CC BY
27
МАТЕРИАЛЫ XIV ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ ИМЕНИ А.Ю. БАРЫШНИКОВА «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ
ПРЕПАРАТЫ»
Е.В. Абакушина1, И.А. Пасова1, Т.П. Почуев1, Л.В. Евдокимов1, Б.А. Бердов1, А.Д. Каприн2 АДОПТИВНАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ АКТИВИРОВАННЫМИ ЛИМФОЦИТАМИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 1МРНЦим. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ«НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия; ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск, Калужская область, Россия
Введение. Клинические исследования демонстрируют, что адоптивная клеточная иммунотерапия (АИТ) эффективна при лечении ряда злокачественных опухолей. Для этого используют активированные цитотоксические лимфоциты как в комбинации с традиционной терапией, так и монорежиме после лечения.
Цель исследования — оценить эффективность сопроводительной АИТ активированными лимфоцитами при комплексном лечении пациентов с раком желудочно-кишечного тракта (РЖКТ).
Материалы и методы. В исследовании принимал участие 21 пациент с диссеминированными формами РЖКТ стадии T2-4N0-2M0—1 в возрасте от 25 до 79 лет (средний возраст 54 года): рак кишечника — 13 пациентов, рак желудка — 2, рак поджелудочной железы — 4 и рак пищевода — 2. Все пациенты перед АИТ получали комбинированное лечение. Для получения активированных лимфоцитов мононуклеарные клетки культивировали в течение 7—10 сут в присутствии IL-2 и IL-15. АИТ включала несколько внутрикожных введений активированных in vitro лимфоцитов в несколько точек паравертебрально на 3, 5, 7, 9-й дни культивирования, затем использовали суперна-тант 1—2 раза в неделю на протяжении 1—3 мес. Оценка эффективности лечения выполнялась в соответствии с критериями irRC (Immune related Response Criteria).
Результаты. Все пациенты хорошо переносили АИТ Побочных явлений не обнаружено. В результате проведения сопроводительной АИТ у 1 (4,8 %) пациентки был зафиксирован частичный регресс продолжительностью 7 мес. Эта первично неоперабельная пациентка с раком поджелудочной железы IV стадии, получившая максимальное число курсов АИТ — 8. У 8 пациентов зафиксирована стабилизация болезни; у 9 (42,9 %) достигнут контроль над опухолью продолжительностью от 2 до 21 мес. Медиана времени до достижения клинического ответа составила в среднем 2,1 мес. Максимальное время наблюдения — 37 мес. В 8 (38,1 %) случаях у пациентов наблюдались местная реакция в виде участков гиперемии в местах введения и зуд, которые была расценены как реакция гиперчувстви-
тельности замедленного типа (ГЗТ). Отмечено наличие корреляции между реакцией ГЗТ и продолжительностью безрецидивного периода, которая составила 17,8 мес при ГЗТ и 4,3 мес у пациентов без ГЗТ У остальных 12 (57,1 %) пациентов реанимационно-анестезиологического отделения наблюдалось прогрессирование болезни, которое закончилось летальным исходом для 10 (47,6 %). Все пациенты данной подгруппы имели опухолевую массу. У 8 (80 %) пациентов выявлено наличие метастазов.
Заключение. Приведенные результаты указывают на некоторый положительный эффект АИТ у пациентов с РЖКТ с ГЗТ в плане контроля над опухолью, который у данных пациентов может способствовать снижению риска метастазирования и рецидива опухолевого роста.
Г.М. Аверочкин1, Е.А. Длин1, А.В. Финько1, С.В. Ковалев1, Н.С. Воробьева2, Д.А. Скворцов1, Б.Н. Тарасевич1, Я.А. Иваненков12, Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, В.Э. Котелянский13, А.Г. Мажуга12 БИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДУКТОВ МЕДЬКАТАЛИЗИРУЕМОГО S-АРИЛИРОВАНИЯ 5-АРИЛИДЕН-2-ТИОКСОИМИДАЗОЛИН-4-ОНОВ 1МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, Москва, Россия;
2Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС», Москва, Россия; Сколковский институт науки и технологий, Москва, Россия
Введение. На сегодняшний день онкологические патологии предстательной железы (ПЖ) — одна из частых причин смерти у мужчин. Среди препаратов для терапии соответствующего заболевания особое внимание уделяется ингибиторам андрогенового рецептора. Одним из таких препаратов является Xtandi, действующее вещество которого энзалутамид. В структуре последнего имеется 2-тио-гидантоиновый фрагмент. Ранее в нашей лаборатории были синтезированы и изучены различные производные 2-тиогидантоинов. Модификация данного класса соединений позволит нам получить новые препараты антиан-дрогенового типа.
Цель исследования — синтезировать 4-арилиден-2-арилтио-1Н-имидазол-5 (4Н) — оны с помощью медь-катализируемой реакции с различными борными кислотами и их биологическое тестирование.
Материалы и методы. Все полученные вещества были охарактеризованы физико-химическими методами анализа, в том числе рентгеноструктурного анализа (РСА). Чистота конечных соединений была подтверждена методом ВЭЖХ-МС.
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
Результаты. Молекулярное моделирование определило связывание предполагаемого продукта с белком-мишенью AR. На основании этого модификация арильным или ге-тарильным заместителем тионового фрагмента исходной молекулы улучшит ингибирование. Далее была применена медькатализируемая реакция арилборных кислот с 2-тиогидантоином в присутствии соли меди (II) и органического основания. В ходе выполнения работы были синтезированы и охарактеризованы около 50 соединений. Все полученные соединения были протестированы in vitro с использованием МТТ- и MTS-тестов на клеточных линиях рака ПЖ LNCaP (p53+, AR+), РС-3 (p53-, AR-), ЛЭЧ-4.
Заключение. В результате выполнения работы выявлены соединения-лидеры, которые дополнительно тестировались in vitro на клеточных линиях Hek293, VA13, MCF-7 и A549. Определена цитотоксичность для соединений-лидеров: значения параметра IC50 для замещенного по 3-му положению продукта арилирования, который ориентирован на ингибирование MDM2 и реакцию белка p53, равна 2 ^М (LNCaP) и 8 ^м (PC-3). В то же время активность незамещенного по 3-му положению продукта, ориентированного на ингибирование андрогенового рецептора, составила 70 нМ (LNCaP); на клеточной линии PC-3 цито-токсичность отсутствует. Таким образом были получены соединения с высокой потенциальной противоопухолевой активностью и селективным действием по отношению к AR или P53-MDM2 взаимодействию.
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ № 14—34—00017), Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ № 16-33-60166) и программы УМНИК (договор № 8981ГУ/2015).
Ю.В. Алексеев1, Г.В. Пономарев2, Е.В. Давыдов3, В.М. Мкртчян4, Н.К. Иоаниди1 ПРИРОДНЫЙ КОМПЛЕКС ХЛОРИНА Е6 КАК ОСНОВА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ НОВОГО ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
1ФГБУ«ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, Россия;
2ФГБНУ«НИИбиомедицинской химии им. В.Н. Ореховича», Москва, Россия;
3Ветеринарная клиника «Велес-Текстильщики», ФГБОУ ВПО МГУПП, Москва, Россия; 4ООО «Ареал», Москва, Россия
Введение. Ранее показано, что гель «Сигринол» (ТС № RU Д-RU. АЮ18. В. 05307) производства ООО «Ареал» является эффективным фотосенсибилизатором (ФС) для наружного применения в комплексной терапии у пациентов с рядом дерматологических заболеваний. Активное вещество (АВ) данного ФС получено из биокрасителя, выделенного из люцерны (Medicago sativa, L.), и представляет собой полисахаридный комплекс хлорина Е6. При определении порога гемолиза эритроцитов крыс эффективность АВ и его компонентов оказалась сопоставимой с активностью хлорина Е6.
Цель исследования — изучить факторы, определяющие фотодинамический эффект ФС «Сигринол».
Материалы и методы. Метод — высокоэффективная жидкостная хроматография (хроматограф LC-20, Prominence, Япония, хроматографическая колонка PR-18 фирмы «HP», размер 4x250 мм, подвижная фаза — МеОН-Н2О-CF3COOH (90:10:0,01 о/о), детектор-спектрофотометри-ческий SPD-20A, длина волны — 405 нм). Материалы — биокраситель Green C3 фирмы «FMC» (пищевая добавка Е140). Исследуемое вещество растворяли в воде и добавляли хлористоводородную кислоту до значения рН 3,5—4,5. Выпавший осадок хлорина Е6 промывали водой для удаления остатков хлористоводородной кислоты, высушивали, затем растворяли в растворе меглумина (рН около 9) и хро-матографировали. Хроматограмму полученного раствора сравнивали с хроматограммой раствора стандартного образца хлорина Е6 по времени удерживания основных пиков для подтверждения идентичности двух образцов. Дополнительным аргументом для утверждения об идентичности исследуемого соединения и хлорина Е6 являлся электронный спектр поглощения.
Результаты. В процессе хроматографирования исследуемого вещества выделены фракции, содержащие « 10— 15 % хлорина Е6 и до 20 % его полисахаридного производного, а также мальтодекстрин. Электронные спектры поглощения хлорина Е6 и его производного совпадали.
Заключение. Установлено, что основными факторами, определяющими фотодинамическую активность действующего вещества препарата «Сигринол» и, соответственно, его эффективность в клинической практике, являются хлорин Е6 и полисахарид хлорина Е6 практически одинаковые по эффективности. Перспективы применения «Сиг-ринола» для флюоресцентной диагностики и, возможно, для фотодинамической терапии в дерматоонкологии требуют дальнейшего изучения.
Али Хашем1, И.Д. Гулякин2, Л.Л. Николаева12, М.В. Дмитриева2, Л.А. Король1, А.П. Полозкова2, О.Л. Орлова2
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПТИМАЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ КРИОПРОТЕКТОРА ПРИ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ЛИПОСОМАЛЬНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛА - ЛХС-1208
1ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия
Введение. В лаборатории разработки лекарственных форм ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России создана липосомальная лекарственная форма (ЛЛФ) ЛХС-1208. По сравнению с лекарственной формой ЛХС-1208 «лиофили-зат для приготовления раствора для инъекций 9 мг» ЛЛФ ЛХС-1208 обладает большей направленностью и оказывает меньший токсический эффект. Однако ЛЛФ ЛХС-1208 стабильна на протяжении непродолжительного периода времени — в течение 5—6 сут. В связи с этим для увеличения устойчивости и продления срока годности препарата целесообразно применение метода лиофилизации.
Цель исследования — определить оптимальное содержание криопротектора в дисперсии при лиофилизации ЛЛФ ЛХС-1208.
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
