CC BY
60
Статья
условий инкубации клеток (рис. 8). Фокусирование возбуждающего флуоресценцию клеток света удобно для оценки послойного свечения клеток, что позволило вести послойную «томографию» Эхин (рис. 9.). Полученные данные подтвердили морфологическое, ультраструктурное и функциональное (по ответу на возбуждающее свечение возбуждение) Эхин. Процесс трансформации Диск — Эхин зависит от ряда факторов, в т.ч., малоизученных. Многогранный процесс изменения дискоидной формы эритроцита на эхиноцитную сопровождается перестройками внутриклеточного содержимого и наружной клеточной мембраны, а также изменениями их спектра аутофлуоресценции.
Литература
1. Алексеева Г.А. Морфо-функциональные характеристики эритроцитов периферической крови при вибрационной болезни: Дис.. .канд. мед. наук.- М., 1996.- 256 с.
2. Бирюзова В.И. и др. Электронно-микроскопические методы исслед-я биообъектов.- М.: Изд-во АН СССР, 1963.- 205 с.
3. Еделькин А.М., Кидалов В.Н. // Акт. вопросы хирургии внепеченочных желчных путей: Тез. науч. конф.- Новгород, 1988.- С. 62-63.
4. Зайцева К.К., Кидалов В.Н. // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1986.- Т.11.- №7.- С. 112-114.
5. Истаманова Т.С. и др. Функциональная гематология.-Л., 1974.- 355 с.
6 . Ионов Б.В., Чернух А.М. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1981.- № 12.- С 749-752.
7. Кидалов В.Н.,ЛысакВ.Ф. // Лаб. дело.- 1989.- №8.- С. 36.
8. Кидалов В. Н. и др. // Современные аспекты оценки влияния малых доз радиации: Мат-лы конф.- Томск: ВМФ при ТГМИ.- 1966 .- С. 40-41.
9. Кидалов В.Н. и др. // Межакадемич. информ. бюл.-2001.- № 16.- С. 82-84.
10. Лебедева Н.Б. и др.// Клин. лаб .диагн.- 1995.- №6.-С.72-73.
11. Муромцев В.А., Кидалов В.Н. Медицина в 21 веке.- СПб: ИНТАН.- 1998.- 131 с.
12. Сороковой В.И. и др. // Вест. РАМН.- 1996.- № 9.-
С. 35.
13. Шишканова З.Г., Мещерякова ЛМ. // Рос. научн. симп.: Экологические факторы и кроветворение.- М., 1992.- С. 4-48.
14. Bessman J.D. // The John Hopkins Medical J.- 1980.-Vol. 144.- Р. 226.
15. Bessis M. // Nouv Rev Fr Hematol.- 1972.-Vol. 12.- Р. 721.
16. Goodman S.R., Shiffer K. // Am.J.Physiol.- 1983.- Vol. 244, №3.- P. 121-141.
17. KiesslingK.etal. // The HematologyJ.- 2000.- B. 3.- S.243.
18. Lux S.E., Glader B.E. / In: Hematology of Infancy and Childhood (2-nd ed.) / ed. by L.S. Nathan, F.S.Oski.- Philadelphia, PA:Saunders.- 1981.- Р.456-565.
19. SIRES: Cell Image Retrieval and Evaluation System / SIRES User’s Manual.- Release 2.0 August 1993.
20. Policard A., Bessis M. Elements de Patologie cellulaire// Masson et Cie editeurs.- Paris, 1968.- P 200-220.
ON THE QUESTION CONCERNING THE PHYSIOLOGICAL SIGNIFICANCE OF CHANGES OF THE FORM, ULTRASTRUCTURE AND FLUORESCENCE OF ERYTHROCYTES OF PERIPHERAL BLOOD DURING THEIR TRANSFORMATION INTO ECHYNOCYTES
V.N. KIDALOV, N.I. SYASIN, A.A. KHADARTSEV Summary
The ultrastructural organization of erythrocytes can give an important information for the diagnostic. In a number of diseases convertible changes of erythrocytes - transformation disco-torus cells -discocytes (Disc) in echynocytes (Echyn) have the diagnostic importance. The data received in the given research testify that convertible transformation of the Disc ^ Echyn and back (Echyn ^ the Disc) cannot have absolutely identical character as transformation stomacytes in discocytes and will demand curing of local destructive changes in cells that is possible only after creation of optimum conditions for that purpose.
Key words: ultrastructural organization, echynocytes
УДК 616. 831-009.11-053.2-079
БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЭРИТРОЦИТАХ, ВЫЗВАННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ С ВИРУСОМ КОКСАКИ А18. ВЛИЯНИЕ L-АРГИНИНА И ФОСФОНФОРМИАТА
М.И. БАКАНОВ*, Е.М. ВАСИЛЬЕВА*, И.А. ЕЛАГИНА*, И.В. ЗУБКОВА*, Л.С. ЛОЗОВСКАЯ**, Т.А. МАТКОВСКАЯ*
Введение. Вирусная инфекция часто является пусковым механизмом патологического процесса. Клетку можно поразить вирусом, даже если у неё нет адекватных рецепторов. Это возможно для вирусов полиомиелита, Коксаки и др. [1]. Известно, что оксид азота (NÜ) обладает противовирусным действием против ряда вирусов, в т.ч. против вируса гепатита А, вируса японского энцефалита, вируса инфлюэнции, вируса стоматита, вакцинных вирусов. Редуктазу ингибирует фермент, нужный для синтеза ДНК, NO' - РНК, [2]. А субстрат для синтеза NO' - L-аргинин - эффективно повышает иммунологические реакции. Кроме нейрональной и эндотелиальной форм NOS (являющихся кальций-кальмодулин зависимыми) существует индуцибельная форма NOS (iNOS), которая является кальций-кальмодулин независимой и активируется в ответ на эндотоксины, различные ци-токины. При многих поражениях, вызываемых вирусами, в т.ч. вирусами полиомиелита, в ЦНС происходит быстрая индукция iNOS. В эксперименте при вирусной инфекции активация iNOS в мозге наблюдалась за 4-5 дней до видимых патологических изменений [3]. Клеточные элементы крови, в т.ч. и эритроциты, являются активными в метаболизме NO. [4].
Цель работы - изучение влияния вируса на клетку (эритроцит) и участие в этом процессе оксида азота. Параллельно исследован эффект противовирусного препарата - фосфонму-равьиной кислоты (ФМК). Ряд веществ, в т.ч. и фосфонформиат, нарушают обратную транскрипцию онковирусов и ВИЧ [3], действуя как конкурентный ингибитор ДНК полимеразы [5]. Предполагают, что хелаты металлов, а к ним относятся и фосфоновые кислоты, могут инактивировать вирус, заняв на его поверхности активные центры, в нормальных условиях используемые для инициации процесса в клетке хозяина.
Методы исследований. Эксперименты проводились на эритроцитах доноров-добровольцев (в возрасте 25-56 лет, второй или третьей групп крови), исследовались: влияние вируса Коксаки А-18 на активность ион-транспортирующих АТФ-аз; содержание свободного внутриклеточного Mg; уровень общих липидов и фосфолипидов в эритроцитах. Кровь собирали в гепаринизиро-ванные пробирки, плазму отделяли центрифугированием 20 мин. при 1500g. Осадок эритроцитов суспендировали в 10 объемах
0,85% NaCl, и вновь центрифугировали. Эту процедуру повторяли дважды для удаления следов плазмы и др. форменных элементов крови. Отмытые эритроциты суспендировали в физиологическом растворе. Конечная концентрация эритроцитов в среде составила 2,8-3,0х1012 . В пробирки, содержащие 1,2 мл суспензии эритроцитов, вводили: 1 группа - контроль - раствор Хенкса, применяемый для разведения вируса, физраствор (для разведения ФМК), инкубировали 10 минут при комнатной температуре; 2 группа - добавляли 50 ЦП (цитопатических) доз вируса Коксаки А-18 и физиологический раствор, инкубировали 10 мин.; 3 группа - вводили 50 ЦП доз вируса Коксаки А-18, инкубировали 10 мин, затем вносили 0,5% раствор ФМК; 4 группа - вносили сначала раствор ФМК и после инкубации - вирус; 5 группа - 0,5% ФМК и раствор Хенкса, инкубировали 10 мин.
Последующая инкубация продолжалась 50 минут при 37о С. Затем часть (0,4 мл) суспензии клеток подвергалась прогреванию в течение 30 минут при 56о С для инактивации вируса. В этих клетках исследовалось содержание свободного внутриклеточного Mg, содержание общих липидов и общих фосфолипидов с помощью стандартных наборов реактивов фирмы Ла Хема.
В оставшейся части клеток (0,8 мл) определялась активность АТФ-аз. Одновременно исследовалось влияние L-аргинина, добавляемого на этом этапе к среде инкубации эритроцитов. В среду инкубации вводили 0,1 мл L-аргинина (в концентрации 100 мкмоль/л, так что конечная концентрация его составила 10 мкмоль/л), в контрольную пробу добавляли равный объем физраствора. Время инкубации эритроцитов для определения
**ГУ НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН Институт Фармацевтических реактивов «РЕФАРМ», Москва
М.И. Баканов, Е.М. Васильева, И.А. Елагина и др.
активности АТФ-аз при 37оС - 40 минут. Реакцию останавливали добавлением 0,1 мл ледяной 50% тетрахлоруксусной кислоты, при этом вирус инактивировался. Об активности ферментов судили по приросту неорганического фосфата (в течение 40минутной инкубации) в среде, содержащей 3 mM MgCl2, 120 mM NaCl, 20 mM KCl, 3 mM АТФ, 30 mM имидазола (рН 7,4). В отсутствии уабаина определялась общая АТФ-азная активность, а в присутствии 3 mM уабаина - активность Ca,Mg-АТФ-азы. По разности судили об активности №,К-АТФ-азы. Содержание фосфора в среде изучали по методу Лоури - Лопеца. Уровень общих липидов исследовали с использованием стандартных наборов фирмы La Chema. В эритроцитах определи содержание Mg, не связанного с белками по методу, разработанному в нашей лаборатории. Для этого эритроциты гемолизировали добавлением равного количества деионизированной воды, однократным замораживанием - оттаиванием. Белки осаждали 50% трихлоруксус-ной кислотой, взятой в соотношении 2:1 (суспензия:ТХУ). Раствор тщательно перемешивали стеклянной палочкой. Пробу центрифугировали 15 минут при 15000 об/мин. В супернатанте определяли содержание Mg с помощью стандартных наборов фирмы La Chema. Калибровочный раствор готовили из эталонных растворов на ТХУ равной концентрации. Все измерения проводились на спектрофотометре DU-65, фирмы Beckman. Проведено 10 серий исследований, все в двойном повторе.
Результаты исследований. Нами установлено, что введение вирусов в среду инкубации приводит к заметному повышению активности Na^-АТФ-азы. Активность Ca,Mg-АТФ-азы - не изменялась (табл. 1). ФМК, добавленная к среде инкубации, как до введения вируса, так и после него, предупреждала повышение активности Na, К-АТФ-азы. Активность Ca, Mg-АТФ-азы при этом снижалась, особенно если ФМК прибавляли до введения вируса (p<0,05). Введение в суспензию эритроцитов только ФМК приводило к некоторому торможению активности C^Mg-АТФ-азы, активность №,К-АТФ-азы при этом даже увеличивалась (p<0,05). Повышение активности Na, К-АТФ-азы было менее выраженным, чем при добавлении только вируса. Фосфонаты являются хелаторами двухвалентных металлов, очевидно, с этим связано их тормозящее влияние на активность Ca,Mg-АТФ-азы. Уровень общих фосфолипидов в мембранах эритроцитов во всех группах изменялся незначительно. Содержание общих липидов заметно снижалось только в 3 группе (ФМК добавляли после вируса). Причина этого явления не ясна.
Таблица 1
Влияние вируса Коксаки А-18 и ФМК на мембрану эритроцита
Группа Ca^g-АТФ- аза,мкМ Фн/1012эр./час №,К-АТФ-аза, мкМ Фн/1012эр./час Mg внутриклеточный мМ/1012эр. Общие липиды (ОЛ), г/л
1 контроль 221,8±38,2 32,2±8,9 Р1,2<0,05 0,263±0,015 Р1,2<0,05, Р1,5<0,01 6,78±0,4 Р1,3<0,01
2 вирус 240,5±36,2 Р2,4<0,05 78,5±16 Р2з<0,01, Р2 4<0,01 0,331±0,03 6,19±0,4 Р2,3<0,05, Р2,5<0,05
3 вирус +ФМК 195,6±28,7 27,8±3,08 Р3,5<0,01 0,291 ±0,016 5,02±0,22 Р3,4<0,01, Р3 5<0,001
4 ФМК + вирус 137,6±28,7 23,4±4,9 Р4,5<0,05 0,277±0,01 Р4,5<0,05 6,88±0,5
5 ФМК 167,8±32,9 59,2±14,9 0,363±0,033 7,3±0,37
Достоверность различий между соответствующими группами - р1(э
Во всех группах, кроме 2-й, была положительная корреляционная зависимость активности ферментов (г=+0,845). Введение вируса снимало эту зависимость. Добавление ФМК к вирусу вновь приводило к появлению этой корреляции, но она была значительно менее выражена (г=+0,402). В контроле не было корреляционной зависимости активности Ка,К-АТФ-азы от содержания ОЛ. Введение вируса вело к появлению тесной корреляционной связи между активностью фермента и содержанием ОЛ в мембране эритроцитов (г=-0,83), хотя собственно содержание ОЛ снижалось на 9%. Возможно, это связано с перестройкой липидов мембраны, вызываемой присоединением вируса.
Добавление вируса к эритроцитам вело к росту содержания в эритроцитах внутриклеточного М§, не связанного с белками.
Аналогичное действие оказывала ФМК в отсутствии вируса. Если ФМК добавлялась до или после введения вируса, то отмечалась только некоторая тенденция к повышению содержание внутриклеточного М§. Это обусловлено взаимодействием вируса и ФМК с мембраной и высвобождением мембраносвязанного М§, что может быть одним из защитных механизмов клетки в ответ на инфекцию. М§ играет важнейшую роль в регуляции практически всех органов и систем, выступая в роли структурного компонента клеток, играя роль триггера, аллостерического эффектора или модулятора энергетических и пластических реакций.
Выявленная «аналогичность» действия вируса и ФМК на активность №,К-АТФ-азы позволяет предположить, что ФМК занимает вирусные рецепторы и/или аналогичные им структуры. Это особенно видно на примере 3 и 4 групп. Конденсированные полифосфаты (но не АТФ) обнаружены в ткани мозга и эритроцитах млекопитающих. При взаимодействии полифосфата и РНК, которое опосредуется ионами Са и М§, образуются прочные комплексы Образование полифосфатов в клетках можно провоцировать «затравкой», эту роль могут играть низкомолекулярные фосфаты [1]. Не могут ли полифосфаты вкупе с фосфонформиа-том связываться с вирусной РНК, препятствуя т. о. как проникновению вирусной РНК в клетку, так и её репликации.
Активность Ка, К-АТФ-азы, содержание М§ в эритроцитах этих групп не отличались от контроля. Отмечавшуюся тенденцию к росту уровня фосфолипидов (ФЛ) - на 12,4% можно объяснить встраиванием ФМК в мембрану или фосфорилированием мембранных липидов именно в ответ на введение вируса. Ничего подобного не наблюдалось при введении только ФМК. Судя по тому, что в 5-й группе активность Ка,К-АТФ-азы росла параллельно с уровнем внутриклеточного М§, можно предположить, что ФМК, обладая свойствами хелатора, увеличивает доступность ионов М§ для фермента. Концентрация ванадата - природного регулятора активности №,К-АТФ-азы так велика, что 50% молекул фермента в тканях должны быть заблокированы [6].
ЭCa,Mg-АТФаза контроль ^^К-АТФаза контроль
■.......CaMg- АТ Фаза L-аргнинн
ш • ш №,К-АТФаза L-аргинин
Рис. Влияние Ь-аргинина на активность АТФ-аз инфицированных клеток, взаимодействие с противовирусным препаратом ФМК
Известно, что фосфоновые кислоты и их производные являются эффективными хелатообразующими агентами для щёлочноземельных ионов, подобно ЭДТА, но они более устойчивы к гидролизу, чем простые пиро- или трифосфат ионы. Возможно, что ФМК связывает ванадат, приводя к активации фермента. Детергенты могут реактивировать мембранные ферменты после делипидизации более успешно, чем природные ФЛ. По ряду признаков детергенты могут напоминать ФЛ и даже заменять их. В таких случаях преинкубация ферментного препарата с детергентом выявляет т.н. «латентную активность» [6]. Не может ли подобным образом действовать и ФМК, активируя латентную Ка,К-АТФ-азу. Накопление кальция на поверхности клетки приводит снижению активности Ка,К-АТФ-азы в результате измене -ния поверхностного потенциала.
Связывание избытка двухвалентных ионов (хелаторы троп-ны к двухвалентным металлам) на мембране повышает активность Ка,К-АТФ-азы, усиливая выход натрия из клетки. Именно связывание двухвалентных ионов ФМК и ответственно за торможение активности Са,М§-АТФ-азы в эритроцитах 4 и 5 групп.
М.И. Баканов, Е.М. Васильева, И.А. Елагина и др.
Введение L-аргинина в контроле (группа 1) (рис.) приводило к сходному с действием ФМК, но менее выраженному росту активности №,К-АТФ-азы до 51,1±10,8 мкМ Фн/1012 эр/час.
Добавление L-аргинина к инфицированным клеткам (группа 2) вызывало спад изначально повышенной активности Na,K-АТФ-азы почти в 2 раза - до 31,4±8,2 мкМ Фн/1012 эр/час (p<0,05): аргинин снимал стимулирующее действие вируса на активность этого фермента. Сходное, но менее выраженное снижение было и в 3 группе. Одновременно снижалась и корреляционная зависимость активности №,К-АТФ-азы от содержания ОЛ в мембранах эритроцитов (r=-0,77). Вирус-мембранное взаимодействие лежит в основе изменения «метаболического гомеостаза». Ведущим фактором патогенеза вирусных инфекций и по-ствирусных осложнений является вирус-специфическая модификация клеточных мембран [7]. NO. способен изменять состав клеточных мембран и их текучесть [8].
В эритроцитах 4-й группы L-аргинин несколько повышал сниженную активность №,К-АТФ-азы, но, действуя на эритроцит в 5 группе, он снижал активность данного фермента, повысившуюся под влиянием ФМК. Очевидно, это связано именно с влиянием вируса на клетку и между вирусом, ФМК и L-аргинином существуют какие-то конкурентные отношения за места связывания (влияния) на NOS.
Установлено, что NOS может существовать как в растворимой, так и кристаллической формах. Фосфорилирование снижает связывание NOS с липидами, переводя ее в растворимую форму [9]. Фосфонаты при определённых условиях в биохимических реакциях могут заменять свои фосфатные аналоги, при этом замена связи Р-О-С на Р-С затрудняет превращение и изменяется ход потенциальной реакции. Вирус, как говорилось выше, не оказывал заметного влияния на активность Ca,Mg-АТФ-азы. Введение L-аргинина в среду инкубации клеток контрольной группы вело к снижению активности Ca,Mg-АТФ-азы почти на 30%, но это снижение не было статистически значимым. Добавление L-аргинина к инфицированным клеткам не вызывало этого эффекта, активность Ca,Mg-АТФ-азы не изменялась совсем.
Нами установлено увеличение на 42% содержания внутриклеточного, свободного Mg (Mgin) в эритроцитах при инфицировании клеток вирусом Коксаки А-18, что сопровождалось появлением отрицательной корреляционной зависимости между содержанием Mgin и активностью №,К-АТФ-азы (r=-0,69), аналогичной таковой, наблюдаемой при введении L-аргинина в контроле. Что согласуется с тем, что гипомагниемия селективно ингибирует рецептор-зависимую продукцию NO. [10].
Данные литературы о влиянии NO. на клетки, органы, организм противоречивы. Недаром об этой молекуле пишут как о «двуликом Янусе». Действие NО' на мозг двояко: он может обладать и нейродеструктивным действием, и быть нейропротектором. Действие NО' патологично, если снижена активность супер-оксиддисмутазы, т.к. в этом случае увеличивается образование пероксинитрита [11].
Имеются данные, свидетельствующие об активации синтеза NO. при гипоксии (а любая вирусная инфекция влечёт за собой гипоксию клеток) и что, как полагают, может индуцировать в клетках пространственное перераспределение белков из растворимого в мембраносвязанное. Это, в свою очередь, может являться одной из причин повышения протяжённости активных зон контактов и активации мембранных ферментов. Полагают, что этот механизм лежит в основе компенсаторноприспособительных изменений в ответ на гипоксию [12].
Двойственную роль может играть NO.: образование его во время реперфузии и возвращению к аэробным условиям играет положительную роль, т.к. NO. связывается с гидроксирадикалом и снижает реакции ПОЛ, с другой стороны, при аноксии и потенцируемом NO. входе Са в клетку, он может вызывать необратимые нарушения [11]. Полагают, что повышенная генерация, в физиологических пределах, NO. может играть существенную роль во многих защитных реакциях организма.
В эксперименте усиление продукции NO. предупреждало у мышей летальное действие японского энцефалита [13]. Показано, что NO. обладает определённым тканезащищающим действием при эндотоксин-индуцируемом шоке, остром тубулярном некрозе и печёночных нарушениях. Важен баланс между защитным и повреждающим количествами NO. [9]. При ряде условий cNOS может становиться iNOS и активно генерировать NO. после экс-
позиции с цитокинами или микробными продуктами [9,с14]. В культуре клеток эритроцитов выявлено присутствие малого количества m РНК iNOS - 5 копий m РНК iNOS на 150 копий m РНК сNOS, но усиление апоптоза вело к увеличению количества копий m РНК iNOS [15].
На основании данных [15] можно предположить наличие в эритроцитах индуцибельной NOS в латентной форме, которая быстро активируется в случае инфекции и играет защитную роль для организма в целом. При определённых условиях сNOS может приобретать свойства iNOS и активно генерировать NO. после экспозиции с цитокинами или микробными продуктами [9, 14]. В любом случае несомненно, что одинаковая направленность действия противовирусного препарата - фосфонформиата и L-аргинина - говорит о защитном влиянии физиологических доз оксида азота во время вирусной инфекции.
Адсорбция вируса Коксаки А-18 на эритроците ведет к активации NOS, сходной с таковой при введении L-аргинина в физиологических концентрациях, но более выраженной. Введение в малых дозах (субфизиологических) L-аргинина в суспензию эритроцитов детей с ДЦП вызывало достоверное дозозависимое снижение активности №,К-АТФ-азы. На основании чего мы предположили, что при ДЦП, связанном со смешанной хронической вирусной инфекцией, синтез NO. не снижен, а значительно повышен и не даёт видимого эффекта.
Литература
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противо-окислительные вещества.- Л., 1985.- 226 с.
2. Lepoivre M. et al. // J. Biol.Chem.- 1994.- Vol. 269, № 34.-Р. 21891-21897.
3. Букринская А.Г., Жданов ВМ. Молекулярные основы патогенности вирусов.- М.: Медицина, 1991.- 255 с.
4. Wennmalm A. et al. // Circ.Res.- 1993.- № 6.- Р. 1121.
5. Freifeld A.G., Ostrov JM. // Ann.Rev.Med.- 1992.- Vol.42.-Р. 2547-2593.
6. Болдырев А А. Биологические мембраны и транспорт ионов.- М., 1985.- 205 с.
7. Поляк Р.Я. и др. / В кн. Проблемы медицины сегодня и завтра.- СПб, 1990.- С. 97-98.
8. McLaren Dorrance A. et al. // Am j. Hypertension.- 2000.-Vol. 13, №11.- Р. 1194-1202.
9. Nathan K., Xie Q.-W. // J.Biol.Chem.- 1994.- Vol. 269, №19.- Р. 13725-13728.
10. Pearson PJ. et al. // Ann. Thorac .Surg.- 1998.- № 65.-Р.967-972.
11. Snydler S.H. // Nature.- 1993.- Vol. 364, № 6438.- Р. 577.
12. Косицин Н.С. и др. / В кн. Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности.- Минск, 1998.- С. 47-48.
13. Saxena S.K. et al. // Int.j.Exp.Path.- 2000.- Vol. 81, № 2.-Р. 165-172.
14. Koprovski H. et al. // Proc.Nat.Acad.Sci. USA.- 1993.-Vol. 90, № 7.- Р. 3024-3027.
15. Cokic V.P. et al. // Blood.- 2000.- № 11, part 2.- Р. 144.
BIOCHEMICAL MODIFICATIONS IN THE ERYTHROCYTES DUE TO INTERACTION WITH VIRUS KOKSAKI A18. THE INFLUENCE OF THE L-ARGININ AND THE ANTIVIRAL PREPARATION - PHOS-PHONPHORMIAT
M.I. BAKANOV, E.M.VASILIEVA, I.A. ELAGINA, I.V. ZUBKOVA,
L.S. LOZOVSKAYA, T.A. MATKOVSKAYA
Summary
In the experiment in vitro is established, that the absorption of the virus Koksaki A-18 on the red cells causes change of ATPase activity and contents of free magnesium in the erythrocytes. These changes were revealed preventive action of the antiviral preparation -phosphonphormiat. The existence in the erythrocytes induced forms of NO-synthesis, activated under influence of a virus was shown.
Key words: nitric oxides, virus, blood red cells
