CC BY
21
DOI: 10.15690/onco.v4i2.1705
Е.И. Кузнецова1, Н.Л. Горбачевская2, 3
1 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России,
Москва, Российская Федерация 2 Научный центр психического здоровья, Москва, Российская Федерация 3 Научная лаборатория Федерального ресурсного центра Московского государственного психолого-педагогического университета, Москва, Российская Федерация
Биоэлектрическая активность головного мозга и функциональное состояние сосудов мозга у подростков с длительной ремиссией (5-12 лет), излеченных от лимфоидных опухолей
Обоснование. У детей, излеченных от лимфоидных опухолей, выживаемость более 5 лет составляет до 80%. Однако могут возникать отдаленные последствия. Оценка функционального состояния центральной нервной системы излеченных пациентов в отдаленные сроки недостаточно изучена. Цель исследования: оценка функционального состояния головного мозга подростков в ремиссии, излеченных от лимфоидных опухолей. Методы. У 16 подростков (8 юношей и 8 девушек) в возрасте от 11 до 20 лет (средний возраст 14 лет), излеченных от лимфоидных опухолей (острый лимфобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы) и находящихся в ремиссии в течение 5-12 лет, заболевания были диагностированы в период от 2 до 14 лет жизни. Все пациенты получили противоопухолевое лечение по программе mBFM-90. Проведено исследование электро- (ЭЭГ), эхо- и реоэнцефалограмм. Группа ЭЭГ-сравнения — здоровые дети. Результаты. У большинства подростков (70%) в настоящее время имелись жалобы на головные боли, нарушение сна, головокружение. При исследовании у них выявлены признаки замедления венозного оттока в бассейнах внутренних сонных и позвоночных артерий, а также признаки ликвородинамических нарушений. Сравнительное ЭЭГ■картирование (спектральные характеристики ЭЭГ у подростков в ремиссии сравнивали с нормативной базой ЭЭГ-данных) показало, что для подростков в ремиссии в целом характерно снижение амплитуды биоэлектрической активности. Значения спектральной мощности были достоверно уменьшены в бета-1 и бета-2 полосах частот (p<0,05). Заключение. Наибольшие изменения выявлены у тех подростков в ремиссии, возраст которых к началу лечения не достиг 6 лет, и которым проводили профилактическое краниальное облучение. Помимо общего снижения амплитуды колебаний у этих детей отмечено увеличение индекса тета-активности в лобных зонах коры головного мозга. Данные нейробиологических исследований могут быть использованы для разработки индивидуальных программ реабилитации детей с онкогема-тологическими заболеваниями.
Ключевые слова: подростки, лимфоидные опухоли, ремиссия, электроэнцефалограмма, реоэн-цефалограмма, эхоэнцефалограмма.
(Для цитирования: Кузнецова Е.И., Горбачевская Н.Л. Биоэлектрическая активность головного мозга и функциональное состояние сосудов мозга у подростков с длительной ремиссией (5-12 лет), излеченных от лимфоидных опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(2):115-122. Doi: 10.15690/onco.v4i2.1705)
115
ОБОСНОВАНИЕ
Распространенность лимфобластных лейко-зов/лимфом в педиатрической популяции достигает 42% среди всех онкологических заболеваний у детей. При этом на долю острого лимфобластно-го лейкоза (ОЛЛ) приходится до 78-80% наблюдений, чаще среди детей в возрасте 2-5 лет [1], на долю неходжкинских лимфом (НХЛ) — 2-10% случаев, которые диагностируются, как правило, в возрасте 5-9 лет. Основным видом лечения
детей с лимфоидными опухолями является полихимиотерапия. Детям, имеющим высокий риск развития нейролейкоза, дополнительно проводится краниальное облучение. Эффективность лечения детей с лимфоидными опухолями достигает 90% [2], выживаемость более 5 лет — до 80% [3]. Однако у излеченных подростков могут возникать отдаленные последствия [4, 5]. Так, по данным литературы, у пациентов с лимфоидными опухолями, получавших лечение в возрасте от 1 до
4 лет жизни, имеется риск развития отдаленных последствий в виде когнитивного дефицита, особенно при краниальном облучении. Структурные повреждения белого вещества, обусловленные профилактическим облучением мозга, имеют тенденцию к длительному сохранению [6]. Таким образом, чрезвычайно важной становится оценка функционального состояния центральной нервной системы в отдаленный период ремиссии. При этом наиболее доступным и информативным биологическим методом оценки функционального состояния головного мозга является электроэнцефалография (ЭЭГ). Методы реоэнцефалографии (РЭГ) и эхоэнцефалографии (ЭхоЭГ) позволяют оценить
функциональное состояние сосудов головного мозга и ликвородинамику. Исследования будут способствовать направленной коррекции возникающих нарушений и разработке индивидуальных программ реабилитации.
Цель исследования: оценка функционального состояния головного мозга у подростков с длительной ремиссией (5-12 лет), излеченных от онкоге-матологических заболеваний.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Проведено сравнительное исследование результатов электро-, эхо- и реоэнцефалограмм
116
Elena I. Kuznetsova1, Natalia L. Gorbachevskaya2, 3
1 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation 2 Center of Mental Health, Moscow, Russian Federation 3 Scientific Laboratory of the Federal Resource Center of the Moscow City Psychological and Pedagogical University, Moscow, Russian Federation
Bioelectric Activity of the Brain and Brain Blood Vessels Functioning in Adolescents in a Long-Term Remission (5-12 Years) Recovered
from Lymphoid Tumors
Background: The five-year survival rate in children recovered from lymphoid tumors is up to 80%. However, long-term consequences may occur. Evaluation of the CNS functional state has not been studied sufficiently in a long-term follow-up of cured patients. Objective: Evaluation of the functional state of the brain in patients in remission recovered after treatment for lymphomas. Methods: The study enrolled 16 adolescents (8 boys and 8 girls) aged 11 to 20 years (mean age 14 years) in remission for 5-12 years recovered from lymphoid tumors (ALL and NHL). The subjects were diagnosed at the age of 2 to 14 years. All patients received antitumor treatment according to the mBFM-90 protocol. The results of electroencephalogram (EEG), echoencephalogram, and rheoencephalogram examinations were studied. The EEG comparison group included healthy children. Results: At the time of the conducted study, in most cases (70%) complaints involved headaches, sleep disturbance, and dizziness. After examination signs of retardation of venous outflow in the basins of internal carotid and vertebral arteries were revealed, as well as signs of liquorodynamic disturbances. Comparative EEG mapping (spectral characteristics of EEG in adolescents in remission were compared with the normative database of EEG records) demonstrated general decrease in amplitude of bioelectrical activity in adolescents in remission. The spectral power values (SM) were reliably reduced in beta-1 and beta-2 frequency bands (p<0.05). Conclusion: The greatest changes were observed in those adolescents in remission who was younger than 6 years at the beginning of the treatment and underwent prophylactic cranial irradiation. In addition to a general decrease in the amplitude of the oscillations, they had an increase in the theta-activity index in the frontal areas of the cerebral cortex. The data of neurobiological research can be used to develop individual rehabilitation programs for children with oncohematological diseases.
Key words: adolescents, lymphoid tumors, remission 5-12 years, electroencephalogram, rheoencephalogram, echoencephalogram.
(For citation: Kuznetsova Elena I, Gorbachevskaya Natalia L. Bioelectric Activity of the Brain and Brain Blood Vessels Functioning in Adolescents in a Long-Term Remission (5-12 Years) Recovered from Lymphoid Tumors. Onkopediatria. 2017;4(2):115-122. Doi: 10.15690/onco.v4i2.1705)
пациентов, находящихся в ремиссии, с группой здоровых сверстников.
Критерии соответствия
В исследование включены пациенты в возрасте 11-20 лет, излеченные от лимфоидных опухолей и находящиеся в ремиссии от 5 до 12 лет.
Условия проведения
Исследование проведено в Научно-исследовательских институтах клинической онкологии и детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.
Продолжительность исследования
Исследование охватывает период 2002-2005 гг.
Описание исследования
В 2002-2005 гг. обследованы 16 подростков, из них 8 юношей и 8 девушек, в возрасте от 11 до 20 лет (средний возраст 14 лет), излеченных от ОЛЛ, НХЛ и находящихся в ремиссии от 5 до 12 лет.
Возраст детей при диагностике заболевания составил от 2 до 14 лет. Все пациенты ранее находились в отделении химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» и получили противоопухолевое лечение по программе m-BFM-90. Программа включала интенсивные курсы полихимиотерапии с применением таких препаратов, как винкристин, L-аспарагиназа, метотрексат в высоких дозах (1-5 г/м2). С целью профилактики нейро-лейкоза пациентам с ОЛЛ проводилось краниальное облучение в суммарной дозе 12-18 Грей. Дети были разделены на 2 подгруппы в зависимости от возраста, в котором проводилась терапия: от двух до 6 лет — 7 пациентов, из них 4 с ОЛЛ и 3 с НХЛ (1-я подгруппа); после 6 лет — 9 пациентов, из них 6 с НХЛ и 3 ОЛЛ (2-я подгруппа).
вали с данными нормативной базы ЭЭГ здоровых детей того же возраста. Сравнивали показатели ЭЭГ всей группы и в зависимости от возраста, в котором проводилась терапия (в 1-й и 2-й подгруппах).
Оценку ликвородинамики проводили методом ЭхоЭГ при помощи эхоэнцефалоскопа «ЭЭС-11» (Россия) используя пьезодатчики 1,76 мГц. Для контроля показателей использовали общепринятые нормы. Этой методикой были обследованы 12 подростков. Оценку функционального состояния сосудов головного мозга проводили методом РЭГ. Запись осуществляли с помощью реографа «4РГ-2М» (Россия) с автоматизированной системой исследования мозгового кровообращения с применением фронтомастоидальных (frontal-mastoidal, FM) и окципитомастоидальных (occipital-mastoidal, ОМ) отведений. FM отражает состояние кровообращения в бассейнах внутренних сонных артерий, OM — в бассейнах позвоночных артерий. Оценивали пульсовое кровенаполнение А (в Омах), периферическое сопротивление сосудов В/А (%), венозный отток ВОА (%). Этой методикой обследованы 9 подростков
Клиническое состояние оценивали в баллах от 1 до 4:
• 1 балл — жалоб нет;
• 2 балла — жалобы на головные боли;
• 3 балла — частые головные боли, головокружение, нарушение сна;
• 4 балла — головные боли в сочетании с бессонницей, эмоциональной лабильностью.
Статистический анализ
Данные обрабатывали при помощи стандартного пакета Statistica for Windows v.6.0 (StatSoft Inc., США).
Корреляционный анализ проводили по коэффициентам корреляции (r) Пирсона и Спирмена.
Методы регистрации исходов
Нейробиологические методы
Для оценки биоэлектрической активности головного мозга использовали электроэнцефалографию (ЭЭГ). Запись осуществляли на 16-каналь-ном нейрокартографе «Нейро-КМ» (Россия). Электроды располагали по международной схеме «10-20». Исследование проводили в монополярных отведениях в состоянии спокойного бодрствования при закрытых глазах. Количественную обработку ЭЭГ осуществляли методом быстрого преобразования Фурье с помощью системы топографического картирования «BrainSys» (Россия). Результаты спектрального анализа ЭЭГ выводили в виде абсолютных (Power) и относительных значений спектральной мощности (Power%), в полосах частот ЭЭГ от 1 до 30 Гц с шагом 1 Гц. Сравнение значений мощности всей исследованной группы проводили с использованием Z-статистики, когда данные ЭЭГ каждого пациента из группы сравни-
РЕЗУЛЬТАТЫ
У большинства подростков (70%) были жалобы на головные боли, иногда локальные, в половине случаев сочетающиеся со слабостью, сонливостью, головокружениями, носовыми кровотечениями, нарушениями сна. Двое подростков в возрасте 10 и 14 лет находились на домашнем обучении. Клинические проявления были больше выражены у пациентов, которые проходили лечение до достижения 6 лет (средний балл 2,7), чем у тех, кто получал терапию в возрасте 7 лет и старше (средний балл 2,0), но различия не достигали уровня значимости аЭмп=1,7).
Анализ РЭГ показал, у 4/9 (44%) пациентов имелись повышение периферического сопротивления сосудов и замедление венозного оттока. У 2 пациентов были признаки неустойчивости сосудистого тонуса, у 1 — снижение пульсового кровенаполнения. Средние значения показателей РЭГ у всех обследованных подростков в ремиссии
отражены в табл. [7], из которой видно, что средние значения показателей пульсового кровенаполнения в бассейнах внутренних сонных и позвоночных артерий были в пределах нормы. Отмечали небольшое снижение пульсового кровенаполнения в бассейне позвоночных артерий. Значения периферического сопротивления сосудов были в нормативных границах, однако отмечены повышенные значения ВО (%) в отведениях FM и OM, что свидетельствовало о замедлении венозного оттока в бассейнах внутренних сонных и позвоночных артерий. В группах в зависимости от возраста начала терапии показатели РЭГ не отличались. По данным ЭхоЭГ у 3/12 (25%) пациентов отмечались расширение III желудочка до 6-7 мм и усиление пульсации латеральных эхо-сигналов до 70-80%. Сравнение значений спектральной мощности ЭЭГ всей исследованной группы с нормативной базой данных здоровых испытуемых того же возраста показано на рис. 1: у всех подростков обнаружено снижение амплитуды фоновой активности, а также значимое уменьшение значений спектральной мощности в полосе бета-1 и бета-2 частот во всех зонах коры (p<0,05). Отмечено незначительное увеличение тета-активности в лобно-централь-
ных зонах коры и альфа-2 активности в височных зонах коры.
Поскольку дети получали терапию в разном возрасте, мы сравнили отдельно обе подгруппы пациентов, получивших терапию в дошкольном и школьном возрасте с нормативной базой данных. Сравнительное ЭЭГ-картирование обнаружило в 1-й подгруппе увеличение значений относительной спектральной мощности в тета-полосе частот в лобных зонах коры головного мозга наряду с уменьшением значений спектральной мощности в бета-полосах частот (рис. 2). Во 2-й подгруппе отличия от нормы наблюдались преимущественно в бета-полосе частот (рис. 3).
Выраженность клинических проявлений (головная боль, бессонница, головокружение и др.) оказалась связанной со значениями спектральных характеристик ЭЭГ у подростков в ремиссии.
Была выявлена обратная зависимость между баллом клинических проявлений и значениями мощности в бета-1 диапазоне (14-17 Гц) в центральных областях (г=-0,56; р<0,05) и значениями мощности в альфа-1 диапазоне (8-9 Гц) в центральных областях (г=-0,57; р<0,05). Обнаружена прямая зависимость в полосе альфа-3 (11-12 Гц)
Таблица. Средние значения РЭГ-показателей у подростков с длительной ремиссией (5-12 лет), излеченных от онкогематологических заболеваний (M±SD) (п=9)
Отведения Показатель FMd FMs FM (в норме) OMd OMs OM (в норме)
A (Ом) 0,16±0,07 0,15±0,06 0,12-0,20 0,10±0,04 0,09±0,06 0,10-0,15
B/A (%) 74,08±19,3 75,2±29,6 60-80 80,36±27,6 74,09±28,03 60-80
ВОА (%) 27,4±11,2 21,8±23,2 0-20 35,18±19,8 29,4±18,9 0-20
Примечание. FM с/ — фронтомастоидальные отведения справа/слева, ОМ с1/в — окципитомастоидальные отведения справа/слева. Значения показателей в норме по [7].
1
0,5 « О
о. аз н
X
S
•ä- 0,5 -1
-1,5
Рис. 1. Различия средних значений спектральной мощности (Power) ЭЭГ по i-критерию Стьюдента у подростков в ремиссии в результате сравнения с нормативными данными для отведений от левой лобной (F3), левой центральной (C3) и левой височной (Т3) областей Примечание. По оси Х — частота (Гц), по оси Y — значения i-критерия Стьюдента. Значимо отличны от нуля при -2,2> t >2,2 (р<0,05). По сравнению с нормой незначительное уменьшение мощности в бета-диапазоне (14—29 Гц) во всех зонах коры. Отмечается незначительное увеличение мощности в полосе тета (6 Гц) в лобно-центральных отведениях и в полосе альфа-2 активности — в височных.
□ F3 □ СЗ □ ТЗ
1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
- -
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28
Частота, Гц
2,5 2 1,5 1
>Ж
I- 0,5 »I О
■Л
-0,5 -1 -1,5 -2
Рис. 2. Различия средних значений спектров относительной мощности (Рсдаег%) по ¿-критерию Стьюдента в результате сравнения с нормативными значениями группы подростков в ремиссии лимфоидных опухолей с началом терапии в дошкольном возрасте (1-я подгруппа; п=7) для отведений от левой лобной (Р3), левой центральной (С3) и левой височной (Т3) областей
Примечание. Обозначения такие же, как на рис. 1. Значимо отличны от нуля при 2,2> t >2,2 (р<0,05). По сравнению с нормой выявлено значимое увеличение значений мощности в полосе 6—7 Гц в лобно-центральных и височных областях (р<0,05).
□ F3 □ СЗ □ ТЗ —
III
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28
Частота, Гц
1,5 1
0,5
| 0
в.
«L
-0,5 -1
-1,5
13 17 Частота, Гц
21
□ F3
□ СЗ
□ ТЗ
25
29
119
Рис. 3. Различия средних значений спектров относительной мощности (Рсдаег%) по ¿-критерию Стьюдента в результате сравнения с нормативными данными группы подростков в ремиссии лимфоидных опухолей с началом терапии в школьном возрасте (2-я подгруппа; п=9) для отведений от левой лобной (Р3), левой центральной (С3) и левой височной (Т3) областей. Примечание. Обозначения те же. По сравнению с нормой изменения в диапазонах 14—20 и 21—26 Гц.
в теменно-затылочных областях (г=0,60; р<0,05). Другими словами, чем больше выражены клинические проявления, тем ниже у подростков амплитуда сенсомоторного ритма в альфа-1 и бета-1 полосах частот и больше представлен высокочастотный компонент альфа-ритма. Помимо этого, у пациентов, получивших лечение в дошкольном возрасте, выявлена значимая связь между клиническими проявлениями и значениями мощности в полосе дельта (2-3 Гц) в лобно-центральных областях (г=0,90; р<0,01).
В качестве примера на рис. 4 приведено ЭЭГ-исследование пациентки Д.Е., 18 лет, в ремиссии ОЛЛ 12 лет, которой проводили химиолучевую профилактику нейролейкоза (краниальное облучение в суммарной дозе 18 Гр) в дошкольном возрасте. При обследовании девушка жаловалась на
частые головные боли, страхи. В ЭЭГ отмечалось преобладание низкоамплитудной (15-25 мкВ) медленной активности, преимущественно в лоб-но-центральных областях. Альфа-ритм частотой 11-12 Гц амплитудой 35 мкВ регистрировался в виде коротких фрагментов в теменно-заты-лочных областях. На рис. 5 показано сравнение с нормой. Сравнительное ЭЭГ-картирование обнаружило снижение по сравнению с нормой амплитуды фоновой активности практически во всех зонах коры (p<0,05) и увеличение индекса дельта-активности (3-4 Гц) во всех зонах коры с фокусом в лобно-центральных отведениях (p<0,05). По данным ЭхоЭГ имелись расширение III желудочка до 6-7 мм, усиление пульсации латеральных эхо-сигналов до 70%, что свидетельствовало о легкой внутричерепной гипертензии.
Рис. 4. ЭЭГ пациентки Д.Е., 18 лет, с ремиссией острого лимфобластного лейкоза в течение 12 лет. Отмечается снижение амплитуды фоновой активности. Альфа-ритм частотой 11 — 12 Гц амплитудой 35 мкВ слабо выражен, регистрируется в виде групп в отведениях от теменно-затылочных областей: Р4, Р3, О2, О1
3 2
1
О -1
р □ СЗ □ РЗ □ 01
- -
1
10
22
25
28
13 16 19 Частота, Гц
Рис. 5. Результат сравнительного ЭЭГ-картирования. Различия значений относительной мощности (ЬпЯе1Р) по ¿-критерию Стьюдента в результате сравнения ЭЭГ пациентки Д.Е., 18 лет, в длительной ремиссии (12 лет) острого лимфобластного лейкоза со значениями в норме: для отведений от левой центральной (С3), теменной (Р3) и затылочной (О1) областей
Примечание. Обозначение те же. По сравнению с нормой обнаружено значимое увеличение относительной мощности в полосе дельта (2—3 Гц) с преобладанием в лобно-центральных областях (р<0,05); уменьшение мощности в альфа-полосе (9 Гц) и увеличение мощности бета-1 (16—18 Гц) в теменно-затылочных областях (р<0,05). Уменьшение мощности в полосе бета-2 (21—22 и 28—29 Гц) в левой центральной области (р<0,05).
120
ОБСУЖДЕНИЕ
Комплексное нейробиологическое исследование подростков, излеченных от лимфоидных опухолей (ремиссия свыше 5 лет), выявило определенные изменения, свидетельствующие о нарушениях функционального состояния головного мозга. По данным РЭГ обнаружены умеренные гемодинами-ческие нарушения в виде замедления венозного оттока в бассейнах внутренних сонных и позвоночных артерий. При этом показатели не зависели от возраста, в котором проводилось лечение. В наших предшествующих исследованиях показано, у детей с лимфоидными опухолями во время терапии и после ее окончания имелись гемодинамические нарушения в виде снижения кровенаполнения, повышения тонуса сосудов и затрудненного венозного оттока [8]. По-видимому, именно с этим можно
связать обнаруженные клинические проявления в виде головной боли, слабости, нарушений сна. По данным ЭхоЭГ у этих пациентов также имелись признаки легкой внутричерепной гипертензии. Для ЭЭГ подростков в ремиссии характерно снижение амплитуды фоновой активности. При этом наибольшие изменения выявлены у подростков, которые получали лечение в дошкольном возрасте, особенно у тех, которым проводили профилактическое краниальное облучение. У пациентов, возраст которых к началу лечения не достиг 6 лет, выявлено увеличение тета-полосы частот 6-7 Гц в лобно-цен-тральных областях, что может свидетельствовать о снижении тормозной функции лобных зон коры головного мозга [9]. У этих же детей была выявлена тесная связь клинических проявлений с мощностью в полосе дельта-частот в лобных областях (г=0,90),
что может отражать ликвородинамические нарушения. Эти изменения могли стать причиной когнитивных и поведенческих проблем у 2 подростков в возрасте 10 и 14 лет из нашей выборки, которые получали лечение в дошкольном возрасте и в настоящее время находятся на домашнем обучении, поскольку не смогли обучаться в условиях средней школы. Данные литературы также свидетельствуют о снижении нейрокогнитивного функционирования в отдаленном периоде у детей с ОЛЛ, получивших облучение головного мозга в дошкольном возрасте, и у молодых взрослых, излеченных в детском возрасте от ОЛЛ [10-12]. Также имеются сообщения о нарушении концентрации внимания и памяти у детей и подростков с ОЛЛ в отдаленные сроки ремиссии (4-12 лет) [13]. У подростков, которые получили лечение в возрасте старше 6 лет, выявлена зависимость клинических проявлений от соотношения низко- и высокочастотных компонентов альфа-ритма, что может указывать на «снижение уровня психофизиологической пластичности» [14].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У подростков в ремиссии (5-12 лет) ОЛЛ и НХЛ выявлены определенные нарушения функционального состояния головного мозга, которые более выражены у тех пациентов, которые получали терапию, особенно включающую краниальное облучение, в дошкольном возрасте. Несмотря на длительную ремиссию, эта категория пациентов нуждается в помощи психологов и в отдаленные сроки. Данные нейробиологических исследований должны служить основой для разработки индивидуальных программ реабилитации детей с онкоге-матологическими заболеваниями.
ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ
Не указан.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
ЛИТЕРАТУРА
1. Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Лейкозы у детей. — М.: Практическая медицина; 2009. — 384 с. [Mentkevich GL, Mayakova SA. Leikozy u detei. Moscow: Prakticheskaya meditsina; 2009. 384 p. (In Russ).]
2. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Переводчиковой Н.И. — М.; 2011. — 511 с. [Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykhzabolevanii. Ed by Perevodchikova N.I. Moscow; 2011. 511 p. (In Russ).]
3. Kamps WA, van der Pal-de Bruin KM, Veerman AJ, et al. Long-term results of Dutch Childhood Oncology Group studies for children with acute lymphoblastic leukemia from 1984 to 2004. Leukemia. 2010;24(2):309-319. doi: 10.1038/leu.2009.258.
4. Aytag S, Yetgin S, Tavil B. Acute and long-term neurologic complications in children with acute lymphoblastic leukemia. Turk J Pediatr. 2006;48(1):1-7.
5. Winick N. Neurocognitive outcome in survivors of pediatric cancer. Curr Opin Pediatr. 2011;23(1):27-33. doi: 10.1097/M0P.0b013e32834255e9.
6. Khong PL, Leung LH, Fung AS, et al. White matter anisotropy in post-treatment childhood cancer survivors: preliminary evidence of association with neurocognitive function. J Clin Oncol. 2006;24(6):884-890. doi: 10.1200/JC0.2005.02.4505.
7. Соколова И.В. Оценка функционального состояния сосудов головного мозга методом двух-компонентного анализа реоэнцефалограммы. Методические рекомендации. — М.; 1987. — 24 с. [Sokolova IV. Otsenka funktsional'nogo sostoyaniya sosudov golovnogo mozga metodom
dvukhkomponentnogo analiza reoentsefalogrammy. Metodicheskie rekomendatsii. Moscow; 1987. 24 p. (In Russ).]
8. Кузнецова Е.И. Нейробиологические характеристики нейротоксичности у детей с лимфоидными опухолями при программной терапии: Автореф. дис. ...докт. биол. наук. — М.; 2014. — 53 с. [Kuznetsova EI. Neirobiologicheskie kharakteristiki neirotoksichnosti u detei s limfoidnymi opukholy-ami pri programmnoi terapii. [dissertation abstract] Мoscow; 2014. 53 p. (In Russ).]
9. Горбачевская Н.Л. Особенности формирования ЭЭГ у детей в норме и при разных типах общих (первазивных) расстройств развития: Автореф. дис. ... докт. биол. наук. — М.; 2000. — 43 с. [Gorbachevskaya NL. Osobennosti formirovaniya EEG u detei v norme i pri raznykh tipakh obshchikh (pervazivnykh) rasstroistv razvitiya. [dissertation abstract] Мoscow; 2000. 43 p. (In Russ).]
10. von der Weid N, Mosimann I, Hirt A, et al. Intellectual outcome in children and adolescents with acute lymphoblastic leukaemia treated with chemotherapy alone: age- and sex-related differences. J Cancer. 2003; 39(3): 359-36 5. doi: 10.1016/S0959-8049(02)00260-5.
11. Schatz J, Kramer JH, Ablin AR, Matthay KK. Visual attention in long-term survivors of leukemia receiving cranial radiation therapy. J Int Neuropsychol Soc. 2004;10(2):211-220. doi: 10.1017/ S1355617704102075.
12. Edelstein K, D'agostino N, Bernstein LJ, et al. Long-term neurocognitive outcomes in young adult survi-
vors of childhood acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2011;33(6):450-458. doi: 10.1097/MPH.0b013e31820d86f2.
13. Langer T, Martus P, Ottensmeier H, et al. CNS late-effects after ALL therapy in childhood. Part III: neuropsychological performance in long-term survivors of childhood ALL: impairments of concentration, attention, and memory. Med Pediatr Oncol. 2002;38(5):320-328. doi: 10.1002/mpo.10055.
14. Панюшкина С.В. Электроэнцефалографические закономерности динамики нейромедиа-торных процессов у больных с невротическими расстройствами: Дис. ... докт. мед. наук. — М.; 2000. — 307 с. [Panyushkina SV. Elektroentsefalograficheskie zakonomernosti din-amiki neiromediatornykh protsessov u bol'nykh s nevroticheskimi rasstroistvami. [dissertation] Moscow; 2000. 307 p. (In Russ).]
122
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Кузнецова Елена Ивановна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник консультативной группы отделения госпитальной терапии и функциональной диагностики отдела функциональной диагностики, интенсивной терапии и реабилитации НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-26-44,
e-mail: kuznetsovaeeg@mail.ru, SPIN-код: 5518-3709, ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9341-316-X
Горбачевская Наталья Леонидовна, доктор биологических наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории нейрофизиологии ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», руководитель научной лаборатории Федерального ресурсного центра Московского городского психолого-педагогического университета
Адрес: 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34, тел.: +7 (499) 617-71-74, e-mail: gorbachevskaya@yandex.ru, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8558-9007
