сальмонелл на конкретных территориях и реализации эффективной системы профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости населения. При этом наиболее ценные сведения могут быть получены в процессе совместного эпизоотолого-эпидемиологического надзора за саль-монеллезной инфекцией.
Л.А. Рядовая
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ПОГРАНИЧНЫХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (Томск)
Психические расстройства, возникающие у человека, зависят от природы действующего стрессора, его силы и продолжительности действия, а также от стрессореактивности организма, особенности нейроэндокринных механизмов реагировать на действие стрессоров. Реакция эндокринной системы организма обусловлена нейрохимическими изменениями, усилением активности симпатико-адрена-ловой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, повышенным выделением глюкокортико-идов. Гиперсекреция кортизола, который относится к стресс-реализующим нейрохимическим веществам, обеспечивая развитие резистентности организма, вызывает сдвиг метаболизма в сторону ката-болических процессов. При этом процессы распада и высвобождения энергии преобладают над анаболическими, о чем свидетельствует низкий уровень гормонов, вызывающих анаболический эффект, в том числе, дегидроэпиандростерона (ДГЭА), относящегося к стресс-лимитирующим гормонам. К снижению продукции ДГЭА приводят психическая дезадаптация, хронические соматические заболевания, ведущие к нарушению ЦНС, уровень кортизола при этом не изменяется или увеличивается. В результате соотношение ДГЭА/кортизол, характеризующее, по мнению многих исследователей (Гончаров Н.П. с соавт., 2005), устойчивость организма к различным нарушениям, снижается. Снижение соотношения двух стероидов ассоциировано с развитием и прогрессированием нарушений таких функций ЦНС, как запоминание, память, неустойчивость настроения, деменция.
В реализации механизмов адаптации организма к воздействию различных стрессогенных факторов важную роль играет апоптоз (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002). Помимо общебиологического и общефизиологического значения, это явление оказывается значимым во многих патологических процессах. Повышение экспрессии БаБ-рецептора CD95 — маркера апоптоза на лимфоцитах наблюдается у ликвидаторов аварии на ЧАЭС, страдающих пограничными психическими расстройствами (Ветлугина Т.П., Волкова Е.М., 1999), усиление спонтанного апоптоза лейкоцитов показано у лиц с расстройствами психической адаптации (Черных Е.И., Языков К.Г., 2002).
Цель данной работы — установление взаимосвязей между эндокринными и клеточными признаками психической дезадаптации при пограничных психических расстройствах. В работе использованы венозная кровь и сыворотка больных истерическими расстройствами невротического уровня и расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций. Пробанды зарегистрированы случайным образом в клиниках ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Выборка пробандов состоит из 92 больных в возрасте от 15 до 66 лет, из них 19 мужчин и 73 женщины. Контрольную группу составили 50 психически и соматически здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту обследуемым группам больных. Проводили определение концентрации дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) и кортизола и оценку процессов апоптоза на рецепторном и клеточном уровнях у больных пограничными психическими расстройствами.
При определении содержания стероидных гормонов в сыворотке крови пациентов с истерическими расстройствами невротического уровня выявлен повышенный уровень концентрации кортизола (556,55 ± 32,5 нмоль/л) по сравнению с данным показателем в группе контроля (445,13 ± 21,45). Уровень ДГЭА у пациентов данной группы статистически не отличается от соответствующих значений здоровых лиц (2,47 ± 0,36 и 2,33 ± 0,14, соответственно). Концентрация кортизола у больных с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций составляет 562,5 ± 54,78 нмоль/л, что выше контрольных значений и значений в группе пациентов с истерическими невротическими расстройствами. Содержание ДГЭА у пациентов с расстройствами адаптации снижено по сравнению с контролем и показателями в первой выборке больных (2,06 ± 0,35; 2,33 ± 0,14 и 2,47 ± 0,36, соответственно). В связи с тем, что ДГЭА в организме обладает анаболическим, нейропротективным действиями, защищая нейроны от нейротоксического действия глюкортикоидов, и способен нормализовать метаболические нарушения, возможно, его снижение в группе пациентов с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций является прогностически неблагоприятным признаком. Соотношение ДГЭА к кортизолу, характеризующее анаболическо-катаболический баланс, являющееся маркером стрессоустойчивости организма, снижено в группе пациентов с расстройствами адаптации по сравнению со значениями психически здоровых лиц (р < 0,05). Дисбаланс стероидных гормонов у пациентов
с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций, возможно, свидетельствует о глубоких нарушениях психического состояния данных пациентов.
При оценке процессов апоптоза у пациентов с истерическими невротическими расстройствами и расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций обнаружено статистически значимое, по сравнению с контрольными значениями, усиление экспрессии рецептора CD95 — маркера апоп-тотического сигнала (14,93 ± 0,46; 15,63 ± 0,63 и 11,79 ± 0,44 %, соответственно, р < 0,05).
Цитологический анализ мазков крови пациентов с истерическими расстройствами показал тенденцию к повышению содержания нейтрофилов с морфологическими признаками апоптоза по отношению к показателям здоровых лиц (0,86 ± 0,21 и 0,25 ± 0,12 %, соответственно). Такие нейтрофилы имеют меньший размер, иногда в цитоплазме выделялись несколько крупных вакуолей на одном полюсе. Морфологическая картина изменений ядерного вещества выражается в уменьшении ядра с конденсацией и грануляцией хроматина по периметру его границы. При оценке морфологических признаков апоптоза у больных расстройствами адаптации выявлен статистически значимый повышенный уровень спонтанного апоптоза нейтрофилов по сравнению с контролем (1,83 ± 0,39 и 0,25 ± 0,12 %, соответственно, р < 0,05). В мазках крови пациентов с истерическими расстройствами и расстройствами адаптации обнаружены лимфоциты с фрагментированным ядром. Таким образом, для больных истерическими расстройствами невротического уровня и расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций характерен повышенный уровень апоптоза на рецепторном и клеточном уровнях по сравнению с психически здоровыми людьми.
Продукты деятельности стрессовых механизмов, накапливающиеся в организме, приводят к разрушению механизмов саморегуляции, сбивая биологические ритмы людей, изменяя гормональные и клеточные функции стрессированного организма. Повышенный уровень апоптоза на рецепторном и клеточном уровнях, сопровождающийся дисбалансом стероидных гормонов у больных с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций, возможно, является показателем измененной стрес-соустойчивости организма на психотравмирующие ситуации.
Н.К. Сидоренко
ФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА
Омская государственная медицинская академия (Омск)
Микрососудистые поражения при сахарном диабете 1 типа вызывают особый интерес, так как на начальных стадиях развития не вызывают субъективного дискомфорта у пациентов и диагностируются на стадиях прогрессирования. Жалобы пациентов на ухудшение зрения, нечеткость, искажение форм предметов при диабетической ретинопатии появляются лишь когда поражение сосудов сетчатки распространяется на центральную область или происходят обширные кровоизлияния. Итогом позднего обращения пациентов за квалифицированной медицинской помощью является высокая инвалидизация лиц трудоспособного возраста.
Диабетические микроангиопатии имеют сходную патофизиологическую природу: прогрессирующее сужение просвета сосудов, приводящее к нарушению перфузии органов-мишеней. В основе этого сужения лежат три взаимосвязанных процесса:
1. генерализованное утолщение мембран капилляров (сосудов сетчатки, капилляров почечных клубочков, уаБа пегуогиш);
2. повышение проницаемости базальных мембран сосудов для белков и других компонентов плазмы;
3. дисфункция эндотелиальных клеток, гладкомышечных клеток и интерстициальных клеток сосудов.
Уникальное расположение клеток эндотелия на границе между циркулирующей кровью и тканями
делает их наиболее уязвимыми для различных патогенных факторов, находящихся в системном и тканевом кровотоке. Основу патологии регенерации эндотелия при микроангиопатиях составляет нарушение выработки факторов роста, которые необходимы для регенерационной гиперплазии эндотелиальных клеток, что было показано как в эксперименте, так и в клинической практике.
В последние годы в качестве маркеров диабетических микроангиопатий исследуют уровни цитоки-нов — в частности факторы роста фибробластов.
Целью настоящей работы было изучение уровня основного фактора роста фибробластов на различных стадиях диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 1 типа.
Под наблюдением находились 80 больных (43 мужчины и 37 женщин) в возрасте от 17 до 40 лет. Длительность заболевания диабетом от одного месяца до 22 лет. Уровень основного фактора роста фибробластов исследовался методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови больных. Все пациенты получали инсулинотерапию. Среди диабетических осложнений наиболее часто выявлялись диабетическая ретинопатия — 58 случаев (72,5 %).