CC BY
42
WOUNDS AND WOUND INFECTIONS the prof. b. m. kostyuchenok journal
Биомаркеры при проведении интенсивной терапии сепсиса
А. А. Звягин, В. С. Демидова, Г. В. Смирнов
ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского» Минздрава России Россия, 119997, Москва, ул. Бол. Серпуховская, 27
Контактное лицо: Валентина Семеновна Демидова,demidova@ixv.ru
В статье представлены результаты проспективного одноцентрового обсервационного клинического исследования, в ходе которого сравнивали уровни биомаркеров у больных сепсисом.
Цель исследования: оценить в динамике уровень пресепсина, прокальцитонина и C-реактивного белка в двух группах: умершие и выжившие больные сепсисом.
Материалы и методы исследования. В исследование последовательно включен 41 пациент с диагнозом «сепсис» (исходя из концепции «Сепсис-3») с разделением на две группы: группа 1 (21 человек) — выжившие, группа 2 (20 человек) — умершие. Больным обеих групп проводили общепринятую интенсивную терапию сепсиса. Помимо стандартного лабораторно-инструментального обследования, у пациентов в динамике проводили контроль уровня пресепсина, прокальцитонина, С-реактивного белка.
Результаты исследования. Средний уровень пресепсина в группе 1 составил 1718,00pg/ml, в группе 2 — 3266,50pg/ml, при этом половина значений находятся в пределах Me (25,75) 1021,00—3231,00 и 1618,50—7469,00pg/ml. Средний уровень прокальцитонина в группах 1 и 2 — 0,995 и 4,465 ng/ml соответственно, при этом Me (25,75) 0,49—4,44 и 1,625—19,30 ng/ml. Средний уровень С-реактивного белка в этих группах — 95,5 и 215,0 mg/l соответственно, при этом Me (25,75) 64,00—155,00 и 155,00—264,00 mg/l. При сравнении значений биомаркеров в двух группах пациентов выявлены достоверные различия (p-value для пресепсина, прокальцитонина и для С-реактивного белка равны соответственно 0,000008, 0,000242, 0,0000001).
Заключение. Уровни С-реактивного белка (CRP), прокальцитонина (PCT) и пресепсина (P-SEP) у больных сепсисом достоверно отличаются в группах с благоприятным и неблагоприятным исходом лечения. Выявлено достоверное повышение уровней всех исследованных биомаркеров в группе пациентов с неблагоприятным исходом лечения. Одновременное определение в динамике уровня нескольких биологических маркеров сепсиса позволяет наиболее полно оценивать эффективность проводимой интенсивной терапии и прогнозировать исход заболевания.
Ключевые слова: сепсис, С-реактивный белок, пресепсин, прокальцитонин, динамика биомаркеров.
Для цитирования: Звягин А. А., Демидова В. С., Смирнов Г. В. Биомаркеры при проведении интенсивной терапии сепсиса. Раны и раневые инфекции. Журнал им. проф. Б. М. Костючёнка. 2019; 6 (1): 34—38.
DOI: 10.25199/2408-9613-2018-6-1-34-38.
Biomarkers during intensive care for sepsis
A. A. Zvyagin, V. S. Demidova, G. V. Smirnov
FSGI "A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of surgery" Ministry of Health of Russia 27, Bol'shaya Serpukhivskaya Str., Moscow, 117997, Russia
The article presents the results of a prospective, single-center observational clinical trial, in which biomarker levels were compared in patients with sepsis.
« Objective: to evaluate the dynamics of the level of presepsin, procalciotonin and C-reactive protein in two groups - the dead and the surviving E patients with sepsis.
Materials and methods. The study consistently included 41 patients with a diagnosis of sepsis (based on the concept of "Sepsis-3"), divided into two groups: group 1 (21 people) — survivors, group 2 (20people) — dead. Patients in both groups received conventional intensive therapy for sepsis. In addition to the standard laboratory and instrumental examination, patients in the dynamics were monitored for the level of presepsin, procalcitonin, C-reactive protein.
Results. The average level of presepsin in group 1 and group 2 was 1718.00 and 3266.50pg/ml, respectively, with half of the values being within (Me (25.75) 1021.00—3231.00 and 1618.50—7469.00pg/ml. The average level of procalcitonin in group 1 and group — 0.995 and 4.465 ng/ml, respectively, while Me (25.75) 0.49—4.44 and 1.625—19.30 ng/ml. The average level of C-reactive protein in group No. 1 and group No. 2 is 95.5 and 215.0 mg/l, respectively, with Me (25.75) 64.00—155.00 and 155.00—264.00 mg/l. When comparing the values of biomarkers in the two groups of patients, significant differences were found (p-value for presepsin, procalcitonina and C-reactive protein are, respectively 0.000008, 0.000242, 0.0000001).
a
Conclusion. Levels of C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) andpresepsin (P-SEP) in patients with sepsis are significantly different in groups with a favorable and unfavorable treatment outcome. A significant increase in the levels of all studied biomarkers was revealed in the group ofpatients with an unfavorable outcome of treatment. The simultaneous determination in dynamics of the level of several biological markers of sepsis makes it possible to most fully evaluate the effectiveness of the intensive care being carried out and predict the outcome of the disease.
Key words: sepsis, C - reactive protein, presepsin, procalcitonin, biomarker dynamics.
For citation: Zvyagin A. A., Demidova V. S., Smirnov G. V. Biomarkers during intensive therapy for sepsis. Wounds and wound infections. The Prof. B. M. Kostyuchenok Journal. 2019; 6 (1): 34-38.
Введение
Сепсис — наиболее частая причина смерти в отделениях интенсивной терапии [1]. В мире ежегодно регистрируется более 18 миллионов случаев. Развитие сепсиса диагностируют у 6,0—30,0 % госпитализированных в ОРИТ, при этом 30,0—50,0 % случаев заканчиваются летальным исходом [2, 3, 4]. Количество больных сепсисом возрастает на 1,5—2,0 % в год, и смертность продолжает увеличиваться, несмотря на все более раннюю диагностику этого тяжелого осложнения [4].
На Третьем международном конгрессе по определению сепсиса и септического шока (2016) принята концепция «Сепсис-3» [5]. Сепсис — это «жизнеугрожа-ющая органная дисфункция вследствие дизрегулятор-ного ответа организма на инфекцию». Данная концепция подразумевает установление диагноза «сепсис» при наличии подтвержденного очага инфекции и органной дисфункции либо недостаточности, которую рекомендуется оценивать по шкале SOFA [6].
Несмотря на то что в мире постоянно появляются новые методические и клинические рекомендации, изменение концепции сепсиса не позволяет окончательно преодолеть существующие трудности ранней постановки диагноза и оценки эффективности лечения [7]. Продолжаются поиски лабораторных маркеров, которые могут быть связаны с развитием очага инфекции, уровнем воспалительной реакции и сепсисом [3, 8—19]. В настоящее время основными из этих маркеров являются прокальцитонин (PCT), пресепсин (P-SEP) и С-реактивный белок (CRP) [20—24].
Цель исследования — оценить в динамике уровень пресепсина, прокальцитонина и C-реактивного белка в двух группах пациентов с сепсисом (умершие и выжившие) при проведении интенсивной терапии.
Материал и методы исследования
Критериями включения в проспективное одноцен-тровое обсервационное клиническое исследование были:
• наличие у больного диагноза «сепсис» (исходя из концепции «Сепсис-3») — подтвержденный очаг инфекции и снижение балльной оценки по шкале SOFA более чем на 2 балла за время наблюдения;
• наличие не менее двух измерении каждого маркера в течение госпитализации в ОРИТ
В исследование не включались (или исключались) больные, переведенные из реанимации или умершие в течение трех суток от поступления, которым проводили экстракорпоральные методы детоксикации в ОРИТ, так как это могло повлиять на значения уровней маркеров.
В исследование включен 41 пациент в возрасте от 24 до 78 лет (в среднем 58,3 ± 13,5 года). Всем им проводили интенсивную терапию с ноября 2012 по ноябрь 2016 года в ОРИТ отдела ран и раневых инфекций ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского» (29 (70,7 %) мужчин и 12 (29,3 %) женщин).
Больные были разделены на две группы согласно исходам лечения: в группу 1 вошли выжившие больные (21 человек), группу 2 составили умершие пациенты (20 человек). Всем больным проводили многокомпонентную интенсивную терапию сепсиса, которая включала:
• своевременную эмпирическую антибиотикотера-пию с последующей деэскалационной терапией;
• контроль источника хирургической инфекции;
• целенаправленную инфузионно-трансфузион-ную терапию;
• седацию и адекватное обезболивание;
• парентеральное и энтеральное питание.
Помимо стандартного лабораторно-инструмен-
тального обследования, больным в динамике каждые 5—7 дней проводили контроль уровня пресепсина (анализатор PATHFAST, Mitsubishi Chemical Corporation, Токио, Япония), прокальцитонина иммунофермент-ным методом (анализатор miniVIDAS, bioMerieus SA, Франция) и С-реактивного белка турбидиметриче-ским методом (биохимический анализатор ILab650, Instrumentation Laboratory, США). Для проведения анализа образец цельной крови центрифугировали с целью отделения сыворотки и использовали для определения всех маркеров одновременно.
Подтвержденными источниками инфекции у больных были:
• обширные инфицированные раны мягких тканей;
• легкие (внутрибольничная пневмония);
• перитонит, панкреонекроз.
т
с
WOUNDS AND WOUND INFECTIONS the prof. b. m. kostyuchenok journal
Статистическая обработка полученных данных проводилась в программе STATISTICA 10.0.
Результаты исследования
При проведении статистического анализа уровней и динамики изменений биомаркеров получены следующие данные (табл. 1): средний уровень (median) пре-сепсина у выживших пациентов (группа 1) был существенно ниже, чем у умерших (группа 2): 1718,00 и 3266,50 pg/ml соответственно, при этом половина значений находилась в пределах Me (25,75) 1021,00—3231,00 и 1618,50—7469,00 pg/ml; минимальные и максимальные значения уровня пресепсина в 1-й группе составили 410,00 и 22542,00 pg/ml соответственно, во 2-й — 377,00 и 24860,00 pg/ml (рис. 1).
Аналогичные сравнительные данные получены и для двух других биомаркеров. Средний уровень (median) прокальцитонина в группе выживших пациентов с сепсисом был также существенно ниже, чем в группе умерших (0,995 и 4,465 ng/ml), при этом выявлено, что половина значений находится в интервале Me (25,75) 0,49-4,44 и 1,625-19,30 ng/ml. Минимальные и максимальные значения уровня прокальцитонина были следующие: в 1-й группе — 0,05 и 84,0 ng/mL, во 2-й — 0,11 и 156,99 ng/ml (рис. 2).
Для С-реактивного белка показатели среднего уровня (median) в группе выживших пациентов оказались значительно ниже, чем в группе умерших (95,5 и 215,0 mg/l соответственно), половина значений находятся в пределах Me (25,75) 64,00—155,00 и 155,00— 264,00 mg/l. Минимальные и максимальные значения уровня С-реактивного белка в 1-й группе больных с сепсисом — 11,00 и 359,00 mg/l, во 2-й группе — 8,00 и 443,00 mg/l.
В табл. 2 приведены уровни биомаркеров согласно проведенному непараметрическому статистическому тесту U-критерий Манна — Уитни. При сравнении значений лабораторных биомаркеров двух групп пациентов выявлены достоверные различия (p-value для пресепсина, прокальцитонина и С-реактивного белка составили соответственно 0,000008; 0,000242; 0,0000001).
Обсуждение
Проблема диагностики и интенсивной терапии сепсиса остается актуальной в связи с сохраняющимся достаточно высоким процентом неудовлетворительных результатов лечения (от 30,0 до 50,0 %). Продолжается поиск биологических маркеров, которые могут быть связаны с наличием инфекции в организме, уровнем воспалительной реакции и сепсисом. На настоящий момент основными из этих маркеров являются С-ре-активный белок (CRP), прокальцитонин (PCT) и пре-сепсин (P-SEP).
Пресепсин как биомаркер подходит не только для ранней диагностики сепсиса, но также для оценки его тяжести и прогноза. Так, в исследовании ALBIOS у 100 пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком определяли концентрацию пресепсина и прокальцитонина. Средняя (Q1—Q3) концентрация пресепсина в первый день мониторинга была у умерших пациентов достоверно и существенно выше, чем у выживших пациентов. На 7-е сутки у выживших пациентов уровень пресепсина существенно снизился, а у умерших впоследствии он продолжал повышаться. Однако статистически значимых различий в проценте общей летальности в группах выживших и умерших больных авторы не
Таблица 1. Средние значения лабораторных биомаркеров: пресепсин (P-SEP), прокальцитонин (PCT), С-реактивный белок (CRP)
Table 1. The average values of laboratory biomarkers: presepsin, procalcitonin, C-reactive protein
л E ИШЕИЕВЩ] Surviving patients (group 1, n = 21)
n E Valid N Mean Median Minimum Maximum Lower — Quartile Upper — Quartile Std. Dev.
и P-SEP 102 3390,039 1718,000 410,0000 22542,00 1021,000 3231,000 4787,300
09 PCT 50 7,872 0,995 0,0500 84,00 0,490 4,440 18,026
2 CRP 114 115,535 95,500 11,0000 359,00 64,000 155,000 68,830
= Умершие больные (группа 2, n = 20)
л Dead patients (group 2, n = 20)
ч n Valid N Mean Median Minimum Maximum Lower — Quartile Upper — Quartile Std. Dev.
3 P-SEP 108 5234,963 3266,500 377,0000 24860,00 1618,500 7469,000 4887,917
PCT 56 15,311 4,465 0,1100 156,99 1,625 19,300 26,838
в. CRP 103 199,772 215,000 8,0000 443,00 155,000 264,000 89,358
о
наблюдали [25]. По нашим данным, определяемые в динамике уровни биомаркеров (С-реактивный белок, прокальцитонин, пресепсин) коррелируют с тяжестью течения хирургической инфекции. Динамика биомаркеров характеризует эффективность хирургического лечения и проводимой интенсивной терапии, а также достоверно отличается в зависимости от результатов лечения.
Заключение
Таким образом, сепсис — гетерогенный процесс с выраженной индивидуальной вариабельностью, что усложняет его диагностику и лечение. Биологические маркеры и их комбинации помогают верифицировать диагноз и контролировать эффективность процесса лечения. Определение алгоритма практического применения маркеров сепсиса является перспективной клинической задачей.
Таблица 2. Сравнение достоверности различия биомаркеров в исследуемых группах непараметрическим методом U-критерия Манна — Уитни
Table 2. Comparison the significance of differences in biomarkers in the studied groups using the non-parametric method of the MannWhitney U-test
Rank Sum — группа № 1 Rank Sum — группа № 2 U Z p-value Z-adjusted p-value Valid N — группа № 1 Valid N — группа № 2 2*1 sided — exact p
P-SEP 8791,500 13363,50 3538,500 -4,47387 0,000008 -4,47388 0,000008 102 108
PCT 2094,500 3576,50 819,500 -3,67069 0,000242 -3,67077 0,000242 50 56 0,000189
CRP 9247,500 14405,50 2692,500 -6,88090 0,000000 -6,88107 0,000000 114 103
1-я группа — благополучный исход; 2-я — неблагополучный исход 1st group — favorable outcome; 2nd group — unsuccessful outcome Рис. 1. Уровни P-SEP (pg/ml) в группах пациентов с благополучным и неблагополучным исходом заболевания
Fig. 1. Levels of P-SEP (pg/ml) in groups of patients with a favorable and unsuccessful outcome of the disease
1-я группа — благополучный исход; 2-я — неблагополучный исход 1st group — favorable outcome; 2nd group — unsuccessful outcome Рис. 2. Уровни PCT (ng/ml) в группах пациентов с благополучным и неблагополучным исходом заболевания
Fig. 1. Levels of PCT (ng/ml) in groups of patients with a favorable and unsuccessful outcome of the disease
E
re
E
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
WOUNDS AND WOUND INFECTIONS the prof. b. m. kostyuchenok journal VOL.6 I 8
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
E
и
1. Zou Q., Wen W., Zhang X.C.. Presepsin as a novel sepsis biomarker World J Emerg Med. 2014; 5(1): 16-19. https://doi. org/10.5847/
wjem.j.issn.1920-8642.2014.01.002
2. Jawad I., Luksic I., Rafnsson S.B. Assessing available information on the burden of sepsis: global estimates of incidence, prevalence and mortality. J Global Health. 2012; 2: 1-9. https://doi.org/10.7189/ jogh.01.010404
3. Martin G.S. Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2012; 10: 701-6. https://doi.org/10.1586/ eri.12.50
4. Singer M., Deutschman C.S., Seymour
C.W., et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315(8): 801-810. https://doi.org/10.1001/ jama.2016.0287
5. Fan S.L., Miller N.S., Lee J., Remick
D.G. Diagnosing sepsis: the role of laboratory medicine. Clin Chim Acta. 2016; 460: 203-210. https://doi.org/10.1016/j. cca.2016.07.002
6. Rhodes A., Evans L.E., Alhazzani W., et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock: 2016. Crit Care Med. 2017; 45(3): 486-552 https://doi.org/10.1097/ CCM.0000000000002255
7. De Jong E., van Oers J.A., Beishuizen A., et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016; 16: 819-827. https://doi. org/10.1016/S1473-3099(16)00053-0
8. Ali F.T., Ali M.A., Elnakeeb M.M., Ben-dary H.N.. Presepsin is an early monitoring biomarker for predicting clinical outcome in patients with sepsis. Clin Chim Acta. 2016; 460: 93-101. https://doi.org/10.1016/j. cca.2016.06.030
9. Behnes M., Bertsch T., Lepiorz D., et al. Diagnostic and prognostic utility of soluble CD 14 subtype (presepsin) for severe sepsis and septic shock during the first week of intensive care treatment. Crit Care. 2014; 18: 507. https://doi.org/10.1186/s13054-014-0507-z
10. Klouche K., Cristol J.P., Devin J., et al. Diagnostic and prognostic value of soluble CD14 subtype (Presepsin) for sepsis and community-acquired pneumonia in ICU patients. Ann Intensive Care. 2016; 6: 59. https://doi.org/10.1186/s13613-016-0160-6
11. Julian-Jimenez A., Candel-Gonzalez F.J., Gonzalez Del Castillo J. Usefulness of inflammation and infection biomarkers in the Emergency Department. Enferm Infecc
Microbiol Clin. 2014; 32(3): 177-190. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2013.01.005
12. Cakir Madenci O., Yakupoglu S., Benzonana N., et al. Evaluation of soluble CD14 subtype (presepsin) in burn sepsis. Burns. 2014; 40(4): 664-669. https://doi. org/10.1016/j.burns.2013.08.024
13. Carpio R., Zapata J., Spanuth E., Hess G. Utility of presepsin (sCD14-ST) as a diagnostic and prognostic marker of sepsis in the emergency department. Clin Chim Acta. 2015; 450: 169-175. https://doi. org/10.1016/j.cca.2015.08.013
14. Endo S., Suzuki Y, Takahashi G., et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2012; 18(6): 891-897. https://doi.org/10.1007/s10156-012-0435-2
15. Godnic M., Stubljar D., Skvarc M., Ju-kic T. Diagnostic and prognostic value of sCD14-ST-presepsin for patients admitted to hospital intensive care unit (ICU) Wien Klin Wochenschr. 2015; 127(13-14): 521527. https://doi.org/10.1007/s00508-015-0793-8
16. Ishikura H., Nishida T., Murai A., et al. New diagnostic strategy for sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: a prospective single-center observational study. Crit Care. 2014; 18(1): R19. https:// doi.org/10.1186/cc13700
17. Kweon O.J., Choi J.H., Park S.K., Park
A.J. Usefulness of presepsin (sCD14 subtype) measurements as a new marker for the diagnosis and prediction of disease severity of sepsis in the Korean population. J Crit Care. 2014; 29(6): 965-970. https://doi. org/10.1016/j.jcrc.2014.06.014
18. Liu B., Chen YX., Yin Q., Zhao YZ., Li C.S. Diagnostic value and prognostic evaluation of Presepsin for sepsis in an emergency department. Crit Care. 2013; 17(5): R244. https://doi.org/10.1186/cc13070
19. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. академика РАН Б.Р. Гельфанда. М.: МИА, 2017 351 с. [Sepsis: classification, clinical diagnostic concept and treatment. Ed. by acad. RAS B.R. Gelfand = Sepsis: klassifi-katsiya, kliniko-diagnosticheskaya kontseptsi-ya i lechenie. Pod redaktsiei akademika RAN
B.R. Gelfanda. Moscow: MIA, 2017. 351 s. (In Russ.)]
20. Вельков В.В. Пресепсин - новый высокоэффективный биомаркер сепсиса. Клинико-лабораторный консилиум. Научно-практический журнал. 2012; 2(42): 56-62. [Velkov V.V. Presepsin is a new highly effective biomarker of sepsis = Velkov V.V. Presepsin — new highly effective sepsis biomarker. Kliniko-labora-tornyi konsilium. Nauchno-prakticheskii zhurnal. 2012:2(42): 56-62. (In Russ.)]
21. Демидова В.С., Ушакова Т.А., Звягин А.А. и др. Клиническая значимость пресепсина при инфекционных осложнениях у хирургических больных и пациентов с ожоговой травмой. Инфекции в хирургии. 2014; 4: 44—46. [Demidova V.S., Ushakova T.A., Zvyagin
A.A., et al. The clinical significance of presepsin in infectious complications in surgical patients and patients with burn injuries = Demidova V.S., Ushakova TA., Zvyagin A.A. i dr. The clinical significance of presepsine in infectious complications in patients with surgical infection and burn trauma. Infektsii v khirurgii. 2014: 4: 44-46. (In Russ.)]
22. Гельфанд Б.Р., Проценко Д.Н., Гельфанд Е.Б., Ярошецкий А.И. Сепсис: патогенез и современные методы интенсивной терапии. Руководство по экстракорпоральному очищению крови в интенсивной терапии. 2009. С. 273—299. [Gelfand B.R., Protsenko D.N., Gelfand E.B., Yaroshetsky A.I. Sepsis:pathogenesis and modern methods of intensive therapy = Gelfand B.R., Protsenko D.N., Gelfand E.B., YaroshetskiiA.I. Sepsis:patogenezisovremen-nye metody intensivnoi terapii. Rukovodstvo po ekstrakorporalnomu ochishcheniyu krovi v in-tensivnoi terapii. 2009. S. 273-299 (In Russ.)]
23. Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б. и др. Биохимические маркеры системной воспалительной реакции: роль прокальцитонина в диагностике сепсиса. Инфекция в хирургии. 2007; 5(1): 17-24. [Gelfand,
B.R., Bournevich, S.Z., Gelfand, E.B. et al., Brazhnik, T.B., Sergeeva, N.A. Biochemical markers of systemic inflammatory response: the role of procalcitonin in the diagnosis of sepsis = Gelfand B.R., Burnevich S.Z., Gelfand Ye.B. i dr. Biokhimicheskiye markery sistem-noy vospalitelnoy reaktsii: rol' prokal'tsitonina v diagnostike sepsisa. Infektsiya v khirurgii. 2007; 5(1): 17-24. (In Russ.)]
24. Вельков В.В. Прокальцитонин и С-реактивный белок в современной лабораторной диагностике. Часть 2. Клинико-лабораторный консилиум. Научно-практический журнал. 2009; 1(26): 34-48. [Velkov V.V. Procalcitonin and c-reactive protein in modern laboratory diagnostics. Part 2 = Prokal'tsitonin i s-reaktivnyy belok v sovremennoy laboratornoy diagnostike. Chast'2. Kliniko-laboratornyi konsilium, Nauchno-prakticheskii zhurnal. 2009; 1(26): 34-48. (In Russ.)]
25. Vodnik T., Kaljevic G., Tadic T., Maj-kic-Singh N. Presepsin (sCD14-ST) in preoperative diagnosis of abdominal sepsis. Clin Chem Lab Med. 2013; 51: 20532062. https://doi.org/10.1515/cclm-2013-0061
