 27,1%; неоконченное высшее - 7,6%; высшее - 2,1%. В полных семьях воспитывались 35% обследованных, в неполных (в том числе, бабушками и другими близкими родственниками) - 65%.
Исследование полиморфизма гена транспортера дофамина (DAT1 VNTR) проводили на базе «Института цитологии и генетики» СО РАН. Для определения параметров психоэмоциональной реактивности использовали: госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS, опросник А. Басса и А. Дарки - для определения уровня агрессии, опросник свойства-состояния и выражения гнева STAXI, Торонтскую шкалу алекситимии, тест индекса жизненного стиля (Life Style Index) Келлермана-Плутчека - для исследования степени напряжения
психологических защит. Диагностику личностных особенностей проводили с помощью Миннесотского многоаспектного личностного опросника (Minnesota Multiphasic Personality Inventory, MMPI). Математическую обработку полученных данных проводили с помощью программы STATISTICA 10.0 for Windows (StatSoft, USA). Для сравнения частот встречаемости признака в разных группах пациентов использовали критерий Chi-square, при сравнении двух средних величин количественных показателей - критерий Манна-Уитни.
Результаты исследования и их обсуждение. При исследовании возраста начала употребления наркотиков оказалось, что около 60% обследованных начали употреблять
наркотические препараты в подростковом возрасте, см. таблицу 1.
Ранее нами получены данные о том, что среди наркозависимых в 7,5 раз чаще, чем у здоровых встречается 9/9-генотип гена DAT (DAT1 VNTR) (24,6% против 3,2%, р<0,01). В связи с чем, мы предположили, что носители 9/9-генотипа является потенциальным генетическим фактором риска развития зависимого поведения [5].
Таблица 1. - Возраст начала употребления наркотиков в обследованной группе наркозависимых от синтетических наркотиков
Возраст начала употребления наркотиков Количество человек Доля (в %)
10 - 16 лет 77 61,6
17 - 20 40 32,0
Старше 20 лет 8 6,4
Анализ клинических характеристик показал, что у лиц с 9/9-генотипом более тяжелое течение зависимости: средний временной период воздержания от приема наркотика значимо меньше (2,5 месяца против 8,4 месяцев, р=0,03), чем у носителей 10/10-генотипа.
В настоящем исследовании мы изучали личностные и психоэмоциональные особенности носителей 9/9-генотипа гена DAT (DAT1 VNTR).
Оказалось, что в группе наркозависимых с 9/9-генотипом достоверно выше показатели по 7-ой шкале MMPI (шкала психастении, фиксации тревоги), чем у здоровых (p=0,002), см. рисунок 1.
Согласно Собчик Л.Н. (2003), лица с высокими значениями по 7-ой шкале MMPI имеют выраженные тревожно-мнительные черты характера: неуверенность в себе и в стабильности ситуации, высокую чувствительность к средовым воздействиям, навязчивое беспокойство по самым разным, и даже незначительным, причинам, низкую стрессоустойчивость. Для них характерны страх неуспеха/ошибки и склонность к ограничительному поведению, которое может проявляться в отказе от деятельности в тех случаях, когда успех не представляется гарантированным [3].
70 60 50 40 30 20 10 0
66,2*
57**
63,3
61,8
Здоровые Зависмые с 9/9- Зависимые с 9/10- Зависимые с генотипом генотипом 10/10-генотипом
Рисунок 1. - Сравнение параметров Шкалы психастении/фиксации тревоги по опроснику MMPI у зависимых от синтетических наркотиков с разными полиморфными вариантами гена транспортера
дофамина (DAT1 VNTR) и здоровых
Примечание: ** -р<0,01
Действительно, исследование особенностей психоэмоциональной реактивности показало, что у лиц с 9/9 генотипом имеется более низкий уровень агрессии и враждебности (р=0,00007 и р=0,003, соответственно) в сравнении с наркозависимыми с 10/10-генотипом. Носители
9/9-генотипа более склонны избегать переживание тревоги с помощью психологической защиты «отрицание» (р=0,007) и имеют трудности в описании чувств (р=0,05), см. таблицу 2.
Таблица 2. - Полиморфизм гена транспортера дофамина (DAT1 VNTR) и показатели психоэмоциональной реактивности у зависимых от синтетических наркотиков
Показатели психоэмоциональной реактивности Группа 1 Зависимые с 9/9 генотипом Группа 2 Зависимые с 9/10 генотипом Группа 3 Зависимые с 10/10 генотипом р 1-2 р 1-3
Психологическая защита «отрицание» 83,9% 79,3 69,6% 0,007
Продолжение таблицы 2
Трудности в описании чувств 15,9 14 13,8 0,05
Индекс агрессии 7,7 12,2 15,1 0,02 0,00007
Индекс враждебности 6,9 7,9 9,1 0,003
Примечание: в таблице приведены только те параметры, по которым получены достоверные различия
По данным литературы, единого мнения о том, как полиморфизм гена транспортера дофамина DAT1 VNTR связан с уровнем дофамина в структурах головного мозга, нет. Ряд исследований показали связь 10/10-генотипа гена с синдромом гиперактивности и дефицита внимания, а 9/9 генотипа - с риском развития аддиктивного поведения [13].
Известно, что дофамин - нейромедиатор, который связан с чувствительностью к вознаграждению. Удовольствие, которое испытывает человек при удовлетворении потребности, обусловлено повышением уровня дофамина в структурах мозга. При воспитании и обучении ребенка внешнее поощрение (похвала, бальная система оценки знаний, денежное вознаграждение и т.п.) сопровождаются повышением уровня дофамина и стимулируют желаемое поведение.
Индивидуумы с генетически обусловленным низким уровнем дофамина малочувствительны к обычному вознаграждению или отсроченному вознаграждению (к похвале, награде, например), они нуждаются, либо в непрерывном прямом и более значимом подкреплении [7], либо испытывают удовольствие только при чрезмерной стимуляции [13].
Подростки с генетически обусловленным нормативно низким уровнем дофамина могут проявлять склонность к наркотической аддикции, вследствие того, что наркотики реализуют свои эффекты через дофаминовые рецепторы и, таким образом, активируя дофаминовый сигнальный путь, вызывают «искусственное» переживание удовольствия. Но такая стимуляция дофаминергической системы приводит к перенапряжению и истощению дофаминовых сигнальных путей, что может проявляться в более тяжелом течении абстинентного синдрома и высоком мотивационном возбуждении к дальнейшему употреблению наркотика.
Кроме генетических, существует и психосоциальные причины, блокирующие развитие системы вознаграждения. Жестокое обращение с детьми, эмоционально дистантные отношения между членами семьи и, как следствие, отсутствие поощрительных стимулов, снижают чувствительность ребенка к ежедневным вознаграждениям [8].
Так же имеются данные о том, что в семьях, испытывающих социальные или экономические трудности, когда вознаграждение малодоступно, дети проявляют меньшую чувствительность к обычному поощрению, и склонны к поведению, направленному на немедленное получение мощного масштабного вознаграждения [6].
Нами ранее получены данные о том, что 65% наркозависимых воспитывались в неполной родительской семье. Травматические события в детстве имели место у 90% наркозависимых, из них, у 35% - эпизоды насилия в семье. На алкоголизм родителей указали 60% обследуемых. Эмоционально холодные дистантные отношений между членами родительской семьи выявлены у 40% зависимых от наркотиков [4].
Weeland J. и др. (2015) пишут о том, что отсутствие или дефицит поощрительных стимулов может снизить чувствительность детей к ежедневным вознаграждениям, особенно у детей с низкой активностью дофамина. Дети, испытывающие такой двойной риск, могут развить низкую чувствительность к «обычному» подкреплению и демонстрировать более рискованное, направленное на поиск острых ощущений, поведение, в сравнении с детьми, не имеющими генетического и/или
психосоциального риска [13].
Использование достаточного вознаграждения и мер, направленных на поощрение ориентированных на успех стратегий поведения ребенка, может быть эффективно для уменьшения проблемного поведения у этих детей. При воспитании и обучении ребенка внешнее поощрение и, соответственно, повышение уровня дофамина в мозге, стимулируют желаемое поведение. Matthys et я1. (2012) пишут о том, что если эмоциональная значимость положительного подкрепления уже снижена, то важно продолжать использовать как вербальные, так и невербальные эмоциональные стимулы, сопровождающие похвалу и вознаграждение [9]. Поскольку такие дети склонны развивать импульсивное поведение, связанное с риском, то важно периодически использовать мягкий бережный контроль за поведением ребенка.
Заключение. Таким образом, одним из механизмов развития зависимости в
подростковом возрасте может быть сочетание действия генетических и психосоциальных факторов, которые блокируют полноценное развитие системы вознаграждения.
Профилактикой зависимого поведения у детей и подростков группы риска является помощь в формировании устойчивой самооценки через переживание успеха как результата
собственных достижений с использованием здоровой адекватной системы вознаграждения.
Задача родителей и педагогов заключается в том, чтобы помочь ребенку найти ту область, где он успешен, и где через использование системы маленьких шагов может получать удовольствие от полученного результата, начиная с раннего детства, включая период обучения в школе.
Литература:
1. Алексеева Д.Н. Распространенность употребления Спайса и других синтетических каннабиноидов в молодежной среде / Д.Н. Алексеева, Е.Е. Дюкова, М.А. Пальчиков, Е.Д. Фленкина // Прикладные информационные аспекты медицины. -2014. - Т. 17. - № 1. - С. 3-7.
2. Головко А.И. Дизайнерские наркотики. Классификации, механизмы токсичности / А.И. Головко, В.А. Башарин, М.Б. Иванов и др. // Наркология. - 2015. - № 8. - С. 69-86.
3. Собчик Л.Н. СМИЛ. Стандартизованный многофакторный метод исследования личности / Л.Н. Собчик. - СПб: Речь, 2003. - 219 с.
4. Соловьева И.Г. Особенности структуры родительской семьи у лиц с химической аддикцией [Электронный ресурс] / И.Г. Соловьева, С.В. Гиркин, С.С. Лысенко, И.А. Чуйкина, О.Н. Патрикеева // Клиническая психология в России. - 2016. - № 3 -Режим доступа: //www.medpsy.ru/mprj/aichiv_ global/2016_3_38/nomer03.php
5. Соловьева И.Г. Зависимость от синтетических наркотиков у европеоидов Западно-Сибирского региона: возможная роль DAT1 VNTR -полиморфизма / И.Г. Соловьева, М.А. Губина, О.Н. Патрикеева, О.Н. Кунгурцева, Р.А. Рецер, О.М. Кормилина // Наркология. - 2019. - Т.18. - № 12. - С. 27-32.
6. Griskevicius V, Tybur JM, Delton AW, Robertson TE. The influence of mortality and socioeconomic status on risk and delayed rewards: A life history theory approach. Journal of Personality and Social Psychology. 2011;100(6):1015-1026.
7. Kobayashi S, Schultz W. Influence of reward delays on responses of dopamine neurons. The Journal of Neuroscience. 2008;28(31):7837-7846.
8. Masten AS. Resilience in developing systems: Progress and promise as the fourth wave rises. Development and Psychopathology. 2007; 19(3):921-930.
9. Matthys W, Vanderschuren LJ, Schutter DJ, Lochman JE. Impaired neurocognitive functions affect social learning processes in oppositional defiant disorder and conduct disorder: Implications for interventions. Clinical Child and Family Psychology Review. 2012; 15(3):234-246.
10. Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 2006; 442(7106): 1042-1045.
11. Schultz W. Review dopamine signals for reward value and risk: Basic and recent data. Behavioral and Brain Functions. 2010;6(24):e24.
12. Vandrey R., Johnson M.W., Johnson P.S., Khalil M.A. Novel Drugs of Abuse: A Snapshot of an Evolving Marketplace // Adolesc Psychiatry (Hilversum). - 2013 Apr; 3(2):123-134.
13. Weeland J., Overbeek G., Orobio de Castro B., Matthys W. Underlying Mechanisms of GeneEnvironment Interactions in Externalizing Behavior: A Systematic Review and Search for Theoretical Mechanisms // Clin Child Fam Psychol Rev. 2015; 18: 413-442.
14. Weinstein A.M., Rosca P., Fattore L., London E.D Synthetic Cathinone and Cannabinoid Designer Drugs Pose a Major Risk for Public Health // Front Psychiatry. 2017 Aug 23;8:156.
References:
1. Alekseeva D.N. Rasprostranennosf upotrebleniya Spajsa i drugix sinteticheskix kannabinoidov v molodezhnoj srede / D.N. Alekseeva, E.E. Dyukova, M.A. PaTchikov, E.D. Flenkina // Prikladnye informacionnye aspekty mediciny. - 2014. - T. 17. - № 1. - Р. 3-7.
2. Golovko A.I. Dizajnerskie narkotiki. Klassifikacii, mexanizmy toksichnosti / A.I. Golovko, V.A. Basharin, M.B. Ivanov i dr. // Narkologiya. - 2015. - № 8. - Р. 69-86.
3. Sobchik L.N. SMIL. Standartizovannyj mnogofaktornyj metod issledovaniya lichnosti / L.N. Sobchik. - SPb: Rech4, 2003. - 219 р.
4. Soloveva I.G. Osobennosti struktrny roditelskoj sem'i u licz s ximicheskoj addikciej [ETektronnyj resurs] / I.G. Soloveva, S.V. Girkin, S.C. Lysenko, I.A. Chujkina, O.N. Patrikeeva // Klinicheskaya psixologiya v Rossii. -
2016. - № 3 - Rezhim dostupa: //www.medpsy.ru/mprj/ archiv_global/2016_3_3 8/nomer03 .php
5. Soloveva I.G. Zavisimosf ot sinteticheskix narkotikov u evropeoidov Zapadno-Sibirskogo regiona: vozmozhnaya rol' DAT1 VNTR - polimorfizma / I.G. Soloveva, M.A. Gubina, O.N. Patrikeeva, O.N. Kungurceva, R.A. Recer, O.M. Kormilina // Narkologiya. -2019. - T.18. - № 12. - P. 27-32.
6. Griskevicius V, Tybur JM, Delton AW, Robertson TE. The influence of mortality and socioeconomic status on risk and delayed rewards: A life history theory approach. Journal of Personality and Social Psychology. 2011;100(6):1015-1026.
7. Kobayashi S, Schultz W. Influence of reward delays on responses of dopamine neurons. The Journal of Neuroscience. 2008;28(31):7837-7846.
8. Masten AS. Resilience in developing systems: Progress and promise as the fourth wave rises. Development and Psychopathology. 2007;19(3):921-930.
9. Matthys W, Vanderschuren LJ, Schutter DJ, Lochman JE. Impaired neurocognitive functions affect social learning processes in oppositional defiant disorder and conduct disorder: Implications for interventions. Clinical Child and Family Psychology Review. 2012;15(3):234-246.
10. Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 2006;442(7106):1042-1045.
11. Schultz W. Review dopamine signals for reward value and risk: Basic and recent data. Behavioral and Brain Functions. 2010;6(24):e24.
12. Vandrey R., Johnson M.W., Johnson P.S., Khalil M.A. Novel Drugs of Abuse: A Snapshot of an Evolving Marketplace // Adolesc Psychiatry (Hilversum). - 2013 Apr; 3(2):123-134.
13. Weeland J., Overbeek G., Orobio de Castro B., Matthys W. Underlying Mechanisms of GeneEnvironment Interactions in Externalizing Behavior: A Systematic Review and Search for Theoretical Mechanisms // Clin Child Fam Psychol Rev. 2015;18: 413-442.
14. Weinstein A.M., Rosca P., Fattore L., London E.D Synthetic Cathinone and Cannabinoid Designer Drugs Pose a Major Risk for Public Health // Front Psychiatry.
19.00.01 - Общая психология, психология личности, история психологии
