Биологические маркёры аллергического воспаления, как дополнительные критерии контроля бронхиальной астмы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальная статья

Л.М. Огородова, Д.В. Козырицкая, И.А. Деев, Ю.А. Петровская, А.В. Екимовских

Сибирский государственный медицинский университет, Томск

Биологические маркёры аллергического воспаления, как дополнительные критерии контроля бронхиальной астмы

ПРОВЕДЕНО ПРОСПЕКТИВНОЕ ОТКРЫТОЕ СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ГРУППАХ С ЦЕЛЬЮ ОЦЕНИТЬ ДИНАМИКУ МАРКЁРОВ ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С РАЗНОЙ ТЯЖЕСТЬЮ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (БА) НА ФОНЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ И УСТАНОВИТЬ РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ДЫХАТЕЛЬНОМ КОНДЕНСАТЕ КАК БИОЛОГИЧЕСКОГО МАРКЁРА ПРИ БА. ВСЕМ ПАЦИЕНТАМ ^ = 54) БЫЛО ПРОВЕДЕНО ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ БРОНХИАЛЬНОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТИ, УРОВЕНЬ НИТРИТОВ В ДЫХАТЕЛЬНОМ КОНДЕНСАТЕ, ОТНОСИТЕЛЬНОЕ КОЛИЧЕСТВО ЭОЗИНОФИЛОВ НАЗАЛЬНОГО СЕКРЕТА НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ, АДЕКВАТНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ БА. УСТАНОВЛЕНО, ЧТО ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ, АДЕКВАТНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ, УЖЕ К КОНЦУ 12 НЕД ТЕРАПИИ ПРИВОДИЛО К ДОСТИЖЕНИЮ КРИТЕРИЕВ КОНТРОЛЯ НАД СИМПТОМАМИ БА У БОЛЬШИНСТВА ПАЦИЕНТОВ. ОДНАКО ДОСТОВЕРНОЕ СНИЖЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ ОТМЕЧЕНО ЛИШЬ ПО ОКОНЧАНИИ ЛЕЧЕБНОГО ПЕРИОДА (24 НЕД). ТАКИМ ОБРАЗОМ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ, АДЕКВАТНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ БА, НЕОБХОДИМО В ТЕЧЕНИЕ НЕ МЕНЕЕ 24 НЕД. ЭТО СПОСОБСТВУЕТ ДОСТИЖЕНИЮ КОНТРОЛЯ НАД СИМПТОМАМИ БОЛЕЗНИ И СОПРОВОЖДАЕТСЯ ДОСТОВЕРНЫМ СНИЖЕНИЕМ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ АТОПИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ, А ЗНАЧИТ, ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ АКТИВНОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ТРАКТА. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЁРЫ ВОЗМОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ НЕ ТОЛЬКО С ЦЕЛЬЮ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, НО В КАЧЕСТВЕ МАРКЁРА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ АСТМЫ, ЧТО ПОЗВОЛИТ ОПТИМИЗИРОВАТЬ ТЕРАПИЮ БА У ДЕТЕЙ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, ДЕТИ, АТОПИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ, БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЁРЫ, ОКСИД АЗОТА, ЭОЗИНОФИЛЫ, БРОНХИАЛЬНАЯ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬ.

Контактная информация:

Козырицкая Дарья Владимировна,

аспирант кафедры факультетской педиатрии

с курсом детских болезней лечебного

факультета Сибирского государственного

медицинского университета Росздрава

Адрес: 634050, Томск,

ул. Московский тракт, д. 2,

тел. (3822) 51-49-67

Статья поступила 18.05.2006 г.,

принята к печати 25.09.2006 г.

В настоящее время разработан ряд регламентирующих документов, позволяющих оптимизировать ведение больных с бронхиальной астмой (БА) — GINA (2002), Национальная программа (2004), Клинические рекомендации по ведению детей с БА (2005). Однако, несмотря на внедрение этих программ в повседневную клиническую практику, вопрос контроля бронхиальной астмы остаётся открытым [1-4]. Современная концепция патогенеза БА связана с наличием персистирующе-го аллергического воспаления дыхательных путей даже в период ремиссии заболевания [2, 4]. В ряде исследований показано, что, несмотря на применение противовоспалительных препаратов, у больных БА сохраняются процессы ремоделирования бронхов и остается высоким уровень бронхиальной реак-

9

L.M. Ogorodova, D.V. Kozyritskaya, I.A. Deyev,

Yu.A. Petrovskaya, A.V. Yekimovskikh

Siberian State Medical University, Tomsk

Biomarkers of the allergic inflammation as additional criteria for the asthma control

THE AUTHORS HAVE CARRIED ON A PROSPECTIVE OPEN COMPARATIVE STUDY WITHIN THE PARALLEL GROUPS TO ASSESS THE DYNAMICS OF THE MARKERS OF THE INFLAMMATION AMONG THE PATIENTS WITH VARIOUS DEGREE OF BRONCHIAL ASTHMA SEVERITY AGAINST THE BACKGROUND OF THE ANTIINFLAMMATORY THERAPY AND DEFINE THE ROLE OF NITROGEN OXIDE IN RESPIRATORY CONDENSATE AS A BIOMARKER DURING THE BRONCHIAL ASTHMA. ALL THE PATIENTS (N = 54) HAVE UNDERGONE DETERMINATION OF THE BRONCHIAL HYPERREACTIVITY LEVEL, NITRITE LEVEL IN RESPIRATORY CONDENSATE, RELATIVE NUMBER OF EOSINOPHILES OF NASAL SECRETION AGAINST THE BACKGROUND OF THE ANTI-INFLAMMATORY BASIC THERAPY APPLICATION ADEQUATE TO THE DEGREE OF BRONCHIAL ASTHMA SEVERITY. THE RESEARCHERS HAVE REVEALED THAT APPLICATION OF THE ANTI-INFLAMMATORY BASIC THERAPY ADEQUATE TO THE DEGREE OF BRONCHIAL ASTHMA SEVERITY LED TO ACHIEVEMENT OF THE CRITERIA FOR THE CONTROL OVER BRONCHIAL ASTHMA SYMPTOMS AMONG THE MAJORITY OF PATIENTS ALREADY TOWARDS THE END OF THE 12TH WEEK. NEVERTHELESS, THE ACCURATE REDUCTION OF BIOMARKERS OF ALLERGIC INFLAMMATION WAS REGISTERED ONLY IN THE END OF THE TREATMENT PERIOD (24 WEEKS). THUS, THE APPLICATION OF THE ANTI-INFLAMMATORY BASIC THERAPY ADEQUATE TO THE DEGREE OF BRONCHIAL ASTHMA SEVERITY IS NECESSARY WITHIN NO LESS THAN 24 WEEKS. IT HELPS TO ACHIEVE THE CONTROL OVER SYMPTOMS OF THE DISEASE, AS WELL AS IT IS ACCOMPANIED BY THE ACCURATE REDUCTION OF BIOMARKERS OF ATOPIC INFLAMMATION, AND THEREFORE, IT LEADS TO THE ACTIVITY REDUCTION OF THE RESPIRATORY TRACT INFLAMMATION. BIOMARKERS MAY BE USED NOT ONLY FOR THE PURPOSE TO ASSESS THE INFLAMMATION OF THE RESPIRATORY PASSAGES, BUT ALSO AS A MARKER FOR THE ASTHMA THERAPY EFFECTIVENESS, WHICH CAN ALLOW OPTIMIZING THE BRONCHIAL ASTHMA THERAPY AMONG CHILDREN.

KEY WORDS: BRONCHIAL ASTHMA, CHILDREN, ATOPIC INFLAMMATION, BIOMARKERS, NITROGEN OXIDE, EOSINOPHILES, BRONCHIAL HYPERREACTIVITY.

Оригинальная статья

тивности [5, 6]. С другой стороны, доказана тесная связь между персистенцией воспаления и необратимыми морфологическими изменениями в стенке бронха при БА. В связи с этим возникает ряд вопросов, — каким образом контролировать активность воспаления и оценивать эффективность лечения и достаточно ли только клиникофункциональных характеристик для принятия решения о продолжении лечения?

Для ответа на эти вопросы дополнительно используют биологические маркёры аллергического воспаления [7-11]:

• эозинофильная инфильтрация;

• повышенный уровень пероксидазы эозинофилов, катионного протеина и протеина гранул;

• повышенный уровень общего и специфического ^Е в сыворотке крови;

• неспецифическая бронхиальная гиперреактивность дыхательных путей;

• обратимая обструкция бронхов;

• повышенный уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе.

По определению Национальной медицинской библиотеки США (1996), биологическими маркёрами являются «количественно определяемые биологические параметры, которые как индикаторы определяют здоровье, риск заболевания, эффекты окружающей среды, диагностику заболевания, метаболические процессы, эпидемиологию и т.д.». Одним из важных биологических маркёров при БА, известных сегодня, является уровень оксида азота (N0) в конденсате выдыхаемого воздуха [9, 10, 12, 13]. Определение N0 в выдыхаемом воздухе используется для оценки активности воспаления и эффективности противовоспалительной терапии при БА [14]. В ряде работ было показано, что повышение уровня N0 в дыхательном конденсате связано с выраженностью клинических симптомов БА и напрямую зависит от активности воспаления [5, 7, 14]. Цель данного исследования — оценить динамику маркёров воспаления у больных с разной тяжестью астмы на фоне противовоспалительной терапии и установить роль N0 в конденсате выдыхаемого воздуха как биологического маркёра при БА.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В исследование включено 54 пациента с подтверждённым диагнозом лёгкой персистирующей, среднетяжёлой и

тяжёлой БА. Диагноз верифицирован по критериям GINA (2002) [1]. Группу контроля составили 30 практически здоровых детей.

Критериями включения пациентов в исследование были:

• возраст пациентов от 7 до 16 лет;

• отсутствие любых других аллергических заболеваний на момент включения в исследование;

• уровень общего IgE в сыворотке крови ^ 150 МЕ/мл;

• отсутствие острых респираторных заболеваний в течение предшествующих 4 нед;

• пациенты, не получавшие ранее (в течение 1 мес до включения в исследование) терапии, адекватной степени тяжести БА;

• пациенты не получавшие ранее (в течение 1 мес до включения в исследование) системные глюкокортикостероиды;

• пациенты, умеющие правильно пользоваться ингалятором, пикфлоуметром, способные адекватно оценивать своё состояние, а также своевременно и верно заполнять дневники самоконтроля (измерять пиковую скорость выдоха утром и вечером и оценивать выраженность дневных и ночных симптомов БА).

Дизайн исследования: проспективное открытое сравнительное в параллельных группах (рис. 1). В соответствии с целью исследования все пациенты были разделены на группы. В группу I были включены дети с лёгкой персистирующей БА (n = 20), в группу II — со среднетяжёлой персистирующей БА (n = 19), в группу III — с тяжёлой персистирующей БА (n = 15). Продолжительность периода лечения составила 24 нед. Протокол данного исследования утверждён на заседании локального независимого этического комитета при ГОУ ВПО Сибирском государственном медицинском университете Росздрава, № 203 от 14.03.05. Родители всех пациентов подписывали информированное согласие.

После включения в исследование (визит 0), всем детям проводилось обследование, включающее оценку выраженности клинических симптомов заболевания и мониторинг пиковой скорости выдоха. При 1, 2 и 3 визите проводилось исследование показателей функции внешнего дыхания (ФВД), бронхиальной гиперреактивности (тест с ме-тахолином), уровень NO в конденсате выдыхаемого воздуха, количества эозинофилов в назальном секрете и периферической крови, а также уровня общего IgE в сыворотке крови (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн исследования (пояснение в тексте)

Г

2 нед

Визит О

24 нед (период лечения)

і Визит 1

і

12 нед

12 нед

~Г і Визит 2

і Визит 3

m

О

І

<

1 группа: флутиказона пропионат в дозе 100 мкг/сут

2 группа: комбинация флутиказона пропионата (200 мкг/сут) и салметерола (100 мкг/сут)

3 группа: комбинация флутиказона пропионата (500 мкг/сут) и салметерола (100 мкг/сут)

Т

“Г

Сальбутамол по требованию

Примечание:

* БА — бронхиальная астма, ПСВ — пиковая скорость выдоха.

10

При визите 1 всем пациентам была назначена терапия, адекватная степени тяжести БА. Больные с лёгкой перси-стирующей БА применяли флутиказона пропионат (Флик-сотид, ГлаксоСмитКлайн, Великобритания) в дозе 100 мкг/сут; со среднетяжёлой БА — комбинацию флутиказона пропионата (200 мкг/сут) и салметерола (100 мкг/сут) (Серетид Мультидиск, ГлаксоСмитКлайн, Великобритания); с тяжёлой БА — комбинацию флутиказона пропионата (500 мкг/сут) и салметерола (100 мкг/сут) (Серетид Мультидиск, ГлаксоСмитКлайн, Великобритания). В качестве симптоматической терапии использовали сальбутамол (Вентолин, ГлаксоСмитКлайн, Великобритания) в режиме «по требованию».

Все пациенты вели дневник самоконтроля, в котором регистрировали симптомы БА и показатели пиковой скорости выдоха 2 раза в сут (утром и вечером).

Оценка эффективности проводимой терапии основывалась на критериях GOAL (Gaining Optimal Asthma Control, 2003): число детей с БА, достигших «хорошего» и «полного контроля». В качестве дополнительных критериев эффективности терапии использовали уровень бронхиальной гиперреактивности, содержание NO в дыхательном конденсате и количество эозинофилов в назальном секрете. Пиковую скорость выдоха оценивали с помощью пикфло-уметров Mini Write. Исследование функции внешнего дыхания выполнялась на аппарате MasterScope фирмы Jaeger с определением обратимости ОФВ1 по стандартной методике с использованием сальбутамола (Вентолин, ГлаксоСмитКлайн, Великобритания) в дозе 200 мкг через спейсер. Определение уровня бронхиальной гиперреактивности в провокационном тесте с метахолином использовали аппарат MasterScope и небулайзер APS pro производства фирмы Jaeger. Степень реактивности дыхательных путей оценивали при помощи провокационного теста с метахолином при исходных значениях ОФВ1, превышающих 75% от должных величин (рекомендации ATS, 1995). Диапазон концентраций раствора составил 0,0625-16,0 мг/мл, результаты выражались как концентрация метахолина, вызывающая 20% падение ОФВ1 (РС20).

Всем пациентам проведено кожное аллергологическое тестирование с неинфекционными аллергенами производства Ставропольского ФГУП «Аллерген». Подсчёт относительного количества эозинофилов в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа был проведен по методике Л.А. Матвеевой (1996).

Уровень NO в конденсате выдыхаемого воздуха оценивали по содержанию нитрит-анионов, определяемых в реакции с реактивом Грисса. Метод основан на диазотировании сульфаниловой кислоты содержащимися в опытной пробе нитрит-анионами с последующим взаимодействием образовавшегося диазосоединения с а-нафтиламином. Фотоколориметрия проводилась при 450 нм в планшетах для иммуноферментного анализа с помощью микрофотоколориметра Multiscan.

Статистическая обработка проводилась при помощи пакета программ Statistics 6.0. Данные представлены в виде M ± m, где M — среднее арифметическое, m — ошибка среднего. Для оценки различия средних в попарно несвязанных выборках применяли U-критерий Манна-Уитни, в связанных — критерий Вилкоксона. Степень взаимосвязи между признаками оценивали с использованием ранговой корреляции Спирмена. Различия считали достоверными при значении р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительный анализ клинической характеристики течения БА у детей, включённых в исследование, показал, что такие показатели как средний возраст и продолжительность болезни были сопоставимы во всех группах (табл. 1). Однако функциональные показатели, количество дневных и ночных симптомов, а также частота обострений и госпитализаций за последний год у пациентов с тяжёлой БА достоверно отличались от аналогичных показателей больных с лёгкой и среднетяжёлой БА (р < 0,05). Исходно ни один из пациентов, включённых в исследование, не соответствовал критериям контроля по GOAL (табл. 1). На фоне проводимой терапии зарегистрировано увеличение функциональных показателей, уменьшение числа дневных и ночных симптомов БА, снижение потребности в р2-агонистах короткого действия уже через 12 нед лечения. Назначение противовоспалительной терапии, адекватной степени тяжести БА, уже через 12 нед лечения (визит 2) способствовало достижению контроля над симптомами заболевания (хороший или полный контроль по критериям GOAL) у 81,5% пациентов с лёгким и среднетяжёлым течением заболевания (табл. 2). Среди больных с тяжёлым течением БА при визите 2 критериям контроля соответствовали 60% пациентов. На момент визита 3 (24 нед терапии) все больные БА достигли «полного» или

«хорошего» контроля по GOAL (табл. 2). Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов, включённых в исследование

Показатель Лёгкая БА (n = 20) Среднетяжёлая БА (n = 19) Тяжёлая БА (n = 15)

Возраст, годы 12,51 і 0,97 13,37 і 0,б5 11,50 і 0,53

Стаж болезни, годы 5,б3 і 0,9б 7,95 і 1,0б б,41 і 0,85

Дневные симптомы** 0,б2 і 0,3 1,04 і 0,85 1,8б і 0,31*

Ночные симптомы** 0,08 і 0,02 0,б0 і 0,18 0,82 і 0,24*

Потребность в р2-агонистах*** 0,32 і 0,1 0,7б і 0,1 1,21 і 0,18*

Обострения в год 1,40 і 0,3 2,71 і 0,8 3,8б і 0,б2*

Госпитализации в год 1,32 і 0,2б 2,24 і 0,07 3,81 і 0,18

Курсы СКС в год 0,00 0,б2 і 0,12 0,97 і 0,10*

ПСВ, % от должного 98,70 і 8,б 91,31 і б,7 82,10 і 4,5*

ОФВ1, % от должного 97,12 і 3,98 88,71 і 3,71 77,48 і 4,4б*

Примечание:

* р < 0,05 по сравнению с показателями при лёгкой и среднетяжёлой бронхиальной астме; ** среднее количество симптомов в сут по данным за последнюю неделю;

*** количество ингаляций в сут.

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 200б/ ТОМ 3/ № 5

Оригинальная статья

Группа 12 нед терапии 24 нед терапии

Контролируемая БА Неконтролируемая БА Контролируемая БА Неконтролируемая БА

n % n % n % n %

Лёгкая БА 19 95 1 5 20 100 0 -

Среднетяжёлая БА 1б 84,2 3 15,8 19 100 0 -

Тяжёлая БА 9 б0 б 40 14 93,3 1* б,7

Примечание:

* — больной, не достигший контроля по критериям GOAL, имел низкий уровень комплаентности, и нерегулярно выполнял предписания врача — исследователя.

Анализ относительного количества эозинофилов в мазках-отпечатках со слизистой оболочки носа показал, что у больных БА их количество было больше, чем у детей контрольной группы (рис. 2). Однако уже через 12 нед адекватной противовоспалительной терапии уровень эозинофилов в назальном секрете у больных БА, уменьшился относительно исходных значений, но превышал показатели в контрольной группе. К концу исследования (24 нед лечения) относительное количество эозинофилов в назальном секрете у больных БА не отличалось от такового в контрольной группе.

Исходно уровень бронхиальной гиперреактивности был высоким у всех пациентов с БА (средние значения РС20 = 4,34 ± 0,49 мг/мл) (рис. 3). Использование адекватной противовоспалительной терапии приводило к снижению уровня реактивности дыхательных путей. Так, по окончании 12 нед лечения у всех пациентов с БА этот показатель достоверно снизился, по сравнению с исходным значением, а к 24 нед терапии — был сопоставим с аналогичным показателем группы контроля.

У всех больных БА при первичном исследовании (Визит 1) выявлено повышенное содержание N0 в конденсате выдыхаемого воздуха (рис. 4). Этот факт не противоречит данным литературы, и неоднократно был описан рядом авторов [7, 8, 15]. В то же время установлено, что тяжёлое течение БА сопровождалось более низким уровнем N0 в конденсате выдыхаемого воздуха, чем среднетяжёлое и лёгкое. Возможно, это связано с большей обструкцией дыхательных путей при тяжёлой форме заболевания. Использование адекватной противовоспалительной терапии на протяжении 24 нед сопровождалось значительным снижением уровня N0 в дыхательном конденсате (рис. 4). Установлена обратная корреляционная взаимосвязь между

Рис. 2. Динамика относительного количества эозинофилов в назальном секрете в зависимости от продолжительности лечения

Примечание:

* р < 0,05 по сравнению с исходными значениями;

** р = 0,21 по сравнению со значениями в контрольной группе.

уровнем нитритов в дыхательном конденсате и значением РС20 (г = -0,42; р < 0,0001), что свидетельствует о большей степени бронхиальной ги пер реактивности при большем уровне нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха. Таким образом, проведённое исследование показало, что при адекватной противовоспалительной терапии дети с БА могут достичь полного контроля над симптомами заболевания. Концепция динамики клинических симптомов у больных БА на фоне противовоспалительной терапии отражена в исследовании А. Моо1соск (2000). Согласно этой концепции различные клинические, функциональные и биологические параметры требуют разного периода времени для восстановления. Клинические симптомы астмы (дневные и ночные симптомы) нормализуются одними из первых, в течение нескольких недель адекватной базисной терапии, в короткие сроки после назначения лечения снижается также и потребность в препаратах скорой помощи, восстанавливаются функциональные показатели. Значительно больше времени требуется для до-

Рис. 3. Динамика уровня бронхиальной гиперреактивности в зависимости от продолжительности лечения

Примечание:

* р = 0,09 по сравнению с исходными значениями

** р < 0,05 по сравнению с исходными значениями при всех

степенях тяжести.

Рис. 4. Динамика уровня N0 в дыхательном конденсате в зависимости от продолжительности лечения

Визит 1 Визит 2 Визит 3

- Лёгкая БА —■— Среднетяжёлая БА —*—Тяжёлая БА —*—Контрольная группа

Примечание:

* р < 0,05 по сравнению со значениями в контрольной группе; ** р < 0,05 по сравнению с исходными значениями при лёгкой и среднетяжёлой БА;

*** р = 0,28 по сравнению со значениями при лёгкой БА.

стижения снижения гиперреактивности бронхов [16]. В соответствии с результатами проведённого исследования, исчезновение клинических проявлений астмы отмечено уже к концу 12 нед лечения. Однако на фоне отсутствия симптомов болезни и восстановления функциональных показателей у пациентов сохранялись неспецифическая реактивность дыхательных путей, высокий уровень N0 в дыхательном конденсате и большое количество эо-зинофилов в назальном секрете. Это свидетельствуют о сохраняющемся воспалении дыхательных путей у больных БА, даже несмотря на проводимое лечение и отсутствие симптомов болезни. В тоже время следует отметить, что у больных лёгкой БА динамика снижения биологических маркёров была более быстрой, что можно объяснить меньшей выраженностью аллергического воспаления дыхательных путей.

К завершению исследования (24 нед лечения), критериев контроля достигли все пациенты с БА, получавшие противовоспалительную терапию, адекватную степени тяжести заболевания. Назначение лечения в адекватном объёме привело к уменьшению частоты дневных и ночных симптомов БА, потребности в использовании р2-агонистов короткого действия, увеличению показателей функции внешнего дыхания. Тем не менее, значительное сниже-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. — М., 2002. — 160 с.

2. Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Петровский Ф.И., Огородова Л.М. // Бюл. экспер. биол. и медицины. — 2003. — № 4. — С. 433-440.

3. Черняк А.В. Гиперреактивность дыхательных путей при астме: механизмы развития и влияние терапии // Русс. мед. журн. —

1997. — Т. 5, № 23. — С. 1-8.

4. Деев И.А., Петровский Ф.И., Огородова Л.М. Гиперреактивность дыхательных путей при БА: основы патогенеза // Бюллетень сиб. медицины. — 2004. — № 4. — С. 65-74.

5. Чучалин А.Г., Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Жестков А.В. и др. Базисная терапия тяжёлой бронхиальной астмы. Данные национального исследования НАБАТ // Пульмонология. — 2004. — № 6. — С. 32-37.

6. Гавалов С.М. // Синдром гиперреактивности бронхов и его клинические разновидности // Консилиум. — 1999. — № 1. — С. 3-11.

7. Ляпунов А.В., Балаболкин И.И. Биологические маркёры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей // Рос. аллергол. журнал. — 2004. — № 1. — С. 32-37.

8. Рывкин А.И., Андрианова Е.Н. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезе респираторных нарушений при

ние биологических маркёров аллергического воспаления произошло только через 24 нед лечения. Это свидетельствуют о необходимости использования длительной (не менее 24 нед) противовоспалительной терапии, адекватной степени тяжести БА.

Существующие в настоящее время подходы к терапии бронхиальной астмы требуют детальных исследований относительно их влияния не только на клиническую симптоматику, но и на активность аллергического воспаления, одним из патогенетических маркёров которого является N0. Представляется важным исследование активности синтеза N0 для патогенетически обоснованного выбора различных подходов к терапии. С другой стороны, исследование динамики синтеза N0 позволит получить новые данные о взаимосвязи клинических признаков и воспаления.

Таким образом, исследование биологических маркёров аллергического воспаления дыхательных путей с целью разработки вспомогательных критериев достижения контроля у пациентов с бронхиальной астмой, являются одним из приоритетных направлений современной науки. Биологические маркёры могут быть использованы не только для оценки активности воспаления дыхательных путей, но и в качестве параметров эффективности терапии бронхиальной астмы.

13

бронхиальной астме у детей // Педиатрия. — 2003. — № 6. — С. 1-5.

9. Ashutosh K. Nitric oxide and asthma: a review // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2000. — V. 6, № 1. — P 21-25.

10. Gustafsson L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma // Eur. Respir. J. Suppl. — 1998. — V. 26. — P 49-52.

11. Hunt J., Byrns R.E. Condensed expirate nitrite as a home marker for acute asthma [letter] // Lancet. — 1995. — V. 346. — 1235 p.

12. Texereau J. Role of NO in asthma // Rev. Pneumol. Clin. —

1998. — V. 54, Suppl. 1. — P 9-10.

13. Zoritch B. Nitric oxide and asthma // Arch. Dis. Child. — 1995. — V. 72. — P 259-262.

14. Kharitonov S.A., Yates D.H., Chung K.F. et al. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide levels in asthmatic patients // J. Eur. Respir. — 1996. — № 9. — 196 p.

15. Петровская Ю.А. Взаимосвязь синтеза оксида азота с некоторыми количественными показателями атопического воспаления в семьях детей, больных бронхиальной астмой / Петровская Ю.А., Петровский Ф.И., Кулманакова И.М., Огородова Л.М. // Бюл. экспер. биол. и медицины. — 2000. — Т. 129, Прил. № 1. — С. 25-28.

16. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации / Под ред. А.А. Баранова. — «ГЭОТАР-Медиа». — 2005. — С. 36-81.

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2006/ ТОМ 3/ № 5