Биохимические маркеры воспаления и дисбиоза в слюне и в сыворотке крови у больных холециститом после лечения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

20

"BicHUK стоматологИ", № 1, 2012

ТЕРАПЕВТИЧНИЙ РОЗД1Л

УДК 616.36.-002.07:616.316-078.33

С. А. Демьяненко1, к. мед. н., П. И. Пустовойт2, к. мед. н., Е. А. Токарь2,

B. Я. Скиба1, д. мед. н., О. И. Аншукова1, к. мед. н.,

C. В. Гончарук1, к. мед. н., А. П. Левицкий1, д. биол. н

'ГУ "Институт стоматологии НАМН Украины" 2КУ "Одесская областная клиническая больница"

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ И ДИСБИОЗА В СЛЮНЕ И В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХОЛЕЦИСТИТОМ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

У больных холециститом повышается в сыворотке крови уровень билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы, а в слюне уровень МДА, эластазы и уреазы. Активность каталазы и лизоцима в слюне, напротив, снижается. Проведенное традиционное лечение снижает уровень печеночных маркеров в сыворотке крови и маркеров воспаления в слюне, однако мало влияет на уровень защитных ферментов в слюне (каталазы, лизоцима) и на показатели степени дисбиоза и индекс АПИ. Сделан вывод о том, что для более эффективного лечения необходимо дополнительно принимать адаптогены, пребиоти-ки, витамины.

Ключевые слова: холецистит, сыворотка, слюна, ферменты, билирубин, дисбиоз, антиоксиданты, лечение.

С. О. Дем 'яненко1, П. I. Пустовойт2, О. А. Токар2, В. Я. Скиба1, О. I. Аншукова1, С. В. Гончарук1, А. П. Левицький1

'ДУ "1нститут стоматологи НАМН Укра'ши" 2КУ "Одеська обласна клшчна лжарня"

Б1ОХ1М1ЧН1 МАРКЕРИ ЗАПАЛЕННЯ I ДИСБ1ОЗУ В СЛИН1 I В СИРОВАТЦ1 КРОВ1 У ХВОРИХ НА ХОЛЕЦИСТИТ П1СЛЯ Л1КУВАННЯ

У хворих на холецистит тдвищуеться в сироватщ кровi рi-вень бiлiрубiну, трансамтаз, лужно'1 фосфатази, а в слит рiвень МДА, еластази i уреази. Актившсть каталази i лiзо-циму в слит, навпаки, знижуеться. Проведене традицшне л^вання знижуе рiвень печшкових маркерiв в сироватщ кровi та маркерiв запалення в слит, однак мало впливае на рiвень захисних ферментiв в слин (каталази, лiзоциму) i на показники ступеню дисбiозу та шдекс АП1. Зроблено висно-вок, що для бшьш ефективного л^вання необхiдно додат-ково приймати адаптогени, пребютики, втамти. Ключов1 слова: холецистит, сироватка, слина, ферменти, бiлiрубiн, дисбiоз, антиоксиданти, л^вання.

S. A. Demjanenko, P. I. Pustovojt, E. A. Tokar' V. Ja. Skyba, O. I. Anshukova, S. V. Goncharuk, A. P. Levitskij

SE "The Institute of Dentistry of the NAMS of Ukraine" PE "Odessa Regional Clinical Hospital"

THE BIOCHEMICAL MARKS OF INFLAMMATION AND DISBIOSIS IN SALIVA AND BLOOD SERUM IN PATIENTS WITH CHOLECYSTITIS AFTER TREATMENT

In patients with cholecystitis the level of bilirubin, transaminases, alkaline phosphatase increase in blood serum, and the

level of MDA, elastase and urease grows in saliva. On the contrary, the activity of catalase and lysozyme in saliva reduces. The held traditional treatment decreases the level of hepatic marks in blood serum and inflammatory marks in saliva, but has little influence on protective enzymes in saliva (catalase, lysozyme) and indices of the degree of disbiosis and index API. The conclusion on the necessity of additional taking of adapto-gens, prebiotics and vitamins for more effective treatment was drawn.

Key words: cholecystitis, serum, saliva, enzymes, bilirubin, dis-biosis, antioxidants, treatment.

В нашей предыдущей работе [1] было показано, что у больных холециститом наблюдаются существенные изменения в слюне уровня биохимических маркеров воспаления и дисбиоза.

В настоящей работе представлены результаты определения этих биохимических маркеров до и после лечения больных холециститом. Одновременно у этих же больных определяли в сыворотке крови характер изменения "печеночных" показателей: билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Материалы и методы исследования. В клинических условиях было обследовано 28 больных холециститом. Диагноз заболевания ставили с учетом рекомендаций [2-3]. Возраст больных был 40-74 года, из них 12 мужчин, 16 женщин. В качестве контроля (норма) было обследовано 13 человек в возрасте 3560 лет без гепато-билиарной и стоматологической патологии (9 женщин, 4 мужчин). Почти половина больных была с диагнозом желчекаменная болезнь (ЖКБ) с обострением хронического калькулезного холецистита и механической желтухой. Примерно одна треть больных была с диагнозом механическая желтуха как следствие опухоли либо рубцовой стриктуры холедоха. Четверть больных с постхолецистэк-томическим синдромом и механической желтухой.

Медикаментозное лечение включало: инфузион-ную терапию (раствор Рингера, Реосорбилакт); антибиотики - цефаксон, лефлоцин; гепатопротекторы -берлитион, глутаргин, витамин С, гепадиф.

Хирургическое лечение (в большинстве случаев) состояло в проведении холецистэктомии и дренировании холедоха по Керу. В некоторых случаях проводилась чрескожная холангиостомия.

У всех обследуемых в день поступления и спустя 2-3 недели после проведения лечения собирали смешанную нестимулированную слюну [4] и получали сыворотку крови.

В слюне определяли уровень маркеров воспаления [5]: активность эластазы [6] и концентрацию малонового диальдегида (МДА) [7], а также активность уреазы как показателя микробной обсемененности [8] и активность лизоцима, отражающего уровень неспецифического иммунитета [9].

По соотношению относительных активностей уреазы и лизоцима рассчитывали степень дисбиоза [10], а по соотношению активности каталазы [11] и

© Демьяненко С. А., Пустовойт П. И., Токарь Е. А., Скиба В. Я., Аншукова О. И., Гончарук С. В., Левицкий А. П., 2012.

"Вiсник стоматологИ", № 1, 2012

21

концентрации МДА - антиоксидантно - прооксидант-ный индекс АПИ [10].

В сыворотке крови определяли также "печеночные" показатели как концентрация билирубина [11], активность трансаминаз [11] и активность щелочной фосфатазы (ЩФ) [11].

Результаты исследований и их обсуждение. В табл. 1 представлены результаты определения " печеночных" маркеров в сыворотке крови больных холециститом до и после лечения. Как видно из представленных данных, у больных холециститом значительно (в 2,7-9 раз) увеличивается уровень всех изученных биохимических маркеров гепато-билиарной патологии, особенно уровень билирубина.

Через 2-3 недели после проведенного лечения все биохимические показатели снижаются, причем более значительно уровень билирубина (в 3 раза). Тем не менее, ни один из изученных показателей не возвратился к норме за исключением активности ЩФ.

Таблица 1

"Печеночные" показатели сыворотки крови больных холециститом до и после лечения

Показатели Норма, п=13 Холецистит

до лечения, п=21 после лечения, п=9

Билирубин, мкмоль/л 21±10 195,4±2,6 р<0,001 68,9±3,4 р<0,01 Р1<0,001

АЛТ, ед/л 45±10 173,3±2,3 р<0,001 129,3±6,3 р<0,001 рх<0,001

АСТ, ед/л 37±10 144,8±1,9 р<0,001 97,9±4,8 р<0,001 р1<0,001

ЩФ, ед/л 306±100 837,3±12,1 р<0,001 410,1±20,2 р>0,1 р1<0,001

Примечание : р - показатель достоверности различий с нормой; р1 - показатель достоверности различий с результатом "до лечения"

В табл. 2 представлены результаты определения биохимических маркеров воспаления и дисбиоза в слюне больных холециститом до, и после лечения. Как видно из этих данных, уровень в слюне маркеров воспаления увеличивается у всех больных холециститом: эластаза - в среднем, в 4,4 раза, МДА - в среднем, в 2,6 раза. После проведенного лечения уровень эластазы снизился в 2,2 раза, а содержание МДА даже несколько увеличилось (на 25%, однако р>0,1). У больных холециститом повышена активность уреазы (в 2 раза), что свидетельствует об увеличении микробной обсемененности ротовой полости. Активность лизоцима и каталазы, напротив, существенно (в 1,61,8 раза) снижена.

Таблица 2

Показатели воспаления и дисбиоза в слюне больных холециститом до и после лечения

Примечание : р - показатель достоверности различий с нормой; р1 - показатель достоверности различий с результатом "до лечения".

В табл. 3 приведены результаты определения ан-тиоксидантно-прооксидантного индекса АПИ и степень дисбиоза в слюне больных холециститом до и после лечения. Как видно из представленных в табл. 3 данных, у больных холециститом резко (в 5 раз) снижается индекс АПИ, что свидетельствует о значительном нарушении баланса антиоксидантов и проок-сидантов. Проведенное лечение, к сожалению, не улучшает эту ситуацию. У больных холециститом показатель степени дисбиоза увеличился в 3,2 раза, а проведенное лечение не оказало значительного влияния на этот показатель.

Таблица 3

Индекс АПИ и степень дисбиоза в слюне больных холециститом до и после лечения

Таким образом, используемые до сих пор лекарственные средства и хирургические мероприятия, осуществляемые согласно протоколу лечения больных холециститом, хотя и существенно улучшают со-

Холецистит

Показатели Норма, п=13 до лечения, п=28 после лечения,

п=16

Эластаза, мк-кат/л 1,04±0,16 4,45±1,36 2,04±0,31

р<0,05 р<0,05 р1<0,05

МДА, мкмоль/л 0,25±0,03 0,64±0,13 0,82±0,16

р<0,01 р<0,05 р1>0,1

Каталаза, мкат/л 0,27±0,03 0,15±0,02 0,14±0,02

р<0,01 р<0,01 р:>0,5

Уреаза, мк-кат/л 0,17±0,03 0,34±0,07 р<0,05 0,30±0,04 р<0,05 р:>0,3

Лизоцим, ед/л 235±11 146±30,0 р<0,05 162±28 р<0,05 р:>0,5

Холецистит

Показатели Норма, п=13 до лечения, п=28 после лечения,

п=16

АПИ, ед. 10,8±0,8 2,3±0,5 1,7±0,4

р<0,001 р<0,001 р:>0,3

Степень 1,0±0,1 3,2±0,4 2,6±0,3

дисбиоза, р<0,01 р<0,001

ед. р1>0,1

Примечание : р - показатель достоверности различий с нормой; р1 - показатель достоверности различий с результатом "до лечения".

22

"В'гсник стоматологИ", № 1, 2012

стояние пациентов, однако высокий уровень в сыворотке "печеночных" маркеров, остающиеся после лечения, свидетельствует о неблагополучии гепато-билиарной системы. Об этом свидетельствуют и сохраняющиеся на высоком уровне в слюне маркеры воспаления (эластаза, МДА), показатель микробной обсемененности (уреаза) и достоверно сниженная активность слюнного лизоцима и каталазы.

О том, что традиционное лечение не устраняет первопричину заболевания, свидетельствуют и такие интегральные показатели как индекс АПИ, отражающий состояние антиоксидантной системы, и степень дисбиоза, свидетельствующая о нарушении иммунитета и микробиоценоза, на фоне которого развивается большинство заболеваний. По-видимому, для эффективного лечения больных холециститом необходимо дополнить существующую схему лечебных мероприятий назначением препаратов, способных устранить явления дисбиоза и позволяющих активизировать защитные системы организма.

В свете современных представлений медицинской науки [12-16] на повестке дня стоит вопрос о широком использовании адаптационно-трофических средств (про- и пребиотики, адаптогены, витамины и другие биорегуляторы) для профилактики и эффективного лечения практически всех заболеваний.

Выводы. 1. При холецистите в сыворотке крови повышается уровень "печеночных" маркеров (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ), который снижается после традиционного лечения, однако не возвращается к норме.

2. Аналогично наблюдается существенное увеличение в слюне уровня маркеров воспаления (эластаза, МДА) и степени дисбиоза, которые не возвращаются к норме после лечения.

3. Уровень в слюне защитных систем (АПИ, ка-талаза и лизоцим) достоверно снижается у больных холециститом, однако не повышается после лечения.

4. Существующее традиционное лечение больных холециститом следует дополнить средствами адаптационно-трофического действия (про- и пребио-тики, адаптогены, витамины и др.).

Список литературы

1. Биохимические маркеры воспаления и дисбиоза в слюне больных холециститом / А.П. Левицкий, С.А. Демьяненко, П.И. Пус-товойт [и др.] // Вюник стоматологи. - 2011. - № 1 (74). - С. 21-23.

2. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 864 с.

3. Широкова Е. Н. Современные подходы к диагностике и лечению холестаза / Е.Н.Широкова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2008. - N° 4. - С. 33-39.

4. Левицкий А. П. Саливация у здоровых лиц разного возраста и у стоматологических больных / А.П. Левицкий, О.А. Макаренко, Л.Н. оссаханова // Вюник стоматологи. - 2005. - N° 2. - С. 7-8.

5. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: Метод. рекомендации / А.П. Левицкий, О.В. Деньга, О.А. Макаренко [и др.] - Одесса, 2010. - 16 с.

6. Левицкий А. П. Методы определения активности эластазы и ее ингибиторов: Метод. рекомендации / А.П. Левицкий, А.В. Стефанов - К.: ГФЦ, 2002. - 15 с.

7. Стальная И. Д. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // В кн.: "Современные методы в биохимии". - М. : Медицина, 1977. - С. 66-68.

8. Гаврикова Л. М. Уреазная активность ротовой жидкости у больных с острой одонтогенной инфекцией челюстно-лицевой об-

ласти / Л.М. Гаврикова, И.Т. Сегень // Стоматология. - 1996. -Спец. вып. - С. 49-50.

9. Левицкий А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / А.П. Левицкий // Одесса : КП ОГТ, 2005. - 74 с.

10. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: Метод. рекомендации / А.П. Левицкий, О.А. Макаренко, И. А. Селиванская [и др.] - К.: ГФЦ,

2007. - 23 с.

11. Гирин С. В. Модификация метода определения активности каталазы в биологических субстратах / С.В. Гирин // Лабораторная диагностика. - 1999. - № 4. - С. 45-46.

12. Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека / М.Ю. Яковлев // Физиология человека. - 2003. - Т. 29, № 4. - С. 98-109.

13. Ткаченко Е. И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. - 2004. - Т. 76, № 2. -С. 67-71.

14. Янковский Д. С. Микрофлора и здоровье человека / Д.С. Янковский, Г.С. Дымент - К.: Червона Рута-Турс, 2008. - 552 с.

15. Левицкий А. П. Пребиотики и проблема дисбактериоза / А.П. Левицкий, Ю.Л. Волянский, К.В. Скидан // Харьков : ЭДЭНА,

2008. - 100 с.

16. Левицкий А. П. Антимикробная функция печени / А.П. Левицкий, С.А. Демьяненко, Ю.В. Цисельский - Одесса: КП ОГТ, 2011. - 141 с.

Поступила 07.02.12

УДК 616.314-073.75: 611.314

Р. С. Назарян, Ю. В. Фоменко, Н. А. Щеблыкина, Т. А. Колесова, И. В. Букалова

Харьковский национальный медицинский университет

ОСОБЕННОСТИ ЭНДОДОНТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ТРЕТЬИХ МОЛЯРОВ

Третьи моляры возможно рассматривать в качестве опорных зубов в случае утраты первого и второго моляров. Доступ к зубу, непредсказуемое строение, а также близость к нижнечелюстному каналу или гайморовой пазухе создают основные сложности при их лечении. Планирование эндо-донтического лечения третьих моляров необходимо проводить с учетом функциональной ценности зуба и данных современных методов обследования, позволяющих получить достоверную информацию об их анатомии. Ключевые слова: третий моляр, эндодонтическое лечение, конусно-лучевая компьютерная томография.

Р. С. Назарян, Ю. В. Фоменко, Н. А. Щеблитна, Т.А. Колесова, I. В. Букалова

Харювський нацюнальний медичний утверсигет

ОСОБЛИВОСТ1 ЕНДОДОНТИЧНОГО Л1КУВАННЯ ТРЕТ'1Х МОЛЯР1В

Треmi моляри можливо розглядати в якостi опорних зубiв у разi втрати першого i другого молярiв. Доступ до зуба, не-передбачувана будова, а також близьюсть до нижньоще-лепного каналу або гайморовоI пазухи створюють основт складносmi при Их л^вант. Планування ендодонтичного лi-кування mреmiх молярiв необхiдно проводити з урахуванням функщональноЧ цiнносmi зуба i даних сучасних меmодiв об© Назарян Р. С., Фоменко Ю. В., Щеблыкина Н. А., Колесова Т. А., Букалова И. В., 2012.