Научная статья на тему 'Біохімічні характеристики крові щурів з резистентною карциномою Герена за введення протипухлинної системи реній-платина'

Біохімічні характеристики крові щурів з резистентною карциномою Герена за введення протипухлинної системи реній-платина Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
80
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
карцинома Герена / резистентность / эритроциты / общие липиды крови / система антиоксидантной защиты / соединения Рения / Guerin carcinoma / resistance / erythrocytes / total lipids of blood / antioxidant defense system / Rhenium compounds

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Грабовская Е. И., Cкорик Е. Д., Шамелашвили К. Л., Штеменко А. В., Штеменко Н. И.

Было исследовано влияние кластерных соединений Рения и противоопухолевой системы Рений-Платина на развитие резистентной карциномы Герена и биохимические показатели крови крысопухоленосителей и проведено сравнение этих показателей с обычной карциномой Герена. Показано положительное влияние системы Рений-Платина на систему красной крови на фоне торможения роста опухоли в обеих экспериментальных моделях опухолевого роста. Также показано, что система Рений-Платина снижает интенсивность свободнорадикальных процессов как при развитии обычной опухоли, так и резистентного штамма. Впервые показано разный процесс функционирования ферментативной антиоксидантной системы защиты в крови крыс-опухоленосителей при развитии обычной и резистентной к цисплатину карциномы Герена и подтверждено ведущую роль супероксид-аниона в формировании хемиорезистентности раковых клеток. Выявлено корректирующее воздействие соединений рения на уровень общих липидов, который был более выражен в условиях обычной опухоли.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Грабовская Е. И., Cкорик Е. Д., Шамелашвили К. Л., Штеменко А. В., Штеменко Н. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF BLOOD OF RATS WITH RESISTANT GUERIN CARCINOMA AT INTRODUCTION OF RHENIUM-PLATINUM ANTITUMOR SYSTEM

Our previous studies have shown that the use of liposomal form of cisplatin was much more effective inhibition of tumor resistant than ordinary. It is also known that administration of liposomal drugs may be one way to overcome the resistance of tumors. The intensity of lipid peroxidation in plasma is a common indicator to determine the level of oxidative stress of the organism. It is very important to determine the activity of antioxidant enzymes of erythrocyte, because these biochemical characteristics reflect the level of hypoxic damage of the organism by the tumor growth. The phenomenon hyperlipidemia is also an important metabolic markers of tumor. Since the introduction of cluster rhenium compounds were effective means to inhibit ordinary Guerin carcinoma, especially with cisplatin (Platinum-Rhenium system), it was interesting to explore the impact of these compounds on the growth and biochemical parameters of the resistant Guerin carcinoma. Aim of the research was to investigate the impact the introduction of cluster rhenium compounds in the nanoliposomal form separately and together with cisplatin for the development of resistant Guerin carcinoma and biochemical parameters of erythrocytes of rat with resistant tumor and compare them with those for rats with ordinary Guerin carcinoma. Object and methods of research. Experiments were carried out on rats of Wistar line. 7 groups of animals were used. In this work was studied the compound – cis-Re2 (i-C3H7COO) 2Cl4 – I. Tumor transplantation was performed by subcutaneous injection of 20% Guerin’s carcinoma cell suspension in the thigh area. A single injection of cisplatin at a dose of 8 mg/kg was made on the 9th day after tumor inoculation. The introduce of preparations in liposomal forms in dose of 7 μM/kg of the rhenium compound or rhenium-platinum systems started on the 3rd day after inoculation of tumor cells . It was measured the volume of tumors, indexes of antioxidant defense system, the level of total lipid in blood of rats. Research results and discussion. It was investigated the influence of cluster Rhenium compounds in the nanoliposom form separately and together with cisplatin for the growth of resistant Guerin carcinoma and biochemical parameters of blood of rats with tumor and compared them with those of rats with Guerin carcinoma. It was shown positive influence of Platinum-Rhenium system on red blood cells with the inhibition of tumor growth in both experimental models of tumor growth. It is also observed that the system Rhenium-Platinum reduces the intensity of free radical processes at the development of tumor ordinary and resistant strains. The introduction of cisplatin and rhenium cluster compounds resulted to normalization of the activity of antioxidant enzymes under the development of resistant tumor and Guerin carcinoma, except for SOD. With the development of resistant tumor observed increase of the level of total lipid by 2,8 times compared to the control. It was obtained the corrective action of Rhenium compounds on the level of total lipids, which was more pronounced in the case of ordinary carcinoma. Conclusions. Thus, it was shown the anticancer, antiradical properties of the Rhenium-Platinum system and its corrective impact on the level of total lipid in blood during the development of resistant Guerin carcinoma. For the first time shows the different processes functioning enzymatic antioxidant defense system in the blood of rats of ordinary tumor and cisplatin-resistant Guerin carcinoma and confirmed the leading role of superoxide anion in the formation of himioresistance of cancer cells. Prospects for further research. Further study of the properties of Rhenium compounds and systems RheniumPlatinum is promising for development of new anticancer compounds and finding new ways to overcome resistance tumor cells.

Текст научной работы на тему «Біохімічні характеристики крові щурів з резистентною карциномою Герена за введення протипухлинної системи реній-платина»

yltransferase - using commercial kits produced by «Diasys» firm (Germany). Determination of the concentration of endotoxin and lipopolysaccharide-binding protein (LBP) was conducted by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with the «sandwich» principle with the help of ELISA kit from «HyCult Biotechnology» company (Netherlands). Statistical data processing was carried out with the help of Wilcoxon U-test (Mann-Whitney). All biochemical parameters (namely, bilirubin and its fractions, ALT) were significantly higher in all patients compared to the norm, and in I and III groups expression of these changes corresponded to the activity and clinical manifestations of hepatitis C. In II group, these changes were minor. A typical criterion of deterioration and poor prognosis was an increase in the levels of AST and ALT, as well as in levels of enzyme of gamma-glutamyltransferase, indicating heavy necrobiosis of hepatocytes. Bacterial infection is one of the most frequent complications in patients with liver problems. Probably, the most significant changes in III group of patients are associated with this. The amount of endotoxin in HCV in I group was 25,0 ± 4.9 EU/ml, while in II group this figure stood at 38,5 ± 6,7 EU/ml, and III group - 57,3 ± 9,3 EU/ml with the control value at 0,01 ± 0,07 EU/ml. It is known that in chronic viral hepatitis the concentration of endotoxin in bloodstream may repeatedly increase primarily due to violation of the detoxifying function of the liver, an increase in the permeability of the intestinal tube, the development of the syndrome of bacterial overgrowth, thus promoting the development of endotoxin aggression. Endotoxin can cause or accelerate immune inflammation through multiple mechanisms and stimulates the production of defensins, which are quite informative markers of the severity of the inflammatory process. Thus, defensin levels in I group increased by 8,1 times (313,4 ± 50,1 ng/ml) with the control at 38,6 ± 6,9 ng/ml, while in II group it increased by 2,6 times (840,5 ± 69.8 ng/ml) and in III group - by 4 times (1282,5 ± 125,2 ng/ml) compared to I group of patients. It should be noted that LBP levels correlate with severity of infection in liver. The highest level was observed in III group - a 17,2 times increase (407,0 ± 28,8 ng/ml), while in group I there was a 5.2 times increase (124,0 ± 7,9 ng/ml) and in II group - 12,3 times increase (291,4 ± 20,1 ng/ml) compared to the control value. On the one hand, increasing LVP values may reflect the severity of endotoxemia syndrome, while on the other hand - the activation of antiendotoxic immunity. The level of lipopoly-saccharide binding protein increases rapidly in the presence of a bacterial infection that does not exclude its use for quantification of endotoxemia and as a marker of emerging inflammation.

Overall, it is possible to use defensins, endotoxins and lipopolysaccharide binding protein as additional bio-markers of viral and bacterial infections, while endotoxin - as a quantitative marker of dynamics and severity of liver damage at chronic hepatitis C.

Keywords: hepatitis C, defensins, lipopolysaccharide binding protein, endotoxins, lymphocytes, circulating immune complexes.

Рецензент - проф. Лобань Г. А.

Стаття надшшла 05.02.2017 року

© Грабовська О. I., ^орик О. Д., Шамелашв^ К. Л., Штеменко О. В., Штеменко Н. I. УДК 546.719+577.125.8+616.006.6

1Грабовська О. I., 2Скорик О. Д., 3Шамелашвiлi К. Л., 4Штеменко О. В., 5Штеменко Н. I.

Б1ОХ1М1ЧН1 ХАРАКТЕРИСТИКИ КРОВ1 ЩУР1В З

РЕЗИСТЕНТНОЮ КАРЦИНОМОЮ ГЕРЕНА ЗА ВВЕДЕННЯ

ПРОТИПУХЛИННОТ СИСТЕМИ РЕН1Й-ПЛАТИНА

1ДУ «1нститут гастроентерологп Нацюнально'Гакадемп медичних наук УкраТни» (м. Днтро) 2Днтропетровський нацюнальний ужверситет iMern Олеся Гончара

(м. Днтро)

3ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ УкраТни» (м. Днтро) 4Укра'шський державний хiмiко-технологiчний ужверситет (м. Днтро) 51нститут бiохiмíl' iм. О. В. Палладша, Нацюнальна Академiя Наук УкраТни (м. Кив)

l d skorik@mail.ru

Роботу виконано зпдно з планом науково-до-слщно! роботи кафедри бiофiзики та б1ох1м1Т Дн1-пропетровського нацюнального уыверситету iменi Олеся Гончара у рамках держбюджетних тем: «До-слщження бюлопчно! активност кластерних сполук реыю з оргаычними л^андами» (№ державно! рее-

страцп 0100V005660); «Дослщження механiзмiв вза-емодп сполук Реню з бюмолекулами при дiагности-Ц i корекцп патолопчних стаыв» (0104U000960).

Вступ. Звичайна i резистентна до цисплатину карцинома Герена е зручними моделями для дослГ дження бiохiмiчних особливостей явища хемюре-зистентност [14]. У наших попередых дослщженнях

показано, що застосування лтосомально! форми цисплатину було набагато ефективним для галь-мування резистентно! пухлини, шж звичайно! [7]. Також вщомо, що введення лтосомальних препара-тiв може бути одним i3 шляхiв до подолання резис-тентностi пухлин [14,19]. Iнтенсивнiсть перекисного окиснення лтщв (ПОЛ) у плазмi кровi е загальним показником для визначення рiвню оксидативного стресу оргашзму, який може вiдiгравати регулятор-ну роль i сприяти виникненню та розвитку резис-тентностi до певних цитостатиюв [6,25-27,33,46]. Окрiм показникiв штенсивност ПОЛ дуже важливим е визначення активност антиоксидантних фермен-тiв еритроци^в та оцiнка !хньо! стiйкостi, осктьки саме бiохiмiчнi характеристики еритроцитiв вщ-дзеркалюють рiвень гiпоксичного ураження оргашз-му за виникнення новоутворення та роблять певний внесок у зниження або пщвищення тривалост життя експериментальних тварин [6,8,42-44]. Явище п-перлтщемп - збiльшення вмiсту лiпiдiв у плазмi кровi з одночасним зменшенням кiлькостi лiпiдiв в адипоцитах - е також одним з важливих метаболiч-них маркерiв розвитку новоутворень [28-30,32,39]. Нами показано, що введення кластерних сполук Решю у лтосомальшй формi щурам-пухлиноносiям впливало по-рiзному на окисний стрес в плазмi кровi та еритроцитiв щурiв звичайно! при росл звичайно! карциноми Герена та резистентно! та було показано, що обидвi злоякюш моделi призводять до активацп процесiв ПОЛ, проте при резистентшй вони прохо-дять дещо повiльнiше [7]. Проте, у цих роботах не вивчався лтщний склад плазми кровi пухлиноноа-!в, склад якого теж е важливим. Осктьки введення кластерних сполук Решю було ефективним засобом для гальмування звичайно! карциноми Герена, особливо iз цисплатином (система Решй-Платина) [24,10,15,16] було цкавим дослщити вплив цих сполук на розвиток i вищеназваш бiохiмiчнi показники резистентно! карциноми Герена.

Метою роботи було дослщити вплив введення кластерних сполук Реню у нанолтосомальшй формi окремо та разом з цисплатином на розвиток резистентно! карциноми Герена i бiохiмiчнi показники еритроцилв щурiв-пухлиноносi!в, та порiвняти !х з такими для щурiв iз звичайною карциномою Герена.

Об'ект i методи дослщження. У роботi до-слiджувалася сполука - цис-тетрахлоро-ди-ц-(iзобутирато)диренiй (III), cis-Re2(/-C3H7COO)2Cl4 - I, яку синтезували за [44]. Лтосоми, навантаженi I та cPt виготовляли за [44]. Експерименти проводили на щурах лшп Вютар iз масою тiла 100-150 г, яким пе-рещеплювали пщшюрно у лiве стегно звичайну карциному Герена Т8 (КГ) та карциному Герена, резис-тентну до Цисплатину (РКГ) за [22]. Обидва штами карциноми одержано з 1нституту експерименталь-но! патологи, онкологи i радюбюлоги iм. Р. 6. Кавець-кого НАН Укра!ни. Щурiв було подтено на групи по 8 тварин у кожшй: iнтактнi тварини контроль; щури-пухлиноносп зi звичайним штамом карциноми Герна (КГ); щури-пухлиноносп з резистентним штамом карциноми Герена - (РКГ); щури - пухлиноносп КГ, яким вводили I у нанолтосомах - КГ+[I]nl, пухлиноносп РКГ, яким вводили I у нанолтосомах РКГ+[!]п1;

щури-пухлиноносií з КГ, яким вводили систему Решй-Платина - КГ+сР1+[1]п1, щури-пухлиноносп з РКГ, яким вводили систему Решй-Платина РКГ+сР1+[1]п1. Розчин цисплатину вводили внутршньочеревинно одноразово у дозi 8 мг/кг на 9-у добу пюля тран-сплантацп пухлини. Кластернi сполуки Ренiю у лтосомальшй формi (розмiром 50-100 нм) вводили вну-трiшньочеревинно на 3-у добу пюля трансплантацп ракових кл^ин десятикратно з iнтервалом в 1 добу (протягом 21 доби) в дозi 7 мкмоль/кг [38]. Декат-тацю тварин здiйснювали пщ етерним наркозом вщ-повiдно до правил «6вропейсько'|' конвенцií захисту хребетних тварин, використаних в експериментальних та тших наукових цтях». По^м збирали кров у пробiрки з гепарином, центрифугували 10 хвилин при 3000 д. Дослщжували концентрацiю ТБК - ак-тивних продуктiв у плазмi та еритроцитах [1], сту-пiнь перекисного гемолiзу еритроцитiв [11]. Актив-нiсть супероксиддисмутази (СОД) i каталази (Кат) еритроцитiв визначали за [12,13]. Рiвень загальних лiпiдiв дослщжували за реак^ею з сульфофосфор-новашлЫовим реактивом iз використанням стандартного набору реактивiв («Фiлiсiт-Дiагностика», Украíна). Фарбування мазюв здiйснювали за методикою [9]. Ктькють патологiчних форм еритроцилв представлено у вiдсотках вiд загально'! кiлькостi всiх форм червонокрiвцiв. Пщрахунок клiтин вели у п'яти областях (полях зору) одного мазку. Статистичний аналiз одержаних результат здiйснювали за до-помогою варiацiйноí статистики з використанням стандартного пакета комп'ютерних програм Ехе1.

Результати дослiдження та Тх обговорення. Як показано нашими попередшми дослiдженнями, введення щурам-пухлиноносiям iз звичайною карциномою Герена лтосомальних форм сполук Реню призводило до 60% - 90% гальмування пухлини, а введення системи Решй-Платина незалежно вщ способу, призводило до повного гальмування пухлини [16,42-44]. Введення I у лтосомальшй формi щурам-пухлиноноаям iз РКГ не зменшувало об'ем новоутворення (результати не приводяться), а введення системи Решй-Платина призводило майже 100% гальмування пухлини. На рисунку 1 зображено вагу остаточно! iзольованоí пухлини за введення водного розчину цисплатину [17] та системи Решй-Платина.

Осктьки цисплатин вводився в цих експеримен-тах в однакових концентра^ях, а введення окремо I було неефективним, експеримент з введенням системи демонструе синерпчний, або адитивний меха-шзм дм цисплатину та дослiджуваноí сполуки Реню.

Рис. 1. Маса РКГ за введення розчину цисплатину, I та системи Решй-Платина, г.

Примака: * - достов1рна рiзниця порiвняно з групою з РКГ, p<0,05.

При дослщжеы впливу iнших речовин на злоякю-ний рiст звичайного та резистентного штаммв карци-номи Герена, наприклад, харчова добавка «Гр^за-цiя Грш Я», яка розроблена в Укра!ы, виявлено, що даний препарат мае стаб^зуючий вплив на злоякю-ний рют резистентного штаму карциноми Герена, найбтыш ефективною експериментально встанов-леною дозою е 136 мг/кг та мав протилежний вплив на злоякюний рют штаму карциноми Герена, порiв-няно з резистентним штамом [20,23].

За розвитку КГ рiвены гемоглобЫу знижуетыся на 33%, а за розвитку РКГ - на 29% у порiвняннi з контрольною групою тварин (табл. 1).

Встановлено, що за розвитку КГ рiвены гемогло-бшу знижуетыся на 33% у порiвняннi з контролем, тодi як за розвитку РКГ спостер^алося збтышення його на 21% порiвняно з контролем. Розвиток КГ та РКГ призводиты до зниження загалыно! ктыкост еритроцитiв на 33% у порiвняннi з контролем. Пщви-щення патолопчних форм еритроцитiв у 5 разiв вщ-мiчено за розвитку КГ та у 3,5 разiв за розвитку РКГ порiвняно з контролем. Отже, за розвитку КГ спо-стертаютыся бiлыш суттевi порушення стану систе-ми червоно! кровi у порiвняннi з РКГ.

Введення I за розвитку КГ призводило до пщви-щення рiвня гемоглобiну на 45%, що майже вщповГ дало контролю та до зниження на 34% за розвитку РКГ у порiвняннi з вщповщними групами пухлиноносив. Загалына кiлыкiсты еритроцитiв пщвищува-лася на 47% за розвитку КГ та знижувалася на 12% за розвитку РКГ порiвняно з вщповщними групами пухлиноноЫями. Даний параметр для КГ наблизив-ся до контролыного значення. Спостерiгалося зниження рiвня патологiчних форм еритроцитiв у 4 рази за розвитку КГ у порiвняннi з групою пухлиноносив, однак за розвитку РКГ рiвены патолопчних форм майже не змшився.

Таким чином, система червоно! кровi з КГ та РКГ по^зному реагуе на введення I - у експериментах з КГ спостертаетыся полтшення стану червоно! кровi, тодi як у експериментах з РКГ спостер^аетыся деяке !! погiршення. Це можна пояснити тим, що введення I не впливае на рют РКГ, тодi як КГ галымуетыся вве-денням I на 60% [16].

Введення протипухлинно! системи призводило до пщвищення рiвня гемоглобiну на 53% за розвитку КГ та на 47% за розвитку РКГ у порiвняннi з вщповщними групами пухлиноносив. Слщ вщмггити, що цей параметр за розвитку КГ наблизився до контролыного значення, проте за розвитку РКГ значно пере-вищив контролыне значення. За такою формою введення цисплатину та I за розвитку КГ спостерталося пщвищення загалыно! ктыкост еритроци^в на 50% у порiвняннi з групою пухлиноносив, при цыому показ-ник вщповщав контролыному значенню. За розвитку РКГ загалына ктыкюты еритроци^в пiдвищилася на 107% у порiвняннi з групою пухлиноносi!в, однак цей параметр значно перевищував контролыне значення. Рiвены патологiчних форм еритроци^в за розвитку КГ знизився у 6 разiв порiвняно з групою пухлиноносив, а за розвитку РКГ у 4 рази, причому параметри були трохи нижчi контролыного значення.

Таблиця 1.

Концентращя гемоглобшу (НЬ, г/л), кiлькiсть еритроцитiв (1012/л) та патологiчнi форми (%)

Група тварин НЬ, г/л Ктыюсты еритроцит1в

Загалына (1012/л) Патолог1чн1 форми(%)

Контролы 145,53 ± 7,28 6,71 ± 1,6 11,70 ± 2,16

КГ 97,60 ± 4,88# 4,51 ± 1,93# 58,96 ± 4,54#

КГ+[I]nl 141,26 ± 2,06* 6,62 ± 1,04* 14,61 ± 0,83*

КГ+cPt+[I]nl 148,87 ± 7,44*# 6,75 ± 1,02*# 10,25 ± 2,54*#

РКГ 175,96 ± 11,85# 4,52 ± 1,17 40,50 ± 7,05

РКГ+[!]п! 116,22 ± 14,63 3,99 ± 1,34 36,86 ± 10,45

РКГ+cPt+[I]nl 192,81 ± 15,31 9,35 ± 0,40# 10,11 ± 2,12#

Примггка: # - в1рог1дна р1зниця порюняно з контролыною групою, (р<0,05); * - в1ропдна р1зниця пор1вняно з групою КГ, (р<0,05).

Отже, система Ренм-Платина позитивно впливае на систему червоно! кровi щурiв-пухлиноносi-!в за розвитку КГ i РКГ. При цыому спостерiгаетыся нормалiзацiя усiх показникiв червоно! кровi для КГ i значне полiпшення стану червоно! кровi щурiв-пух-линоносi!в з РКГ, яке перевищуе навiты контролын значення. Показаний нами позитивний вплив системи РенйПлатина на стан червоно! кровi щурiв-пухлиноносив може бути пояснений запропонова-ною нами нещодавно вiрогiдною схемою зв'язку мiж станом нирок, синтезом еритропоетину та еритро-нормобластичними властивостями кластерних спо-лук Ренiю щодо кюткового мозку, у кому вирiшалыну ролы вщграюты унiкалынi антиоксидантнi властивос-т почверного зв'язку мiж двома атомами Реыю [3].

Розвиток обох пухлинних моделей призводив до пiдвищення ТБК - активних продуктiв в еритроцитах 4,5 та 3,2 рази порiвняно з штактними тваринами (табл. 2).

Пiдвищення iнтенсивностi перекисного гемолiзу спостерiгалося як при розвитку КГ у 7,8 разiв, тод як при розвитку РКГ - у 2,6 разiв. Отже, за розвитку звичайного штаму КГ процеси ПОЛ проходяты бтыш Ытен-сивно в органiзмi пухлиноносiя, ыж при розвитку РКГ

Введення I сприяло зниженню ТБК-активних про-дуклв в плазмi при розвитку КГ у 3 рази, а при РКГ у 1,6 разiв у порiвняннi з групами пухлиноносив. РГ вены ТБК-активних продуктiв в еритроцитах кровi щурiв знижувався, як при звичайному, так i при резистентному штамi у 2 та 1,1 рази вщповщно. Вщсо-ток перекисного гемолiзу еритроцитiв знижувався за розвитку КГ у 2,2 рази, а за розвитку РКГ у 1,8 разiв порiвняно з вщповщними групами щурiв-пухлиноно-сив. Таким чином, введення I по^зному впливало на зниження окисного стресу за розвитку обох експе-рименталыних моделей: бтыш активно знижувалися показники при розвитку звичайного штаму.

Введення системи призводило до зниження рiвня ТБК-активних сполук у 5,5 разiв за розвитку КГ та 2 рази за розвитку РКГ. Рiвены ТБК - активних про-дук^в в еритроцитах змЫювався: при розвитку звичайного штаму пщвищувався у 1,3 рази, тодi як при резистентному знижувався у 2,2 рази у порiвняннi з тваринами-пухлиноноЫями. СтупЫы перекисного

гемолiзу знижувався у обох експериментальних моделях у 3 рази порiвняно з пухлиноноаями. Отже, за введення системи Ренм-Платина знижуеться piBeHb iнтенсивностi перекисного окиснення лт^в як при розвитку КГ, так i РКГ. Даний антирадикальний вплив може бути пояснений наявнютю почверного зв'язку Re-Re, який е пасткою для радикалiв [16].

Активнють ферментiв антиоксидантного захисту еритроци^в у вищеописаному експериментi представлено у таблиц 3.

Виявлено, що при розвитку РКГ активнють анти-оксидантних ферментiв у кровi щурiв, пiдвищуеться (СОД у 5, Кат у 1,3), а активност ГП зменшуеться у 1,6 разiв, порiвняно з контрольною групою. Нато-мють, розвиток КГ призводив до зниження активност СОД та ГП на 14% та 51% вщповщно, активнють Кат не змiнювалась. Отже, ферментативна антиокси-дантна система кровi щурiв-пухлиноносiíв за розвитку КГ i РКГ працюе по-рiзному: у групах щурiв з КГ вона пригычуеться, а у РКГ, навпаки, активуеться. Bi-рогiдно, активацiя антиоксидантноí системи робить певний внесок у феномен резистентность Введення цисплатину i кластерних сполук Реню призводило здебтьшого до однакових змЫ усiх дослiджуваних фермен^в АОС як при розвитку РКГ, так i КГ за виклю-ченням СОД. За використання цитостатиюв, якими е цисплатин, кластеры сполуки Реню i система Ре-нйПлатина [42-44], нами знайдено 10-14-кратне зростання активностi цього ферменту у кровi щурiв з перещепленою КГ у порiвняннi з контролем, яке не спостер^алося ранiше при вивченн параметрiв оксидативного стресу в органах щурiв-пухлиноно-сiíв [15]. Чисельнi доо^дження [18,34] показали, що в резистентних ракових кттинах до дií рiзноманiтних зазвичай ефективних протиракових заходiв Онтер-лейкiну-1, фактору некрозу пухлин, цисплатину, ю-нiзуючоí радiацií та Ы.) вiдбуваеться оверекспресiя iзоформ СОД [31,35,40,45], а супероксид-анюну вiдводилася одна з провщних функцiй у формуваннi резистентность Отриман нами данi пiдтверджують ц положення та пiдкреслюють важливiсть подальших дослiджень у цьому напрямку.

Вщомо, що при онкологiчних захворюваннях спостер1гаються системы порушення обмЫу л1-пiдiв, як вiдбиваються в першу чергу на рiвнi за-гальних лiпiдiв [21,24,36,37,41]. У наших попе-реднiх дослщженнях, зокрема, було показано, що в кровi щурiв-пухлиноносiíв за розвитку зви-чайноí КГ кiлькiсть лiпiдiв плазми кровi збтьшу-еться у 6 разiв, що свiдчить про виникнення п-перлiпiдемií. Введення кластерних сполук Реню призводило до зниження ктькост сумарних ли пiдiв плазми кровi у середньому вдвiчi [17].

За розвитку резистентно!' пухлини спостери галося збтьшення вмiсту ЗЛ у 2,8 разiв порiвня-но з контролем (рис. 2).

Введення I сприяло зниженню рiвня загаль-них лт^в у 5,2 рази за розвитку КГ, а за РКГ -1,4 рази порiвняно з вщповщними групами пух-линоносiями. Отже, як i при окисному стреа, введення I бтьш активно знижувало рiвень за-гальних лiпiдiв за розвитку звичайного штаму КГ.

Введення системи призводило до зниження рiвня загальних лт^в при розвитку КГ у 16 разiв, а РКГ - 2,2 рази. Застосування системи Ренм-Плати-на призводило практично до нормалiзацií даного по-казника до рiвня контрольного значення при розвитку експериментальних пухлинних моделей на фон гальмування росту пухлин.

Отже, вперше показано коригуючий вплив сполук Реню на рiвень загальних лт^в плазми кровi у щурiв з резистентною карциномою Герена. Здат-нють сполук Ренiю, як iндивiдуально, так i у сис-темi, впливати на стан лодного обмiну, вiрогiдно пов'язана з антиоксидантною активнiстю сполук, яка обумовлена наявнютю почверного зв'язку. Адже жиры кислоти е мшенню дм вiльних радикалiв. Так доспщжувався вплив антиоксидантiв на онкогенез та лодний обмiн та було показано íх здатнiсть галь-мувати рют пухлини та впливати на лодний спектр кровi [5]. Також завдяки гщрофобному радикалу сполуки Ренiю здатн взаемодiяти з фосфолiпiдами мембран, а отже мембраностабiлiзуючi властивостi цих сполук можуть сприяти нормалiзацií вмiсту загальних лт^в кровi. Слiд вщм^ити, що незважаючи на гальмування росту резистентноí карциноми Герена, зменшення продуктiв перекисного окиснення лт^в, введення дослiджуваних препаратiв було менш ефективним стосовно впливу на концентрацю загальних лiпiдiв у плазмi кровi щурiв з резистент-ним штамом порiвняно зi звичайною карциномою. Це викликано тим, що резистентн кл^ини набува-ють нових властивостей, що вщображаеться i на бю-хiмiчних характеристиках органiзму пухлиноносiíв, зокрема, зм^ функцiонування ферментативноí ан-тиоксидантноí системи захисту кров^ що обумов-люе можливють сполук Ренiю з рiзною Ытенсивню-тю гасити явище пперлодемп за умов звичайноí та резистентноí карциноми.

Висновки. Отже, показано здатнють системи Ре-нiй-Платина гальмувати рют пухлини, и позитивний вплив на систему червоноí кровi, систему антиоксидантного захисту кров^ антирадикальнi властивосД а також коригуючий вплив на рiвень загальних ло-дiв за умов розвитку резистентноí карциноми Гере-

Рис. 2. Bmíct загальних лш^в (г/л), в плазмi експериментальних тварин, (n=8).

Прим1тка: # - достов1рна р1зниця пор1вняно з групою контроль, р<0,05; * -достов1рна р1зниця пор1вняно з групою з КГ, р<0,05;** - достов1рна р1зниця пор1вняно з групою з РКГ, р<0,05.

Таблиця 2.

Вмют ТБК-активних сполук (мкмоль/л) в плазмi та еритроцитах, CTyniHb гемолiзу еритроцитiв (%) експериментальних тварин, (n=8)

Групи Вмют ТБК-активних сполук (мкмоль/л) Стуглнь гемолiзу, %

Плазма Еритроцити

Контроль 6,25+0,31 6,28+0,31 7,94+0,39

КГ 52,88+2,64 28,44+1,42# 62,00+3,10#

К Г+ [I]nl 17,5+2,00* 14,10+1,72* 28,54+1,38*

КГ+tIJnl+cPt 9,61+3,79* 37,95+3,56 21,00+1,75*

РКГ 18,50+0,92# 20,14+1,01 26,14+1,31

РКГ+[1]п1 11,53+0,57** 17,94+0,96 14,26+4,43

РКГ+[1] nl+cPt 8,65+0,43** 8,97+0,45** 9,57+0,47**

Таблиця 3.

Активнiсть ферментiв антиоксидантного захисту еритроци^в експериментальних тварин (у % до контролю), (n=8)

Групи СОД Кат ГП

Контроль 100 100 100

КГ 85,92+5,20# 41,08+2,05# 50,18+5,34#

КГ+[1]п1 294,00+10,24*# 90,46+5,02*# 70,32+3,52*#

КГ+^nl+cPt 280,15+7,56*# 68,14+3,26*# 72,18+3,6*#

РКГ 500,24+50,34#* 139,98+7,10#* 62,14+3,16*#

РКГ+[1]П1 943,88+47,19**# 398,69+19,93**# 39,16+1,96**#

РКГ+^nl+cPt 1383,22+69,16**# 80,80+4,04**# 40,94+2,05**#

Примггка: #- достовiрна pi3HMU^ порiвняно з групою контроль, р<0,05; * - достс^рна рiзниця порiвняно з групою з КГ, р<0,05; " -достс^рна рiзниця порiвняно з групою з РКГ, р<0,05.

на. Вперше показано р1зний процес функц1онування ферментативно'| антиоксидантно'| системи захисту в кров1 щурiв-пухлиноносiïв за розвитку звичайно'| i ре-зистентно'| до цисплатину карциноми Герена та пщ-тверджено провщну роль супероксид-ан1ону у фор-муванн хем1орезистентност1 ракових кл1тин.

Примiтка: # - достов1рна р1зниця пор1вняно з групою контролы, р<0,05; * - достов1рна р1зниця пор1вняно з групою з КГ, р<0,05; " -достов1рна р1зниця пор1вняно з групою з РКГ, р<0,05.

Перспективи подальших досл1джень. Таким чином, вивчення рiвня загалыних лiпiдiв та показникiв системи антиоксидантного захисту за умов канцерогенезу може бути ефективним для оцЫки резис-тентностi пухлини до антиканцерогенних препара^в, а подалыше дослщження властивостей сполук Ренiю i системи Ренм-Платина е перспективним для роз-робки нових протипухлинних сполук та пошуку нових шляхiв подолання резистентност пухлинних клiтин.

Л1тература

1. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаб. дело. - 1988. - № 2. - С. 41-43.

2. Баб1й С.О. Зм1ни стану нирок щур1в за розвитку карциноми Герена та застосування цитостатиюв / С.О. Бабш, Т.О. Лоску-това, Н.1. Штеменко // Укр. бюх1м. журн. - 2012. — № 3. — С. 63-71.

3. Воронкова Ю.С. Антиоксидантш властивост1 кластерних сполук Решю та Ух вплив на еритропоез щур1в з карциномою Герена / Ю.С. Воронкова, С.О. Баб1й, Л.В. 1ванська [та ¡н.] // Укр. б1ох1м. журн. — 2015. — № 1. — С. 99-108.

4. Воронкова Ю.С. Характеристика анем1чного та ппогл1кем1чного стану кров1 при розвитку карциноми Герена та застосуванш цисплатину / Ю.С. Воронкова, О.Д. Скорик, Н.1. Штеменко // Медична х1м1я. - 2012. - № 2. - С. 18-24.

5. Гидранович А.В. Липидный обмен и рак молочной железы. Влияние витаминотерапии / А.В. Гидранович // Новости хирургии. - 2007. - № 1. - С. 93-102.

6. Горожанская Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях: лекция / Э.Г. Горожанская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. — № 6. — С. 28-44.

7. Грабовська О.1. 1нтенсивнють оксидативного стресу кров1 щур1в за розвитку карциноми Герена та введення цисплатину /

0.1. Грабовська, С.В. Кириченко, Н.1. Штеменко // Медична х1м1я. - 2014. - № 2. - С. 42-46.

8. Зорькина А.В. Модификация противоопухолевой терапии антиоксидантными препаратами в эксперименте / А.В. Зорькина, П.И. Скопин // Сибирский онкологический журнал. - 2011. — № 1. - С. 34-39.

9. Зупанец И.А. Клиническая лабораторная диагностика: методы исследования: Учеб. пособие для студентов спец. «Фармация», «Клиническая фармация», «Лабораторная диагностика» вузов / И.А. Зупанец, С.В. Мисюрева, В.В. Прописнова [и др.]. - Харьков, 2005. - 200 с.

10. 1вчук В.В. Вплив протипухлинноУ системи решй-платина на бюх1м1чний стан печ1нки / В.В. 1вчук, Т.М. Пол1шко, О.А. Гол1ченко [та ш.] // Укр. бюх1м. журн. — 2011. — № 83. — С. 76-84.

11. Комышников В.С. Клинико-химическая лабораторная диагностика. Справочник. Том II / В.С. Комышников. — Минск, 2003. - 463 с.

12. Королюк М.Л. Метод определения активности каталазы / М.Л. Королюк, И.Г. Иванова [и др.] // Лаб дело. — 1988. — №

1. — C. 16-18.

13. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.И. Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопросы мед. химии. — 1990. - № 2. - С. 88-90.

14. Кулик Г.И. Липосомальные препараты: путь к преодолению лекарственной устойчивости к цисплатину / Г.И. Кулик, В.М. Пивнюк, М.М. Носко // Онкология. - 2009. - № 1. - С. 76-80.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

15. Леус 1.В. Активнють супероксиддисмутази та штенсивнють оксидативного стресу при застосуванш кластерних сполук Решю з алькшьними л1гандами як протипухлинних засоб1в: автореф. дис. к-та бюл. наук: 03.00.04. / 1.В. Леус. — КиУв, 2012. — 21 с.

16. Леус 1.В. Антиоксидантна i протипухлинна активнють та мехашзм дй' дикарбоксилат1в дирешю у тварин 1з карциномою Герена / 1.В. Леус, К.Л. Шамелашвили, О.Д. Скорик [та ш.] // УкраУнський бiохiмiчний журнал. - 2012. - № 3. - С. 87-96.

17. Нколенко О.1. BMicT загальних лiпiдiв KpoBi щурiв при розвитку пухлини та застосуванш антиканцерогених npenapaTiB / О.1. Нiколенко, С.В. Кириченко, Н.1. Штеменко // Вiсник Львiвського унiверситету. Серiя бiологiчна. - 2014. — № 65. - С. 71-76.

18. Новицкий В.В. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. - С. 62-69.

19. Носко М.М. Сравнение противоопухолевой активности цисплатина в свободной и липосомальной формах в эксперименте / М.М. Носко // Укра'Унський медичний альманах. — 2008. — № 5. — С. 114-115.

20. Раецька Я.Б. Стан антиоксидантно'У системи i процеав ПОЛ при злоякюному рост у щурiв з резистентною формою карци-номи Герена за умов введення «Гр^защя Грш R» / Я.Б. Раецька // Фiзика живого. — 2011. — № 2. — С. 44-47.

21. Симонова Л.И. Липидный статус у больных раком молочной железы 1-11 стадии / Л.И. Симонова, В.З. Гертман, С.Н. Пушкарь // Онкология. - 2002. - № 3. - С. 236-237.

22. Тимофеевский А.Д. Модели и методы экспериментальной онкологии / А.Д. Тимофеевский. — М: Медгиз, 1960. — 245 с.

23. Хiмiч М.В. Вплив препарату «ГрЫза^я Грш R» на злоякюний рют у щурiв з карциномою Герена, а також з резистентною формою карциноми Герена» / М.В. Хiмiч, Я.Б. Раецька, 6.А. Строцька [та ш.] // Фiзика живого. - 2011. — № 2. — С. 35-38.

24. Abu-Bedair F.Ah. Serum lipids and tissue DNA content in Egyptian Female Breast / FAh. Abu-Bedair, B.Ah. El-Gamal, N. Ali Ibrahim, Ab.An. El-Aaser // Cancer Patients Jpn J Clin Oncol. — 2003. — № 33 (6). - Р. 278-282.

25. Bakan E. Nitric oxide levels and lipid peroxidation in plasma of patients with gastric cancer / E. Bakan, S. Taysi, M.F. Polat [et al.] // Jpn J Clin Oncol. - 2002. — № 32 (5). - Р. 162-166.

26. Barrera G. Oxidative stress and lipid peroxidation products in cancer progression and therapy / G. Barrera // Oncology. - 2012. — [Електронний ресурс] - Режим доступу до ресурсу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23119185.

27. Brabec V. Molecular aspects of resistance to antitumor platinum drugs / V. Brabec, J. Kasparkova // Drug Resistance Updates. -2002. — № 5. — Р. 147-161.

28. Claudio R. Lipid metabolism in cancer / R. Claudio, S. Schulze, A. Schulze // FEBS Journal. — 2012. - № 279. — P. 2610-2623.

29. Cust An.E. Metabolic syndrome, plasma lipid, lipoprotein and glucose levels, and endometrial cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) / An.E. Cust, R. Kaaks, Ch. Friedenreich ^t al.] // Endocrine-Related Cancer. - 2007. - № 14. - Р. 755-767.

30. Friedewald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin Chem. - 1972. — № 18. - P. 499-502.

31. Fujii J. Induces manganese-superoxide dismutase in tumor necrosis factor-resistant cells / J. Fujii, N. Taniguch, Es. Phorbol // The journal of biological chemistry. - 1991. - № 266. - P. 23142-2314.

32. Giordano A. Skeletal muscle metabolism in physiology and in cancer disease / A. Giordano, M. Calvani, O. Petillo, M. Carteni // Journal of Cellular Biochemistry. - 2003. — № 90. - Р. 170-186.

33. Hellberg V. Cisplatin and xaliplatin Toxicity: importance of cochlear kinetics as a determinant for ototoxicity / V. Hellberg, I. Wallin, S. Eriksson, E. Hernlund ^t al.] // JNCI. - 2009. — № 101. - Р. 37-47.

34. Jose M.M. Chemical and biological activity of free radical «scavengers» in allergic diseases / M.M. Jose, C. Perez-Gomez, M. Blanca // Clinica Chimica Acta. - 2000. — № 296. — P. 1-15.

35. Karube-Harada A. Induction of manganese superoxide dismutase by tumour necrosis factor- a in human endometrial stromal cells / A. Karube-Harada, N. Sugino, S. Kashida [et al.] // Molecular human reproduction. — 2001. - Vol. 7. - Р. 1065-1072.

36. Kamal Eldin A.A. The role of developing breast cancer in alteration of serum lipid profile / A.A. Kamal Eldin, K.H. Ikhlas, A.S. Isam // Journal of Research in Medical Sciences. - 2012. - Vol. 17 (6). — Р. 562-565.

37. Kamath A. Risk factors, lipid profile, and histopathological study of oral cancers in Kolar district: A case-control study / A. Kamath, K.N. Shashidhar, H. Anantharamaiah [et al.] // Journal of cancer research and therapeutics. - 2014. - Vol. 10 (1). - Р. 171-175.

38. Мeerson FZ. Effect of chronic haemolytic anemia on heart contractile function and increase of its resistance to hypoxia / F.Z. Мeerson, M.E. Evstigneeva, E.E. Ustinova // Pat. Physiol. and Exp Therap. — 1983. — № 5. — P. 25-29.

39. Port G.Z. Biochemical nutritional profile of liver cirrhosis patients with hepatocellular carcinoma / G.Z. Port, K. Oliveira, J. Soldera, C.V. Tovo // Arq. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 51 (1). - P. 10-15.

40. Smita M. Oxidative stress and antioxidant status in cervical cancer patients / M. Smita, K. Naidu, A.N. Suryakar [et al.] // Indian journal of Clinical Biochemistry. - 2007. — Vol. 22 (2). - Р. 140-144.

41. Rysman E. De novo lipogenesis protects cancer cells from free radicals and chemotherapeutics by promoting membrane lipid saturation / E. Rysman, K. Brusselmans, K. Scheys ^t al.] // Cancer Res. - 2010. - Vol. 70. - Р. 8117-8126.

42. Shtemenko N.I. Synthesis, X-ray structure, interactions with DNA, remarkable in vivo tumor growth suppression and nephroprotective activity of cis-tetrachloro-dipivalato dirhenium(III) / N.I. Shtemenko, S.A. Babiy, H.T. Chifotides [et al.] // J of Inorg Chem. - 2013. - Vol. 129. - P. 127-134.

43. Shtemenko N.I. Dichlorotetra-m-isobutiratodirhenium (III): Enhancement of cisplatin action and RBC-stabilizing properties / N.I. Shtemenko, P. Сollery, A.V. Shtemenko // Anticancer Research. — 2007. — Vol. 27, № 4. — P. 2487-2492.

44. Shtemenko N.I. Liposomal forms of rhenium cluster compounds: enhancement of biological activity / N.I. Shtemenko, O.V. Berzenina, D.E. Yegorova, A.V. Shtemenko // Chemistry and Biodiversity. - 2008. - Vol. 15. - P. 1660-1667.

45. Svensk A. Differential Expression of Superoxide Dismutases in Lung Cancer / A. Svensk, Y Soini, P. Paak^ [et al.] // Am J Clin Pathol. - 2004. - № 122. - Р. 395-404.

46. Todor I.N. The lipid content of cisplatin — and docsorubicin resistant MCF-7 human breast cancer ceiis / I.N. Todor, N.Yu. Lukyanova, V.F. Chekhun // Experimental Oncology. — 2012. - Vol. 34. - Р. 97-100.

УДК 546.719+577.125.8+616.006.6

Б1ОХ1М1ЧН1 ХАРАКТЕРИСТИКИ КРОВ1 ЩУР1В З РЕЗИСТЕНТНОЮ КАРЦИНОМОЮ ГЕРЕНА ЗА ВВЕДЕННЯ ПРОТИПУХЛИННОТ СИСТЕМИ РЕН1Й-ПЛАТИНА

Грабовська О. I., Скорик О. Д., ШамелашвЫ К. Л., Штеменко О. В., Штеменко Н. I. Резюме. Було доогмджено вплив кластерних сполук Ренлю та протипухлинно''' системи Ренпй-Платина на розвиток резистентно'! карциноми Герена i бiохiмiчнi показники кровi щур1в-пухлиноносив та порiвняно Ух з

такими для щурiв iз звичайною карциномою Герена. Показано позитивний вплив системи Ренм-Платина на систему червоно! кровi на фон галымування росту пухлини в обох експерименталыних моделях пухлинного росту. Також показано, що система Ренм-Платина знижуе iнтенсивнiсты вiлынорадикалыних процесiв як при розвитку звичайно! пухлини, так i резистентного штаму. Вперше показано рiзний процес функцiонування ферментативно! антиоксидантно! системи захисту в кровi щурiв-пухлиноносi!в за розвитку звичайно! i резистентно! до цисплатину карциноми Герена та пщтверджено провщну ролы супероксид-анюну у формуван-нi хемiорезистентностi ракових кттин. Виявлено коригуючий вплив сполук Реню на рiвены загалыних лтщв, який був бiлыш виражений за умов звичайно! пухлини.

Ключов1 слова: карцинома Герена, резистентнюты, еритроцити, загалын лiпiди кровi, система антиок-сидантного захисту, сполуки Реню

УДК 546.719+577.125.8+616.006.6

БИОХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КРОВИ КРЫС С РЕЗИСТЕНТНОЙ КАРЦИНОМОЙ ГЕРЕНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ СИСТЕМЫ РЕНИЙ-ПЛАТИНА

Грабовская Е. И., Скорик Е. Д., Шамелашвили К. Л., Штеменко А. В., Штеменко Н. И.

Резюме. Было исследовано влияние кластерных соединений Рения и противоопухолевой системы Рений-Платина на развитие резистентной карциномы Герена и биохимические показатели крови крыс-опухоленосителей и проведено сравнение этих показателей с обычной карциномой Герена. Показано по-ложителыное влияние системы Рений-Платина на систему красной крови на фоне торможения роста опухоли в обеих эксперименталыных моделях опухолевого роста. Также показано, что система Рений-Платина снижает интенсивносты свободнорадикалыных процессов как при развитии обычной опухоли, так и резистентного штамма. Впервые показано разный процесс функционирования ферментативной антиоксидант-ной системы защиты в крови крыс-опухоленосителей при развитии обычной и резистентной к цисплатину карциномы Герена и подтверждено ведущую ролы супероксид-аниона в формировании хемиорезистентно-сти раковых клеток. Выявлено корректирующее воздействие соединений рения на уровены общих липидов, который был более выражен в условиях обычной опухоли.

Ключевые слова: карцинома Герена, резистентносты, эритроциты, общие липиды крови, система анти-оксидантной защиты, соединения Рения.

ийС 546.719+577.125.8+616.006.6

BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF BLOOD OF RATS WITH RESISTANT GUERIN CARCINOMA AT INTRODUCTION OF RHENIUM-PLATINUM ANTITUMOR SYSTEM

Grabovska O., Skoryk O., Shamelashvili K., Shtemenko О., Shtemenko N.

Abstract. Our previous studies have shown that the use of liposomal form of cisplatin was much more effective inhibition of tumor resistant than ordinary. It is also known that administration of liposomal drugs may be one way to overcome the resistance of tumors. The intensity of lipid peroxidation in plasma is a common indicator to determine the level of oxidative stress of the organism. It is very important to determine the activity of antioxidant enzymes of erythrocyte, because these biochemical characteristics reflect the level of hypoxic damage of the organism by the tumor growth. The phenomenon hyperlipidemia is also an important metabolic markers of tumor. Since the introduction of cluster rhenium compounds were effective means to inhibit ordinary Guerin carcinoma, especially with cisplatin (Platinum-Rhenium system), it was interesting to explore the impact of these compounds on the growth and biochemical parameters of the resistant Guerin carcinoma.

Aim of the research was to investigate the impact the introduction of cluster rhenium compounds in the nanoliposomal form separately and together with cisplatin for the development of resistant Guerin carcinoma and biochemical parameters of erythrocytes of rat with resistant tumor and compare them with those for rats with ordinary Guerin carcinoma.

Object and methods of research. Experiments were carried out on rats of Wistar line. 7 groups of animals were used. In this work was studied the compound - cis-Re2 (i-C3H7COO) 2Cl4 - I. Tumor transplantation was performed by subcutaneous injection of 20% Guerin's carcinoma cell suspension in the thigh area. A single injection of cisplatin at a dose of 8 mg/kg was made on the 9th day after tumor inoculation. The introduce of preparations in liposomal forms in dose of 7 цМ/kg of the rhenium compound or rhenium-platinum systems started on the 3rd day after inoculation of tumor cells . It was measured the volume of tumors, indexes of antioxidant defense system, the level of total lipid in blood of rats.

Research results and discussion. It was investigated the influence of cluster Rhenium compounds in the nanoliposom form separately and together with cisplatin for the growth of resistant Guerin carcinoma and biochemical parameters of blood of rats with tumor and compared them with those of rats with Guerin carcinoma. It was shown positive influence of Platinum-Rhenium system on red blood cells with the inhibition of tumor growth in both experimental models of tumor growth. It is also observed that the system Rhenium-Platinum reduces the intensity of free radical processes at the development of tumor ordinary and resistant strains. The introduction of cisplatin and rhenium cluster compounds resulted to normalization of the activity of antioxidant enzymes under the development of resistant tumor and Guerin carcinoma, except for SOD. With the development of resistant tumor

observed increase of the level of total lipid by 2,8 times compared to the control. It was obtained the corrective action of Rhenium compounds on the level of total lipids, which was more pronounced in the case of ordinary carcinoma.

Conclusions. Thus, it was shown the anticancer, antiradical properties of the Rhenium-Platinum system and its corrective impact on the level of total lipid in blood during the development of resistant Guerin carcinoma. For the first time shows the different processes functioning enzymatic antioxidant defense system in the blood of rats of ordinary tumor and cisplatin-resistant Guerin carcinoma and confirmed the leading role of superoxide anion in the formation of himioresistance of cancer cells.

Prospects for further research. Further study of the properties of Rhenium compounds and systems Rhenium-Platinum is promising for development of new anticancer compounds and finding new ways to overcome resistance tumor cells.

Keywords: Guerin carcinoma, resistance, erythrocytes, total lipids of blood, antioxidant defense system, Rhenium compounds.

Рецензент - проф. Непорада К. С. Стаття надшшла 10.02.2017 року

© Данилець Р. О., Горбань Л. В., Гавриш I. Т., Григоренко В. М., Клепко А. В. УДК 616.65-006.6-072.1-089

Данилець Р. О., 2Горбань Л. В., 3Гавриш I. Т., 1Григоренко В. М., 2Клепко А. В.

АНАЛ1З ПРОГНОСТИЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ [-2]проПСА ДЛЯ ДИФЕРЕНЦ1ЙНОТ Д1АГНОСТИКИ ДОБРОЯК1СНИХ ТА ЗЛОЯК1СНИХ ПУХЛИН ПЕРЕДМ1ХУРОВОТ ЗАЛОЗИ

1ДУ «1нститут урологи НАМН УкраГни» (м. КиГв) 2ДУ «Нацюнальний науковий центр рад1ац1йно'Г медицини НАМН Укра'Гни» (м. КиГв) 31вано-Франк1вський нацюнальний медичний ушверситет (м. 1вано-Франк1вськ)

danylets@yandex.ru

Дослщження виконано в рамках науково-дослщ-ноí роботи лаборатори радiацiйноí бiохiмií 1нституту експериментальноí радюлоги ДУ «Нацюнальний науковий центр радiацiйноí медицини НАМН Украши» «Розробка прогностичних маркерiв оцшки спер-мопродукуючоí функци генеративного епггелт за умов дм iонiзуючоí радiацií», № державноí реестрацп 011511002698.

Вступ. Рак передмiхуровоí залози (РПЗ) на сьо-годнiшнiй день найбтьш часто дiагностуеться по-рiвняно з iншими внутрiшнiми раками. До того ж, вш посiдае друге мюце за ступенем летальностi серед злоякюних новоутворень у чоловiкiв, поступаючись в цьому вщношены лише раку легень [16].

Дiагностика раку передмiхуровоí залози ранiше, як правило, проводилась за допомогою пальцевого ректального обстеження передмiхуровоí залози (ПЗ), у поеднанн з морфопстолопчним аналiзом бюпсм. Головним недолiком такого пiдходу було те, що рак зазвичай вдавалось дiагностувати лише на пiзнiх стадiях канцерогенезу, що часто супроводжу-валось появою метастазiв в пахових лiмфовузлах та кiстках тазу.

Ефективнiсть дiагностики вдалось дещо покращи-ти шляхом застосування бiомаркерiв. За визначен-ням, бюмаркером може слугувати будь-яка бюмоле-кула, яку легко визначити у кров^ сечi або iншiй рщини людського органiзму i яка може вказувати на переб^

нормального або патолопчного процесу, появу пев-ного фiзiологiчного стану органiзму або хвороби [11].

Першим бюмаркером РПЗ, що мютиться в плазмi кровi, за своíми прогностичними показниками став фермент передмiхуровоí залози - кисла фосфатаза (КФПЗ). Проте, КФПЗ мае дуже низьку чутливють щодо щентифкацп локальноí аденокарциноми без поширюючихся в органiзмi метастазiв. Тому згодом цей тест був замшений бiльш надiйним аналiзом на основi простатоспецифiчного антигену (ПСА) [18].

При розвитку пухлинного процесу порушуеть-ся базальний шар кгмтин в секреторних залозах передмiхуровоí залози, що дае змогу ПСА надхо-дити безпосередньо в кровотечiю, тим самим по-мiтно збiльшуючи свою концентрацю в кровi. Мiж тим встановлено, що пщвищення рiвню ПСА не обов'язково вказуе на злояюсну трансформацю, тому що розвиток доброякiсноí гiперплазií передм^ хуровоí залози (ДГПЗ) i простатиту теж супроводжу-ються аналопчними змiнами в рiвнi ПСА. До того ж, на цей показник суттево впливають також тип харчу-вання, застосування лшв та змЫа кгмматичних умов [22]. Важливо зазначити, що вимiрювання ПСА не дозволяе диференцтвати стадií канцерогенезу, а також визначати агресивнють пухлин та íх здатнiсть до метастазування.

Доведено, що ПСА-тест може давати помилково позитивы та помилково негативы результати. Так,

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.