CC BY
132
УДК 615.322
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ВОДНЫХ ЭКСТРАКТОВ ЦВЕТКОВ РОМАШКИ, МАЛИНЫ, КОРНЕВИЩ СОЛОДКИ И ИХ СОЧЕТАНИЯ
© С. А. Башкатов*, Е. И. Новоселова, Р. Г. Фархутдинов
Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.
*Етай: s_bashkatov@list.ru
На моделях уксусных корчей, пирогеналовой гипертермии, каррагенинового отека изучено анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие водных экстрактов цветков ромашки, цветков малины, корневищ солодки и их сочетания в равных долях. Показаны преимущества этого растительного сбора перед препаратами сравнения (анальгином, ацетилсалициловой кислотой и ортофеном). Достоинством этого сбора помимо отсутствия побочного действия, характерного для нестероидных противовоспалительных средств, является достаточно высокая фармакологическая эффективность в сравнении с эталонными препаратами и одновременно отсутствие резких колебаний значений корригируемых показателей. Методический подход, примененный в настоящем исследовании, может быть использован при составлении рецептур поликомпонентных сборов различной фармакологической направленности.
Ключевые слова: биологическая активность, цветки ромашки, цветки малины, корневище солодки, растительные сборы.
Ненаркотические анальгетики широко применяются при головной боли, невралгиях, ревматоидных болях, воспалительных процессах и др. Как правило, эти препараты не только снимают боль, но и снижают температуру тела, поэтому их называют анальгетиками-антипиретиками. Большое распространение получили препараты, обладающие анальгетическими и жаропонижающими свойствами с одновременно выраженной противовоспалительной активностью. В связи с тем, что противовоспалительный эффект у этих препаратов преобладающий, близкий по силе действия к последнему стероидных гормонов, они получили название «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП). К ним относятся ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, ортофен, бутадион и др.
На сегодняшний день хорошо известно, что все применяемы анальгетики и НПВП обладают значительными побочными эффектами. Например, анальгин, антипирин, парацетамол нарушают кроветворение; аспирин, бутадион, ибупрофен, индо-метацин и ортофен обладают ульцерогенным действием, вызывая язвенную болезнь желудка. А такие препараты как амидопирин, фенацетини содержащие их готовые лекарственные формы на сегодняшний день сняты с производства и исключены из номенклатуры.
В связи с изложенным представляется актуальной разработка лекарственных препаратов, обладающих анальгетическим, антипиретическим и противовоспалительным действием, с менее выраженным побочным действием. Не вызывает сомнений перспективность поиска таких средств среди продуктов природного происхождения - экстрактов лекарственных растений и их сборов. Следствием этого является непреходящий интерес исследователей к составу и свойствам биологически активных веществ растительного происхождения [1,2].
Ранее нами было установлено противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие растительных сборов «Ароматный», «Верес», «Горец», «Детский», «Золотистый», «Лакричный», «Руслан и Людмила», «Эхинацея с травами», выпускаемых ООО «Травы Башкирии» [3-5]. В состав каждого из этих сборов входило в среднем по 10 растительных компонентов, однако строгого научного обоснования компонентного состава производителем представлено не было. Складывается впечатление, что растительные сборы зачастую составляются эмпирическим путем, что влечет риск появления в их составах неэффективных компонентов. По этой причине для разработки подходов к оптимизации конструирования лекарственных сборов, обладающих противовоспалительным, аналь-гезирующим и жаропонижающее действием, мы выбрали растительные объекты, водные экстракты биологически активных веществ, которых обладают доказанным выраженным анальгезирующим действием (цветки ромашки), жаропонижающим -цветки малины и противовоспалительным - корневища солодки [6]. Конечно, следует отметить, что цветки ромашки также обладают сильными противовоспалительными свойствами. Таким образом, целью настоящего исследования явилось определение противовоспалительной, жаропонижающей и анальгезирующей активности водных экстрактов перечисленных растительных объектов (РО) по отдельности и в составе единого сбора в равных долях.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на белых неин-бредных крысах массой 180±20 г. В каждую экспериментальную группу входило по 6 крыс. Водные экстракты биологически активных веществ растительных объектов получали следующим образом.
ISSN 1998-4812
Вестник Башкирского университета. 2014. Т. 19. №4
1213
Точную навеску (5.0 г) измельченного РО заливали кипящей дистиллированной водой, настаивали в течение 15 минут, охлаждали до комнатной температуры. Экстракт в дозе 10 мл/кг вводили через зонд в желудок подопытных животных.
Анальгезирующее действие растительных экстрактов изучали по Ф. П. Тринусу (1975) на модели «уксусных корчей», которые вызывали однократным внутрибрюшинным введением 1 мл 1% уксусной кислоты, регистрировали время их наступления и подсчитывали в течение 15 минут. В качестве препарата сравнения применяли анальгин внутри-желудочно 50 мг/кг.
При изучении жаропонижающего действия в качестве пирогена использовали пирогенал внутримышечно в дозе 100 мкг/кг. Препараты вводили через 15 минут после инъекции пирогенала. Ректальную температуру у животных регистрировали за 0.5 ч до начала эксперимента, через 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, и 24 ч после введения пирогена. Препаратом сравнения являлся аспирин, который применяли внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.
Противовоспалительное действие изучали по Ф. П. Тринусу (1975) на модели каррагенинового отека, который индуцировали субплантарным введением 0.1 мл 1% раствора каррагенина. Интенсивность воспалительной реакции регистрировали он-кометрически. В качестве препарата сравнения использовали ортофен внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг.
Результаты экспериментов подвергали статистической обработке, вычисляя средние значения, стандартные отклонения и ^критерий Стьюдента.
Результаты и их обсуждение 1. Анальгезирующее действие
Полученные результаты представлены в табл. 1 по двум показателям: время наступления болевого синдрома и количество его проявлений. В контрольной (нелеченой) группе болевой синдром отмечался через 4.4 мин. после введения уксусной кислоты. Введение препарата сравнения анальгина задерживало развитие болевого синдрома до 9.4 мин. (в 2.1 раза, р<0.001).В группе, получавшей экстракт цветков ромашки, корчи развивались через 7.3 мин. (задержка в 1.7 раза, р<0.001), - цветков малины - через 5.2 мин. (р>0.05) - корневища солодки - через 6.3 мин. (в 1.4 раза, р<0.001), - всех растительных объектов - через 6.7 мин. (в 1.5 раза, р<0.001). Таким образом, во всех экспериментальных группах кроме цветков малины наблюдался анальгезирующий эффект, наиболее выраженный у анальгина: на 30% выше, чем у цветков ромашки (р<0.001).
При оценке количества болевых проявлений были получены результаты, согласующиеся с показателем времени наступления болевого синдрома. Введение препарата сравнения - анальгина уменьшало количество корчей в 2.6 раза (р<0.001). Цвет-
ки ромашки, корневище солодки и сбор, включающий все использованные растительные объекты, снижали этот показатель соответственно в 1.7 раза (р<0.001),в 1.4 раза (р<0.01) и в 1.6 раза (р<0.01); цветки малины на него не влияли (р>0.05).
Таблица 1
Анальгезирующее действие растительных экстрактов
Время
Экспериментальная наступления Количество
группа болевого син- корчей
дрома, мин.
1. Контроль 4.4+0.3" 31.7+3.7"
2. Анальгин 9.4+0.5б 12.0+3.16
3. Цветки ромашки 7.3+0.4" б 18.5+4.66
4. Цветки малины 4.8+0.5" 28.7+2.9" Л
5. Корневище солодки 6.3+0.6" б 22.0+5.4" 6
6. Цветки ромашки,
малины и корневище 6.7+0.5" б 20.1+6.9" 6
солодки
Примечание. Различия статистически достоверны: а - с группой, леченной анальгином, б - с контрольной группой.
2. Жаропонижающее действие
Полученные результаты представлены на рис. 1. Исходная температура тела подопытных животных находилась в пределах физиологической нормы и составляла 37-38 °С. У контрольных крыс, которые получали только пирогенал, она существенно увеличивалась, приближаясь к 39 °С, затем постепенно снижалась, достигая нормальных значений только через сутки после начала опыта.
Рис. 1. Антипиретическая активность препаратов.
В этом эксперименте самую высокую антипи-ретическую активность показала ацетилсалициловая кислота (аспирин) (р<0.001). Он существенно снижал температуру тела животных, которая к 4 часу эксперимента достигала 35°С. Все исследованные экстракты РО также статистически значимо препятствовали наступлению пирогенной реакции, но наибольшую эффективность проявили цветки малины. Экстракт растительного сбора, включающий в равных долях цветки ромашки, малины и
корневище солодки, продемонстрировал несколько меньшую, но сопоставимую с экстрактом цветков малины антипиретическую активность. Преимущество растительного сбора перед другими РО и аспирином выражалось в мягком антипиретическом действии: предотвращении повышения температуры, сохранении ее значений практически в пределах нормы (отсутствовали ее резкие снижения, характерные для аспирина и малины).
3. Противовоспалительная активность
Результаты исследования влияния экстрактов растительных сборов на развитие каррагенинового воспаления, регистрируемого по величине формирующегося отека, представлены в таблице 2. Максимальное противовоспалительное (антиэкссуда-тивное) действие отмечалось у препарата сравнения - ортофен: через 3 часа после начала эксперимента экссудация уменьшалась в 2.3 раза (p<0.001), через 24 часа - в 2.4 раза (p<0.001).
Таблица 2
Антиэкссудативное действие растительных сборов _на модели каррагенинового воспаления_
Наименование сбора
Величина Величина
отека через 3 отека через 24
ч, % ч, %
50.6+3.9" 47.7+4.2"
21.8+1.96 19.5+1.9б
40.4+5.1 б 38.7+6.6" б
42.4+5.8" б 42.0+5.7" б
31.1+5.5" б 30.9+4.8" б
35.4+6.0" б 34.6+4.4" б
1. Контроль
2. Ортофен
3. Цветки ромашки
4. Цветки малины
5. Корневище солодки
6. Цветки ромашки, малины и корневище солодки
Примечание. Различия статистически достоверны: а - с группой, леченной ортофеном, б - с контрольной группой;.
Противовоспалительная активность у водных экстрактов РО присутствовала, однако была ниже препарата сравнения - ортофена. Так, цветки ромашки уменьшали величину отека через 3 часа в 1.3 раза (p<0.01), через 4 часа в 1.2 раза (p<0.05). Цветки малины показали практически такие же результаты. Наибольшее противовоспалительное действие продемонстрировал экстракт корневища солодки. Через 3 часа отек уменьшился в 1.6 раза (p<0.001), через 4 часа в 1.5 раза (p<0.001).
Противовоспалительные свойства сбора цветков ромашки, малины и корневища солодки были близки к показателям экстракта солодки. По абсолютной величине средние значения показателей сбора были несколько меньше показателей корне-
вища солодки, однако эти различия не оказались статистически значимыми (р>0.05).
Таким образом, полученные результаты подтверждают наличие анальгезирующего действия у водных экстрактов цветков ромашки, жаропонижающего действия - у цветков малины и противовоспалительного - у корневища солодки. Установлено, что растительный сбор, составленный из равных объемов цветков ромашки, малины и корневищ солодки проявляет все три вида изученной биологической активности (анальгезирующую, ан-типиретическую и антифлогистическую). Преимуществом этого сбора помимо отсутствия побочного действия, характерного для нестероидных противовоспалительных средств, является достаточно высокая фармакологическая эффективность в сравнении с эталонными препаратами и одновременно отсутствие резких колебаний значений корригируемых показателей. Методический подход, примененный в настоящем исследовании, может быть использован при составлении рецептур поликомпонентных сборов различной фармакологической направленности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Щербаков А. В., Чистякова М. В., Рахманкулова З. Ф., Усманов И. Ю. Физиологические аспекты регуляции пластичности накопления флавоноидов на Южном Урале // Вестник Башкирского университета. 2012. Т. 17. №2. 931942.
2. Щербаков А. В., Даутова Г. Р., Усманов И. Ю. Межпопуляционная изменчивость флавоноидов хелатирующего комплекса солодки Коржинского Glycyrrhiza Korshinskyi на Южном Урале // Вестник Башкирского университета. 2014. Т. 19. №»1. 67-72.
3. Башкатов С. А., Гордеев М. В., Фархутдинов Р. Г., Парфенова Т. И., Суфиярова Р. Ш. Изучение фармакологических эффектов травяных сборов «Горец», «Золотистый», «Витаминный», «Лакричный», «Верес», «Лань», «Ароматный», «Солнышко», «Вечерний», «Руслан и Людмила», «Детский», «Эхинацея с травами» // Здравоохранение Башкорстана. 2003. Специальный выпуск. .№4. 8-18.
4. Башкатов С. А., Гордеев М. В., Фархутдинов Р. Г., Парфенова Т. И., Суфиярова Р. Ш. Изучение противоязвенной, анальгезирующей и противовоспалительной активности чайного напитка и сиропа-бальзама «Солнышко» // Здравоохранение Башкорстана. 2003. Специальный выпуск. №4. 18-22.
5. Башкатов С. А., Гордеев М. В., Фархутдинов Р. Г., Парфенова Т. И., Суфиярова Р. Ш. Изучение жаропонижающей активности сиропа-бальзама «Детский с витамином С» // Здравоохранение Башкорстана. 2003. Специальный выпуск. №4. 22-25.
6. Бондарев А. И., Давыдова В. А., Башкатов С. А., Зарудий Ф. С. Противовоспалительная и анальгезирующая активность комплексов антифлогистиков с глицирризиновой кислотой // Фармакология и токсикология. 1991. .№5. 47-50.
Поступила в редакцию 21.11.2014 г.
ISSN 1998-4812
BeciHHK EamKHpcKoro yHHBepcHTeTa. 2014. T. 19. №4
1215
BIOLOGICAL ACTIVITY OF CAMOMILE, RASPBERRY FLOWERS, GLYCYRRHIZA RHIZOMES AND THEIR COMBINATION WATER EXTRACTS
© S. A. Bashkatov*, E. I. Novoselova, R. G. Farkhutdinov
Bashkir State University 32 Zaki Validi St., 450076 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.
Phone: +7 (927) 637 97 08.
*Email: s_bashkatov@list.ru
Today big distribution was gained by the preparations possessing analgetic and febrifugal properties with at the same time expressed anti-inflammatory activity. Acetylsalicylic acid, ibuprofen, diclofenac, phenylbutazone, etc. concern to them. Relevance of our research is caused by that everything analgetics and antipyretic are applied possess considerable side effects: break blood formation, cause stomach ulcer of a stomach, etc. Therefore, development of the medicines possessing analgetic, antipyretic and anti-inflammatory action with less expressed side effect is actual. Prospects of search of such means among products of a natural origin -extracts of herbs and their collecting don't raise doubts. For this reason for development of approaches to optimization of designing of the medicinal collecting possessing anti-inflammatory, analgetic and febrifugal action we chose vegetable objects, water extracts of biologically active agents which possess the proved expressed analgetic action (camomile flowers), febrifugal - flowers of raspberry and anti-inflammatory - glycyrrhiza rhizomes. The purpose of the real research was determination of anti-inflammatory, febrifugal and analgetic activity of water extracts of the listed vegetable objects separately and as a part of uniform collecting in equal shares. On models of an acetic pain, pirogenal hyperthermia, karragenin hypostasis anesthetizing, febrifugal and anti-inflammatory effect of water extracts of camomile flowers, raspberry flowers, glycyrrhiza rhizome and their combination in equal shares was studied. Advantages of this grass collecting before comparison preparations (analginum, acetilsalicylic acid and ortofenum) were shown. The advantage of this collecting besides lack of side effect, characteristic for nonsteroid resolvents, is rather high pharmacological efficiency in comparison with reference preparations and at the same time lack of sharp fluctuations of values the indicators corrected. The methodical approach applied in the real research can be used by drawing up compounds of multicomponent collecting various pharmacological orientation.
Keywords: biological activity, grass collecting, camomile flowers, raspberry flowers, glycyrrhiza rhizome.
Published in Russian. Do not hesitate to contact us at bulletin_bsu@mail.ru if you need translation of the article.
REFERENCES
1. Shcherbakov A. V., Chistyakova M. V., Rakhmankulova Z. F., Usmanov I. Yu. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2012. Vol. 17. No. 2. 931-942.
2. Shcherbakov A. V., Dautova G. R., Usmanov I. Yu. Vestnik Bashkirskogo universiteta. 2014. Vol. 19. No. 1. 67-72.
3. Bashkatov S. A., Gordeev M. V., Farkhutdinov R. G., Parfenova T. I., Sufiyarova R. Sh. Zdravookhranenie Bashkorstana. 2003. Spetsi-al'nyi vypusk. No. 4. 8-18.
4. Bashkatov S. A., Gordeev M. V., Farkhutdinov R. G., Parfenova T. I., Sufiyarova R. Sh. Zdravookhranenie Bashkorstana. 2003. Spetsi-al'nyi vypusk. No. 4. 18-22.
5. Bashkatov S. A., Gordeev M. V., Farkhutdinov R. G., Parfenova T. I., Sufiyarova R. Sh. Zdravookhranenie Bashkorstana. 2003. Spetsi-al'nyi vypusk. No. 4. 22-25.
6. Bondarev A. I., Davydova V. A., Bashkatov S. A., Zarudii F. S. Farmakologiya i toksikologiya. 1991. No. 5. 47-50.
Received 21.11.2014.
