CC BY
4
Мадашева А. Г.
старший преподаватель кафедры гематологии СамМИ
Махмудова А.Д., д.м.н. заместитель директора по науке Ташкентский специализированный центр гематологии и переливания крови
БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ С
МЫШЕЧНЫМИ ПАТОЛОГИЯМИ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Аннотация: в статье рассматривается проявление биохимических показателей у больных гемофилией, являющейся патологией мышц. В статье также представлена информация о миоглобине, тропонине, креатинфосфокинозе. Также даются рекомендации по профилактике заболеваний.
Ключевые слова: биохимический индекс, креатинфосфокиназа, АЛТ, миоглобин, тропонины.
Madasheva A. G. senior lecturer department of hematology SamMI Makhmudova A.D., doctor of medicine deputy director for science Tashkent Specialized Center for Hematology and Blood Transfusion
BIOCHEMICAL PARAMETERS IN HEMOPHILIA PATIENTS WITH
MUSCLE PATHOLOGIES BEFORE AND AFTER TREATMENT
Abstract: The article examines the manifestation of biochemical parameters in patients with hemophilia, which is a muscle pathology. The article also provides information on myoglobin, troponin, creatine phosphokinase. Disease prevention guidelines are also provided.
Key words: biochemical index, creatine phosphokinase, ALT, myoglobin, troponins.
Патологическая физиология (греч. «Пафос» - боль, болезнь, «physis» -природа, «logos» - наука) - это изучение происхождения, развития и последствий болезни, общих закономерностей. (8) Патофизиология - это изучение жизненного цикла пациента. Его основными задачами являются (A. M. Chemux, 1972): - разработка и создание обобщенных представлений о развитии, течении и последствиях патологического процесса и заболевания; -Разработка экспериментальных моделей клинических расстройств, аналогичных патологии человека, с целью разработки принципов экспериментальной терапии заболеваний и патологических процессов и
проведения экспериментов с этими методами в слепоте с клиницистами; -Развитие клинической патофизиологии; - Совершенствование системы обучения патофизиологии. Курс патофизиологии разделен на три части. Первая часть - это учение о нозологии или болезни; вторая часть - типичные патологические процессы; третья часть - специфическая патологическая физиология (патофизиология органов и систем). Возникновение патофизиологии как самостоятельной науки (экспериментальная патология) Это связано с именем В.В. Пашутина, ученика М. Сеченова. Начиная с 1924 г., по предложению А. А. Богомольца и С. С. Халатова, эта наука стала называться «патологической физиологией».
Гемофилия (гемо ... от греч. Philia - предрасположенность), стойкое кровотечение - наследственное заболевание, характеризующееся предрасположенностью к кровотечениям. (2) Это связано с отсутствием в плазме крови факторов, необходимых для свертывания крови. Хотя гемофилия чаще встречается у мужчин, она передается от матери к внучке через здоровую дочь. Симптомы гемофилии появляются в раннем возрасте и уменьшаются по мере взросления ребенка. Когда у пациента появляется синяк, много крови перекачивается под кожу, между мышцами и в суставы; когда он прикусывает язык, скрипит зубами, и Ь. Во многих случаях происходит сильное кровотечение и жизнь в опасности. Кровь переливается в крупные суставы (коленный, икроножный) и в них наблюдаются сильные изменения. Нарушения свертываемости крови являются основным отличительным признаком гемофилии от других видов кровотечений: если пациент берет кровь из вены и помещает ее в пробирку, она не свертывается в течение нескольких часов. Это связано с нехваткой белка в крови пациента, называемого антигемофильным глобулином. Гемофилия имеет A, B или болезнь Рождества и C (не считается истинной гемофилией). Пациенту следует остерегаться травм. Лечение: переливается свежая кровь или плазма; Переливание крови непосредственно от донора пациенту, использование концентратов, приготовленных из плазмы здорового человека, приносит большую пользу. При необходимости применяется хирургическое вмешательство.
Развитие гемофилии.
Гены, ответственные за его развитие, связаны с половой Х-хромосомой. Поэтому болезнь передается по наследству только от женщин и всегда наблюдается у мужчин как болезнь. Женщины являются переносчиками болезни. Однако также сообщалось о рождении девочек с гемофилией. В таких случаях заболевают оба родителя заболевших девочек, т.е. заболел отец пациентки, а мать является носителем болезни. (4)
Выделяют три типа гемофилии:
• Гемофилия - рецессивная мутация в хромосоме A - X. При гемофилии А отмечается дефицит антигемофильного глобулина (фактора VIII). Это самый распространенный вид гемофилии, встречающийся в 80-85% случаев.
При уровне фактора VIII 5-20% наблюдается сильное кровотечение при травмах и хирургических вмешательствах.
• Гемофилия - это рецессивная мутация Х-хромосомы, которая характеризуется дефицитом фактора Рождества (фактор IX). При этом виде гемофилии нарушается формирование пластины вторичной коагуляции.
• Гемофилия C (аутосомно-рецессивный или неполно проникающий тип наследственной передачи). Подобная патология может развиваться как у мужчин, так и у женщин. Отмечается дефицит фактора XI. Эта форма патологии распространена среди евреев-ашкенази.
Основными симптомами гемофилии являются кровотечения в суставах, мышцах и внутренних органах в случае спонтанного или травматического повреждения, даже при самых незначительных повреждениях. Заболевание начинает проявляться во второй половине первого года жизни или в начале второго года жизни. В редких случаях симптомы появляются после или сразу после рождения.
Симптомы гемофилии у подростков и взрослых - кровотечение после травм, особенно в суставах. Травмированные суставы увеличиваются в размерах, опухают и становятся очень болезненными. При гемофилии рецидивирующий гемартроз приводит к вторичным травмам суставов. В частности, развиваются контрактура и анкилоз. У пациента ограничивается количество пассивных движений, а при анкилозе наступает полная неподвижность сустава.
При гемофилии поражаются только крупные суставы, а мелкие суставы травмируются редко. По мере прогрессирования болезни увеличивается количество патологически измененных суставов. То есть травма нескольких суставов одновременно может привести к инвалидности у пациента в возрасте 15-20 лет.
Следует отметить, что заболевание поражает не только суставы, но и другие органы и анатомические образования. Могут возникнуть забрюшинные, подфасциальные и внутримышечные гематомы (синяки). Объем крови в гематоме может составлять от 0,5 до 3 литров.
В некоторых случаях гематомы при гемофилии могут раздавить нервы или кровеносные сосуды. В этом случае у пациента появляются сильные боли, симптомы ишемии, а также парез и паралич.
При тяжелых формах гемофилии пациент подвержен риску желудочно -кишечного и почечного кровотечения. Наблюдается рвота кровью, стул черный, жидкий. При кровотечении почек кровь выводится с мочой.
Больным гемофилией необходимо выполнять все рекомендации врача, чтобы своевременно не допустить кровотечений и гематом. Когда они обращаются к врачу с другими заболеваниями, они должны сказать своему врачу, что у них гемофилия. Пациенты всегда должны иметь при себе специальный паспорт с указанием типа заболевания, группы крови и резус -фактора.
Диагноз гемофилии ставится в присутствии неонатолога, генетика, гематолога и педиатра. Если у ребенка есть другие патологии, также необходимо проконсультироваться с другими специалистами: детским гастроэнтерологом, детским травматологом, оториноларингологом, неврологом и другими.
При планировании беременности родители из группы риска должны обратиться за медицинской и генетической консультацией. Анализ генеалогических данных, а также молекулярно-генетические исследования могут выявить носителя гемофилии. Иногда ставится пренатальный диагноз, при котором проводится биопсия хориона или амниоцентеза, а затем проводится ДНК-тест клеточного материала.
Осложнения гемофилии.
Возможные осложнения могут быть связаны с кровотечением, например анемия, гематомы, ложные опухоли и многое другое. Также есть осложнения со стороны иммунной системы: тромбоцитопения, появление ингибиторов свертывания крови.
На сегодняшний день идентифицировано более 4000 генетических заболеваний, а полигенные (многофакторные) заболевания составляют около 93% патологий человека. Генетические заболевания могут быть вызваны мутациями в аутосомных генах (фенилкетонурия) или генах половых хромосом (гемофилия).
В мышечной ткани есть два основных макроэргических соединения -АТФ и креатинфосфат, которые мышцы используют в качестве источника энергии в соответствии со своими потребностями. ATF образуется в результате окислительного фосфорилирования тканей во время дыхания.
Креатинфосфат синтезируется из ATF, когда потребность мышц в энергии снижается и сохраняется в резервном состоянии. При необходимости участвует в формировании ATF из ADF.
Количественное определение ATF основано на простом разделении двух последних высокоэнергетических свободно связанных (лабильных) фосфорных кислот и фосфатного остатка креатинфосфата в кислой среде.
Сравнение количества неорганического фосфора до и после гидролиза означает, что его избыток связан с макроэргическим соединением мышц. Количество фосфора определяется по цветной реакции молибдата аммония в присутствии аскорбиновой кислоты.
Миоглобин (мио ... и глобин) - сложный белок. По составу и свойствам он похож на гемоглобин. Поскольку миоглобин может производить оксигемоглобин, он обеспечивает запас кислорода для работающих мышц. Структура была определена с помощью рентгеноструктурного анализа. Он состоит из одной полипептидной цепи.
Тропонин - это белок, присутствующий в скелетных и сердечных мышцах позвоночных, который связывается с нитями в мышечных волокнах и выполняет функции, регулирующие активность сокращения (сокращение и расслабление мышц). Механизмы действия, с помощью которых этот белок
выполняет свою функцию, связаны с внутриклеточной концентрацией кальция. Система регуляции тропонина - одна из наиболее известных систем в физиологии и биохимии сокращения скелетных мышц. (3)
Основная роль тропонина в сокращении мышц зависит от его способности связывать кальций, поскольку этот белок является единственным компонентом тонких волокон в скелетных мышцах, который обладает этим свойством.
В отсутствие тропонина тонкие нити способны связываться и сокращаться с толстыми нитями независимо от внутриклеточной концентрации кальция, поэтому функция тропонина заключается в предотвращении сокращения в отсутствие кальция путем связывания с тропомиозином.
Таким образом, тропонин играет важную роль в обеспечении расслабления мышц, когда внутриклеточного кальция недостаточно, и в сокращении мышц, когда электрическая стимуляция нервов позволяет кальцию проникать в мышечные волокна.
В мышцах, втянутых в кости и сердце, сокращение мышц происходит из-за взаимодействия тонких и толстых нитей, которые скользят друг над другом.
В клетках этих мышц кальций необходим для возникновения актин-миозинового эффекта (тонкие и толстые филаменты), потому что места связывания актина для миозина «скрыты» тропомиозином и суставом. тропонин, который реагирует на кальций.
Ионы кальция из саркоплазматического ретикулума (эндоплазматического ретикулума мышечных волокон) связываются с субъединицей С тропонина, нейтрализуя опосредованное тропонином торможение и вызывая сокращение мышц.
«Нейтрализация» ингибирования, вызванного субъединицей I, происходит после связывания кальция с единицей С, что создает конформационное изменение, которое распространяется между тремя подразделениями и позволяет им отделиться от молекул актина и тропомиозина. .
Это разделение между тропонином, тропомиозином и актином выявляет участки связывания миозина с актином. Затем сферические головки последних могут взаимодействовать с актиновыми волокнами и инициировать АТФ-зависимое сокращение, когда они перемещаются от одной нити к другой.
Таким образом, биохимические параметры гемофилии зависят в основном от тропонина и миоглобина. Когда их существующие признаки полностью сформированы, заболеваемость значительно снижается.
Использованные источники: 1. Бабуин, Л., Яффе, А. С. (2005). Тропонин: биомаркер, выбранный для обнаружения повреждения сердца. СММ, 173 (10), 1191-1202.
2. Нишонбаев К.Н., Эшонкулов О.Е., Босимов М.Ш. Медицинская генетика Утверждена в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов Министерства высшего и среднего специального образования Республики Узбекистан Ташкент - 2011
3. Коллинсон П., Стаббс П. и Кесслер А.С. (2003). Многоцентровая оценка сердечного тропонина Т, массы CK-MB и диагностической ценности миоглобина для оценки пациентов с подозрением на острый коронарный синдром в рутинной клинической практике. Сердце, 89, 280-286.
4. Фарах К. и Рейнах Ф. (1995). Тропониновый комплекс и регуляция мышечного сокращения. FASEB, 9, 755-767.
5. Келлер, Т., Питц, Д., Цикас, С., Рот, А., Чиз, Э., Бикель, К.,... Бланкенберг, С. (2009). Чувствительный анализ тропонина I в ранней диагностике острого инфаркта миокарда. Медицинский журнал Новой Англии, 361 (9), 868-877.
6. Росс, М., Павлина, В. (2006). Гистология. Текст и атлас взаимосвязанных клеточной и молекулярной биологии (5-е издание). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.
7. Вакабаяши, Т. (2015). Механизм кальциевой регуляции мышечного сокращения. В поисках его структурных основ. Proc. Jpn. Акад. Сер. В, 91, 321-350.
8. Хусинов О.А. «Пособие для практических занятий по патологической физиологии» Ташкент «New Age Generation» 2008 г.
