CC BY
24
УДК 616.6:577.21:314.06:614.2:612.67
DOI: 10.26347/1607-2499201803-04008-012
БИОМАРКЕРЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ УРОТЕЛИЯ
Цель исследования. Определить возрастные особенности уровня активации ваниллиодных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин при физиологическом старении и закономерности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании.
Материал и методы. В исследование были включены 278 пациентов: 93 - среднего возраста, 92 - пожилого и 93 - старческого. Проведено поэтапное исследование: гистологическое биоптатов уротелия и изучение уровня активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов.
Результаты. Выявлены возрастные особенности уровня активации ваниллиодных и пури-нергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин при физиологическом старении. Определены закономерности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании. Доказано, что уровень активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия в процессе нормального старения остается стабильным. В рамках данной статьи описано также, что при патологическом старении урогенитального тракта, характеризующегося гиперфункцией уротелия на фоне системного атеросклероза, происходит достоверное повышение активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия до 146,5% в пожилом возрасте и до 169,9% в старческом. Во всех возрастных группах наблюдалось достоверное повышение активности пуринергических рецепторов с нарастанием тяжести патологии, достигая максимума у людей старческого возраста с сочетанием гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) и атеросклероза.
Выводы. Уровень активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия в процессе нормального старения остается стабильным и сохраняется независимо от увеличения возраста на уровне 56,7-63,5% для ваниллоидных рецепторов и 55,4-63,4% - для пу-ринергических. При патологическом старении урогенитального тракта с гиперфункцией уротелия на фоне системного атеросклероза происходит достоверное повышение активности ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия до 146,5% в пожилом возрасте и до 169,9% - в старческом возрасте.
Ключевые слова: пожилой и старческий возраст, биологические маркеры, уротелий, гиперактивный мочевой пузырь, гериатрия, патологическое старение
А.А. Пранович1, Э.Е. Сатардинова2, К.И. Прощаев3
1 Автономная научная некоммерческая организация ВО Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Россия
2 ФГБОУ ДПО Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения РФ
Автономная научная организация Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология», Москва, Россия
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
BIOMARKERS OF PATHOLOGICAL AGING OF UROTHELIA
Objective. Determining the age-related features of the level of activation of vanilloid and pu-rinergic receptors of bladder urothelium in men with physiological aging, and the patterns of activation of vanilloid and purinergic receptors of bladder urothelium in men of elderly and senile age with hyperfunction of urothelium, systemic atherosclerosis, and their combination. Material and methods. The study included 278 patients: 93 - middle aged, 92 - elderly, and 93 -senile. A step-by-step study was conducted: the histological examination of urothelium biopsy material and the analysis of the level of activation of vanilloid and purinergic receptors. Results. This article revealed an age-specific level of activation of vanillin and purinergic recep-torsof bladder urothelium in men with physiological aging. The patterns of activation of vanilloid and purinergic receptors of bladder urothelium in men of elderly and senile age with hyperfunction ofurothelium, systemic atherosclerosis, and their combination were determined. According to this article, the level of activity of vanilloid and purinergic receptors of urothelium in the process of normal aging remained stable. This article also determined thata significant increase in the activity of vanilloid andpurinergic receptors occurred in the process of pathological aging of urogenital tract characterized by urothelium hyperfunction against systemic atherosclerosis: up to 146.5% in elderly patients and up to 169.9% in senile patients. A significant increase in the activity ofpurin-
A.A. Pranovich1, E.E. Satardinova2, K.I. Prashayeuv3
1 Autonomous scientific non-profit organization higher education scientific research centre Saint-Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology
2
Irkutsk state medical Academy of postgraduate education, Russia
3
Autonomous non-commercial organization Research medical center «Gerontology», Moscow, Russia
ergic receptors with increasing severityof pathology was determined in all age groups: maximum was in senilepatients with overactive bladderand atherosclerosis.
Conclusion. The level of activity ofvanilloid and purinergic receptors of urothelium in the process of normal aging remains stable regardless of the increase in age at the level of 56.7-63.5% for va-nilloid receptors and 55.4-63.4% for purinergic ones. A significant increase in the activity of va-nilloid and purinergic receptors of urothelium occursin the process of pathological aging of urogenital tract with urothelium hyperfunction against systemic atherosclerosis: up to 146.5% in elderly patients and up to 169.9% in senile patients.
Key words: elderly and senile age, biological markers, urothelium, overactive bladder geriatrics, pathological aging
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
В настоящее время актуальным представляется поиск новых биомаркеров патологического старения при заболеваниях мочеполовой системы у мужчин для разработки превентивных мероприятий в этом направлении [1-3].
Все большее внимание клиницистов, работающих с населением старших возрастных групп, привлекает проблема гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) [2,4,5]. Риск возникновения синдрома гиперактивного мочевого пузыря увеличивается с возрастом, причем критическим является возраст старше 60 лет, когда распространенность ГАМП максимальная [6-8]. Увеличение риска ГАМП для мужчин объясняется не только возрастной дизъюнкцией (разъединением) мышц, но также гиперплазией предстательной железы, признаки которой в той или иной степени имеются примерно у 50% мужчин в возрасте 60 лет, что, безусловно, снижает качество жизни [1,5].
Однако нами было найдено минимальное количество работ по изучению биологических маркеров старения урогенитального тракта, которые можно использовать для диагностики процессов патологического и преждевременного старения этой системы [7]. В литературе практически отсутствуют данные о закономерностях активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста, о возрастных особенностях экспрессии сигнальных молекул уротелия мочевого пузыря у мужчин при гиперфункции уроте-лия, системном атеросклерозе и их сочетании. Изучение модели патологического старения урогенитального тракта в виде ГАМП - клинического аналога гиперфункции уротелия и системного атеросклероза представляется чрезвычайно актуальным в связи с высокой распространенностью [8].
Следовательно, представляется практически значимым поиск новых биомаркеров патологического старения уротелия.
Цель исследования: определить возрастные особенности уровня активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин при физиологическом старении и закономерности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия мочевого пузыря у мужчин пожилого и старческого возраста при гиперфункции уротелия, системном атеросклерозе и их сочетании.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены 278 пациентов: 93 среднего возраста, 92 пожилого и 93 старческого возраста. Пациенты были разделены на следующие группы:
а) три группы мужчин в возрасте 53,6 ± 2,7 года (средний возраст от 45 до 59 лет, п = 31), 67,8 ± ± 2,3 года (пожилой возраст от 60 до 74 лет, п = 30),
84.2 ±1,9 года (старческий возраст от 75 до 89 лет, п = 32) - без признаков гиперактивного мочевого пузыря и системного атеросклероза;
б) три группы мужчин в возрасте 54,7 ± 2,3 года (средний возраст от 45 до 59 лет, п = 30), 66,4 ± ± 2,5 года (пожилой возраст от 60 до 74 лет, п = 31), 85,7 ± 1,1 года (старческий возраст от 75 до 89 лет, п = 30) - с признаками гиперактивного мочевого пузыря без системного атеросклероза;
в) три группы мужчин в возрасте 55,9 ± 2,6 года (средний возраст от 45 до 59 лет, п = 32), 68,2 ± ± 2,2 года (пожилой возраст от 60 до 74 лет, п = 31),
86.3 ± 1,6 года (старческий возраст от 75 до 89 лет, п = 31) - с сочетанием гиперактивного мочевого пузыря и системного атеросклероза.
Проведено поэтапное исследование:
- гистологическое исследование биоптатов уро-телия,
- изучение уровня активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов.
Данные маркеры были выбраны для изучения как перспективные таргетные показатели по отношению к патологическим процессам в урогениталь-ном тракте.
Для гистологического исследования биоптатов уротелия были использованы следующие методы окраски клеток. Водный раствор азур-эозина по Рома-новскому-Гимза в разведении 1:5 наносили на препарат биоптатов уротелия и выдерживали 20 мин при комнатной температуре. Затем препарат промывали и заключали под покровное стекло. 1% раствор орсе-ина также наносили на препарат биоптатов уроте-лия и выдерживали 20 мин при комнатной температуре (работа с орсеиновым синим проводилась в вытяжном шкафу, т.к. в состав этого красителя входит уксусная кислота). Затем препарат промывали и заключали под покровное стекло. 1% водный раствор метиленового синего наносили на препарат биоптата уротелия и выдерживали 50 мин при комнатной температуре, промывали и заключали под покровное стекло. 1% раствор орсеина наносили на стекло на 5 мин, затем промывали дистиллированной водой и наносили 0,1% спиртовой раствор водного зеленого, далее вновь промывали водой и заключали под покровное стекло.
Статистическая обработка материалов исследования осуществлялась на персональном компьютере с помощью программных средств и пакета Statistica for Windows Version 8.0 (StatSoft Inc., США). При соответствии нормальному закону распределения признака проверку гипотезы о равенстве средних выборочных величин проводили с использованием t-кри-терия Стьюдента с оценкой достоверности различий (p < 0,05) по значениям M ± m.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Биологические особенности активации ваниллоидных и пуринергических рецепторов уротелия у мужчин разного возраста
Биологические особенности активации ваниллоидных рецепторов уротелия у мужчин разного возраста представлены в табл. 1. Так, у мужчин без ГАМП и системного атеросклероза уровень активации ваниллоидных рецепторов уротелия составил 56,7 ± 4,9% у пациентов среднего возраста, 61,9 ± 4,8% - у пациентов пожилого возраста и 63,5 ± 5,3% у пациентов старческого возраста (различия между возрастными группами недостоверны, р > 0,05). У мужчин при наличии ГАМП без системного атеросклероза уровень активации ваниллоидных рецепторов уротелия был равен 76,5 ± 4,2% у пациентов среднего возраста, 91,4 ± 7,5% - у пациентов пожилого возраста и 117,8 ± 6,8% - у пациентов старческого возраста (разность показателей достоверна внутри каждой пары возрастных групп, р < 0,05). Аналогичная по темпам возрастная динамика активации ваниллоидных рецепторов оказалась при сочетании ГАМП и системного атеросклероза. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалась повышенная активность ваниллоидных рецепторов с нарастанием тяжести патологии (р < 0,05), достигая максимума у пациентов старческого возраста с сочетанием ГАМП и атеросклероза.
Нами были изучены и биологические особенности активации пуринергических рецепторов уротелия у мужчин разного возраста (табл. 2).
Таблица 1
Биологические особенности активации ваниллоидных рецепторов уротелия
у мужчин разного возраста
Уровень активации ваниллоидных рецепторов уротелия
у пациентов разного возраста (%)
средний возраст пожилой возраст старческий возраст
(n = 31) (n = 30) (n = 32)
56,7 ± 4,9 61,9 ± 4,8 63,5 ± 5,3
76,5 ± 4,2о 91,4 ± 7,5*'° 117,8 ± 6,8**'#'°
120,4 ± 9,7°'°° 147,3 ± 12,7*'°'°° 164,3 ± 10,4**'*'°'°°
Нозологическая характеристика
Без ГАМП и системного атеросклероза При ГАМП без системного атеросклероза
Примечание. *p < 0,05, разность показателей между группами пациентов пожилого и среднего возраста; **p < 0,05, разность показателей между группами пациентов старческого и пожилого возраста; #p < 0,05, разность показателей между группами пациентов старческого и среднего возраста; 'р < 0,05, разность показателей между группами пациентов с ГАМП и без патологии; "'р < 0,05, разность показателей между группами пациентов с ГАМП + атеросклероз и ГАМП.
Таблица 2
Биологические особенности активации пуринергических рецепторов уротелия
у мужчин разного возраста
Нозологическая характеристика Уровень активации пуринергических рецепторов уротелия у пациентов разного возраста (%)
средний возраст (n = 93) пожилой возраст (n = 92) старческий возраст (n = 93)
Без ГАМП и системного атеросклероза 55,4 ± 4,7 62,6 ± 4,5 63,4 ± 5,2
При ГАМП без системного атеросклероза 77,3 ± 4,1о 92,0 ± 7,2*'° 116,5 ± 6,4**'#'0
Сочетание ГАМП, гиперактивности и системного атеросклероза 121,3 ± 9,50'00 146,5 ± 11,9*'0'00 169,9 ± 11,0**'#'0'00
Примечание. *p < 0,05, разность показателей между группами пациентов пожилого и среднего возраста; **p < 0,05, разность показателей между группами пациентов старческого и пожилого возраста; #p < 0,05, разность показателей между группами пациентов старческого и среднего возраста; "р < 0,05, разность показателей между группами пациентов с ГАМП и без патологии; оср < 0,05, разность показателей между группами пациентов с ГАМП + атеросклероз и ГАМП.
У мужчин без ГАМП и системного атеросклероза уровень активации пуринергических рецепторов уротелия составил 55,4 ± 4,7% у пациентов среднего возраста, 62,6 ± 4,5% - у пациентов пожилого возраста и 63,4 ± 5,2% - у пациентов старческого возраста (различия между возрастными группами недостоверны, p > 0,05). У мужчин при ГАМП без системного атеросклероза уровень активации пуринергических рецепторов уротелия составил 77,3 ± 4,1% у пациентов среднего возраста, 92,0 ± 7,2% - у пациентов пожилого возраста и 116,5 ± 6,4% - у пациентов старческого возраста (разность показателей достоверна внутри каждой пары возрастных групп, p < 0,05). Аналогичная по темпам возрастная динамика активации пуринергических рецепторов была при сочетании ГАМП и системного атеросклероза. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалась повышенная активность пуринергических рецепторов с нарастанием тяжести патологии (p < 0,05), достигая максимума у людей старческого возраста с сочетанием ГАМП и атеросклероза.
ВЫВОДЫ
1. Уровень активности ваниллоидных и пу-ринергических рецепторов уротелия в процессе нормального старениям остается стабильным и сохраняется независимо от увеличения возраста на уровне 56,7-63,5% для ваниллоидных рецепторов и 55,4-63,4% - для пуринергических.
2. При патологическом старении урогени-тального тракта с гиперфункцией уротелия на
фоне системного атеросклероза происходит достоверное повышение активности ваниллоид-ных и пуринергических рецепторов уротелия до 146,5% в пожилом возрасте и до 169,9% - в старческом возрасте.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аллазов С.А., Кодиров С.К., Дарханов Ж.А., Гафаров Р.Р., Турсунов А.Ф., Туйчиев А.П. Гиперактивный мочевой пузырь у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы. Академ. журн. Западной Сибири. 2014; 3(52): 37-38. Allazov S.A., Kodi-rov S.K., Darhanov ZH.A., Gafarov R.R., Tursunov A.F., Tujchiev A.P. Giperaktivnyj mochevoj puzyr' u bol'nyh s dobrokachestvennoj giperplaziej (adenomoj) predstatel'noj zhelezy. Akadem. zhurn. Zapadnoj Sibiri. 2014; 3(52): 37-38. [Allazov S.A., Kodirov S.K., Darhanov Zh.A., Gafarov R.R., Tursunov A.F., Tujchiev A.P. Giperaktivnyj mochevoj puzyr' u bol'nyh s dobrokachestvennoj giperplaziej (adenomoj) predstatel'noj zhelezy. Akademicheskij zhurnal Zapadnoj Sibiri. 2014; 3(52): 37-38 (In Russ.)].
2. Бердичевский В.Б. Гиперактивный мочевой пузырь. Медицинская наука и образование Урала. 2015; 2-1(82): 146-149. Berdichevskij V.B. Giperaktivnyj mochevoj puzyr'. Medicinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2015; 2-1(82): 146-149. [Berdichevskij V.B. Giperaktivnyj mochevoj puzyr. Medicinskaja nauka i obrazovanie Urala. 2015; 2-1(82): 146-149 (In Russ.)].
3. Gormley E.A., Lightner D.J., Faraday M., Vasavada S.P. Diagnosis and Treatment of Overactive Bladder (Non-Neurogenic) in Adults: AUA/SUFU Guideline Amendment. The Journal of Urology. 2015; 193(5): 1572-1580.
4. Борисов В.В. Гиперактивный мочевой пузырь: эффективное лечение. Consilium medicum. 2014; 7: 22-28. Bo-risov V.V. Giperaktivnyj mochevoj puzyr': ehffektivnoe lechenie. Consilium medicum. 2014; 7: 22-28. [Borisov V.V. Giperaktivnyj mochevoj puzyr': jeffektivnoe lechenie.Con-silium medicum. 2014; 7: 22-28 (In Russ.)].
5. Chancellor M.B. The overactive bladder progression to underactive bladder hypothesis. Int. Urol. Nephrol. 2014; 46: 23-27.
6. Шварц П.Г., Горячев Ф.К., Плотников А.Н., Саввин Д.Ю., Попов С.В. Дифференциальная диагностика и лечение нейрогенных и психогенных нарушений мочеиспускания на примере синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Тер. арх. 2013; 9: 86-92. Shvarc P.G., Goryachev F.K., Plotnikov A.N., Savvin D.Yu., Popov S.V. Differen-cial'naya diagnostika i lechenie nejrogennyh i psihogennyh narushenij mocheispuskaniya na primere sindroma giper-aktivnogo mochevogo puzyrya. Ter. arh. 2013; 9: 86-92. [Shvarc P.G., Gorjachev F.K., Plotnikov A.N., Savvin D.Ju., Popov S.V. Differencial'naja diagnostika i lechenie nejro-gennyh i psihogennyh narushenij mocheispuskanija na
primere sindroma giperaktivnogo mochevogo puzyrja. Ter. arh. 2013; 9: 86-92 (In Russ.)].
7. Nambiar A., Lucas M. Chapter 4: Guidelines for the diagnosis and treatment of overactive bladder (OAB) and neurogenic detrusor overactivity (NDO). Neurourol Urodyn. 2014; 33: 21-25.
8. Veit-Rubin N., Meyer S., Achtari C. Overactive bladder syndrome-a public health challenge. Rev. Med. Suisse. 2016; 11: 492-495.
Поступила 09.12.2017 Принята к опубликованию 15.01.2018 Received 09.12.2017 Accepted 15.01.2018
Сведения об авторах
Пранович Александр Анатольевич - научный сотрудник, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Россия. Тел.: 8(999)856-69-80. E-mail: ibg@gerontology.ru, e.obuxovich@yandex.ru.
Сатардинова Эльмира Евгеньевна - доцент кафедры рефлексотерапии и косметологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, Россия. Тел.: 8(905)737-08-09, E-mail: irkmapo@irk.ru, TOrshekowa@yandex.ru.
Прощаев Кирилл Иванович - директор Научно-исследовательского медицинского центра «Геронтология», Москва, Россия. Тел.: 8(962)982-15-63. E-mail: nimcgerontologija@mail.ru, prashchayeu@yandex.ru.
About the authors
Pranovich Alexandr A. - The scientific researcher, Saint-Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Russia. Tel.: 8(999)856-69-80. E-mail: ibg@gerontology.ru, e.obuxovich@yandex.ru.
Satardinova Elmira E. - Associate Professor of Department of Acupuncture and Cosmetology Irkutsk state medical Academy of postgraduate education. Tel.: 8(905)737-08-09. E-mail: irkmapo@irk.ru, corshekowa@yandex.ru.
Prashchayeu Kyrill I. - Research medical center «Gerontology», Director, Moscow, Russia. Tel.: 8(962)982-15-63. E-mail: nimcgerontologija@mail.ru, prashchayeu@yandex.ru.
Журнал
"Клиническая геронтология" теперь доступен для загрузки!
£ Зхр/х'ь» 1 w»rt*i( ял
К Арр Store Р* Google Play
