CC BY
29
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ,2019
Сотник Н.В., Азизова Т.В., Жунтова Г.В.
БИОИНДИКАЦИЯ ВНУТРЕННЕГО ОБЛУЧЕНИЯ ПРИ АВАРИЙНОМ ПОСТУПЛЕНИИ РАДИОНУКЛИДОВ
Федеральное государственное унитарное предприятие «Южно-Уральский институт биофизики Федерального медико-биологического агентства», 456780, г. Озерск
В условиях современного производства случаи хронического поступления альфа-излучающих радионуклидов в организм работника на предприятиях атомной промышленности практически исключены. В настоящее время облучение персонала альфа-излучающими радионуклидами в дозах, превышающих допустимые пределы, возможно при возникновении аварийных и нештатных ситуаций в процессе производства, хранения и переработки радионуклидов, а также при проведении ремонтных работ.
Цитогенетическое исследование проведено для двух случаев поступления альфа-излучающих нуклидов в организм работников ПО «Маяк» в результате аварийной ситуации. В качестве методов окрашивания хромосомных препаратов были использованы классический метод окрашивания по Романовскому-Гимза (случай 1) и модификация метода FISH - mBAND (случай 2). Цитогенетический анализ (случай 1), проведенный через 96 ч, 7 дней и 1 мес после поступления радионуклидов в организм показал снижение частоты хромосомных аберраций с 10 до 1 на 100 клеток. В случае 2 были обнаружены маркеры внутреннего альфа-облучения - внутри-хромосомные перестройки и сложные хромосомные аберрации. В настоящей статье оценена возможность использования методов биологической индикации для выявления случаев поступления альфа-излучающих радионуклидов по результатам цитогенетического исследования при нештатных и аварийных ситуациях.
Ключевые слова: биоиндикация; радионуклиды; внутреннее альфа-облучение; биомаркер;
хромосомные аберрации; аварийные и нештатные ситуации.
Для цитирования: Сотник Н.В., Азизова Т.В., Жунтова Г.В. Биоиндикация внутреннего облучения при аварийном поступлении радионуклидов. Медицина экстремальных ситуаций. 2019; 21(4): 540-547.
Для корреспонденции: Сотник Наталья Валерьевна, научный сотрудник ФГУП «ЮжноУральский институт биофизики ФМБА России», 456780, г. Озерск. E-mail: clinic@subi.su
Sotnik N.V., Azizova T.V., Zhuntova G.V.
BIOINDICATION OF INTERNAL RADIATION EXPOSURE FOLLOWING ACCIDENTAL RADIONUCLIDE INTAKE
Southern Urals Biophysics Institute at the Federal Medical and Biological Agency of Russia,
456780, Ozyorsk, Russian Federation
The present-day industrial conditions practically exclude chronic intakes of alpha-emitting radionuclides by nuclear workers. To date occupational exposure to alpha-emitting radionuclides at doses exceeding allowable limits might take place only in cases ofradiation incidents or emergencies during production, storage and reprocessing of radioactive materials as well as repair operations.
Cytogenetic study was performed for two cases of alpha-emitting nuclide incidental intake into Mayak worker's body. Chromosome slides were stained by the classical method by Romanowski-Giemsa (case 1) and by the modification of the FISH method - mBAND (case 2). Cytogenetic analysis (case 1) performed 96 hours, 7 days and 1 month after radionuclide's intake showed a decrease in the frequency of chromosomal aberrations from 10 to 1 per 100 cells. Markers of internal alpha-radiation exposure, i.e. intrachromosomal rearrangements and complex chromosome aberrations, were detected in case 2. The paper assesses potential of using the biological indication technique to identify incidental alpha-emitting radionuclide intakes based on cytogenetic findings.
Keywords: bioindication, radionuclides, internal alpha-particle exposure, biomarker, cromosomal aberrations, accidental and emergency situations.
PREVENTIVE MEDICINE
For citation: Sotnik N.V., Azizova T.V., Zhuntova G.V. Bioindication of internal radiation exposure following accidental radionuclide intake. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy (Medicine of Extreme Situations, Russian journal) 2019; 21(4): 540-547. (In Russian).
For correspondence: Natalya V. Sotnik, MD, senior researcher, Southern Urals Biophysics Institute at the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Ozyorsk, 456780, Russian Federation. E-mail: clinic@subi.su
Information about autohors:
Sotnik N.V., ScopusID 42662261000; https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=42662261000 Azizova T.V., ScopusID 6602863813; https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6602863813 Zhuntova G.V., ScopusID 6508155368; https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6508155368
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received: April 24, 2019 Accepted: October 14, 2019
Введение
Обеспечению радиационной безопасности на предприятиях атомной промышленности уделяется пристальное внимание: система мероприятий по коллективной и индивидуальной радиационной защите персонала практически исключает случаи хронического поступления альфа-излучающих радионуклидов в организм работника. Тем не менее, в реальной практике существует вероятность возникновения нештатных ситуаций, при которых персонал подвергается облучению в дозах, превышающих пределы доз согласно НРБ [1].
Альфа-излучающие нуклиды, такие как плутоний и америций, представляют особую опасность для здоровья работников: они избирательно накапливаются в органах основного депонирования и вызывают их облучение на протяжении всей жизни человека, что может способствовать развитию различных заболеваний, в том числе, злокачественных новообразований (ЗНО) [2, 3].
Случаи острого поступления актинидов в настоящее время формируют значимую дозо-вую нагрузку на организм у отдельных работников предприятий атомной промышленности. В первую очередь это относится к поступлению альфа-излучающих радионуклидов через повреждённые кожные покровы. Случаи раневых поступлений актинидов зарегистрированы у персонала атомных предприятий как в России [4-6], так и за рубежом [7, 8].
Поступление радионуклидов в организм через кожу и раневую поверхность считается наи-
менее изученным. Описание поведения радионуклидов при раневом поступлении осложняется индивидуальным подходом при определении тактики оказания медицинской помощи, необходимости хирургического вмешательства, а также вариабельностью периодичности выполнения измерений радионуклидов в месте ранения, собираемых образцах экскретов и других биоматериалов.
Материал и методы
Цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови было проведено для двух случаев поступления альфа-излучающих нуклидов в организм работников ПО «Маяк» в результате аварийной ситуации.
Культивирование лимфоцитов периферической крови и приготовление хромосомных препаратов для проведения цитогенетического исследования проводили согласно стандартному протоколу. Лимфоцитарную пленку помещали в культуральный флакон, содержащий 10 мл среды PB-MAX. Время культивирования составляло 48 ч. За 4 ч до фиксации во флакон добавляли колхицин в конечной концентрации 0,01 мкг/мл. После окончания культивирования клетки гипотонировали 0,075 М раствором KCl в течение 15 мин при 37° С. Затем клетки фиксировали охлажденной до 0° С смесью этилового спирта и ледяной уксусной кислоты (3:1).
Хромосомные препараты работника А. (случай 1) окрашивали красителем Романов-ского-Гимза (азур-эозином), без предварительной обработки, для сплошного прокрашивания
541
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Рис. 1. Дицентрическая хромосома (dic).
хромосом по длине, и анализировали в проходящем свете с помощью лабораторного микроскопа Axiostar plus (Carl Zeiss, Германия). В анализ включали метафазные клетки с хорошим разбросом четко прокрашенных хромосом, общее число хромосом в клетке - 46, в поле зрения отсутствовали случайные хромосомы, а также допускалось только поперечное наложение длинных плеч хромосом. Классификацию хромосом по группам проводили в соответствии с Денверской системой. Для каждого срока было проанализировано 100 метафазных клеток. Регистрировали все типы аберраций: хромосомные (стабильные и нестабильные) и хроматидные.
Цитогенетический анализ хромосомных препаратов работника Б. (случай 2) проводили с помощью модификации метода флуоресцентной in situ гибридизации - mBAND. Гибридизация хромосомных препаратов проводилась согласно протоколу XCyte (MetaSystems, Германия); с помощью данного метода окрашивали хромосому 5. Хромосомные препараты денатурировали в 0,07 N NaOH при комнатной температуре в течение 1 мин. ДНК-пробы денатурировали параллельно с денатурацией препаратов. Хромосомные препараты с нанесенными ДНК-пробами инкубировали во влажной камере при 37° С в течение 48 ч. В качестве контркрасителя использовали DAPI/antifaid (MetaSystems, Германия). Захват изображений метафазных разбросов и кариотипирование проводили с помо-
щью флуоресцентного микроскопа Axio Imager Z.2 (Carl Zeiss, Германия) с использованием набора фильтров DAPI, FITC, Texas Red, Spectrum Orange, DEAC, Cy5 и программного обеспечения ISIS4 (Metasystems, Германия).
Результаты и обсуждение
Случай 1. В результате аварийной ситуации работник А. получил микротравму второго пальца правой кисти с попаданием в рану актинидов и тупую травму живота с загрязнением кожных покровов радионуклидами. Для оказания квалифицированной медицинской помощи работник был доставлен в Центр профессиональной радиационной патологии ФГБУЗ КБ № 71 ФМБА России (ЦПРП ФГБУЗ КБ № 71 ФМБА России). Описание инцидента, а также порядок оказания медицинской помощи пострадавшему представлены в работе [6].
Измерение содержания актинидов в местах повреждения кожных покровов работника было проведено в лаборатории дозиметрии внутреннего облучения ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России (ФГУП ЮУрИБФ).
Результаты измерений содержания изотопов плутония-239 и америция-241 в образцах экскретов, выполненных радиометрическим и спектрометрическим методами измерений, показали, что основным радионуклидом, поступившим в организм работника, является плутоний-239. На момент поступления в ЦПРЦ ФГБУЗ КБ № 71 альфа-активность плутония-239 в месте повреждения кожи пальца составляло 2000 кБк, в месте травмы кожи живота - 40 кБк. Анализ динамики активности плутония-239 в экскретах показал, что изотоп поступал в организм пострадавшего тремя путями: ингаляционным, пероральным и через поврежденные кожные покровы.
В период обследования и лечения А. в ЦПРП ФГБУЗ КБ № 71 было проведено цитогенети-ческое исследование лимфоцитов периферической крови работника. Образцы крови были получены через 96 ч, 7 дней и 1 мес после поступления радионуклидов в организм. Среди хромосомных аберраций выявлены дицентрики и фрагменты (рис. 1), концевые делеции, атипичные моноцентрики, являющиеся, в боль-
PREVENTIVE MEDICINE
^
CO Œ Œ CD Ю CO
4 °
-0 CD 1 ^ Я g
о 5
О. 1
X
О
го IT
Нестабильные Стабильные
Фон
96 ч 7 сут 1 мес
Время после инцидента
Рис. 2. Динамика частоты хромосомных аберраций.
6
5
4
3
2
1
0
шинстве случаев, результатом реципрокных транслокаций и перицентрических инверсий.
Цитогенетическое исследование, проведенное через 96 ч после инцидента, показало, что частота стабильных аберраций составляла 5 на 100 клеток (1 транслокация, 1 перицентриче-ская инверсия и 3 делеции на 100 клеток), частота нестабильных аберраций - 5 на 100 клеток (1 дицентрическая хромосома и 4 фрагмента на 100 клеток).
Через 7 дней частота стабильных хромосомных аберраций составляла 3 на 100 проанализированных метафаз (1 перицентрическая инверсия и 2 делеции на 100 клеток), нестабильных - 4 на 100 метафаз (1 дицентрическая хромосома и 3 фрагмента на 100 клеток). Частота хроматидных разрывов составляла 2 на 100 клеток.
В результате цитогенетического исследования, выполненного через 1 мес после аварийного поступления радионуклида, было установлено, что частота нестабильных аберраций уменьшилась и составила 1 на 100 клеток (1 фрагмент на 100 клеток). Аберраций хрома-тидного типа и стабильных хромосомных аберраций не выявлено. Динамика частоты хромосомных аберраций представлена на рис. 2.
Случай 2. Во время планового биофизического обследования у работника Б. в суточной пробе мочи была обнаружена повышенная альфа-активность. Измерения, проведенные на установке СИЧ, позволили выявить участок ладонной поверхности левой кисти, загрязненной актинидами, где альфа-активность аме-риция-241 составила 1,3 кБк, плутония-239 -10 кБк. Было установлено, что два мес назад во время ремонта оборудования работник Б. уколол ладонную поверхность левой кисти проволокой. По окончании смены работник Б. не обнаружил видимых повреждений на ладони, но провел дезактивацию кожных покровов. Дозиметрический контроль с помощью альфа-радиометра не установил превышения контрольных уровней загрязнения. Учитывая указанные обстоятельства, работник Б. о полученной травме не сообщил никому.
Работник Б. был госпитализирован в ЦПРП ФГБУЗ КБ № 71 для обследования и оказания специализированной медицинской помощи. Во время обследования у работника Б. были получены образцы периферической крови для проведения цитогенетического анализа. Цито-генетическое исследование было выполнено с помощью метода тВАММО, который позволяет
543
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
4
ж
Рис. 3. Перицентрическая инверсия в хромосоме 5 у работника Б. (левая хромосома является нормальной, правая - аберрантной).
Стрелки указывают на точки разрыва в хромосоме.
визуализировать структуру отдельных хромосом и выявлять внутрихромосомные аберрации, характерные для альфа-излучения [9].
В результате проведенного исследования с помощью метода тВАМО у работника Б. были выявлены внутрихромосомные аберрации - парацентрическая инверсия (1 на 250 проанализированных метафазных клеток) (рис. 3) и сложная хромосомная перестройка (1 на 250 клеток).
Хромосомные аберрации считаются чувствительным биологическим индикатором повреждения генома при воздействии ионизирующего излучения [10-12]. Некоторые цитогене-тические изменения (в частности, дицентрики, микроядра) являются высокочувствительными и специфичными к ионизирующему излучению и используются в качестве биологических маркеров острого внешнего облучения с середины прошлого века. Другие хромосомные
аномалии, такие как, например, транслокации, используются в качестве биомаркеров хронического внешнего облучения.
Внутрихромосомные аберрации, согласно ряду исследований [13-16], являются специфичными для излучений с высокой ЛПЭ; однако существует мнение [17], что внутри-хромосомные аберрации, зарегистрированные с помощью метода тВАМО, являются более редким событием, чем межхромосомные аберрации, вызываемые облучением тяжелыми ионами, рентгеновским и гамма-излучением.
Наличие комплексных хромосомных перестроек рассматривается как биомаркер излучений с высокой ЛПЭ и тяжелых ионов [18-21]. В ряде работ показано, что излучение с высокой ЛПЭ в прошлом оставляет устойчивый отпечаток в геноме даже спустя несколько десятилетий после облучения, доказательством чему являются когорты работников ПО «Маяк», подвергшихся внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония [21, 22]; ветеранов ядерных испытаний в 1957-1958 гг. в Новой Зеландии [23]; лиц, пострадавших в результате атомных бомбардировок в Японии [24, 25] и ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС [26 - 28]. Тем не менее, в настоящее время, отсутствуют исследования по оценке применимости данного биомаркера при облучении в малых дозах.
Снижение частоты хромосомных аберраций у работника А. (случай 1) обусловлено тем, что в ранние сроки после травмы при переходе аль-фа-излучающих радионуклидов из места первичного отложения в кровь происходит облучение циркулирующих лимфоцитов в кровеносном русле, способное вызывать хромосомные аберрации. В случае уменьшении содержания плутония с течением времени снижается частота регистрируемых хромосомных нарушений за счет элиминации лимфоцитов - носителей нестабильных хромосомных аберраций. Кроме того, использованный рутинный метод анализа, позволяет идентифицировать лишь часть атипичных моноцентрических хромосом, которые, представляют собой перицентрические инверсии и реципрокные транслокации, что могло стать причиной снижения частоты стабильных хромосомных аберраций.
Наличие инверсий и сложных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови работника Б. свидетельствует о том, что такие аберрации являются маркерами внутреннего альфа-облучения не только при ингаляционном пути поступления, но и при попадании радионуклидов через раны. В отдаленные сроки после поступления плутония и америция через поврежденные кожные покровы, когда происходит их отложение в скелете, возможно повреждение хромосомного аппарата кроветворных клеток костного мозга за счет альфа-облучения, и, как следствие, появление аберрантных лимфоцитов в кровеносном русле. Стволовые клетки костного мозга, носители стабильных хромосомных аберраций, способны транслировать их последующим поколениям лимфоцитов, в результате чего хромосомные аберрации могут быть выявлены и в отдаленном периоде в случае значимого поступления альфа-излучающих нуклидов [29].
В литературе описан случай отказа работника от оказания специализированной медицинской помощи в полном объеме. Динамическое цитогенетическое наблюдение описано в работе [30]. Кратко, работник радиохимического завода при выполнении ремонтных работ травмировал второй палец левой кисти острым предметом. При локальной радиометрии альфа-активность плутония-239 в ране составила более 59,2 кБк. Работнику была проведена первичная хирургическая обработка, однако по результатам контрольной радиометрии работнику было показано радикальное оперативное вмешательство, от которого пострадавший оказался. Через 9 лет после инцидента в области травмы образовалась трофическая язва; контрольные измерения показали, что альфа-активность регистрируется во всем пальце, однако работник от предложенной ампутации пальца категорически отказался. Через 24 года после травмы работник умер от несчастного случая. По данным посмертного радиометрического измерения альфа-активность плутония-239 в организме составила 43,47 кБк с преимущественным депонированием в скелете. К концу периода наблюдения суммарная поглощенная доза альфа-излучения в красном костном мозге составила 2,73 Гр.
PREVENTIVE I^DICINE
Многолетнее цитогенетическое наблюдение за работником показало, что частота хромосомных аберраций увеличивалась со временем, прошедшим после травмы. Проведенное через 8 мес исследование лимфоцитов периферической крови не выявило хромосомных аберраций, но через 8-10 лет после инцидента при трехкратном исследовании было выявлено от 1 до 4 хромосомных аберраций на 100 клеток. Проведенное через 20-22 года четырехкратное исследование показало, что частота нестабильных аберраций составила 12,2 на 100 клеток, а частота стабильных аберраций - 16,3 на 100 клеток. К концу периода наблюдения частота хромосомных аберраций увеличилась до 47,6 на 100 клеток; существенно увеличилось число клеток со сложными хромосомными перестройками (3,49 %), являющихся маркерами внутреннего альфа-облучения. Проведенное исследование позволило авторам сделать вывод о том, что плутоний-239 обладает высоким ге-нотоксическим эффектом, результатом которого явилась индукция сложных по генезу хромосомных стабильных и нестабильных аберраций и мультиаберрантных клеток.
В настоящем исследовании, в двух случаях аварийного поступления радионуклидов в организм, работникам была оказана специализированная медицинская помощь, включающая хирургическое вмешательство и курс хелатоте-рапии, которая позволила избежать значимого перехода радионуклида из области травмы в организм работника и предотвратить накопление дозы и уменьшить риск отдаленных последствий внутреннего облучения.
Заключение
Таким образом, литературные данные, а также результаты собственных исследований показали что, хромосомные аберрации, зарегистрированные с помощью рутинного метода анализа, а также внутрихромосомные аберрации и сложные хромосомные перестройки, являются маркерами внутреннего альфа-облучения и могут быть использованы для выявления незарегистрированных случаев острого поступления альфа-излучающих радионуклидов в организм работников. Своевременное выявление случаев поступления альфа-излучающих нуклидов
545
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
в организм работников в результате нештатных ситуаций на производстве, в том числе и с помощью цитогенетических маркеров, и оказание специализированной медицинской помощи в ранние сроки после воздействия являются одним из важнейших условий для предотвращения облучения персонала выше установленных пределов, а наблюдение за персоналом с оценкой динамики частоты хромосомных аберраций при аварийном поступлении в организм плутония и америция может служить источником дополнительной информации в поддержку доз облучения, установленных методами физической дозиметрии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
(пп. 3, 7-15, 17-19, 21-27, 29 см. в REFERENCES)
1. Санитарные правила и нормативы СанПиН 2.6.1.252309 «Нормы радиационной безопасности НРБ-99/2009» (утв. постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 07.07.2009 № 47).
2. Плутоний. Радиационная безопасность. Под. ред. Ильина Л.А. М: ИздАТ 2005.
4. Маслюк А.И., Богданов И.М., Симоненко П.Д. Особенности формирования доз внутреннего облучения персонала плутониевого производства Сибирского химического комбината. Бюллетень сибирской медицины. 2005; 2: 124-127.
5. Хохряков В.Ф., Кудрявцева Т.И., Шевкунов В.А. Риск поступления плутония и 241Am в организм работников радиохимического предприятия через травмированную кожу. Атомная энергия. 1994; 77 (6.1): 445-448.
6. Жунтова Г.В., Азизова Т.В., Ефимов А.В., Василенко Е.К., Сотник Н.В., Дудченко Н.Н., Вологодская И.А., Фомин Е.П. Опыт оказания медицинской помощи при поступлении плутония в организм работника в результате нештатной ситуации на производстве. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2016; 61 (2): 79-82.
16. Сотник Н.В., Азизова Т.В., Осовец С.В. Структурные повреждения генома у работников плутониевого производства. Радиационная биология, радиоэкология. 2011; 51 (2): 1-5. 20. Попова Н.А., Назаренко Л.П., Назаренко С.А. Муль-тиаберрантные клетки при внутреннем облучении источниками плотно-ионизирующего излучения. Генетика. 2004; 40 (12): 1709-13. 28. Воробцова И.Е., Семенов А.В. Комплексная цито-генетическая характеристика лиц, пострадавших в
результате аварии на Чернобыльской АЭС. Радиационная биология. Радиоэкология. 2006; 46: 140-51.
30. Окладникова Н.Д., Хохряков В.В., Шевкунов В.А., Пестерникова В.С., Щадилов А.Е. 239Pu: клини-ко-цитогенетическое описание случая высокой инкорпорации радионуклида (24 года наблюдения). Радиационная биология. Радиоэкология. 2004; 44 (4): 415-19.
REFERENCES
1. Sanitary rules and regulations SanPiN 2.6.1.2523-09 «Radiation Safety Standards NRB-99/2009» (approved by the Decree of the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation of 07.07.2009 No. 47). (in Russian)
2. Plutonium. Radiation safety [Plutonij. Radiatsionnaya bezopasnost']. Ed. Il'in L.A. М: IzdAT 2005. (in Russian)
3. Sokolnikov M.E., Gilbert E.S., Preston D.L., Ron E., Shilnikova N.S., Khokhryakov W, Vasilenko E.K., Ko-shurnikova N.A. Lung, liver and bone cancer mortality in Mayak workers. Int. J. Cancer. 2008; 123 (4): 905-11.
4. Masl'uk A.I., Bogdanov I.M., Simonenko P.D. Features of internal dose's formation of plutonium production personnel of Siberian group of Chemical Enterprisis. Byulleten ' sibirskoj meditsini. 2005; 2: 124-7. (in Russian)
5. Khokhryakov V.F., Kudryavtseva T.I., Shevkunov V.A. Risk of plutonium and 241Am ingestion of workers of radiochemical enterprise through injured skin. Atomnaya energiya. 1994; 77 (6.1): 445-8. (in Russian)
6. Zhuntova G.V., Azizova T.V.,Efimov A.V., Vasilenko E.K., Sotnik N.V., Dudchenko N.N., Vologodskaya I.A.,Phomin E.P. Medical care experience of employee plutonium intake as a result of an emergency. Meditsin-skaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost'. 2016; 61 (2): 79-82.
7. Schofield G.B. Comparisons in the Medical Management of Three Cases of Plutonium-Contamination Wound. Symposium of the Handling of Radiation Accidents. Vienna, 1969; 163-72.
8. Hammond S.E., Putzier E.A. Observed effects of plutonium in wounds over a long period of time. Health Phys. 1964; 10 (6): 399-406.
9. Chudoba I., Hickmann G., Friedrich T., Jauch A., Ko-zlowski P., Senger G. mBAND: a highresolution multicolor banding technique for the detection of complex intrachromosomal aberrations. Cytogenetic and Genome Research. 2004; 104: 390-3.
10. de Lemos Pinto M.M.P., Santos N.F.G., Amaral A. Current status of biodosimetry based on standard cytogenetic methods. Radiat. Environ. Biophys. 2010; 49: 567-581.
11. IAEA, Cytogenetic Dosimetry: applications in preparedness for and response to radiation emergences. IAEA. Vienna, 2011.
12. Iwasaki T., Takashima Y., Suzuki T., Yoshida M.A., Hay-ata I. The dose response of chromosome aberrations in human lymphocytes induced in vitro by very low-dose Y-rays. Radiat. Res. 2011; 175: 208-13.
13. Brenner D.J., Okladnikova N.D., Hande P., Burak L., Geard C.R., Azizova T. Biomarkers specific to densely-ionising (high LET) radiations. Radiat. Prot. Dosim. 2001; 97 (1): 69-73.
14. Mitchell C.R., Azizova T.V., Hande M.P., Burak L.E., Tsakok J.M., Khokhryakov VF., Geard C.R., Brenner D.J. Stable intrachromosomal biomarkers of past exposure to densely ionizing radiation in several chromosomes of exposed individuals. Radiat. Res. 2004; 162: 257-63.
15. Hande M.P., Azizova T.V., Geard C.R., Burak L.E., Mitchel C.R., Khokhryakov V.F., Vasilenko E.K., Brenner D.J. Past exposure to densely ionizing radiation leaves a unique permanent signature in the genome. Am. J. Human Genet. 2003; 72: 1162-70.
16. Sotnik N.V, Azizova T.V., Osovets S.V Structural Genomic Damage in Plutonium Workers. Radiatsi-onnaya biologiya, radioekologiya. 2011; 51 (2): 1-5. (in Russian)
17. Hada M., Wu H., Cucinota F.A. mBAND analysis for high- and low-LET radiation induced chromosome aberrations: A review. Mutat. Res. 2011; 711: 187-92.
18. Durante M., George K., Wu H., Cucinotta F.A. Karyo-types of human lymphocytes exposed to high-energy iron ions. Radiat. Res. 2002; 158: 581-590.
19. Anderson R.M., Marsden S.J., Paice S.J., Bristoe A.E., Kadhim M.A., Griffin C.S., Goodhead D.T. Transmissible and non-transmissible complex chromosome aberrations characterized by three-color and mFISH define a biomarker of exposure to high-LET alpha particles. Radiat. Res. 2003; 159: 40-8.
20. Popova N.A., Nazarenko L.P., Nazarenko S.A. Multi-aberrant cells upon internal exposure to sources of densely ionizing radiation. Genetika. 2004; 40 (12): 1709-13. (in Russian)
21. Hande M.P., Azizova T.V., Burak L.E., Khokhryakov V.F., Geard C.R., Brenner D.J. Complex chromosome aberrations persist in individuals many years after occupational exposure to densely ionizing radiation: an mFISH study. Gene Chromosome Cancer. 2005; 44: 1-9.
PREVENTIVE MEDICINE
22. Sotnik N.V., Osovets S.V, Scherthan H., Azizova T.V. mFISH analysis of chromosome aberrations in workers occupationally exposed to mixed radiation. Radiat. Environ. Biophys. 2014; 53: 347-54.
23. Wahab M.A., Nickless E.M., Najar-M'Kachr R., Parmen-tier C., Podd J.V, Rowland R.E. Elevated chromosome translocation frequency in New Zealand nuclear test veterans. Cytogenetic Genome Res. 2008; 121: 79-87.
24. Neel J.V An association, in adult Japanese, between the occurrence of rogue cells among cultured lymphocytes (JC virus activity) and the frequency of 'simple' chromosomal damage among the lymphocytes of persons exhibiting these rogue cells. Am. J. Human Genetics. 1998; 63: 489-97.
25. Kodama Y., Pawel D., Nakamura N., Preston D., Honda T., Itoh M., et al. Stable chromosome aberrations in atomic bomb survivors: results from 25 years of investigation. Radiat. Res. 2001; 156: 337-346.
26. Lazutka J.R. Chromosome aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers. Mutat. Res. 1996; 350: 315-29.
27. Slozina N., Neronova E., Kharchenko T., Nikiforov A. Increased level of chromosomal aberrations in lymphocytes of Chernobyl liquidators 6-10 years after the accident. Mutat. Res. 1997; 379: 121-5.
28. Vorobtsova I.E., Semenov A.V Complex cytogenetic characteristic of persons affected by the Chernobyl accident. Radiatsionnaya biologiya, radioekologiya. 2006; 46: 140-151. (in Russian)
29. Ainsbury E.A., Moquet J., Rothkamm K., Darroudi F., Vozilova A., Degteva M., Azizova T.V., Lloyd D.C., Harrison J. What radiation dose does the FISH translocation assay measure in case of incorporated radionuclides for the Southern Urals populations? Radiat. Prot. Dosim. 2014; 195 (1-4): 26-33.
30. Okladnikova N.D.,Khokryakov V.V., Shevkunov VA., Pes-ternikova V.S., Shyadilov A.E. 239Pu: clinical cytogenetic description of the case of high incorporation of a radionu-clide (24 years of observation). Radiatsionnaya biologiya, radioekologiya. 2004; 44 (4): 415-9. (in Russian)
Поступила 24 апреля 2019 Принята в печать 14 октября 2019
