Научная статья на тему 'Биохимические показатели опухолевой активности в качестве маркеров неблагоприятного прогноза у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями'

Биохимические показатели опухолевой активности в качестве маркеров неблагоприятного прогноза у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
351
24
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бабаева Т. Н., Поспелова Т. И., Серегина О. Б.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Биохимические показатели опухолевой активности в качестве маркеров неблагоприятного прогноза у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями»

http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 521

Материалы и методы. Изучены истории болезни больных хроническим гепатитом и циррозом печени, проходивших лечение в гастроэнтерологическом отделении клиники Ташкентской медицинской академии. Анализировались особенности клинического течения, периферической крови, биохимических показателей, сроки госпитализации.

Результаты. Из 34 пациентов у 10 (29,4 %) отмечался хронический гепатит, у 24 (70,6 %) — цирроз печени. Медиана возраста составила у мужчин 45 лет, у женщин —50,5 года. Хронический гепатит был выявлен у 6 мужчин и 4 женщин, цирроз печени — у 14 мужчин и 10 женщин. У 22 (64,7 %) пациентов имелась анемия (гемоглобин < 120 г/л). При хроническом гепатите анемия выявлялась у 4 (40 %) из 10 больных. При циррозе печени анемия регистрировалась у 18 (75 %) из 24 пациентов, что было чаще (р < 0,05), чем при хроническом гепатите. Микроцитарная гипохромная анемия наблюдалась у 18 % пациентов, макроцитарная гиперхром-ная — у 50 % и нормоцитарная нормохромная — у 32 %. Анемия тяжелой степени составила 4 %, средней — 34 %, легкой — 62 %. При корреляционном анализе отмечалась обратная статистически значимая связь между уровнем гемоглобина и эритроцитов с уровнем прямого билирубина, щелочной фосфатазы, аспартата-минотрансферазы. Все больные с анемией по сравнению с пациентами без нее находились в стационаре на 4-6 дней больше.

Выводы. Хронический гепатит и цирроз печени часто сопровождаются анемией, которая в большинстве случаев носит макро-цитарный гиперхромный характер. Частота анемии при циррозе печени существенно выше, чем при хроническом гепатите. Анемия может быть дополнительным критерием тяжести поражения печени у данного контингента больных.

Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.

troenterology, Tashkent Medical Academy, Tashkent, Republic of Uzbekistan clinic was performed. The clinical characteristics, peripheral blood counts, and duration of hospital stay was analysed.

Results. From the total of 34 patients chronic hepatitis was found in 10 (29.4 %) cases (6 men and 4 women) and cirrhosis was diagnosed in 24 (70.6 %) cases (14 men and 10 women). The median age was 45 for men and 50.5 for women. In 22 (64.7 %) patients anemia was diagnosed (hemoglobin < 120 g/L). Among patients with hepatitis anemia was detected in 4 (40 %) of 10 patients. Among patients with cirrhosis, anemia was registered in 18 (75 %) of 24 cases, which was significantly more often compared to the chronic hepatitis group (p < 0.05). Of these patients 18 % had microcytic hypochromic anemia, 50 % had macrocytic hyperchromic anemia, and 32 % had normocytic normochromic anemia. In terms of severity 4 % of cases had severe anemia, 34 % of cases had moderate anemia, and 62 % of cases had mild anemia. The analysis showed the inverse correlation between the level of hemoglobin and erythrocytes with the level of direct bilirubin, alkaline phosphatase, and aspartate aminotransferase. All patients with anemia stayed in the hospital for 4-6 lays longer compared to patients without anemia.

Conclusions. Chronic hepatitis and cirrhosis are often accompanied by anemia. In the majority of cases the patients had macrocytic hyperchromic anemia. The incidence of anemia in patients with cirrhosis is significantly higher than in patients with chronic hepatitis. Anemia may be an additional criterion for the severity of liver damage in patients with these pathologies.

Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.

Funding. The study received no external funding.

БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРОВ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Т.Н. Бабаева, Т.И. Поспелова, О.Б. Серегина

Новосибирский государственный медицинский университет, Новосибирск, Российская Федерация

Актуальность. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и С-реактивный белок (СРБ), традиционно определяемые при злокачественных лим-фопролиферативных заболеваниях, служат биохимическими показателями активности опухоли. Ферритин не включен в базовые прогностические шкалы, хотя известно, что он является не только индикатором запасного пула железа в организме, но и белком острой фазы. Оценка соотношения уровней ЛДГ, СРБ и ферритина в дебюте заболевания и показателей общей выживаемости больных лимфомами помогает установить степень чувствительности изучаемых серологических маркеров опухолевой активности.

Цель. Оценить прогностическое значение маркеров опухолевой активности (ферритина, ЛДГ и СРБ) у пациентов с лимфомами в дебюте заболевания.

Материалы и методы. Уровень ЛДГ, СРБ и ферритина оценен у 72 пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и у 26 — с лимфомой Ходжкина (ЛХ) в дебюте заболевания. Средний возраст больных — 50,68 ± 17,1 года. Уровень маркеров определяли

BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF TUMOR ACTIVITY AS MARKERS OF POOR PROGNOSIS IN PATIENTS WITH MALIGNANT LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS

TN Babaeva, TI Pospelova, OB Seregina

Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian Federation

Background. Lactate dehydrogenase (LDH) and C-reactive protein (CRP) are traditionally evaluated in malignant lymphoproliferative disorders and serve as biochemical indicators of tumor activity. Ferritin is not included in the basic prognostic scales, although it is known not only as an indicator of body iron deposit, but also as an acute phase protein. The analysis of association between LDH, CRP, and ferritin levels at the onset of the disease and with the overall survival rates of patients with lymphoma will help to establish the prognostic value of this serological markers.

Aim. To assess the prognostic value of tumor activity markers (ferritin, LDH and CRP) in patients at the onset of lymphoma.

Materials & Methods. LDH, CRP and ferritin levels were evaluated in 72 patients with non-Hodgkin's lymphoma (NHL) and in 26 patients with Hodgkin's lymphoma (HL) at the onset of the disease. The mean age of patients was 50.68 ± 17.1 years. The serum levels of markers were determined: the level of LDG and CRP was determined by the blood chemistry panel; the ferritin levels was determined by the enzyme immunoassay (ELISA) ("Ferritin-IFA-BEST", Russia). The reference levels of ferritin of 10-350 ng/ml were established by the manufacturer.

V Евразийский гематологический форум

КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

в сыворотке: ЛДГ и СРБ — в лаборатории биохимии, ферритина — иммуноферментным (ЕЫБА) методом («Ферритин-ИФА-БЕСТ», Россия). При оценке уровня ферритина были использованы значения, установленные производителем тест-системы, — 10-350 нг/мл. Для оценки величины относительного риска использовали отношение шансов (ОШ) с 95%-м доверительным интервалом (95% ДИ). Общую выживаемость (ОВ) оценивали с использованием функции вероятности выживания Каплана—Мейера. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Учитывая общность полученных результатов, группы пациентов с НХЛ и ЛХ были объединены и оценивались совместно.

Результаты. В дебюте заболевания отмечается прямая зависимость повышения содержания ферритина, активности ЛДГ (г = 0,45; р < 0,05) и уровня СРБ (г = 0,53; р < 0,05), что характеризует ферритин как один из маркеров острой фазы. Однако показатели ОШ неблагоприятного исхода заболевания (т. е. недостижение ремиссии лимфомы после 4-6 курсов химиотерапии) продемонстрировали наибольшее значение, полученное для ферритина (ОШ 3,305; 95% ДИ 3,024-10,668; р < 0,05), в сравнении с СРБ (ОШ 1,102; 95% ДИ 0,436-2,786; р > 0,05) и ЛДГ (ОШ 2,989; 95% ДИ 0,910-9,814; р > 0,05). Таким образом, вероятность неблагоприятного течения заболевания в 3,3 раза выше у пациентов с высоким ферритином (> 350 нг/мл) в дебюте лимфопролиферативного заболевания. Показатель 3-летней ОВ у пациентов с гиперфер-ритинемией и впервые диагностированной лимфомой составил 47,65 %, медиана ОВ — 40 мес. (3,3 года). Медиана ОВ была существенно меньше (40 мес.) у пациентов с уровнем ферритина более 350 нг/мл в дебюте заболевания в сравнении с группой больных с нормальным уровнем ферритина, когда медиана ОВ за период наблюдения не была достигнута (р = 0,004). У пациентов с уровнем ферритина более 350 нг/мл в сыворотке до начала лечения возрастает риск смерти (ОШ 8,122; 95% ДИ 1,764-7,396; р < 0,05) в сравнении с подгруппой лиц с ферритином менее 350 нг/мл в дебюте опухолевого процесса.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что ферритин является чувствительным неблагоприятным прогностическим маркером. Представляется возможным объединить больных лимфомами с высоким содержанием ферритина в дебюте заболевания в группу с неблагоприятным прогнозом и худшими показателями ОВ.

Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.

Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.

The relative risk and the odds ratio (OR) were analysed with 95% confidence interval (95% CI). The overall survival (OS) rate was assessed using the Kaplan-Meier analysis. The differences were considered significant at p <0.05. The patients with NHL and HL were analysed together.

Results. At the onset of the disease, the direct correlation between the increase of ferritin, LDH (r = 0.45, p < 0.05), CRP (r = 0.53, p < 0.05) levels was found, which characterizes ferritin as an acute phase marker. However, the OR of the poor outcome (i.e., failure to achieve remission after 4-6 courses of chemotherapy) showed the highest index of OR obtained for ferritin (OR 3.305, 95% CI 3.024-10.668, p < 0.05) compared with CRP (OR 1.102, 95% CI 0.436-2.786, p > 0.05), and LDH (OR 2.989, 95% CI 0.910-9.814, p > 0.05). Thus, the probability of poor clinical outcome was 3.3 times higher in patients with high ferritin at the onset of the disease (> 350 ng/ml). The 3-year OS in patients with hyperferritinemia and newly diagnosed lymphoma was 47.65 %, the median OS rate was 40 months (3.3 years). The median OS rate was significantly lower in patients with a ferritin level >350 ng/ml at the onset of the disease (40 months) compared to patients with normal ferritin levels, when the median OS rate was not achieved during the observation period (p = 0.004). In patients with a serum ferritin level of more than 350 ng/ml, the risk of death increases (OR 8.122, 95% CI 1.764-7.396, p < 0.05) in comparison with a subgroup of individuals with ferritin of less than 350 ng/ml at the onset of the disease.

Conclusion. The obtained data indicate that ferritin is a sensitive prognostic marker of a poor outcome. It is possible to included patients with high ferritin lymphoma at the onset of the disease into a group with poor prognosis and the worst OS rate.

Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.

Funding. The study received no external funding.

ИССЛЕДОВАНИЕ CD80, CD86, PD-1, PD-L1, FAS И FASL НА В- И T-КЛЕТКАХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ

Д.С. Бадмажапова, И.В. Гальцева, Ю.О. Давыдова, Н.М. Капранов, Е.Е. Звонков, Е.Н. Паровичникова

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация

Актуальность и цели. Согласно современным представлениям, развитие опухоли связано со способностью опухолевых клеток к уклонению от иммунного ответа. Оно достигается, с одной стороны, за счет уменьшения на поверхности опухолевых клеток экспрессии таких молекул, как MHC, Fas-рецептора, опухоль-ассоции-рованных антигенов, а с другой — путем блокирования активации Т-лимфоцитов. Поскольку субстратом хронического лимфолейко-

CD80, CD86, PD-1, PD-L1, FAS, AND FASL IN B- AND T-CELLS IN PATIENTS WITH CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA

DS Badmazhapova, IV Gal'tseva, YuO Davydova, NM Kapranov, EEZvonkov, EN Parovichnikova

National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation

Background & Aims. Tumor development is considered to be associated with the ability of cancer cells to evade the immune response. It is achieved by reducing the expression of surface MHC, Fas-receptor, and tumor-associated antigens and by blocking the activation of T-lymphocytes. Since the substrate of CLL is B-cells, the inhibition of T-cells may result from the expression of co-stimulating molecules, for example, CD80/CD86, PD-L1 and FAS-L, responsible for the negative

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.